Pengobatan pencegahan sakit kepala

Obat profilaksis melawan sakit kepala

Obat antiserotonin yang disebut adalah obat pertama yang digunakan untuk mencegah serangan migrain. Mereka terus digunakan sampai sekarang. Metisergide adalah turunan ergot, yang memiliki efek kompleks pada sistem serotonergik dan neurotransmitter lainnya. Obat antiserotonin lainnya, seperti siproheptadin, pisothiphene dan lisuride, juga mampu mencegah serangan migrain. Alat pencegahan yang efektif untuk migrain adalah amitriptilin antidepresan trisiklik. Dan efek obat ini tidak tergantung pada efek antidepresannya. Fitur umum dari semua obat ini adalah kemampuan untuk memblokir reseptor 5-HT _2A.

Sudah diketahui bahwa metisergida mampu menghalangi pengurangan otot polos vaskular dan non-vaskular dengan bekerja pada reseptor 5-HT. Namun, tidak mungkin blokade reseptor ini menjelaskan efek terapeutik agen antiserotonin, karena antagonis reseptor 5-HT lainnya, misalnya mianserin, ketanserin dan ICI 169,369, tidak memiliki efek profilaksis pada migrain. Disarankan bahwa efek vasokonstriksi metisergida dan metabolit aktifnya, methylergometrine, menjelaskan aktivitas terapeutiknya. Penghambatan peradangan neurogenik dengan asupan metisergida jangka panjang juga dapat menjelaskan kemampuannya untuk mencegah serangan migrain.

Fozard dan Kalkman (1994) mengemukakan bahwa aktivasi reseptor 5-HT _2B - dan mungkin reseptor 5-HT _2C dapat memainkan peran yang menentukan dalam memulai serangan migrain. Hipotesis ini didasarkan pada data tentang agonis kemampuan metahlorofenilpiperazina reseptor ini memprovokasi serangan migrain pada subyek kontrol dan pasien dengan migrain, serta fakta bahwa berbagai dosis alat pencegahan protivomigrenoznyh berkorelasi dengan kemampuan mereka untuk memblokir 5-HT _2B reseptor. Korelasi ini ditemukan sehubungan dengan antagonis klasik seperti dari 5-HT _2B reseptor sebagai methysergide, pizotifen, Org GC 94, siproheptadin, mianserin, dan sarana yang biasanya tidak termasuk kelompok ini, misalnya, amitriptyline, chlorpromazine, propranolol. Argumen tambahan adalah bahwa ketanserin dan pindolol, yang tidak memiliki aktivitas antimigraine, adalah antagonis lemah reseptor 5-HT _2B. Selanjutnya, mRNA 5-HT _2C reseptor ditemukan dalam semua pembuluh darah diperiksa, dan aktivasi dari reseptor ini diinduksi vasodilatasi endotelium-dependen, terutama karena vysvobozheniya nitrogen oksida. Hal ini, pada gilirannya, dapat mengaktifkan dan mensensitisasi neuron trigeminovaskular dan memulai proses peradangan neurogenik yang terkait dengan migrain.

GABA-ergic berarti

Asam valproik memiliki banyak efek pada proses seluler yang dimediasi oleh neurotransmiter dan tidak dimediasi, sehingga dapat memiliki efek terapeutik pada berbagai situasi klinis. Amplifikasi transmisi GABAergic mungkin yang paling terkenal dari aksinya. Asam valproik meningkatkan kandungan GABA dalam otak, merangsang sintesis enzim GABA - glutamat dekarboksilase dan menghambat aktivitas enzim yang memetabolisme GABA. Selain itu, asam valproik memodulasi beberapa sistem neurotransmitter lainnya, termasuk penggunaan sebagai rangsang dan penghambatan neurotransmitter serotonnn amino, dopamin, enkephalins, meskipun tidak diketahui apakah efek ini adalah karena tindakan langsung asam valproik atau dimediasi oleh peningkatan penularan GABAergic. Dalam konsentrasi terapeutik, asam valproik menghambat pelepasan berulang yang berkepanjangan yang disebabkan oleh depolarisasi neuron kortikal dan tulang belakang pada tikus (McLean, Macdonald, 1986). Efek ini, tampaknya, adalah karena adanya penundaan dalam pemulihan saluran natrium yang bergantung pada potensi setelah inaktivasi mereka.

