Pengobatan hipertensi arteri

Pengobatan hipertensi arteri yang berhubungan dengan ginjal mempunyai beberapa ketentuan umum yang menjadi dasar pengobatan hipertensi arteri esensial, dan tetap memiliki arti penting:

• mengikuti diet dengan membatasi garam dan makanan yang meningkatkan kolesterol;
• penghentian pengobatan yang menyebabkan perkembangan hipertensi arteri;
• pengurangan berat badan berlebih;
• mengurangi konsumsi alkohol;
• meningkatkan aktivitas fisik;
• berhenti merokok.

Pembatasan natrium yang ketat sangat penting bagi pasien nefrologi. Konsumsi garam dapur harian pada hipertensi arteri ginjal harus dibatasi hingga 5 g/hari. Mengingat tingginya kandungan natrium dalam produk makanan siap saji (roti, sosis, makanan kaleng, dll.), hal ini hampir menghilangkan penggunaan garam dapur tambahan dalam memasak. Beberapa perluasan aturan garam hanya diperbolehkan dengan penggunaan thiazide dan diuretik loop secara konstan.

Pengobatan hipertensi arteri, atau terapi antihipertensi, melibatkan pencapaian "tekanan target". Dalam hal ini, dibahas masalah laju penurunan tekanan arteri, taktik pengobatan antihipertensi yang dilakukan dengan latar belakang terapi patogenetik penyakit ginjal utama, pemilihan obat yang optimal, penggunaan kombinasi obat antihipertensi.

Saat ini dianggap terbukti bahwa satu kali penurunan tekanan darah tinggi maksimal tidak boleh melebihi 25% dari tingkat awal agar tidak mengganggu fungsi ginjal.

Pengobatan hipertensi arteri pada penyakit ginjal kronis melibatkan kebutuhan untuk menggabungkan terapi antihipertensi dan pengobatan patogenetik penyakit yang mendasarinya. Agen terapi patogenetik untuk penyakit ginjal: glukokortikoid, siklosporin, heparin, dipiridamol, epoetin alfa (misalnya, eritropoietin) - dapat memengaruhi tekanan darah, yang harus diperhitungkan saat diresepkan dalam kombinasi dengan obat antihipertensi.

Pada pasien dengan hipertensi arteri ginjal stadium 1 dan 2, glukokortikoid dapat meningkatkannya jika pemberiannya tidak menghasilkan efek diuretik dan natriuretik yang nyata, yang biasanya terjadi pada pasien dengan retensi natrium dan hipervolemia yang awalnya nyata. Peningkatan tekanan darah merupakan kontraindikasi untuk pemberian glukokortikoid dosis tinggi, kecuali dalam kasus glomerulonefritis yang berkembang pesat.

Penggunaan NSAID bersamaan dengan obat antihipertensi dapat menetralkan efek obat antihipertensi atau mengurangi efektivitasnya secara signifikan.

Bila terdapat gagal ginjal berat (SCF kurang dari 35 ml/menit), heparin yang dikombinasikan dengan obat antihipertensi harus digunakan dengan sangat hati-hati karena berisiko menimbulkan hipotensi.

Pemilihan obat antihipertensi dan pemilihan obat yang paling disukai untuk pengobatan hipertensi arteri ginjal didasarkan pada beberapa prinsip. Obat tersebut harus memiliki:

• efisiensi tinggi (blokade mekanisme utama perkembangan hipertensi arteri; normalisasi curah jantung dan OPS; efek perlindungan pada organ target);
• keamanan (tidak adanya efek samping yang serius; durasi efek utama, tidak adanya “sindrom penarikan”);
• keandalan (tidak menimbulkan kecanduan, menjaga sifat-sifat dasar dalam jangka waktu lama);
• kemungkinan menggabungkan dengan obat antihipertensi lain dan memperkuat aksinya.

