Penyakit kelebihan zat besi: penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Bila besi (Fe) masuk dalam jumlah yang melebihi kebutuhan tubuh, maka zat tersebut disimpan dalam jaringan sebagai hemosiderin. Endapan besi menyebabkan kerusakan jaringan (dengan kandungan besi total dalam tubuh> 5 g) dan disebut hemochromatosis. Endapan besi lokal atau umum tanpa kerusakan jaringan disebut hemosiderosis. Penyakit kelebihan zat besi bisa menjadi primer (ditentukan secara genetis) yang melanggar metabolisme zat besi atau sekunder, yang disebabkan oleh penyakit lain, dimana asupan atau pelepasan zat besi meningkat. Besi dapat menumpuk di hampir semua jaringan, namun perubahan patologis yang paling sering berkembang berkembang dengan pengendapan zat besi di hati, kelenjar tiroid, kelenjar pituitari, hipotalamus, jantung, pankreas dan persendian. Kekalahan hati menyebabkan peningkatan tingkat aminotransferase (ALT dan ACT), fibrosis dan sirosis.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Gemoserosis

Hemosiderosis lokal dapat disebabkan oleh perdarahan berulang pada organ. Besi yang dilepaskan dari eritrosit dapat menyebabkan deposisi yang signifikan pada jaringan hemosiderin. Organ yang paling sering terkena adalah paru-paru, yang disebabkan oleh perdarahan berulang paru sebagai idiopatik (misalnya, sindrom Goodpasture) dan hipertensi paru yang disebabkan oleh kronis (misalnya, hipertensi paru primer, fibrosis paru, menyatakan stenosis mitral). Terkadang kehilangan zat besi menyebabkan perkembangan anemia defisiensi besi, karena zat besi dalam jaringan tidak dapat digunakan kembali.

Renal hemosiderosis bisa jadi akibat hemolisis intravaskular yang intens. Hemoglobin bebas disaring di glomeruli ginjal, dan zat besi disimpan di ginjal. Parenkim ginjal tidak rusak, namun hemosiderinuria berat dapat menyebabkan defisiensi besi.

Penyakit Ferroportin

Penyakit Ferroporin ditemukan terutama di kalangan penduduk selatan Eropa dan merupakan hasil mutasi dominan autosomal dari gen SLC 40 A1. Penyakit ini bermanifestasi dalam dekade pertama kehidupan dengan meningkatkan kadar feritin serum dengan kadar transferin rendah atau normal dengan peningkatan saturasi transferrin progresif pada dekade ke 3 dan ke 4. Manifestasi klinis lebih ringan dibandingkan dengan penyakit NDA dan termasuk kerusakan hati ringan dan anemia ringan. Flipotomi besar tidak dapat ditoleransi dengan baik, pemantauan kadar hemoglobin dan kejenuhan transferrin diperlukan.

[9], [10], [11]

Kekurangan transferrin dan ceruloplasmin

Dengan defisiensi transferrin, besi yang diserap, tidak terkait dengan transferin, memasuki sistem portal dan disimpan di hati. Pengalihan selanjutnya ke tempat produksi sel darah merah berkurang karena kekurangan transferin. Dengan kekurangan ceruloplasmin, ada kekurangan ferroxidase, yang menyebabkan terganggunya konversi besi besi menjadi besi trivalen, yang diperlukan untuk mengikat transferin, yang mengganggu pengangkutan besi dari kolam intraselular ke plasma darah, yang menyebabkan akumulasi besi di jaringan.

Gangguan transportasi besi diduga pada pasien dengan kelebihan zat besi, yang berkembang pada usia dini, atau bila tanda kelebihan zat besi terdeteksi, namun penelitian genetik tidak menunjukkan adanya kelainan. Diagnosis ditegakkan berdasarkan penentuan transferin serum (atau kemampuan mengikat besi) dan ceruloplasmin. Pengobatan bersifat eksperimental.

Bentuk hepromromatosis resesif autosomal dapat disebabkan oleh mutasi reseptor transferrin 2, protein yang mengendalikan kejenuhan transferrin. Gejala dan gejala mirip dengan HFE hemahromatosis .

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19],

Beban Besi Sekunder

Kelebihan zat besi sekunder dapat terjadi dengan talasemia atau anemia sideroblastik, yaitu penyakit eritropoiesis. Kelebihan muatan sekunder dapat terjadi setelah pemberian zat besi eksogen dengan transfusi darah masif berulang atau dengan perlakuan dekstran besi. Setiap dosis transfusi darah memberikan asupan 250 mg zat besi. Deposito besi yang signifikan dimungkinkan bila diberikan> 20 g (sekitar 80 dosis darah). Kelebihan zat besi dapat terjadi karena eritropoiesis abnormal dengan talasemia, anemia sideroblastik, hemoglobinopati dan anomali enzim eritrosit. Jika ada pelanggaran eritropoiesis, terjadi peningkatan penyerapan zat besi, kemungkinan karena pepsidine. Pelanggaran eritropoiesis dapat dideteksi dengan mempelajari anamnesis pasien. Kelebihan zat besi ditentukan dengan meningkatkan zat besi serum, saturasi transferin dan serum feritin.

Phlebotomies mungkin tidak selalu ditunjukkan, karena penyakit ini sering disertai anemia, yang membatasi kemungkinan penggumpalan darah yang cukup. Dengan adanya anemia, deferoxamine digunakan [1-2 g sehari selama 8-24 jam pada orang dewasa; 20-40 mg / (kg-hari) untuk 8-24 jam pada anak-anak], yang harus diberikan sebagai infus intravena lambat dalam semalam, 5-7 hari per minggu, yang secara efektif mengurangi penyimpanan zat besi. Dengan terapi dengan deferoxamine, tachyphylaxis bisa terjadi, jadi efektivitas terapi harus dikontrol (biasanya menentukan zat besi dalam urine). Warna merah urin menunjukkan penarikan lebih dari 50 mg zat besi per hari. Tujuan pengobatan dan pemantauan (dengan kadar serum besi dan transferin) sama seperti pada hemochromatosis primer.

Besi overloading alasan yang tidak jelas

Penyakit parenkim hati, penyakit hati alkoholik, steatohepatitis non-alkohol dan hepatitis C kronis dapat dikaitkan dengan kandungan besi tinggi di tubuh. Mekanisme gangguan tidak diketahui, meski adanya hemochromatosis primer, yang harus dikesampingkan, juga dimungkinkan. Jika pasien tidak memiliki hemochromatosis primer, penurunan kadar besi tidak memperbaiki fungsi hati.