Efektivitas asam valproik sebagai antimigraine dapat dijelaskan dengan efeknya pada berbagai tingkat kerontokan migrain. Misalnya, peningkatan transmisi GABAergic yang disebabkan oleh asam valproik dapat menekan proses patologis di korteks, yang mungkin mendasari aura migrain. Hal ini juga menunjukkan bahwa asam valproik melemahkan ekstravasasi protein plasma pada model peradangan neurogenik pada meninges pada hewan pengerat. Efek ini diblokir oleh antagonis GABA _A reseptor oleh bicuculline, tetapi obat simulasi yang bekerja pada GABA _A reseptor kompleks, termasuk muscimol, benzodiazepin, zolpidem, dan neurosteroid allopregnanolon. Pada tingkat inti trigeminal ekor mana sebaiknya menghentikan aferen meningeal menunjukkan bahwa asam valproik mengurangi lapisan aktivasi neuronal I dan II setelah intracisternal vvedniya capsaicin. Efek ini tampaknya dimediasi oleh reseptor GABAA karena mensimulasikan butalbitalom dan allopregnanolon dan diblokir antagonis GABA _A reseptor bicuculline.

Secara struktural, gabapentin adalah GABA yang berhubungan secara kovalen dengan cincin sikloheksana lipofilik. Tidak seperti GABA, gabapentin mudah menembus sawar darah otak. Meskipun gabapentin telah dikembangkan sebagai agonis reseptor GABA terpusat, tidak mengikat reseptor GABA dan tidak meniru efek GABA saat ionoforetik diaplikasikan pada neuron pada kultur primer. Rupanya, tindakan gabapentin dengan meningkatkan pelepasan GABA dengan mengorbankan mekanisme yang tidak diketahui. Target molekulernya mungkin mendekati atau identik dengan daerah yang menyerupai protein transporter asam L-amino. Gabapentin tidak memiliki efek permanen pada pelepasan neuron berulang yang berkepanjangan dan tidak memiliki efek signifikan pada fungsi saluran kalsium. Obat ini tidak mempengaruhi reseptor neurotransmitter atau tempat pengikatan saluran ion. Karena gabapentin tampaknya meningkatkan tingkat sinaptik GABA, pengaruhnya mungkin dimediasi oleh reseptor GABA dan oleh karena itu, mungkin menyerupai tindakan asam valproik pada sakit kepala.

Penggunaan karbamazepin dan fenitoin untuk pencegahan migrain tidak didasarkan pada asumsi yang belum terbukti tentang hubungan antara migrain dan epilepsi. Carbamazepine adalah iminostilbene dengan struktur yang menyerupai antidepresan trisiklik dan fenitoin. Mekanisme tindakannya belum sepenuhnya dipahami. Carbamazepine telah terbukti efektif dalam beberapa model eksperimental epilepsi yang berbeda. Phenytoin menghambat penyebaran aktivitas epilepsi yang disebabkan oleh sengatan listrik, mengurangi rangsangan membran. Kemampuannya untuk mengurangi potensial potasium pada nodul stellata dan sumsum tulang belakang tikus dapat mengindikasikan kemungkinan mekanisme tambahan dalam pengobatan neuralgia.

