Pengobatan hipertensi arterial

Pengobatan hipertensi arterial yang berhubungan dengan ginjal memiliki sejumlah ketentuan umum mengenai pengobatan hipertensi esensial, mempertahankan signifikansinya:

• Kepatuhan dengan diet dengan pembatasan garam dan produk yang meningkatkan kolesterol;
• penghapusan obat-obatan yang menyebabkan perkembangan hipertensi;
• Pengurangan berat badan berlebih;
• pengurangan konsumsi alkohol;
• peningkatan aktivitas fisik;
• penolakan merokok

Terutama penting bagi pasien nephrological adalah pembatasan natrium yang ketat. Asupan harian garam meja dengan hipertensi arterial ginjal harus dibatasi 5 g / hari. Dengan mempertimbangkan kandungan natrium yang tinggi dalam produk makanan jadi (roti, sosis, makanan kalengan, dll.), Ini secara praktis menghilangkan penggunaan garam meja dalam masakan. Beberapa perluasan rejim garam hanya diperbolehkan dengan asupan thiazide dan loop diuretik secara konstan.

Pengobatan hipertensi, atau terapi antihipertensi, melibatkan pencapaian "tekanan target". Dalam kaitan ini, diskusikan laju penurunan tekanan darah, taktik pengobatan antihipertensi, dilakukan dengan latar belakang terapi patogenetik penyakit ginjal yang mendasarinya, pilihan obat yang optimal, penggunaan kombinasi obat antihipertensi.

Sekarang terbukti terbukti bahwa pengurangan maksimum satu tingkat pada tekanan darah tinggi tidak boleh melebihi 25% dari baseline, agar tidak mengganggu fungsi ginjal.

Pengobatan hipertensi arterial pada penyakit ginjal kronis adalah kebutuhan untuk menggabungkan terapi antihipertensi dan pengobatan patogenetik penyakit yang mendasarinya. Agen terapi patogenetik penyakit ginjal: glukokortikoid, siklosporin, heparin, dipyridamole, epoetin alfa (misalnya eritropoietin), dapat mempengaruhi tekanan darah, yang harus dipertimbangkan dalam penggunaan gabungannya dengan obat antihipertensi.

Pada pasien dengan hipertensi arterial ginjal pada stadium 1 dan 2, glukokortikoid dapat meningkatkannya, jika tidak mengembangkan efek diuretik dan natriuretik yang diucapkan, yang, pada suatu peraturan, diamati pada pasien dengan retensi natrium dan hipervolemia yang semula diekspresikan. Tekanan darah meningkat merupakan kontraindikasi untuk pengangkatan dosis tinggi glukokortikoid, kecuali kasus glomerulonefritis progresif cepat.

Pemberian NSAID secara simultan dengan agen antihipertensi dapat menetralisir efek yang terakhir atau secara signifikan mengurangi keefektifannya.

Dengan adanya gagal ginjal berat (GFR kurang dari 35 ml / menit), heparin yang dikombinasikan dengan obat antihipertensi harus digunakan dengan sangat hati-hati karena berisiko terkena hipotensi.

Pilihan obat antihipertensi dan pemilihan yang paling disukai untuk pengobatan hipertensi arterial ginjal didasarkan pada beberapa prinsip. Persiapan harus memiliki:

• efisiensi tinggi (blokade mekanisme kunci pengembangan hipertensi arterial, normalisasi curah jantung dan OPS, efek perlindungan pada organ target);
• keamanan (tidak adanya efek samping yang serius, durasi efek utama, tidak adanya "sindrom penarikan");
• kehandalan (tidak adanya kecanduan, pelestarian sifat dasar untuk waktu yang lama);
• kemungkinan menggabungkan dengan obat antihipertensi lainnya dan mempotensiasi tindakan mereka.

Obat antihipertensi

Saat ini, pengobatan hipertensi dilakukan dengan menggunakan kelompok obat antihipertensi berikut ini:

• ACE inhibitor;
• penghambat reseptor angiotensin II;
• penghambat saluran kalsium yang lamban;
• beta-blocker;
• diuretik;
• alpha-adrenoblockers

Obat-obatan aksi sentral (methyldopa, clonidine) memiliki nilai tambahan, dan sekarang jarang digunakan.

