Penyakit obat dalam masalah efek samping obat: keadaan saat ini

Di abad XX. Efek samping obat-obatan dan penyakit obat terus menjadi masalah medis dan sosial yang paling mendesak.

Menurut WHO, efek samping obat-obatan saat ini menempati tempat ke-5 di dunia setelah penyakit kardiovaskular, onkologis, paru dan luka.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Penyebab penyakit obat

Alasan kenaikan mantap tahunan pada kejadian efek samping obat-obatan dan penyakit narkoba adalah:

• pelanggaran ekologi lingkungan;
• kehadiran pestisida, pengawet, antibiotik dan produk hormonal dalam makanan;
• lamanya pengobatan obat terlarang (LS) untuk banyak penyakit;
• polifarmasi (melawan latar belakang stres, urbanisasi, industri kimia, pertanian dan kehidupan sehari-hari);
• penyembuhan diri;
• tidak bertanggung jawab atas kebijakan negara dalam hal penjualan obat terlarang (tanpa resep);
• boom farmakologis (peningkatan produksi obat bermerek, obat generik, suplemen makanan).

Pada boom farmasi berbicara angka penggunaan di pasar farmasi Ukraina lebih dari 7 ribu obat dalam 15 ribu bentuk obat yang dihasilkan oleh 76 negara di dunia. Data ini dikonfirmasi oleh volume penjualan farmasi obat-obatan produksi dalam negeri dan luar negeri secara tunai, dalam bentuk barang dan setara dengan dolar.

Dari semua manifestasi efek samping obat-obatan, menurut Pusat Penelitian Kajian PID Ukraina, 73% adalah reaksi alergi, 21% - efek samping yang terkait dengan tindakan farmakologis obat-obatan, dan 6% - manifestasi lainnya. Pada dermatovenerologi, di antara manifestasi efek samping obat yang paling sering dilaporkan adalah:

• Reaksi alergi yang benar (obat dan serum sickness) - 1-30%;
• reaksi alergi beracun - 19%;
• reaksi pseudoalergi - 50-84%;
• farmakofobia - tidak ada data

Meskipun ada resep dari masalah efek samping obat-obatan dan penyakit narkoba, masih banyak yang belum terselesaikan dan kontroversial: tidak adanya statistik resmi, tidak adanya pandangan terpadu tentang terminologi dan klasifikasi mereka, kurangnya korespondensi terminologi domestik reaksi alergi yang benar terhadap terminologi obat ICD-10- revisi, diagnosis efek samping obat-obatan dan penyakit narkoba, dan khususnya, kelayakan pengaturan tes kulit dengan obat-obatan sebelum operasi intervensi ativnost dan awal terapi antibiotik, penyakit pertanyaan terapi obat.

Saat ini, statistik resmi hanya puncak gunung es, karena praktis tidak dipelihara.

Tidak ada klasifikasi reaksi obat yang merugikan secara universal. Pendekatan utama (etiologis dan klinis-deskriptif) yang sebelumnya digunakan dalam penyusunan klasifikasi, dalam hal ini tidak dapat diterapkan, karena diketahui bahwa obat yang sama dapat menyebabkan gambaran klinis yang berbeda dan sebaliknya. Oleh karena itu, prinsip patogenetik paling sering dijadikan dasar untuk klasifikasi efek sampingan obat saat ini. Untuk representasi modern, klasifikasi yang di alokasikan paling sesuai:

• efek samping farmakologis;
• efek samping beracun;
• efek samping yang disebabkan oleh pelanggaran sistem kekebalan tubuh;
• reaksi pseudoalergi terhadap obat;
• tindakan karsinogenik;
• tindakan mutagenik;
• efek teratogenik;
• efek samping yang disebabkan oleh bakteriolisis besar atau perubahan ekologi mikroba (reaksi Yarisch-Gerxheimer, candidomycosis, dysbacteriosis);
• kecanduan obat terlarang (kecanduan narkoba dan penyalahgunaan zat, toleransi, sindrom penarikan, reaksi psikogenik dan psikofobia).