Obat antiinflamasi non steroid

NSAID yang memiliki efek anti-inflamasi, analgesik dan antipiretik banyak digunakan baik untuk menghilangkan sakit kepala, dan untuk pencegahannya. Obat ini memblokir siklooksigenase, yang mengubah asam arakidonat menjadi prostaglandin dan tromboksan, namun memiliki efek minimal pada lipoksigenase, yang diberikan oleh produk leukotrien. Kebanyakan NSAID modern menghambat tipe cyclooxygenase 1 dan 2. Hal ini diyakini bahwa penghambatan siklooksigenase tipe-2 menengahi, setidaknya sebagian, antipiretik, analgesik dan efek antiinflamasi NSAID, sedangkan penghambatan siklooksigenase tipe 1 - menyebabkan efek samping yang tidak diinginkan (terutama tukak lambung) yang berhubungan dengan produksi berkurang prostaglandin dan tromboksan. Sementara aspirin, indometasin dan ibuprofen memiliki afinitas yang lebih tinggi untuk siklooksigenase tipe 1 daripada siklooksigenase tipe 2, diklofenak, dan naproxen menghambat kedua isoform enzim dengan intensitas yang sama. Persiapan, terutama yang menghalangi siklooksigenase tipe 2, saat ini tidak digunakan untuk mengobati sakit kepala. Meloksikam dan obat-obatan lain yang dimiliki, seperti yang ditunjukkan secara in vitro, selektivitas tertentu untuk COX-2, digunakan untuk mengobati osteoartritis.

Dengan NSAID termasuk asam salisilat, termasuk aspirin, yang ireversibel acetylates COX dan beberapa kelas lain dari asam organik, termasuk derivatif propionat (misalnya, ibuprofen, naproxen, ketoprofen, flurbiprofen), turunan asam asetat (misalnya, indometasin dan diklofenak) dan enolinovye asam (misalnya, piroksikam), semuanya bersaing dengan asam arakidonat untuk tempat aktif COX. Meskipun acetaminophen memiliki efek antiinflamasi yang lemah dan lebih efektif sebagai antipiretik dan analgesik. Hal ini tidak ditandai oleh beberapa efek samping dari NSAID, misalnya kerusakan saluran pencernaan atau blokade agregasi trombosit.

NSAID biasanya diklasifikasikan sebagai analgesik ringan, namun saat mengevaluasi aktivitas analgesik penting untuk mempertimbangkan jenis dan intensitas rasa sakit. Sebagai contoh, dalam beberapa bentuk nyeri pasca operasi, NSAID memiliki kelebihan dibandingkan opioid. Selain itu, mereka sangat efektif dalam situasi di mana peradangan menyebabkan sensitisasi reseptor rasa sakit yang mulai merespons tidak nyeri pada kondisi normal rangsangan mekanis dan kimia. Sensitisasi ini, tampaknya, dijelaskan oleh penurunan ambang eksitasi nociceptor polymodal yang terletak pada serat C. Selain itu, nilai tertentu mungkin memiliki peningkatan rangsangan neuron pusat di sumsum tulang belakang. Meskipun mekanisme yang tepat tindakan NSAID tidak diketahui dengan struktur pusat, formulasi ini mampu menghambat sintesis prostaglandin dalam neuron otak dengan memperlambat rotasi norepinefrin dan serotonin, serta menghambat pelepasan serotonin dalam menanggapi rangsangan yang menyakitkan. Hal ini juga menunjukkan bahwa iketorolac asam asetilsalisilat menghambat nukleus kaudal saraf trigeminal pada kucing.

Bradykinin dilepaskan dari plasma kininogen dan sitokin seperti faktor nekrosis tumor, interleukin-1, interleukin-8 sangat penting dalam pengembangan rasa sakit yang terkait dengan peradangan. Zat ini berkontribusi pada pelepasan prostaglandin dan, mungkin, zat lain yang menyebabkan hiperalgesia. Neuropeptida, misalnya, zat P dan CGRP juga dapat berpartisipasi dalam patogenesis sindrom nyeri. Hal ini menunjukkan bahwa indometasin dan blok asam asetilsalisilat neurogenik inflamasi meningeal setelah stimulasi ganglion trigeminal atau administrasi substansi P. Efek pengereman ini diamati dalam 5 menit setelah stimulasi dari ganglion trigeminal, yang menghilangkan peran signifikan diinduksi COX-2 dalam mekanisme kerja NSAIDs dalam model ini.