Dari kelompok obat yang terdaftar, obat pilihan pertama mencakup obat yang dapat menghambat pembentukan dan efek penghambat angiotensin II (penghambat ACE dan penghambat reseptor angiotensin II). Kelompok obat ini memenuhi semua persyaratan untuk obat antihipertensi dan memiliki sifat nefroprotektif secara bersamaan.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Penghambat enzim pengubah angiotensin

Obat-obatan dari grup ini memblokir ACE, yang, di satu sisi, mengubah angiotensin I menjadi tidak aktif menjadi vasokonstriktor kuat - angiotensin II, dan di sisi lain, menghancurkan hormon vasodilator jaringan kinin. Akibatnya, penghambatan farmakologis enzim ini menghambat sintesis sistemik dan organ angiotensin II dan meningkatkan akumulasi kinin dalam sirkulasi dan jaringan. Secara klinis, efek ini dimanifestasikan oleh penurunan tekanan darah yang ditandai, yang didasarkan pada normalisasi resistensi perifer ginjal umum dan lokal; koreksi hemodinamik intralubular, yang didasarkan pada perluasan arteri arteriolus, situs utama penerapan angiotensin II ginjal lokal.

Dalam beberapa tahun terakhir, peran inhibitor ACE nefroprotektif telah terbukti dengan mengurangi produksi faktor seluler yang berkontribusi terhadap proses sklerosis dan fibrosis.

Penghambat enzim pengubah angiotensin

Nama Nonproprietary Internasional	Nama dagang	Dosis dan frekuensi masuk
Kaptopril	Kapoten	75-100 mg dalam 3 dosis
Enalapril	Renitek	5-10-20 mg dalam 1-2 administrasi
Ramipril	Tritace	2,5-5 mg sekali
Perindopril	Prestarium	4-8 mg sekali
Cilazapril	Inovasi	5 mg sekali
Fosinopril	Monopril	10-20 mg sekali
Quinapril	Akkupro	20-40 mg sekali
Trandolapril	Harapan	2-4 mg sekali
Lisinopril	Dirtyon	10-40-80 mg sekali
Benazepril	Lotenzin	10-20-40 mg sekali

Bergantung pada waktu ekskresi, penghambat ACE generasi pertama (kaptopril dengan waktu paruh kurang dari 2 jam dan durasi efek hemodinamik 4-5 jam) diisolasi dari tubuh. Waktu paruh penghambat ACE pada generasi kedua adalah 11-14 jam; durasi efek hemodinamik lebih dari 24 jam.Untuk mempertahankan konsentrasi obat yang optimal dalam darah di siang hari, pemberian kaptopril 4 kali lipat dan penghambat ACE tunggal (kadang-kadang dua kali lipat) diperlukan.

Efek dari semua inhibitor ACE pada ginjal hampir identik. Dengan fungsi ginjal yang awalnya diawetkan dengan pemberian jangka panjang (bulan, tahun), mereka meningkatkan aliran darah ginjal, tidak mengubah atau sedikit mengurangi tingkat kreatinin serum, meningkatkan GFR. Pada pasien dengan insufisiensi ginjal awal dan sedang, terapi jangka panjang dengan obat yang dikoreksi untuk tingkat insufisiensi ginjal memiliki efek menguntungkan pada fungsi ginjal (tingkat kreatinin serum menurun, GFR meningkat, dan periode onset kegagalan ginjal terminal melambat).

Dengan gagal ginjal berat (GFR <30 mL / menit), penggunaannya memerlukan perhatian dan pemantauan terus-menerus. Meningkatkan tingkat kreatinin serum lebih dari 30% tingkat awal dan perkembangan hiperkalemia (lebih dari 5,5-6,0 mmol / l) sebagai respons terhadap pengobatan hipertensi dengan penghambat ACE yang tidak merespons respons dosis memerlukan penarikan obat.

Penghambat ACE memiliki kemampuan untuk memperbaiki hemodinamik intrarenal, mengurangi hipertensi intrarenal dan hiperfiltrasi, dan mengurangi intensitas proteinuria.

Kondisi penting untuk manifestasi antihipertensi dan antiproteinamik dari penghambat ACE adalah pembatasan natrium yang tajam dalam makanan. Peningkatan konsumsi garam meja menyebabkan hilangnya khasiat antihipertensi dan antiproteinurik obat.