Dalam praktik klinis, dari semua jenis efek samping dari farmakoterapi, reaksi yang paling luas disebabkan oleh pelanggaran sistem kekebalan tubuh, reaksi alergi yang sebenarnya disebut. Namun, pertanyaan tentang terminologi mereka masih tetap kontroversial. Jika EA Arkin (1901), EM Tareyev (1955), E. Ya. Severova (1968), G. Mazhrakov, P. Popkhristov (1973), NM Gracheva (1978) manifestasi alergi sejati Reaksi terhadap obat-obatan yang disebut "drug disease", memperlakukannya sebagai analog "serum sickness", kemudian peneliti lain - alergi obat, toksemia. Sementara itu, menurut pengamatan klinis dan penelitian eksperimental selama bertahun-tahun yang dilakukan oleh institut kami, ada beberapa alasan untuk mempertimbangkan reaksi alergi yang benar terhadap obat bukan sebagai gejala atau sindrom tetapi sebagai penyakit multifaktorial yang independen - sebagai penyakit kedua yang berkembang dengan latar belakang proses patologis dan pemberian berulang dosis pengobatan mediotherapeutik, karena tidak begitu banyak karakteristik farmakologis obat terhadap karakteristik sistem kekebalan tubuh. Pasien dan predisposisi konstitusional-genetik. Hasil penelitian menunjukkan bahwa dengan perkembangan penyakit obat, semua sistem tubuh terlibat dalam proses patologis, terlepas dari kenyataan bahwa secara klinis penyakit ini dapat terjadi dengan lesi primer pada salah satunya, paling sering pada kulit. Itulah sebabnya penyakit narkoba, bersama dengan dokter spesialis semua spesialisasi, sangat diminati terutama bagi para ahli kulit.

Inti perkembangan penyakit narkoba adalah mekanisme imunologi yang sepenuhnya sesuai dengan pola reaksi alergi lainnya terhadap antigen. Oleh karena itu, selama penyakit narkoba, dan juga selama proses alergi, tiga tahap dibedakan: imunologis, patokimia dan patofisiologis (atau tahap manifestasi klinis). Properti Dosis penyakit menampakkan diri hanya dalam tahap imunologi dan berbaring pada kenyataan bahwa dalam langkah ini dari hapten obat diubah menjadi antigen penuh yang-limfosit p mulai memproduksi antibodi dalam jumlah besar dan limfosit peka. Semakin antigen memasuki tubuh, semakin tinggi konsentrasi antibodi dan limfosit peka. Istilah morfologi dan fungsional peka sel yang berbeda dari normal dan orang peka sehat hampir sepanjang tubuhnya tidak mendapatkan re-alergen dan reaksi antigen-antibodi, disertai dengan pelepasan besar-besaran mediator dan gangguan patofisiologi.

Perkembangan proses alergi pada penyakit obat, sebagai aturan, berjalan sesuai dengan empat jenis reaksi alergi. Dalam degranulasi IgE-dependent ini hanya dipicu oleh alergen tertentu yang sudah dalam mengikat tubuh ke molekul IgE, tetap pada permukaan basofil dan sel mast karena reseptor spesifik afinitas tinggi untuk Fc fragmen IgE. Pada gilirannya, pengikatan alergen tertentu dengan IgE menghasilkan sinyal yang ditransmisikan melalui reseptor dan mekanisme biokimia yang terdiri aktivasi kedua produk membran fosfolipid inositol tri-fosfat dan diasil gliserol, dan fosfokinase, diikuti oleh fosforilasi berbagai protein sitoplasma. Proses ini mengubah rasio cAMP menjadi cGMP dan menyebabkan peningkatan kandungan kalsium sitosolik, yang memfasilitasi pergerakan butiran basofil ke permukaan sel. Selaput selaput dan selaput sel bergabung, dan isi butiran dikeluarkan ke ruang ekstraselular. Dalam proses degranulasi basofil darah perifer dan sel mast, yang bertepatan dengan tahap pathochemical respon alergi dalam jumlah besar dialokasikan mediator (histamin, bradikinin, serotonin), dan berbagai sitokin. Bergantung pada lokasi kompleks antibodi antigen-antibodi (sel IgE-mast atau basofil darah perifer), berbagai manifestasi klinis penyakit obat dapat berkembang pada satu atau beberapa organ kejutan lainnya.