Opioid

Opioid mengurangi respons terhadap rangsangan nyeri, yang bekerja pada berbagai zona sistem saraf pusat, termasuk komponen abu-abu dekat konduktor, bagian rostral-ventral medula oblongata, zat hitam, dan tanduk sumsum tulang belakang. Sejumlah subkelas kategori utama reseptor opioid memediasi efek ligan endogen. Tiga famili peptida endogen yang berbeda telah diidentifikasi: enkephalin, endorfin, idinorfin. Masing-masing peptida ini adalah turunan dari prekursor terpisah dan memiliki distribusi berbeda di otak.

Meskipun morfin memiliki efek yang relatif selektif pada reseptor mu, ia dapat berinteraksi dengan jenis reseptor lainnya, terutama pada dosis tinggi. Sebagian besar opioid digunakan dalam praktik klinis, termasuk meperidin, yang secara relatif selektif bekerja pada reseptor mu, yang mencerminkan kedekatannya dengan morfin. Codeine memiliki afinitas yang sangat rendah untuk reseptor opioid, dan efek analgesiknya dikaitkan dengan transformasi menjadi morfin. Propoxyphene juga sebagian besar berikatan dengan reseptor mu, walaupun kurang selektif daripada morfin, menyebabkan efek analgesik dan efek sentral lainnya yang serupa dengan opioid mirip morfin. Meskipun agonis reseptor mu yang sangat selektif telah dikembangkan, antagonis lebih berguna dalam mengidentifikasi reseptor ini. Dengan menggunakan antagonis, peneliti menemukan bahwa morfin menyebabkan analgesia baik pada tingkat tulang belakang (mu2) atau pada tingkat supraspinal (mu2). Dengan pemberian sistemik, morfin bekerja terutama pada reseptor muber supraspinal. Pada saat yang sama, depresi pernapasan, konstipasi yang terkait dengan melemahnya motilitas saluran pencernaan, dijelaskan, terutama oleh aksinya pada reseptor mu2.

Di sumsum tulang belakang, dan mungkin dalam inti saraf trigeminal dimediasi efek opioid Brake reseptor aktivasi terletak presynaptically pada serat aferen primer, serta neuron hyperpolarization proyeksi postsynaptic. Morfin blok efek eksogen substansi P karena aksi pengereman pada neuron kabisat postsynaptic dan neuron proyeksi traktus spinotalamikus, mengirimkan informasi nonitseptivnuyu di pusat-pusat atasnya otak. Selain itu, reseptor perifer memodulasi keadaan rangsangan ujung aferen kecil yang menginervasi jaringan meradang dan mengurangi hiperalgesia.

Dalam masalah abu-abu yang mendekati konduktor, agonis opioid secara tidak langsung mengaktifkan jalur bulbospinalis dan proyeksi rostral ke bagian anterior otak, dan juga memodulasi aliran aferen ke struktur batang.

Antidepresan trisiklik

Selama bertahun-tahun, antidepresan telah digunakan dalam pengobatan rasa sakit dengan alasan bahwa mereka dapat mengurangi depresi secara bersamaan. Namun, fakta bahwa amitriptyline adalah satu-satunya antidepresan yang kemampuannya mencegah serangan migrain telah ditunjukkan membuktikan bahwa efek antimigren tidak terkait dengan efek antidepresan. Awalnya ia berpikir bahwa antidepresan trisiklik memiliki efek terapeutik dengan meningkatkan konsentrasi serotonin dan norepinefrin di celah sinaptik, menyebabkan perubahan adaptif reseptor pasca-sinaptik, termasuk beta-adrenoseptor dan 5-HT ₂ reseptor. Imiprenine dan selective serotonin reuptake inhibitor fluoxetine bertindak dengan cara yang sama seperti amitriptyline, namun mereka hanya memberikan efek preventif minimal dengan migrain.