Ada beberapa faktor risiko penurunan fungsi ginjal yang stabil terhadap latar belakang penghambat ACE: usia lanjut dan usia pikun pasien (dosis inhibitor ACE harus dikurangi), aterosklerosis sistemik berat, diabetes mellitus, gagal jantung berat.

Dengan penunjukan ACE inhibitor, komplikasi dan efek samping bisa terjadi. Pada penyakit ginjal, komplikasi serius saat mengonsumsi obat dianggap sebagai peningkatan kadar kreatinin serum, disertai dengan penurunan GFR, dan hiperkalemia. Pelanggaran dinamis fungsi ekskresi nitrogen ginjal selama pengangkatan mereka didasarkan pada perluasan glomeruli ginjal yang membawa arteriol, yang menyebabkan penurunan tekanan intraluminal dan filtrasi. Sebagai aturan, pelanggaran hemodinamika intrarenal dipulihkan secara independen selama minggu pertama penerapan obat-obatan. Meningkatkan tingkat kreatinin dalam 2-3 bulan sejak awal pengobatan, yang mencapai 25-30% dari awal, memerlukan penarikan obat.

Seringkali bila menggunakan inhibitor ACE, batuk dan hipotensi terjadi. Batuk dapat terjadi baik pada periode paling awal pengobatan, dan setelah 20-24 bulan sejak onsetnya. Mekanisme batuk dikaitkan dengan aktivasi kinins dan prostaglandin. Dasar untuk penghapusan obat-obatan saat batuk terjadi adalah kemerosotan kualitas hidup pasien yang signifikan. Setelah berhentinya obat terlarang, batuk berlangsung selama beberapa hari. Komplikasi yang lebih parah adalah hipotensi. Risiko kejadiannya lebih tinggi pada penderita gagal jantung kongestif, terutama di hari tua.

Komplikasi pengobatan yang sering terjadi dengan penghambat ACE meliputi sakit kepala, pusing. Komplikasi ini, sebagai aturan, tidak memerlukan penarikan obat.

Dalam praktek nephrological, penggunaan inhibitor ACE dikontraindikasikan saat:

• adanya stenosis arteri ginjal kedua ginjal;
• adanya stenosis arteri ginjal ginjal tunggal (termasuk transplantasi);
• kombinasi patologi ginjal dengan gagal jantung berat;
• Gagal ginjal kronis berat terhadap pengobatan jangka panjang dengan diuretik;
• Kehamilan, karena penggunaannya pada trimester II dan III dapat menyebabkan hipotensi, malformasi, dan malnutrisi janin.

Penunjukan inhibitor ACE pada penyakit ginjal ini dapat dipersulit oleh pertumbuhan kreatinin darah, penurunan filtrasi glomerulus, hingga perkembangan gagal ginjal akut.

[8], [9], [10], [11], [12]

Penghambat reseptor angiotensin II

Efek angiotensin II pada sel target dilakukan dengan interaksi hormon dengan reseptor, yang paling penting adalah reseptor angiotensin II tipe 1 dan 2. Fungsi reseptor ini berlawanan: ketika merangsang reseptor tipe 1, kenaikan tekanan darah dan gagal ginjal berlanjut, sementara stimulasi reseptor Tipe 2 memiliki efek sebaliknya. Dengan demikian, blokade farmakologis reseptor ATI menentukan penurunan tekanan darah dan membatasi efek faktor yang berkontribusi terhadap perkembangan gagal ginjal.

Selektif blocker reseptor untuk angiotensin II dari tipe 1, diizinkan untuk penggunaan klinis

Nama Nonproprietary Internasional	Nama dagang	Dosis dan frekuensi masuk
Irbesartan	Aprovel	75-300 mg sekali
Valsartan	Diovan	80-160 mg sekali
Losartan	Kozak	25-100 mg sekali
Kandesartan	Atakand	4-16 mg satu kali
eprosartan	Teventen	300-800 mg sekali
Telmisartan	Micardis, seorang prokurator	20-80 mg sekali

Semua sifat klinis dan nephroprotective dari penghambat reseptor angiotensin II (ARB) serupa dengan inhibitor ACE. Obat secara efektif mengurangi tekanan arteri, hemodinamik hemintialis yang benar, memperbaiki suplai darah ginjal, mengurangi proteinuria dan memperlambat laju perkembangan gagal ginjal. Untuk mencapai efek ARB, keseimbangan garam rendah juga diperlukan, yang menentukan pelepasan sediaan gisaar yang mengandung losartan dalam dosis 50 mg dikombinasikan dengan hidroklorotiazida dengan dosis 12,5 mg.