Berbeda dengan penyakit obat dalam reaksi pseudoalergi, tidak ada tahap imunologis, dan oleh karena itu tahap patokimia dan patofisiologis terjadi tanpa keterlibatan antibodi IgE alergi dengan pelepasan mediator yang berlebihan, yang terjadi dengan cara yang tidak spesifik. Dalam patogenesis pelepasan mediator nonspesifik ini dengan pseudoallergia, tiga kelompok mekanisme berpartisipasi: histamin; pelanggaran aktivasi sistem pelengkap; gangguan metabolisme asam arakidonat. Dalam setiap kasus, peran utama ditugaskan ke salah satu mekanisme ini. Terlepas dari perbedaan patogenesis penyakit obat dan reaksi pseudoalergi, pelepasan mediator yang sama terjadi pada tahap patokimia dalam satu kasus dan lainnya, yang menyebabkan gejala klinis yang sama dan membuat diagnosis banding mereka sangat sulit.

Ketika dosis penyakit, selain perubahan dalam homeostasis kekebalan tubuh, melanggar: regulasi neuroendokrin, peroksidasi lipid dan perlindungan antioksidan. Dalam beberapa tahun terakhir, di penyakit patogenesis dosis menyelidiki peran perifer Link erythron, yang mengungkapkan amplifikasi heterogenitas penduduk beredar eritrosit dengan dominasi bentuk makro, mengubah fungsi penghalang membran eritrosit, redistribusi gradien kalium - natrium antara plasma dan sel darah merah, mewujudkan hilangnya kelebihan kalium dan masukan amplifikasi di sel-sel ion natrium dan menunjukkan adanya pelanggaran fungsi pengangkutan ion eritrosit. Pada saat yang sama, ketergantungan parameter yang mencirikan sifat fisikokimia eritrosit pada gejala klinis penyakit obat telah terungkap. Analisis dari studi ini menunjukkan bahwa sel-sel darah merah adalah sistem perifer erythrone link yang sensitif dalam mekanisme obat dan penyakit karena parameter morfometri dan status fungsional dari membran mereka dapat dimasukkan dalam pemeriksaan algoritma pasien. Data ini adalah dasar untuk pengembangan metode biofisik penyakit dosis diagnosis cepat berdasarkan mengukur tingkat eritrosit penyerapan USG, dan menilai tingkat sedimentasi eritrosit di hadapan alergen obat diduga, yang lebih baik dibandingkan dengan tes imunologi tradisional, karena mereka lebih sensitif dan memungkinkan diagnostik selama 20-30 menit.

Dalam patogenesis penyakit peran obat diinstal intoksikasi endogen, yang dibuktikan dengan tingginya tingkat molekul rata-rata peptida, serta analisis kromatografi mereka dari penampilan fraksi A dengan sub-faksi Al, A2, A3, absen pada orang sehat. Struktur gen yang mengendalikan mekanisme reaksi farmakologis dan bertanggung jawab atas sintesis imunoglobulin E dan pengembangan sensitisasi berubah. Pada saat kondisi yang menguntungkan yang sama untuk pengembangan sensitisasi terjadi terutama pada individu dengan fenotipe tertentu sistem enzim, seperti penurunan hati aktivitas acetyltransferase atau enzim glukosa-6-fosfat dehidrogenase sel darah merah, jadi sekarang, lebih dari sebelumnya, adalah sangat penting untuk mempelajari patogenesis fenotipe penyakit obat - manifestasi eksternal dari genotipe , yaitu totalitas sifat pada individu yang memiliki kecenderungan untuk mengembangkan reaksi alergi terhadap obat-obatan.

Jenis berbagai penyakit imunologi pada dosis yang menyatakan manifestasi klinis polimorfisme - umum (memikirkan-tisistemnymi) lesi (anafilaktik dan syok anafilaktoid negara, serum sickness dan syvorotochnopodobnye penyakit, limfadenopati, demam officinalis)

• dengan lesi kulit yang dominan:
• Sering ditemukan (dengan jenis urtikaria dan edema Quincke, rambut rontok merah muda Zhibera, eksim, berbagai eksema),
• kurang umum (mirip multiforme eksudatif eritema; lesi kistik menyerupai dermatitis Duhring, vaskulitis, dermatomyositis), jarang (sindrom Lyell, Stevens - Johnson);
• dengan lesi primer organ individu (paru-paru, jantung, hati, ginjal, saluran gastrointestinal);
• dengan keterlibatan utama organ hematopoietik (trombositopenia, eosinofilia, anemia hemolitik, agranulositosis);
• dengan lesi utama sistem saraf (encephalomyelitis, neuritis perifer).