Diasumsikan bahwa efek amitriptyline dapat menjelaskan blokade 5-HT _2A reseptor, bagaimanapun, penelitian telah menunjukkan bahwa obat antiserotoninovym tindakan tidak terkait dengan blokade jenis reseptor ini. Blokade reseptor 5-HT _2B vaskular juga dianggap sebagai mekanisme aksi yang memungkinkan. Apakah data bunga yang amitriptyline melemahkan hiperalgesia inflamasi pada tikus melalui mekanisme tidak terkait dengan penghambatan monoamine reuptake mungkin, dengan menghalangi NMDA reseptor. Arti penting dari mekanisme tertentu dari tindakan didukung oleh data bahwa antidepresan trisiklik lain seperti desipramine, dan siproheptadin dan carbamazepine, untuk konsentrasi tertentu mengurangi aktivasi reseptor NMDA-dimediasi meningkatkan tingkat intraseluler dari Ca ²⁺ dalam budaya neuronal.

Antagonis saluran kalsium

Antagonis saluran kalsium (antagonis kalsium), juga dikenal sebagai penghambat saluran lambat atau penghambat masuk Ca ²⁺, adalah kelompok obat heterogen, termasuk beberapa golongan obat yang menghambat berbagai jenis saluran Ca ²⁺. Dasar penggunaan antagonis saluran kalsium sebagai alat untuk mencegah serangan migrain adalah kemampuan mereka untuk mencegah vasospasme serebral dan melindungi sel saraf dari hipoksia, yang diyakini terjadi selama serangan migrain. Namun demikian, sekarang diyakini bahwa fenomena ini tidak berperan penting dalam migrain. Nimodipin lebih efektif daripada flunarizine, ini mencegah spasme arteri serebral dan temporal yang diinduksi kalsium pada manusia. Namun, ini berbeda dengan data flunarizine yang paling efektif antagonis saluran kalsium untuk pencegahan serangan migrain, sedangkan keefektifan nimodipin paling sedikit minimal. Ini menunjukkan bahwa efek flunarisin terkait dengan efek langsungnya pada sistem saraf pusat.

Pemblokiran saluran kalsium bukanlah satu-satunya mekanisme aksi flunarizine, yang juga berinteraksi dengan reseptor histaminergik, dopaminergik dan serotonergik. Disarankan agar antagonis saluran kalsium mencegah serangan migrain dengan menghambat depresi penyebaran kortikal (CRD), kemungkinan penyebab serangan migrain. Namun, hanya flunarizine dosis tinggi yang mampu meningkatkan ambang CRP, dan dalam penelitian lain, data ini tidak dapat diproduksi ulang. Pemberian antagonis saluran kalsium intraventrikular pada tikus menyebabkan analgesia, namun khasiat nimodipin pada model ini lebih tinggi daripada pada uflunarizine.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Beta-blocker

Kemampuan beta-adrenoblocker untuk mencegah serangan migrain secara tidak sengaja ditemukan oleh para ilmuwan yang melaporkan penurunan tingkat keparahan migrain pada pasien angina yang memakai propranolol. Sejumlah uji klinis telah mengkonfirmasi keefektifan propranolol dan beta-blocker lainnya, termasuk nadolol, metoprolol, timolol. Sebaliknya, sejumlah obat lain, termasuk acetabutolol, oxprenolol, alprenolol, dan pindolol terbukti tidak efektif dalam sakit kepala migrain. Dalam hal ini, disarankan bahwa hanya obat-obatan yang tidak memiliki aktivitas simpatomimetik intrinsik yang memiliki tindakan anti-migrain.

Beberapa beta-blocker berinteraksi dengan reseptor 5-HT _1A di otak pada hewan dan manusia. Stimulasi reseptor ini pada neuron serotonergik inti jahitan menghambat pelepasannya. Efek penghambatan agonis reseptor 5-HT1 _{| A} dapat diblokir oleh propranolol. Meskipun demikian, beta-blocker sangat berbeda dalam tingkat afinitas reseptor 5-HT _1A. Misalnya, pindolol - obat di mana properti ini sangat terasa, tidak memiliki aktivitas antimigraine. Sebaliknya, sejumlah beta-blocker dengan aktivitas antimigren, termasuk propranolol dan timolol, hanya memiliki afinitas rendah untuk reseptor 5-HT _1A. Akibatnya, tidak ada hubungan antara afinitas untuk jenis reseptor dan aktivitas antimigraine ini. Selain itu, atenolol tidak berinteraksi sama sekali dengan semua subtipe reseptor 5-HT, namun, seperti dua uji klinis independen telah ditunjukkan, ini adalah antimigraine yang efektif. Dengan demikian, efek antimigren dari beberapa beta-adrenoblocker tidak dapat dijelaskan hanya dengan kemampuan mereka untuk memblokir reseptor 5-HT.