Berbeda dengan ACE inhibitor, penggunaan ARB dalam darah tidak menumpuk kinin, yang tidak termasuk perkembangan batuk akibat efek samping obat. Pada saat bersamaan, peningkatan kadar kreatinin dan kalium serum dapat terjadi karena alasan yang sama seperti inhibitor ACE, jadi taktik dokter dalam mengembangkan komplikasi ini tidak boleh berbeda dari taktik dengan penggunaan inhibitor ACE. Kelompok risiko untuk mengurangi fungsi ginjal dan kontraindikasi terhadap pengangkatan dua kelompok obat juga tidak berbeda.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21]

Pemblokir saluran kalsium lambat

Mekanisme tindakan antihipertensi dari penghambat saluran kalsium lambat dikaitkan dengan perluasan arteriol dan penurunan OPS yang meningkat karena penghambatan masuknya ^ion Ca ²⁺ ke dalam sel dan dengan blokade efek vaso-constrictive dari endotelin.

Menurut klasifikasi modern, tiga kelompok obat penghambat saluran kalsium lambat dibedakan:

• phenylalkylamines (verapamil);
• digidropiridinı (nifedipine);
• benzotiazepin (diltiazem).

Mereka disebut obat prototipe, atau penghambat saluran kalsium lambat dari generasi pertama. Untuk aktivitas antihipertensi, ketiga kelompok obat prototip itu setara, yaitu. Efek nifedipin dalam dosis 30-60 mg / hari sebanding dengan efek verapamil dalam dosis 240-480 mg / hari dan diltiazem dalam dosis 240-360 mg / hari.

Pada 80 tahun abad XX, penghambat saluran kalsium lambat generasi kedua muncul. Keuntungan utama mereka adalah durasi tindakan, tolerabilitas yang baik dan kekhususan jaringan.

Nama dagang dan dosis penghambat saluran kalsium

Nama Nonproprietary Internasional	Nama dagang	Dosis dan frekuensi masuk
Nifedipin	Korintus, bersih, kordafen	30-40 mg dalam 3-4 dosis
Nifedipine-retard	Adalat-S	20-40 mg sekali
Felodipine	Pendil	5-10 mg sekali
Amlodipin	Norvask	5-10 mg sekali
Verapamil	Isoptin SR	240-480 mg sekali
Diltiazem	Altiazem RR	180 mg dua kali sehari

Untuk aktivitas antihipertensi, penghambat saluran kalsium yang lambat adalah kelompok obat yang sangat efektif. Keuntungan dari agen antihipertensi lainnya dianggap antisclerotic yang diucapkan (persiapan tidak mempengaruhi spektrum lipoprotein serum darah) dan sifat antiagregasi. Kualitas ini membuat mereka menjadi obat pilihan untuk perawatan lansia.

Pemblokir saluran kalsium lambat mempengaruhi fungsi ginjal dengan baik: mereka meningkatkan aliran darah ginjal dan menyebabkan naresen natrium. Verapamil dan diltiazem mengurangi hipertensi intra-serebral, sementara nifedipin tidak memengaruhinya, atau meningkatkan peningkatan tekanan intra-sel. Dalam hal ini, untuk pengobatan hipertensi arterial ginjal dari obat-obatan kelompok ini, preferensi diberikan pada verapamil, diltiazem dan turunannya. Semua penghambat saluran kalsium lambat memiliki efek nefroprotektif akibat penurunan hipertrofi ginjal, penghambatan metabolisme dan proliferasi mesangium, yang memperlambat laju perkembangan gagal ginjal.

Efek samping dikaitkan, sebagai aturan, dengan penggunaan penghambat saluran kalsium lambat dihydropyridine serangkaian aksi pendek. Pada kelompok obat ini, periode tindakan dibatasi hingga 4-6 jam, periode paruh waktu berkisar antara 1,5 sampai 4-5 jam. Dalam waktu singkat, konsentrasi nifedipin dalam serum bervariasi dalam rentang yang bervariasi - dari 65-100 sampai 5-10 ng / ml. . Profil farmakokinetik semacam itu dengan peningkatan "puncak" konsentrasi obat dalam darah menyebabkan penurunan tekanan darah dalam waktu singkat dan sejumlah reaksi neurohumoral (pengusiran katekolamin, aktivasi RAAS dan "hormon stres" lainnya). Karakteristik ini menentukan adanya reaksi merugikan utama saat meminum obat: takikardia, aritmia, sindrom "menyengat" dengan eksaserbasi angina, kemerahan pada wajah dan gejala hiperlkoolamemia lainnya, yang tidak menguntungkan untuk fungsi jantung dan ginjal. Keamanan penggunaan obat pada masa awal kehamilan belum ditetapkan.