Namun, masih belum ada satu pandangan pun tentang klasifikasi klinis penyakit narkoba.

Kurangnya manifestasi penyatuan ICD-10 jangka reaksi alergi benar untuk obat, menunjukkan, pertama, dari non-kepatuhan internasional dan terminologi kami, dan kedua, pada kenyataannya tidak memungkinkan untuk Statistik dan pasukan untuk mempelajari prevalensi efek samping dari farmakoterapi terutama pada negoisasi.

[8], [9], [10], [11], [12]

Diagnosis penyakit obat

Dengan karakteristik riwayat alergi dan manifestasi klinis yang khas dari diagnosis, penyakit obat tidak menimbulkan kesulitan. Diagnosis ditegakkan dengan cepat dan mudah bila ada hubungan sementara antara minum obat dan mengembangkan proses alergi, siklus proses dan remisi yang cukup cepat setelah penghapusan obat yang tidak ditoleransi dengan baik. Sementara itu, kesulitan diagnosis banding penyakit obat dan penyakit yang mendasari sering terjadi, karena komplikasi yang sering diterima, karena gejala penyakit obat sangat mirip dengan klinik dermatosis sejati, beberapa penyakit menular, dan juga reaksi racun dan pseudoalergi.

Mengingat diagnostik bertahap dari penyakit obat yang diterapkan:

• penilaian riwayat alergi dan kriteria klinis penyakit;
• penilaian hasil pemeriksaan klinis dan laboratorium;
• evaluasi pemeriksaan imunologi spesifik untuk mengidentifikasi faktor etiologi dari proses alergi;
• Diagnosis banding antara reaksi benar dan pseudoalergi terhadap obat;
• Diagnosis banding penyakit obat dan reaksi toksik;
• Diagnosis banding penyakit obat dan penyakit menular tertentu (campak, demam berdarah, rubela, cacar air, sifilis sekunder awal segar dan berulang);
• diagnosis banding penyakit obat dan dermatosis sejati;
• Diagnosis banding penyakit obat dan reaksi psikogenik (psikofobia).

Diagnosa reaksi benar dan pseudoalergi didasarkan terutama pada kriteria subyektif untuk perbedaan mereka (dengan pseudoallergia sesuai dengan riwayat alergi, tidak ada periode sensitisasi, durasi reaksi pseudoallergic berumur pendek, dan tidak ada reaksi berulang saat menggunakan obat serupa secara kimiawi). Dari kriteria diagnostik diferensial objektif, seseorang hanya dapat mengandalkan hasil uji imunologi spesifik tabung tes, yang, bila reaksi pseudoalergi terhadap obat biasanya negatif.

Pada efek samping beracun dari obat menunjukkan:

• overdosis obat; akumulasi obat sehubungan dengan pelanggaran eliminasi karena insufisiensi hati dan ginjal; pemastian fermentopathy, di mana terjadi perlambatan metabolisme dosis obat terapeutik.
• Pada psikofobia adalah bukti uji intradermal positif dengan larutan fisiologis.
• Sebagian besar dari semua diskusi muncul saat diagnosis etiologi penyakit narkoba.
• Sebagai aturan, diagnosis etiologi penyakit obat dilakukan dengan bantuan:
• sampel provokatif (tes sublingual, tes hidung, tes kulit);
• tes imunologi dan biofisik spesifik.

Dari sampel provokatif, relatif jarang menempatkan sampel sublingual, nasal dan konjungtiva, yang, bagaimanapun, kasus pengembangan komplikasi alergi tidak dijelaskan. Secara tradisional, pentahapan bertahap tes tetes, aplikasi, skarifikasi dan intradermal telah banyak digunakan, nilai diagnostiknya tetap kontroversial selama beberapa dekade. Seiring dengan penentangan penggunaan tes kulit untuk tujuan prognosis dan diagnosis penyakit narkoba, bahkan obat-obatan yang dipandu oleh perumusannya, kenali ketidaktepatan mereka terkait dengan bahaya terhadap kehidupan pasien dan informativitas rendah karena perkembangan reaksi negatif palsu dan positif palsu. Sementara itu, dalam beberapa tahun terakhir, draf orde baru untuk memperbaiki diagnosis penyakit obat telah dipublikasikan, di mana penekanan diagnostik terus dilakukan pada tes kulit.