Obat antihipertensi

Saat ini, hipertensi arteri diobati dengan menggunakan kelompok obat antihipertensi berikut:

• penghambat ACE;
• penghambat reseptor angiotensin II;
• penghambat saluran kalsium;
• penghambat beta;
• diuretik;
• penghambat alfa.

Obat yang bekerja sentral (metildopa, klonidin) memiliki peran tambahan dan saat ini jarang digunakan.

Dari kelompok obat yang tercantum, obat pilihan pertama mencakup obat yang mampu menghalangi pembentukan dan efek angiotensin II (masing-masing penghambat ACE dan penghambat reseptor angiotensin II). Kelompok obat ini memenuhi semua persyaratan untuk obat antihipertensi dan sekaligus memiliki sifat nefroprotektif.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Penghambat enzim pengubah angiotensin

Obat-obatan dari kelompok ini memblokir ACE, yang, di satu sisi, mengubah angiotensin I yang tidak aktif menjadi vasokonstriktor yang kuat - angiotensin II, dan di sisi lain, menghancurkan kinin - hormon vasodilator jaringan. Akibatnya, penghambatan farmakologis enzim ini memblokir sintesis sistemik dan organ angiotensin II dan meningkatkan akumulasi kinin dalam sirkulasi dan jaringan. Secara klinis, efek ini dimanifestasikan oleh penurunan tekanan arteri yang nyata, yang didasarkan pada normalisasi resistensi perifer ginjal umum dan lokal; koreksi hemodinamik intraglomerular, yang didasarkan pada perluasan arteriol ginjal eferen, tempat utama penerapan angiotensin II ginjal lokal.

Dalam beberapa tahun terakhir, peran nefroprotektif dari penghambat ACE telah terbukti dengan mengurangi produksi faktor seluler yang berkontribusi terhadap proses sklerosis dan fibrosis.

Penghambat enzim pengubah angiotensin

Nama Non-Kepemilikan Internasional	Nama dagang	Dosis dan frekuensi pemberian
Kaptopril	Capoten	75-100 mg dalam 3 dosis
Obat Kuat Enalapril	Renitek	5-10-20 mg dalam 1-2 dosis
Obat Rami	Tritace	2,5-5 mg sekali
Obat ini adalah Perindopril.	Prestarium	4-8 mg sekali
Obat Cilazapril	Penghambatan	5 mg sekali
Obat ini adalah Fosinopril.	Monopril	10-20 mg sekali
Obat Kuinapril	Akupro	20-40 mg sekali
Obat trandolapril	Hopten	2-4 mg sekali
Obat Lisinopril	Diroton	10-40-80 mg sekali
Obat Benazepril	Lotensin	10-20-40 mg sekali

Bergantung pada waktu eliminasi dari tubuh, ACE inhibitor generasi pertama dibedakan (kaptopril dengan waktu paruh kurang dari 2 jam dan durasi efek hemodinamik 4-5 jam). Waktu paruh ACE inhibitor generasi kedua adalah 11-14 jam; durasi efek hemodinamik lebih dari 24 jam. Untuk mempertahankan konsentrasi obat yang optimal dalam darah pada siang hari, kaptopril harus diminum 4 kali sehari dan ACE inhibitor lainnya harus diminum sekali (kadang-kadang dua kali sehari).

Efek semua ACE inhibitor pada ginjal hampir sama. Dengan fungsi ginjal yang awalnya terjaga, dengan penggunaan jangka panjang (bulan, tahun), ACE inhibitor meningkatkan aliran darah ginjal, tidak mengubah atau sedikit mengurangi kadar kreatinin serum, sehingga meningkatkan SCF. Pada pasien dengan gagal ginjal awal dan sedang, terapi jangka panjang dengan obat yang disesuaikan dengan tingkat gagal ginjal memiliki efek menguntungkan pada fungsi ginjal (kadar kreatinin serum menurun, SCF meningkat, timbulnya gagal ginjal terminal tertunda).

