Pengobatan skleroderma sistemik

Dasar pengobatan skleroderma sistemik adalah pemberian obat dengan efek antifibrotik penisilamin (kuprenil) yang dikombinasikan dengan vasodilator arteri dan agen antiplatelet. Dalam pengobatan SSc dengan kerusakan jantung, efektivitas terapi oksigen, penghambat saluran kalsium lambat, dan penghambat ACE telah terbukti.

Pengobatan hipertensi arteri paru yang terkait dengan sklerosis sistemik merupakan tugas yang sangat sulit, karena ditandai dengan sedikitnya pilihan obat. Pengobatan terdiri dari tindakan umum, pengobatan, dan, dalam beberapa kasus, pembedahan.

Rekomendasi umum ditujukan untuk meminimalkan pengaruh eksternal yang berbahaya pada pasien dengan PAH. Pasien disarankan untuk menghindari gejala yang berpotensi berbahaya seperti dispnea berat, sinkop, dan nyeri dada. Hanya pada tingkat asimtomatik dimungkinkan untuk melakukan kebugaran fisik yang memadai. Penting untuk menghindari aktivitas fisik setelah mengonsumsi lishi dan pada suhu udara yang tinggi. Karena hipoksia dapat memperburuk vasokonstriksi, disarankan bagi pasien dengan PAH untuk menghindari hipoksia hipobarik, yang terjadi pada ketinggian antara 1500 dan 2000 m, yang setara dengan terbang, sehingga pasien disarankan untuk menghindari terbang atau menjalani terapi oksigen selama penerbangan,

Prinsip dasar penggunaan antikoagulan oral pada pasien PAH didasarkan pada adanya faktor risiko tradisional tromboemboli vena, seperti gagal jantung, gaya hidup sedenter, adanya trombofilia hematogen yang merupakan predisposisi trombosis, dan perubahan trombotik pada pembuluh darah mikro dan arteri pulmonalis,

Pengobatan dengan diuretik dapat memperbaiki kondisi pasien, tetapi tidak ada uji klinis acak khusus mengenai penggunaannya. Menurut data terkini, 49-70% pasien mengonsumsi diuretik. Pada hipertensi arteri paru, golongan diuretik yang disukai tidak ditentukan, sehingga dokter dapat memilih diuretik dan dosisnya dalam situasi klinis tertentu. Pasien yang menerima pengobatan diuretik harus dipantau elektrolitnya, yang mencerminkan fungsi ginjal.

Terapi oksigen pada pasien PAH harus digunakan untuk menjaga saturasi oksigen di atas 90% secara terus-menerus. Namun, saat ini belum ada bukti manfaat dari inhalasi oksigen jangka panjang.

Penggunaan vasodilator tradisional seperti penghambat saluran kalsium didasarkan pada pengurangan resistensi pembuluh darah paru, yang menyebabkan penurunan tekanan arteri paru. Namun, efek klinis dan prognosis yang baik dari penghambat saluran kalsium dosis tinggi telah ditunjukkan pada pasien dengan respons positif terhadap uji akut dengan vasodilator, yang hanya diamati pada 10-15% pasien dengan hipertensi paru. Dalam penelitian terkini, nifedipine dan diltiazem digunakan secara dominan. Pilihannya bergantung pada denyut jantung: dengan bradikardia relatif, nifedipine harus diresepkan, dengan takikardia awal - diltiazem. Efektivitas terbesar obat ini diamati saat meresepkan obat dosis tinggi: dosis harian untuk nifedipine harus 120-240 mg, untuk diltiazem - 240-720 mg. Faktor yang membatasi penggunaan penghambat saluran kalsium meliputi hipotensi sistemik, edema tulang kering dan kaki. Penambahan digoksin dan/atau diuretik dalam beberapa kasus membantu mengurangi efek samping penghambat saluran kalsium.

Prostasiklin, yang diproduksi terutama oleh sel endotel, merupakan vasodilator endogen yang poten. Prostasiklin telah terbukti menyebabkan vasodilatasi paru selektif (penurunan resistensi pembuluh darah paru dan tekanan arteri paru) pada pasien dengan hipertensi paru sekunder akibat fibrosis paru. Penggunaan prostasiklin intravena jangka panjang meningkatkan kelangsungan hidup dua tahun hingga 80% dibandingkan dengan 33% dengan pengobatan tradisional, meningkatkan kualitas hidup pasien, meningkatkan toleransi latihan, dan mengurangi manifestasi hipertensi paru.

Penggunaan klinis prostasiklin dikaitkan dengan sintesis analog stabilnya, yang memiliki sifat farmakokinetik yang berbeda tetapi farmakodinamik yang serupa. Pengalaman terbesar telah terkumpul dalam penggunaan epoprostenol. Beraprost adalah analog stabil pertama prostasiklin untuk pemberian oral. Di negara kita, hanya prostaglandin E1 - alprostadil (vasaprostan) yang digunakan dari kelompok prostanoid untuk pengobatan pasien dengan hipertensi arteri paru.

Endotelin-1 adalah peptida yang diproduksi terutama oleh sel endotel yang memiliki sifat vasokonstriktor dan mitogenik yang kuat pada sel otot polos. Endotelin-1 menyebabkan vasokonstriksi paru dan sistemik dengan bekerja pada sel otot polos, menyebabkan spasme dan hipertrofi dindingnya, dan memiliki efek inotropik negatif. Bosentan adalah obat pertama dari golongan antagonis reseptor endotelin yang telah terbukti dalam uji acak pada pasien dengan hipertensi paru untuk meningkatkan toleransi latihan, kelas fungsional, hemodinamik, dan parameter ekokardiografi. Bosentan adalah obat pilihan untuk pasien dengan hipertensi paru dan intoleransi prostanoid. Obat ini direkomendasikan untuk pengobatan pasien dengan FC III dan IV PAH di AS dan Kanada. Di Eropa, obat ini hanya direkomendasikan untuk pasien dengan FC III dan PAH yang terkait dengan SSc tanpa fibrosis paru yang signifikan.

Sildenafil adalah penghambat fosfodiesterase-5 cGMP yang kuat dan selektif yang diberikan secara oral. Efeknya disebabkan oleh akumulasi pGMP intraseluler, yang menyebabkan relaksasi dan penekanan proliferasi sel otot polos. Efek menguntungkan dari sildenafil telah dibuktikan pada pasien dengan hipertensi arteri paru yang terkait dengan SSc. Pengobatan sklerosis sistemik dengan sildenafil harus dipertimbangkan pada pasien dengan hipertensi paru yang pengobatan obat lainnya tidak efektif.