Penyebab paling umum dari reaksi positif tes kulit palsu adalah: peningkatan kepekaan kapiler pada kulit terhadap iritasi mekanis; Efek iritasi nonspesifik dari alergen karena persiapan yang tidak tepat (alergen harus isotonik dan memiliki reaksi netral); kesulitan dalam dosis alergen yang diberikan; kepekaan terhadap pengawet (fenol, gliserin, merthiolat); reaksi metaallergik (reaksi positif pada musim tertentu tahun ini dengan alergen, dimana pasien pada waktu lain dalam setahun tidak merespons); adanya pengelompokan alergi umum antara beberapa alergen; gunakan untuk pengenceran obat-obatan solusi non-standar.

Dari penyebab reaksi negatif palsu, berikut ini diketahui: kurangnya alergen obat yang diperlukan; Kehilangan obat dari sifat alergen karena penyimpanannya yang panjang dan tidak tepat atau dalam proses pembiakan, karena masih belum ada alergen obat standar; tidak ada atau berkurangnya sensitivitas kulit pasien, disebabkan oleh:

• tidak adanya antibodi yang peka terhadap kulit;
• tahap awal pengembangan hipersensitivitas;
• penipisan stok antibodi pada periode atau setelah eksaserbasi penyakit;
• Penurunan reaktivitas kulit yang terkait dengan gangguan suplai darah, edema, dehidrasi, pengaruh radiasi ultraviolet, usia lanjut;
• Masuk ke pasien segera sebelum melakukan uji antihistamin.

Faktor penting yang membatasi penggunaan tes kulit dengan obat adalah nilai diagnostik relatifnya, karena pendaftaran hasil positif mereka sampai batas tertentu menunjukkan adanya alergi, dan negatif - sama sekali tidak menunjukkan tidak adanya kondisi alergi pasien. Fakta ini dapat dijelaskan oleh fakta bahwa, pertama, kebanyakan obat adalah haptens - alergen inferior, yang menjadi penuh hanya jika dikaitkan dengan serum albumin. Itulah sebabnya mengapa tidak selalu memungkinkan untuk menciptakan kembali reaksi pada kulit yang sesuai dengan kondisi tubuh pasien. Kedua, hampir semua obat dalam tubuh mengalami sejumlah transformasi metabolik, dengan sensitisasi berkembang, sebagai aturan, bukan pada obat itu sendiri, namun pada metabolitnya, yang juga dapat dideteksi oleh reaksi negatif terhadap obat uji.

Untuk perumusan tes kulit, selain kandungan informasinya yang rendah dan nilai diagnostik relatif, ada banyak kontraindikasi lainnya, yang utamanya adalah: periode akut penyakit alergi; riwayat syok anafilaksis, sindrom Lyell, sindrom Stevens-Johnson; penyakit infeksi akut; eksaserbasi penyakit kronis bersamaan; Kondisi dekompensasi pada penyakit jantung, hati, ginjal; penyakit darah, penyakit onkologis, sistemik dan autoimun; sindrom kejang, penyakit saraf dan mental; tuberkulosis dan sirkulasi sampel tuberkulin; tirotoksikosis; bentuk parah diabetes mellitus; kehamilan, menyusui, 2-3 hari pertama siklus menstruasi; umur sampai tiga tahun; periode pengobatan dengan antihistamin, stabilisator membran, hormon, bronkospasolitik.