Pada gagal ginjal berat (SCF <30 ml/menit), penggunaannya memerlukan kehati-hatian dan pemantauan terus-menerus. Peningkatan kadar kreatinin serum lebih dari 30% dari kadar awal dan perkembangan hiperkalemia (lebih dari 5,5-6,0 mmol/l) sebagai respons terhadap pengobatan hipertensi arteri dengan ACE inhibitor, yang tidak membaik sebagai respons terhadap pengurangan dosis, memerlukan penghentian obat.

Inhibitor ACE mempunyai khasiat untuk mengoreksi hemodinamik intrarenal, mengurangi hipertensi dan hiperfiltrasi intrarenal, serta menurunkan keparahan proteinuria.

Kondisi yang diperlukan untuk manifestasi sifat antihipertensi dan antiproteinuria dari inhibitor ACE dianggap sebagai pembatasan tajam natrium dalam makanan. Peningkatan konsumsi garam dapur menyebabkan hilangnya sifat antihipertensi dan antiproteinuria dari obat-obatan tersebut.

Ada beberapa faktor risiko penurunan fungsi ginjal yang stabil saat mengonsumsi ACE inhibitor: pasien lanjut usia dan pikun (dosis ACE inhibitor harus dikurangi), aterosklerosis sistemik berat, diabetes melitus, dan gagal jantung berat.

Komplikasi dan efek samping dapat terjadi saat meresepkan ACE inhibitor. Pada penyakit ginjal, komplikasi berbahaya saat mengonsumsi obat termasuk peningkatan kadar kreatinin serum, disertai dengan penurunan SCF, dan hiperkalemia. Dasar gangguan dinamis fungsi ekskresi nitrogen ginjal saat diresepkan adalah perluasan arteriol eferen glomerulus ginjal, yang menyebabkan penurunan tekanan intraglomerulus dan filtrasi. Sebagai aturan, pelanggaran hemodinamik intrarenal dipulihkan dengan sendirinya selama minggu pertama penggunaan obat. Peningkatan kadar kreatinin dalam 2-3 bulan sejak dimulainya pengobatan, yang mencapai 25-30% dari kadar awal, memerlukan penghentian obat.

Batuk dan hipotensi sering terjadi saat menggunakan ACE inhibitor. Batuk dapat terjadi baik pada tahap awal pengobatan maupun 20-24 bulan setelah timbulnya. Mekanisme batuk dikaitkan dengan aktivasi kinin dan prostaglandin. Dasar penghentian pengobatan saat batuk terjadi adalah penurunan kualitas hidup pasien yang signifikan. Setelah menghentikan pengobatan, batuk akan hilang dalam beberapa hari. Komplikasi yang lebih parah adalah hipotensi. Risiko terjadinya lebih tinggi pada pasien dengan gagal jantung kongestif, terutama pada lansia.

Komplikasi yang relatif umum dari pengobatan dengan ACE inhibitor meliputi sakit kepala dan pusing. Komplikasi ini, pada umumnya, tidak mengharuskan penghentian obat.

Dalam praktik nefrologi, penggunaan ACE inhibitor dikontraindikasikan pada kasus-kasus berikut:

• adanya stenosis arteri renalis kedua ginjal;
• adanya stenosis arteri renalis pada satu ginjal (termasuk ginjal yang ditransplantasikan);
• kombinasi patologi ginjal dengan gagal jantung berat;
• gagal ginjal kronis yang parah akibat pengobatan jangka panjang dengan diuretik;
• kehamilan, karena penggunaannya pada trimester kedua dan ketiga dapat menyebabkan hipotensi janin, malformasi, dan hipotrofi.