Menurut beberapa laporan, efek antimigren dari beta-blocker dapat dijelaskan oleh pengaruhnya terhadap sistem katekolaminergik pusat. Ketika mempelajari deviasi kontingen negatif (CCW) - terkait dengan peristiwa potensi otak negatif lambat, terdeteksi melalui elektroda permukaan dalam upaya untuk reaksi psikomotor sederhana dengan stimulus peringatan - itu menunjukkan bahwa pasien migrain unelechennyh dibandingkan dengan sehat dan mereka yang menderita nyeri kepala tipe tegang , potensi ini meningkat secara substansial, dan kepunahannya melemah. Namun dengan latar belakang pengobatan dengan beta-blocker ada normalisasi CCW. Hal ini mengindikasikan bahwa kemampuan obat ini untuk mencegah serangan migrain dapat menjelaskan efeknya pada sistem saraf pusat. Akan tetapi, perlu dicatat bahwa meskipun atenolol tidak menembus sawar darah otak dengan buruk, antimigraine cukup efektif. Dengan demikian, mekanisme aksi beta-adrenoblocker pada migrain masih belum jelas.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Antagonis reseptor Dopamin

Fenotiazina, misalnya, klorpromazin atau proklorperazina, memiliki struktur tiga cincin di mana dua cincin benzena dihubungkan oleh atom sulfur dan nitrogen, dan rantai karbon samping meninggalkan atom nitrogen. Untuk kelompok antipsikotik heterosiklik yang terus berkembang adalah benzamida tersubstitusi masuk, termasuk metoklopramid, yang banyak digunakan pada penyakit gastrointestinal. Phenothiazines dan benzamides adalah antagonis reseptor dopamin dengan spektrum aktivitas farmakologis yang luas. Mereka juga memiliki efek pemblokiran berbagai tingkat keparahan pada reseptor serotonin dan histamin, reseptor adreno dan kolinergik.

Phenothiazines dan benzamides memblokir mual dan muntah yang disebabkan oleh apomorphine dan beberapa alkaloid ergot yang berinteraksi dengan reseptor dopamin pusat oleh zona pemicu kemoreseptor medulla oblongata. Efek antiemetik sebagian besar antipsikotik muncul dalam dosis rendah. Pengaruh obat-obatan atau faktor lain yang menyebabkan muntah karena aksi pada ganglion rumit atau secara lokal pada saluran pencernaan, tidak terhalang oleh obat antipsikotik, meskipun sangat Piperazine dan butyrophenones kadang-kadang dipotong mual yang disebabkan oleh stimulasi vestibular.

Meskipun mekanisme kerja fenotiazin pada migrain tidak diketahui, disarankan agar chlorpromazine mampu mempengaruhi transmisi serotonergik. Penjelasan lain yang mungkin adalah bahwa karena efek antipsikotik, ada ketidakpedulian terhadap rasa sakit, yang menyebabkan pelemahannya.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Zat lainnya

Lithium. Logam alkali paling ringan memiliki khasiat yang sama dengan ion natrium dan kalium. Meskipun jumlah jejak lithium ditemukan di jaringan hewan, peran fisiologisnya tetap tidak diketahui. Saat ini, dua garam litium, litium karbonat dan litium sitrat, digunakan sebagai agen terapeutik. Dalam konsentrasi terapeutik, ion lithium (Li ⁺ ) tidak memiliki efek psikotropika yang signifikan pada individu sehat, yang membedakannya dari agen psikotropika lainnya. Garam litium dimasukkan ke dalam psikiatri pada tahun 1949 untuk pengobatan mania. Meskipun mekanisme sebenarnya dari tindakan mereka tidak diketahui, banyak aspek tindakan seluler telah dipelajari. Fitur penting dari Li ⁺, yang membedakannya dari ion natrium dan kalium, adalah gradien kecil dalam distribusi yang relatif terhadap membran biologis. Meskipun lithium dapat menggantikan natrium dalam proses menghasilkan potensial aksi pada sel saraf, namun tidak dapat dianggap sebagai substrat yang memadai untuk pompa Na ⁺ dan oleh karena itu tidak dapat mendukung potensi membran. Masih belum jelas apakah ada interaksi antara Li ⁺ dan pengangkutan kation monovalen atau divalen lainnya oleh sel saraf.