Salah satu momen penting yang membatasi penggunaan tes kulit adalah ketidakmampuan menggunakannya untuk memprediksi perkembangan efek samping yang tidak dimediasi oleh imunoglobulin E. Sulit untuk merumuskan tes kulit terhadap obat-obatan terlarang yang tidak tepat, serta durasi pelaksanaannya dengan formulasi bertahap, terutama bila Anda menganggapnya sebagai percobaan. Dalam modifikasi apapun, Anda hanya bisa memasukkan satu obat per hari, dan nilai diagnostiknya terbatas pada waktu singkat. Jelas, dengan mempertimbangkan semua kekurangan dari tes kulit dengan obat-obatan, mereka tidak termasuk dalam standar diagnosis, yaitu. E. Dalam daftar metode wajib pemeriksaan pasien dengan reaksi toksik-alergi akut terhadap obat, direkomendasikan oleh Institute of Immunology dari Departemen Kesehatan Federasi Rusia dan Asosiasi Rusia Allergology dan ahli imunologi klinis Sementara itu, dalam banyak publikasi tidak hanya di masa lalu tetapi juga dalam beberapa tahun terakhir, termasuk dalam dokumen legislatif Ukraina, tes kulit terus direkomendasikan baik untuk tujuan diagnosis etiologis penyakit obat dan untuk tujuan memprediksi sebelum pengobatan, terutama sebelum injeksi terapi antibiotik Jadi, sesuai urutan Kementerian Kesehatan dan Akademi Kedokteran Ukraina 02.04.2002 № 127 "Pada tindakan organisasi untuk pengenalan teknologi modern untuk diagnosis dan pengobatan penyakit alergi" dan dilampirkan padanya Lampiran 2 dalam bentuk Instruksi mengenai prosedur untuk mendiagnosis alergi obat dalam semua pengobatan- alat profilaksis saat menunjuk pasien dengan pengobatan dengan antibiotik injeksi dan anestesi, perlu untuk memberi resep tes kulit untuk mencegah komplikasi farmakoterapi. Menurut petunjuknya, antibiotik diencerkan dengan larutan bersertifikat sehingga 1 ml mengandung 1000 unit antibiotik yang sesuai. Sampel dermal ditempatkan di area lengan bawah, setelah terlebih dahulu menyeka kulit dengan larutan etil alkohol 70% dan mengistirahatkan 10 cm dari tikungan siku, dengan interval 2 cm antara sampel, bersamaan dengan tidak lebih dari 3-4 obat, dan sejajar dengan yang positif. 0,01% larutan histamin) dan cairan pengenceran (negative) dengan kontrol. Dianjurkan untuk menempatkan terutama prik-test, yang, berbeda dengan tes skarifikasi, lebih bersatu, spesifik, estetis, ekonomis, kurang berbahaya dan traumatis. Untuk lebih meningkatkan nilai informatif pengujian kulit, tes tusukan rotasional ditunjukkan, intinya adalah bahwa setelah tusukan kulit, lancet khusus dipatahkan hingga 3 detik, kemudian diputar 180 derajat ke satu sisi dan 180 derajat ke yang lain Reaksi tersebut diperhitungkan setelah 20 menit (jika ada reaksi negatif, tidak ada hiperemia, jika ada reaksi ragu, hiperemia adalah 1-2 mm, dengan reaksi positif 3-7 mm, bila reaksi positifnya 8-12 mm, dengan reaksi hiperergik 13 mm dan lebih).

Petunjuk pada prosedur untuk diagnosis alergi obat, selain pembahasan pertanyaan dari legalitas aplikasi untuk ini tes kulit tujuan dengan obat-obatan, ada banyak isu-isu kontroversial lain yang berkaitan dengan teknologi produksi mereka. Jadi, menurut tes provokasi kulit instruksi dapat ditempatkan dalam hal reaksi alergi pada jenis reaginic, sementara pengembangan reaksi sitotoksik dan jenis kompleks imun dari tes laboratorium ditunjukkan, dan dalam pengembangan reaksi tertunda-jenis hipersensitivitas - tes laboratorium dan sampel intraoral. Namun, seperti yang ditunjukkan oleh pengamatan klinis, sebelum injeksi pengobatan antibiotik terlebih dahulu untuk memprediksi jenis reaksi alergi pada pasien tanpa riwayat atau alergi, jika Anda tiba-tiba mengembangkan reaksi ini, itu hanya mungkin.

Tak kalah kontradiktif adalah indikasi kemungkinan melakukan tes kulit bersamaan dengan 3-4 obat, karena ada pendapat yang saling bertentangan mengenai skor ini, yang menurutnya suatu hari Anda bisa melakukan tes kulit hanya dengan satu obat.

Kemungkinan penerapan dalil instruksi bahwa pengujian kulit dengan obat-obatan harus dilakukan di bawah pengawasan dokter atau dokter alergi yang telah menjalani pelatihan alergi khusus, termasuk kegiatan untuk memberikan bantuan resusitasi kepada pasien anafilaksis, patut dipertanyakan. Hanya ada sejumlah spesialis semacam itu di Ukraina, yang hanya diwakili oleh dokter di kota dan kantor alergi dan rumah sakit regional, dan oleh karena itu, petugas medis yang tidak siap akan memberikan resep, sesuai dokumen normatif, tes kulit dengan sediaan obat-obatan di semua institusi medis dan pencegahan. Sebenarnya, dokumen normatif mengenai penyelenggaraan layanan alergik-alergi di Ukraina tidak memiliki dasar ekonomi untuk pelaksanaannya, karena, dengan mempertimbangkan situasi ekonomi di negara ini, juga tidak mungkin melatih spesialis yang kompeten dalam masalah alergi untuk semua institusi medis, fasilitas ini diinstruksikan dan perangkat obat standar untuk skrining.