Penggunaan ACE inhibitor untuk penyakit ginjal yang tercantum dapat menjadi rumit karena peningkatan kreatinin darah, penurunan filtrasi glomerulus, dan bahkan perkembangan gagal ginjal akut.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Penghambat reseptor angiotensin II

Efek angiotensin II pada sel target dicapai melalui interaksi hormon dengan reseptor, yang terpenting di antaranya adalah reseptor angiotensin II tipe 1 dan 2. Fungsi reseptor ini secara langsung berlawanan: stimulasi reseptor tipe 1 meningkatkan tekanan darah dan memperparah gagal ginjal, sedangkan stimulasi reseptor tipe 2 memiliki efek sebaliknya. Dengan demikian, blokade farmakologis reseptor ATI menentukan penurunan tekanan darah dan membatasi dampak faktor-faktor yang berkontribusi terhadap perkembangan gagal ginjal.

Penghambat reseptor angiotensin II selektif tipe 1 disetujui untuk penggunaan klinis

Nama Non-Kepemilikan Internasional	Nama dagang	Dosis dan frekuensi pemberian
Bahasa Irbesartan	Menyetujui	75-300 mg sekali
Obat Valsartan	Diovan	80-160 mg sekali
Obat Losartan	Kozaar	25-100 mg sekali
Kandesartan	Serangan	4-16 mg sekali
Eprosartan	Tujuh belas	300-800 mg sekali
Obat Telmisartan	Mikardis, Prytor	20-80 mg sekali

Semua sifat klinis dan nefroprotektif penghambat reseptor angiotensin II (ARB) serupa dengan sifat penghambat ACE. Obat-obatan tersebut secara efektif menurunkan tekanan darah, memperbaiki hemodinamik intraglomerular, meningkatkan suplai darah ginjal, mengurangi proteinuria, dan memperlambat laju perkembangan gagal ginjal. Untuk mencapai efek ARB, keseimbangan garam rendah juga diperlukan, yang menentukan pelepasan obat Gizaar, yang mengandung losartan, dalam dosis 50 mg dalam kombinasi dengan hidroklorotiazid dalam dosis 12,5 mg.

Berbeda dengan ACE inhibitor, saat menggunakan ARB, kinin tidak terakumulasi dalam darah, yang menyingkirkan kemungkinan timbulnya batuk akibat efek samping obat. Pada saat yang sama, peningkatan kadar kreatinin dan kalium dalam serum darah dapat terjadi karena alasan yang sama seperti saat menggunakan ACE inhibitor, sehingga taktik dokter dalam menghadapi komplikasi ini tidak boleh berbeda dengan taktik saat menggunakan ACE inhibitor. Kelompok risiko penurunan fungsi ginjal dan kontraindikasi untuk meresepkan kedua kelompok obat tersebut juga tidak berbeda.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Penghambat saluran kalsium

Mekanisme kerja antihipertensi penghambat saluran kalsium dikaitkan dengan pelebaran arteriol dan penurunan TPR yang meningkat karena penghambatan masuknya ion Ca ²⁺ ke dalam sel dan dengan blokade efek vasokonstriktor endotelin.

Menurut klasifikasi modern, ada tiga kelompok penghambat saluran kalsium:

• fenilalkilamina (verapamil);
• dihidropiridin (nifedipin);
• benzotiazepin (diltiazem).

Obat-obatan ini disebut obat prototipe, atau penghambat saluran kalsium lambat generasi pertama. Ketiga kelompok obat prototipe ini memiliki aktivitas antihipertensi yang setara, yaitu efek nifedipine pada dosis 30-60 mg/hari sebanding dengan efek verapamil pada dosis 240-480 mg/hari dan diltiazem pada dosis 240-360 mg/hari.

Pada tahun 1980-an, penghambat saluran kalsium generasi kedua muncul. Keunggulan utamanya adalah aksi yang bertahan lama, tolerabilitas yang baik, dan spesifisitas jaringan.

