Penyebab skleroderma sistemik remaja
Terakhir ditinjau: 23.04.2024
Semua konten iLive ditinjau secara medis atau diperiksa fakta untuk memastikan akurasi faktual sebanyak mungkin.
Kami memiliki panduan sumber yang ketat dan hanya menautkan ke situs media terkemuka, lembaga penelitian akademik, dan, jika mungkin, studi yang ditinjau secara medis oleh rekan sejawat. Perhatikan bahwa angka dalam tanda kurung ([1], [2], dll.) Adalah tautan yang dapat diklik untuk studi ini.
Jika Anda merasa salah satu konten kami tidak akurat, ketinggalan zaman, atau dipertanyakan, pilih dan tekan Ctrl + Enter.
Penyebab skleroderma belum cukup diteliti. Mereka mengasumsikan kombinasi kompleks antara faktor hipotetis dan yang sudah diketahui: genetik, menular, kimiawi, termasuk obat-obatan, yang menyebabkan peluncuran kompleks proses pembentukan autoimun dan fibro, gangguan mikrosirkulasi.
Diskusikan hubungan skleroderma dengan infeksi virus. Diasumsikan bahwa virus mampu memprovokasi penyakit ini karena mimikri molekular. Diketahui bahwa pada anak-anak skleroderma sering berkembang setelah penyakit menular akut, vaksinasi, stres, insolasi berlebihan atau hipotermia.
Predisposisi genetik terhadap skleroderma dikonfirmasi dengan adanya kasus keluarga penyakit ini, termasuk pada kembar monozigot, dan juga terbebani oleh faktor keturunan pada penyakit rematik dan immuno-mediated. Studi kohort telah menunjukkan bahwa skleroderma sistemik dicatat pada 1,5-1,7% kerabat pasien tingkat 1 kekerabatan, yang secara signifikan melebihi frekuensi populasi.
Jumlah faktor lingkungan yang merusak endotelium vaskular, diikuti oleh perkembangan respon imun dan pembentukan fibrosis, yang terus berkembang. Dalam beberapa tahun terakhir, dipasang skleroderma dan sklerodermopodobnye sindrom kontak dengan hlorvinilom, silikon, parafin, pelarut organik, bensin, setelah penerimaan obat-obatan tertentu [bleomycin, triptofan (L-Tryptophan)], makan makanan bawah standar ( "Spanyol sindrom minyak beracun" ).
Patogenesis
Akar patogenesis sklerosis sistemik - memproses gangguan diperkuat dan fibrozoobrazovaniya kollageno-, dari mikrosirkulasi dalam hasil dari perubahan inflamasi di kecil dan spasme arteri, arteriol dan kapiler, dengan humoral gangguan kekebalan generasi autoantibodi komponen dari jaringan ikat - laminin, kolagen tipe IV, komponen inti sel.
Pasien skleroderma mengembangkan fenotip spesifik skleroderm fibroblas yang menghasilkan jumlah kolagen, fibronektin dan glikosaminoglikan yang berlebihan. Jumlah kolagen disintesis yang berlebihan disimpan di kulit dan jaringan di bawahnya, di stroma organ dalam, menyebabkan perkembangan manifestasi klinis khas penyakit ini.
Lesi umum pembuluh-pembuluh tempat tidur mikrosirkulasi merupakan hubungan penting kedua dalam patogenesis penyakit ini. Kerusakan endotel yang diinduksi oleh skleroderma sistemik menjelaskan kehadiran dalam serum beberapa pasien enzim granzim A, yang disekresikan oleh limfosit T teraktivasi dan bersatu kolagen tipe IV, menyebabkan kerusakan pada membran basal pembuluh darah. Kerusakan endothelial disertai dengan peningkatan kadar koagulasi faktor VIII dan faktor von Willebrand. Pengikatan faktor von Willebrand ke lapisan subendotel meningkatkan aktivasi trombosit, pelepasan zat yang meningkatkan permeabilitas vaskular, dan perkembangan edema. Trombosit teraktivasi mensekresi faktor pertumbuhan platelet diturunkan dan mengubah faktor pertumbuhan beta (TGF-beta), yang menyebabkan proliferasi sel otot polos, fibroblas, merangsang sintesis kolagen, menyebabkan fibrosis dari intima, adventitia dan jaringan perivaskular, disertai dengan reologi darah terganggu. Fibrosis arteriol intima, penebalan dinding dan penyempitan lumen pembuluh darah sampai oklusi penuh mereka, microthrombosis dan, akibatnya, perubahan iskemik berkembang.
Gangguan kekebalan seluler juga berperan dalam patogenesis skleroderma. Hal ini dibuktikan dengan terbentuknya infiltrat sel mononuklear di kulit pada tahap awal penyakit, disekitar pembuluh darah dan di tempat kemacetan jaringan ikat, merupakan pelanggaran fungsi T-helper dan pembunuh alami. Pada kulit pasien yang terkena skleroderma sistemik, faktor pertumbuhan TGF-beta-platelet, faktor pertumbuhan jaringan ikat dan endothelin-I terdeteksi. TGF-beta merangsang sintesis komponen matriks ekstraselular, termasuk tipe kolagen I dan III, dan juga secara tidak langsung mempromosikan perkembangan fibrosis, menghambat aktivitas metaloproteinase. Dengan skleroderma sistemik, tidak hanya seluler, tapi juga kekebalan humoral rusak, khususnya, adanya antibodi tertentu menunjukkan peran reaksi autoimun.
Link penting dalam patogenesis adalah pelanggaran apoptosis fibroblas pada skleroderma sistemik. Dengan demikian, ada pilihan populasi fibroblas yang resisten terhadap apoptosis dan berfungsi dalam mode otonom aktivitas sintetis maksimal tanpa stimulasi tambahan.
Munculnya sindrom Raynaud - mungkin hasil dari beberapa interaksi gangguan endotel (nitric oxide, endotelin-I, prostaglandin), mediator platelet diturunkan (serotonin, beta-thromboglobulin) dan neuropeptida (peptida, kalsitonin terkait gen-, polipeptida intestinal vasoaktif).
[