Lithium dapat mengganggu transmisi saraf, mempengaruhi neurotransmiter, reseptor, sistem mediator kedua. Sebagai contoh, diyakini bahwa antidepresan, antimanik dan tindakan antimigren profilaksis lithium dikaitkan dengan pengaruhnya pada transmisi serotonergik. Hal ini juga menunjukkan bahwa lithium mampu mempengaruhi konsentrasi peptida di berbagai wilayah otak tikus. Jadi, dengan penggunaan lithium yang berkepanjangan, substansi imunoreaktivitas P-like di striatum, nukleus bersebelahan dan korteks frontal, tapi tidak pada hipotalamus, hippocampus atau trunk, meningkat. Ditemukan juga bahwa lithium menghalangi perluasan arteri mata babi yang terisolasi yang disebabkan oleh zat P dan peptida intrastinum vasoaktif, tapi bukan CGRP.

Fenelzin Inhibitor oksidase monoamin pertama (MAO) yang digunakan untuk menginduksi depresi adalah turunan dari hidrazin, suatu zat dengan hepatotoksisitas yang diucapkan. Fenelzin adalah analog hidrazin dari phenethylamine, substrat MAO. Senyawa hidrazin adalah inhibitor MAO ireversibel yang bekerja pada daerah tertentu dari molekul: mereka menyerang dan melumpuhkan gugus prostetik flavin setelah mengoksidasi persiapan MAO untuk membentuk zat antara aktif. Penghambat MAO telah digunakan untuk mencegah migrain, berdasarkan asumsi bahwa mereka mampu meningkatkan kadar serotonin endogen. Namun, sebuah penelitian terbuka tentang phenelzine tidak mengungkapkan korelasi antara efek profilaksisnya terhadap migrain dan peningkatan tingkat 5-HT pada trombosit. Modulasi transfer monoaminergik ke sistem saraf pusat nampaknya lebih menjelaskan efek terapeutik phenelzine pada migrain. Seperti antidepresan lainnya, inhibitor MAO menyebabkan penurunan sensitivitas reseptor 5-HT ₂ dan beta-adrenoreseptor di otak secara bertahap .

Glukokortikoid

Mereka mampu mencegah atau menekan peradangan dalam menanggapi berbagai faktor, termasuk radiasi, mekanik, kimiawi, menular dan imunologis. Penekanan peradangan, setidaknya sebagian, terkait dengan penghambatan aktivitas fosfolipase A2, yang menyebabkan penurunan sintesis prostaglandin dan leukotrien dan dapat menjelaskan efek antimigrain dari obat ini. Berbagai mekanisme terlibat dalam penindasan inflamasi oleh glukokortikoid. Sekarang diketahui bahwa glukokortikoid menghambat produksi faktor-faktor yang sangat penting dalam menghasilkan respon inflamasi. Akibatnya, pelepasan faktor vasoaktif dan kemotoxic menurun, sekresi enzim lipolitik dan proteolitik menurun, dan ekstravasitas leukosit melemah. Glukokortikoid, sebagai tambahan, menghambat produksi interleukin (IL-1, IL-2, IL-3, IL-6) dan faktor nekrosis tumor alpha (TNFa).

Hal itu menunjukkan bahwa deksametason secara selektif menghambat ekspresi siklooksigenase-2. Dengan demikian, enzim ini bisa menjadi target tambahan glukokortikoid. Selain itu, deksametason dan glukokortikoid lainnya memiliki efek antiemetik, walaupun mekanisme efek ini tidak diketahui.