Nama dagang dan dosis penghambat saluran kalsium

Nama Non-Kepemilikan Internasional	Nama dagang	Dosis dan frekuensi pemberian
Nifedipin	Corinfar, cordafen, adalat	30-40 mg dalam 3-4 dosis
Nifedipine-penghambat	Adalat-S	20-40 mg sekali
Felodipin	Plendil	5-10 mg sekali
Amlodipin	Norvask	5-10 mg sekali
Obat	Obat Isoptin SR	240-480 mg sekali
Diltiazem	Altiazem RR	180 mg dua kali sehari

Dalam hal aktivitas antihipertensi, penghambat saluran kalsium merupakan kelompok obat yang sangat efektif. Keunggulannya dibandingkan obat antihipertensi lainnya meliputi sifat antisklerotiknya yang nyata (obat tidak memengaruhi spektrum lipoprotein serum darah) dan sifat antiagregasinya. Kualitas ini menjadikannya obat pilihan untuk mengobati orang lanjut usia.

Penghambat saluran kalsium memiliki efek menguntungkan pada fungsi ginjal: meningkatkan aliran darah ginjal dan menyebabkan natriuresis. Verapamil dan diltiazem mengurangi hipertensi intraglomerular, sedangkan nifedipine tidak memengaruhinya atau meningkatkan tekanan intraglomerular. Dalam hal ini, verapamil, diltiazem, dan turunannya lebih disukai di antara obat-obatan dalam kelompok ini untuk pengobatan hipertensi arteri ginjal. Semua penghambat saluran kalsium memiliki efek nefroprotektif karena penurunan hipertrofi ginjal, penghambatan metabolisme, dan proliferasi mesangial, yang memperlambat laju perkembangan gagal ginjal.

Efek samping biasanya dikaitkan dengan penggunaan penghambat saluran kalsium dihidropiridin kerja pendek. Kelompok obat ini memiliki masa kerja terbatas hingga 4-6 jam, dan waktu paruh 1,5 hingga 4-5 jam. Dalam jangka waktu pendek, konsentrasi nifedipin dalam serum darah sangat bervariasi - dari 65-100 hingga 5-10 ng/ml. Profil farmakokinetik seperti itu dengan peningkatan "puncak" konsentrasi obat dalam darah menyebabkan penurunan tekanan darah untuk waktu yang singkat dan sejumlah reaksi neurohumoral (pelepasan katekolamin, aktivasi RAAS dan "hormon stres" lainnya). Karakteristik ini menentukan adanya efek samping utama saat mengonsumsi obat: takikardia, aritmia, sindrom "mencuri" dengan eksaserbasi angina, kemerahan pada wajah dan gejala hiperkatekolaminemia lainnya, yang tidak menguntungkan bagi fungsi jantung dan ginjal. Keamanan penggunaan obat pada awal kehamilan belum ditetapkan.

Obat pelepasan diperpanjang memberikan konsentrasi obat yang konstan dalam darah dalam jangka waktu lama, sehingga bebas dari efek samping yang disebutkan di atas dan dapat direkomendasikan untuk pengobatan hipertensi arteri nefrogenik.

Verapamil dapat menyebabkan bradikardia, blok atrioventrikular dan, dalam kasus yang jarang terjadi (bila menggunakan dosis besar), disosiasi atrioventrikular. Konstipasi juga dapat terjadi. Penghambat saluran kalsium dikontraindikasikan pada hipotensi. Verapamil tidak boleh diresepkan untuk gangguan konduksi atrioventrikular, sindrom sinus sakit, atau gagal jantung berat.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Penghambat beta

Mekanisme tindakan antihipertensi mereka dikaitkan dengan penurunan besarnya curah jantung, penghambatan sekresi renin oleh ginjal, penurunan OPS dan pelepasan norepinefrin dari ujung serabut saraf simpatik postganglionik, dengan penurunan aliran vena ke jantung dan volume darah yang bersirkulasi.