Obat-obatan long-acting memberikan konsentrat obat dalam darah dalam jumlah lama, sehingga mereka kekurangan efek samping yang disebutkan di atas dan dapat direkomendasikan untuk pengobatan hipertensi arterial nefrogenik.

Verapamil dapat menyebabkan bradikardia, blokade atrioventrikular dan dalam kasus yang jarang terjadi (dengan penggunaan dosis besar) - disosiasi atrioventrikular. Hal ini juga memungkinkan untuk mengembangkan sembelit. Penerimaan penghambat saluran kalsium lambat dikontraindikasikan jika terjadi hipotensi. Verapamil tidak dapat diresepkan untuk pelanggaran konduksi atrioventrikular, sindrom kelemahan nodus sinus, gagal jantung berat.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28]

Beta-blocker

Mekanisme kerja antihipertensi mereka dikaitkan dengan penurunan curah jantung, penghambatan sekresi renin oleh ginjal, GPT dan penurunan pelepasan ujung noradrenalin pasca-ganglionic serabut saraf simpatis, dengan pengurangan aliran vena ke jantung dan sirkulasi volume darah.

Nama dagang dan dosis beta-blocker

Nama Nonproprietary Internasional	Nama dagang	Dosis dan frekuensi masuk
Propranolol Nadolol Oczrenolol pindolol Atenolol	Anapriline, secara indirally, kaku Kotor Trazicor Wisken Tenormin, atenol, prinorm	80-640 mg dalam administrasi 2-4 80-320 mg dalam administrasi 2-4 120-400 mg dalam administrasi 2-4 10-60 mg dalam 3-4 dosis 100-200 mg dalam 1-2 dosis
Metoprolol Betakolol Talinolol Carvilillon Bisoprolol	Betalok, ditanam Lockren Kordanum Diloren Concor	100-200 mg dalam 2-3 dosis 5-20 mg dalam 1-2 administrasi 150-600 mg dalam 1-3 administrasi 25-100 mg dalam 1-2 administrasi 2,5-10 mg sekali sehari

Bedakan antara beta-blocker non-selektif (penghambat dan beta1 dan beta2-adrenoreseptor) dan cardioselective, yang menghalangi reseptor beta1-adrenergik yang dominan. Beberapa beta-blocker (oxprenolol, pindolol, acebutolol, talinolol) memiliki aktivitas sympathomimetic, yang memungkinkan penggunaannya pada gagal jantung, bradikardia, pada pasien asma bronkial.

Dengan durasi aksi, beta-blocker short-acting (propranolol, oxprenolol, metoprolol, acebutalol), medium (pindolol) dan long acting (atenolol, betaxolol, bisoprolol) dapat dilihat.

Keuntungan penting dari kelompok obat ini adalah aktivitas anti-angine mereka, kemungkinan mencegah perkembangan infark miokard, penurunan atau perlambatan perkembangan hipertrofi miokard.

Persiapan kelompok ini tidak menekan suplai darah ke ginjal dan tidak menyebabkan penurunan fungsi ginjal. Dengan pengobatan jangka panjang GFR diuresis dan ekskresi natrium tetap berada di dalam nilai awal. Saat merawat obat dosis tinggi, RAAC diblokir dan hiperkalemia dapat terjadi.

Efek samping dalam pengobatan beta-blocker:

• bradikardia sinus (detak jantung kurang dari 50 per menit);
• hipotensi arteri;
• peningkatan kegagalan ventrikel kiri;
• blokade atrioventrikular berbagai derajat;
• eksaserbasi asma bronkial atau penyakit paru obstruktif kronik lainnya;
• perkembangan hipoglikemia, terutama pada pasien dengan kelenjar labil diabetes mellitus;
• eksaserbasi klaudikasio intermiten dan sindrom Raynaud;
• perkembangan hiperlipidemia;
• Dalam kasus yang jarang terjadi terjadi pelanggaran fungsi seksual.