Nama dagang dan dosis beta blocker

Nama Non-Kepemilikan Internasional	Nama dagang	Dosis dan frekuensi pemberian
Propranolol Nadolol Obat Oksprenolol Pindolol Obat Atenolol	Anaprilin, Inderal, Obzidan Corgard Trazikor Visken Tenormin, atenol, prinorm	80-640 mg dalam 2-4 dosis 80-320 mg dalam 2-4 dosis 120-400 mg dalam 2-4 dosis 10-60 mg dalam 3-4 dosis 100-200 mg dalam 1-2 dosis
Obat Metoprolol Betaxolol Talinolol Karvedilol Obat Bisoprolol	Betalok, egilok Lokren Tali pusat Tren dilat Koncor	100-200 mg dalam 2-3 dosis 5-20 mg dalam 1-2 dosis 150-600 mg dalam 1-3 dosis 25-100 mg dalam 1-2 dosis 2,5-10 mg sekali sehari

Terdapat perbedaan antara beta-blocker non-selektif (yang memblokir baik beta1- dan beta2-adrenoreseptor) dan beta-selektif kardioselektif, yang terutama memblokir beta1-adrenoreseptor. Beberapa beta-blocker (oxprenolol, pindolol, acebutolol, talinolol) memiliki aktivitas simpatomimetik, yang memungkinkan penggunaannya pada gagal jantung, bradikardia, dan pada pasien dengan asma bronkial.

Menurut durasi kerjanya, beta-blocker diklasifikasikan sebagai kerja pendek (propranolol, oxprenolol, metoprolol, acebutolol), kerja sedang (pindolol), dan kerja panjang (atenolol, betaxolol, bisoprolol).

Keuntungan signifikan dari kelompok obat ini adalah aktivitas antianginanya, kemampuan untuk mencegah perkembangan infark miokard, dan pengurangan atau pelambatan perkembangan hipertrofi miokard.

Obat golongan ini tidak menghambat suplai darah ginjal dan tidak menyebabkan penurunan fungsi ginjal. Dengan pengobatan jangka panjang dengan SCF, diuresis dan ekskresi natrium tetap dalam nilai awal. Dengan pengobatan dengan dosis obat yang tinggi, RAAS terblokir dan dapat terjadi hiperkalemia.

Efek samping pengobatan beta-blocker:

• sinus bradikardia (denyut jantung kurang dari 50 denyut per menit);
• hipotensi arteri;
• memburuknya gagal ventrikel kiri;
• blok atrioventrikular dengan derajat yang bervariasi;
• eksaserbasi asma bronkial atau penyakit paru obstruktif kronik lainnya;
• perkembangan hipoglikemia, terutama pada pasien dengan diabetes melitus labil;
• eksaserbasi klaudikasio intermiten dan sindrom Raynaud;
• perkembangan hiperlipidemia;
• Dalam kasus yang jarang terjadi, disfungsi seksual diamati.

Beta-blocker dikontraindikasikan pada:

• gagal jantung akut;
• bradikardia sinus yang parah;
• sindrom sinus sakit;
• blok atrioventrikular derajat II dan III;
• asma bronkial dan penyakit bronko-obstruktif yang parah.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Diuretik

Obat-obatan dalam kelompok ini dirancang untuk mengeluarkan natrium dan air dari tubuh. Inti dari tindakan semua diuretik adalah untuk menghalangi penyerapan kembali natrium dan secara konsisten mengurangi penyerapan kembali air ketika natrium melewati nefron.

Efek antihipertensi natriuretik didasarkan pada penurunan volume darah yang bersirkulasi dan curah jantung akibat hilangnya sebagian natrium yang dapat dipertukarkan dan penurunan OPS akibat perubahan komposisi elektrolit dinding arteriol (keluaran natrium) dan penurunan sensitivitasnya terhadap hormon vasoaktif penekan. Selain itu, ketika melakukan terapi gabungan dengan obat antihipertensi, diuretik dapat memblokir efek retensi natrium dari obat antihipertensi utama, memperkuat efek antihipertensi dan sekaligus memungkinkan rejimen garam yang agak diperluas, membuat diet lebih dapat diterima oleh pasien.