Persiapan beta-bloker dikontraindikasikan untuk:

• gagal jantung akut;
• diucapkan sinus bradikardia;
• sindrom kelemahan simpul sinus;
• blokade atrioventrikular derajat II dan III;
• asma bronkial dan penyakit obstruktif bronkial yang parah.

[29], [30], [31], [32], [33], [34]

Diuretik

Persiapan kelompok ini dirancang untuk menghilangkan sodium dan air dari tubuh. Inti dari tindakan semua diuretik adalah untuk memblokir reabsorpsi natrium dan akibatnya menurunkan reabsorpsi air saat natrium melewati nefron.

Efek antihipertensi natriuretik didasarkan pada penurunan volume sirkulasi darah dan curah jantung akibat hilangnya sebagian natrium yang dapat dipertukarkan dan pengurangan OPS akibat perubahan komposisi elektrolit dinding arteriolar (hasil natrium) dan penurunan kepekaannya terhadap hormon vasoaktif bertekanan. Selain itu, ketika terapi kombinasi dengan obat antihipertensi digunakan, diuretik dapat memblokir efek penghambat sodium dari obat antihipertensi utama, mempotensiasi efek antihipertensi dan pada saat yang sama memungkinkan rezim garam agak diperluas, membuat diet lebih dapat diterima untuk pasien.

Untuk pengobatan hipertensi ginjal pada pasien dengan fungsi ginjal diawetkan, diuretik yang paling banyak digunakan bertindak dalam tubulus distal: thiazide diuretik kelompok - hidroklorotiazid (hidroklorotiazid, Adelphanum-ezidreks) dan diuretik thiazide - indapamide (arifon).

Pengobatan hipertensi dilakukan dengan menggunakan dosis kecil hidroklorotiazida (12,5-25 mg sekali sehari). Obat ini dilepaskan tidak berubah melalui ginjal. Ini memiliki sifat mengurangi GFR, jadi penggunaannya dikontraindikasikan pada gagal ginjal (kadar kreatinin serum lebih besar dari 210 mmol / l, GFR kurang dari 30 ml / menit).

Indapamide karena sifat lipofilik secara selektif berakumulasi di dinding pembuluh dan memiliki waktu paruh yang lama (18 jam). Dosis obat antihipertensi adalah 2,5 mg sekali sehari. Mekanisme tindakan antihipertensi dikaitkan dengan kemampuan untuk merangsang produksi prostasiklin dan dengan demikian menyebabkan efek vasodilatasi, dan juga dengan properti mengurangi kandungan kalsium intraselular bebas, yang memberikan sedikit sensitivitas dinding vaskular terhadap tindakan amina pressor. Efek diuretik obat berkembang saat menerima dosis terapeutik besar (sampai 40 mg indapamide per hari).

Untuk mengobati hipertensi arterial ginjal pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal dan diuretik diabetes melitus digunakan, bertindak dalam area loop Henle, diuretik loop. Dari diuretik loop, furosemid (Lasix), asam etakrilat (uretite), bumetanide (burin) paling sering terjadi pada praktik klinis.

Furosemide memiliki efek natriuretik yang kuat. Sejalan dengan hilangnya sodium dalam penerapan furosemid, ekskresi kalium, magnesium dan kalsium dari tubuh meningkat. Periode aksi obat pendek (6 jam), efek diuretik tergantung dosis. Obat ini memiliki kemampuan untuk meningkatkan GFR, sehingga diindikasikan untuk pengobatan pasien dengan insufisiensi ginjal. Furosemide diresepkan pada 40-120 mg / hari secara oral, intramuskular atau intravena sampai 250 mg / hari.

Diantara efek samping dari semua obat diuretik, hipokalemia, lebih terasa dengan diuretik thiazide, yang terpenting. Koreksi hipokalemia sangat penting pada pasien hipertensi arteri, karena potassium sendiri membantu menurunkan tekanan darah. Jika kadar potassium serum turun di bawah 3,5 mmol / l, obat yang mengandung kalium harus ditambahkan. Efek samping lainnya meliputi hiperglikemia (diuretik thiazide, furosemid), hiperurisemia (lebih menonjol dengan diuretik thiazide), perkembangan disfungsi gastrointestinal, disfungsi ereksi.