Untuk pengobatan hipertensi arteri ginjal pada pasien dengan fungsi ginjal utuh, diuretik yang paling banyak digunakan adalah yang bekerja pada tubulus distal: sekelompok diuretik thiazide - hidroklorotiazid (hipotiazid, adelfan-ezidrex) dan diuretik seperti thiazid - indapamid (arifon).

Pengobatan hipertensi arteri dilakukan dengan menggunakan dosis kecil hidroklorotiazid (12,5-25 mg sekali sehari). Obat ini diekskresikan tanpa perubahan melalui ginjal. Obat ini memiliki sifat mengurangi SCF, oleh karena itu penggunaannya dikontraindikasikan pada gagal ginjal (kadar kreatinin serum lebih dari 210 mmol/l, SCF kurang dari 30 ml/menit).

Karena sifat lipofiliknya, indapamida terakumulasi secara selektif di dinding pembuluh darah dan memiliki waktu paruh yang panjang (18 jam). Dosis antihipertensi obat ini adalah 2,5 mg sekali sehari. Mekanisme kerja antihipertensinya dikaitkan dengan kemampuan untuk merangsang produksi prostasiklin dan dengan demikian menyebabkan efek vasodilatasi, serta dengan kemampuan untuk mengurangi kandungan kalsium intraseluler bebas, yang memastikan sensitivitas dinding pembuluh darah yang lebih rendah terhadap aksi amina presor. Efek diuretik obat ini berkembang saat mengonsumsi dosis terapeutik yang besar (hingga 40 mg indapamida per hari).

Untuk pengobatan hipertensi arteri ginjal pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal dan diabetes melitus, diuretik yang bekerja di area lengkung Henle, atau diuretik loop, digunakan. Dari diuretik loop, furosemide (lasix), asam etakrinat (uregit), dan bumetanide (burinex) adalah yang paling umum dalam praktik klinis.

Furosemide memiliki efek natriuretik yang kuat. Seiring dengan hilangnya natrium, saat menggunakan furosemide, ekskresi kalium, magnesium, dan kalsium dari tubuh meningkat. Periode kerja obat ini pendek (6 jam), efek diuretik bergantung pada dosis. Obat ini memiliki kemampuan untuk meningkatkan SCF, sehingga diindikasikan untuk pengobatan pasien dengan gagal ginjal. Furosemide diresepkan pada 40-120 mg / hari secara oral, intramuskular atau intravena hingga 250 mg / hari.

Di antara semua efek samping diuretik, hipokalemia adalah yang paling signifikan, lebih jelas ketika mengonsumsi diuretik thiazide. Koreksi hipokalemia sangat penting pada pasien dengan hipertensi arteri, karena kalium sendiri membantu mengurangi tekanan darah. Ketika kalium serum menurun di bawah 3,5 mmol/l, obat yang mengandung kalium harus ditambahkan. Efek samping lainnya termasuk hiperglikemia (diuretik thiazide, furosemide), hiperurisemia (lebih jelas ketika mengonsumsi diuretik thiazide), perkembangan disfungsi gastrointestinal, disfungsi ereksi.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Penghambat alfa

Dari kelompok obat antihipertensi ini, yang paling banyak digunakan adalah prazosin dan, yang terbaru, obat baru, doxazosin (misalnya, cardura).

Prazosin adalah antagonis selektif reseptor alfa-adrenergik postsinaptik. Efek antihipertensi obat ini dikaitkan dengan penurunan langsung OPS. Prazosin memperluas pembuluh vena, mengurangi beban awal, yang membenarkan penggunaannya dalam terapi kombinasi pada pasien dengan gagal jantung.