[35], [36], [37], [38], [39], [40], [41], [42]

Alpha-blocker

Dari kelompok obat antihipertensi ini, prazosin dan, yang terakhir, obat baru, doxazosin (misalnya, cardura), telah menjadi hal yang paling umum.

Prazosin adalah antagonis selektif dari reseptor alfa 1-adrenergik postsynaptic. Efek antihipertensi obat dikaitkan dengan penurunan langsung pada OPS. Prazosin melebarkan jalur vena, mengurangi preload, yang membuatnya bisa dibenarkan menggunakannya dalam terapi kombinasi pada pasien dengan gagal jantung.

Efek antihipertensi prazozin setelah menelan datang dalam 0,5-3 jam dan berlanjut selama 6-8 jam. Waktu paruh obat adalah 3 jam, dikeluarkan melalui saluran pencernaan, oleh karena itu, tidak diperlukan koreksi dosis pada gagal ginjal. Dosis terapeutik awal prazosin adalah 0,5-1 mg per hari, selama 1-2 minggu dosisnya meningkat menjadi 3-20 mg per hari (2-3 kali). Dosis perawatan obat adalah 5-7,5 mg / hari. Prazosin dengan baik mempengaruhi fungsi ginjal: meningkatkan aliran darah ginjal, nilai filtrasi glomerulus. Obat ini memiliki sifat hipolipidemik, sedikit berpengaruh pada komposisi elektrolit. Sifat di atas berkontribusi pada resep obat pada gagal ginjal kronis. Efek sampingnya meliputi hipotensi postural, pusing, kantuk, mulut kering, impotensi.

Doxazosin (misalnya, cardura) secara struktural mirip dengan prazosin, namun memiliki efek yang berkepanjangan. Obat ini secara signifikan mengurangi OPS, telah mengumumkan sifat anti atherogenik (mengurangi kadar kolesterol total, kolesterol LDL dan VLDL, meningkatkan kadar kolesterol HDL). Tidak ada efek negatif obat pada metabolisme karbohidrat. Sifat ini membuat doxazosin obat pilihan untuk pengobatan hipertensi pada penderita diabetes mellitus. Doxazosin, seperti prazosin, memiliki efek menguntungkan pada fungsi ginjal, yang menentukan penggunaannya pada pasien dengan hipertensi arterial ginjal pada tahap gagal ginjal. Saat meminum obat konsentrasi puncak dalam darah datang dalam 2-4 jam; Waktu paruh dalam 16-22 jam. Dosis terapeutik obat ini adalah 1-16 mg sekali sehari. Efek sampingnya meliputi pusing, mual, sakit kepala.

Obat antihipertensi modern ini paling efektif dalam pengobatan hipertensi arterial ginjal. Namun, masing-masing obat yang disajikan dengan monoterapi memberikan normalisasi tekanan darah hanya pada separuh pasien nephrologic. Keadaan ini terutama disebabkan oleh kekhasan patogenesis hipertensi arteri ginjal, yang mencakup sejumlah faktor independen, yang menentukan kemungkinan koreksi hanya bila kombinasi obat antihipertensi dengan mekanisme aksi yang berbeda digunakan. Ada kemungkinan menggunakan beberapa kombinasi obat: misalnya inhibitor ACE, atau antagonis reseptor ATI, atau beta-blocker dengan diuretik; dihydropyridine calcium channel blocker yang dikombinasikan dengan beta-adrenoblocker dan sebagainya.

Pada hipertensi arterial ginjal dengan fungsi ginjal yang diawetkan, kombinasi dari 2 obat antihipertensi dapat digunakan, dan jika koreksi tekanan arteri tidak efektif, terapi dapat diperkuat dengan pengenalan obat ketiga. Dengan penurunan fungsi ginjal, keberhasilan nyata dicapai dengan menggunakan kombinasi tiga, kadang empat obat antihipertensi. Dalam kombinasi ini, perlu menyertakan diuretik dengan tujuan menciptakan rejim garam rendah untuk "kerja" obat antihipertensi yang optimal.

Sebagai kesimpulan, perlu dicatat bahwa pengobatan hipertensi arteri pada penyakit ginjal, yang menyebabkan penghambatan perkembangan gagal ginjal dan perpanjangan periode pra-dialisis kehidupan pasien, dikonfirmasi oleh bukti "obat berbasis bukti".

[43], [44],