Efek antihipertensi prazosin bila diminum secara oral terjadi setelah 0,5-3 jam dan berlangsung selama 6-8 jam. Waktu paruh obat adalah 3 jam, obat ini diekskresikan melalui saluran cerna, jadi tidak diperlukan penyesuaian dosis jika terjadi gagal ginjal. Dosis terapi awal prazosin adalah 0,5-1 mg per hari, dalam 1-2 minggu dosis ditingkatkan menjadi 3-20 mg per hari (dalam 2-3 dosis). Dosis pemeliharaan obat adalah 5-7,5 mg / hari. Prazosin memiliki efek menguntungkan pada fungsi ginjal: meningkatkan aliran darah ginjal, nilai filtrasi glomerulus. Obat ini memiliki sifat hipolipidemik, sedikit efek pada komposisi elektrolit. Sifat-sifat di atas berkontribusi pada penunjukan obat pada gagal ginjal kronis. Efek sampingnya termasuk hipotensi postural, pusing, kantuk, mulut kering, impotensi.

Doxazosin (misalnya, cardura) secara struktural mirip dengan prazosin, tetapi memiliki efek jangka panjang. Obat ini secara signifikan mengurangi TPS, memiliki sifat antiaterogenik yang nyata (mengurangi kadar kolesterol total, kolesterol LDL dan VLDL, meningkatkan kadar kolesterol HDL). Obat ini tidak memiliki efek negatif pada metabolisme karbohidrat. Sifat-sifat ini menjadikan doxazosin sebagai obat pilihan untuk pengobatan hipertensi arteri pada pasien dengan diabetes melitus. Doxazosin, seperti prazosin, memiliki efek menguntungkan pada fungsi ginjal, yang menentukan penggunaannya pada pasien dengan hipertensi arteri ginjal pada tahap gagal ginjal. Saat mengonsumsi obat, konsentrasi puncak dalam darah terjadi setelah 2-4 jam; waktu paruhnya dalam 16-22 jam. Dosis terapi obat adalah 1-16 mg 1 kali per hari. Efek sampingnya termasuk pusing, mual, sakit kepala.

Obat antihipertensi modern di atas adalah yang paling efektif dalam mengobati hipertensi arteri ginjal. Namun, masing-masing obat yang disajikan dalam monoterapi memberikan normalisasi tekanan arteri hanya pada setengah dari pasien nefrologi. Situasi ini dijelaskan terutama oleh kekhasan patogenesis hipertensi arteri ginjal, yang mencakup sejumlah faktor independen, yang menentukan kemungkinan koreksinya hanya ketika menggunakan kombinasi obat antihipertensi dengan mekanisme kerja yang berbeda. Dimungkinkan untuk menggunakan beberapa kombinasi obat: misalnya, penghambat ACE, atau antagonis reseptor AT1, atau beta-blocker dengan diuretik; penghambat saluran kalsium dihidropiridin dalam kombinasi dengan beta-blocker, dll.

Pada hipertensi arteri ginjal dengan fungsi ginjal yang terjaga, kombinasi 2 obat antihipertensi dapat digunakan, dan jika koreksi tekanan arteri tidak efektif, terapi dapat ditingkatkan dengan memperkenalkan obat ketiga. Dengan penurunan fungsi ginjal, keberhasilan nyata dicapai dengan menggunakan kombinasi tiga, terkadang empat obat antihipertensi. Kombinasi ini tentu harus mencakup diuretik untuk menciptakan rejimen rendah garam untuk "kerja" obat antihipertensi yang optimal.

Sebagai kesimpulan, perlu dicatat bahwa pengobatan hipertensi arteri pada penyakit ginjal, yang mengarah pada penghambatan perkembangan gagal ginjal dan perpanjangan periode kehidupan pasien pra-dialisis, dikonfirmasi oleh data “kedokteran berbasis bukti”.

[ 42 ], [ 43 ]