Dengan mempertimbangkan segala kekurangan dan tes kontraindikasi kulit, serta tingkat pertumbuhan tahunan reaksi alergi dan pseudoallergic obat-obatan, kelayakan dipertanyakan produksi mereka dengan antibiotik sebelum dimulainya injeksi terapi antibiotik pada pasien penyakit kulit umum dengan pioderma rumit, dan pada pasien dengan infeksi, infeksi menular seksual pada periode akut atau subakut penyakit mereka. Sementara itu, meskipun semua kontraindikasi dan risiko tes kulit, serta nilai informatif yang rendah, dokumen hukum yang berkaitan dengan dan layanan dermatovenereological, terus bersikeras pada kesesuaian produksi mereka sebelum terapi antibiotik, sebagaimana dibuktikan oleh dan diterbitkan oleh Departemen Kesehatan dan banyak Ukraina rancangan suatu tatanan baru pada perbaikan Diagnosis penyakit obat, di mana penekanannya masih diarahkan ke tes kulit.

Dari sudut pandang kami, karena perumusan tes kulit dengan obat memiliki banyak kontraindikasi dan keterbatasan, dan juga berbahaya bagi kehidupan pasien dan seringkali penuh dengan kemungkinan mendapatkan hasil false-positive dan false-negative, maka lebih bijaksana untuk menggunakan tes imunologi spesifik saat melakukan diagnostik etiologi. Sikap terhadap mereka, dan juga tes kulit, tidak kalah kontradiktif karena kekurangannya: durasi latihan; tidak adanya alergen diagnostik standar; kesulitan dalam memperoleh bahan dasar yang diperlukan (vivarium, laboratorium radioimun, mikroskop luminescent, immunoassay enzim, sistem uji, dll.). Selain itu, perlu diingat bahwa masih ada alergen diagnostik diagnostik standar, yang berarti perlu dilakukan kerja dengan alergen yang ditandai dengan parameter fisiko-kimia yang berbeda, yang karenanya tidak selalu memungkinkan untuk memilih konsentrasi optimal, dan juga pelarutnya. Oleh karena itu, dalam beberapa tahun terakhir, metode biofisik untuk diagnostik diagnostik penyakit obat mulai dikembangkan yang memungkinkan dilakukannya diagnostik etiologi dalam 20-30 menit, sementara hampir semua tes imunologi spesifik memerlukan waktu yang lama untuk dilakukan.

Dari metode biofisik dari diagnosa diagnosa etiologi penyakit obat, yang dikembangkan di Institute of Dermatology and Venereology dari National Academy of Medical Sciences of Ukraine, hal berikut harus diperhatikan, berdasarkan penilaian:

• intensitas maksimum pendaran superweak serum darah yang diinkubasi dengan alergen obat yang dicurigai dan diinduksi oleh hidrogen peroksida;
• tingkat onset hemolisis eritrosit dengan adanya alergen obat yang diduga;
• tingkat sedimentasi eritrosit dengan adanya alergen obat yang diduga;
• tingkat penyerapan ultrasound pada eritrosit, yang sebelumnya diinkubasi dengan alergen obat yang diduga.

Seiring dengan ini, institut tersebut mengembangkan perangkat diagnostik untuk diagnostik diagnosis etis dengan memperkirakan tingkat sedimentasi eritrosit (bersamaan dengan National Technical University of Radio Electronics); tingkat penyerapan ultrasound oleh eritrosit yang diinkubasi dengan alergen obat yang diduga (bersama-sama dengan Pabrik Pembuatan Instrumen Shevchenko TG Kharkov).

Sistem informasi otomatis (AIS) yang dikembangkan bekerjasama dengan Kharkov National Polytechnic University dan Institut Kharkov Radio Electronics, yang memungkinkan untuk: mengalokasikan kelompok risiko, sangat membantu dalam diagnosis dini penyakit narkoba; untuk menentukan secara kuantitatif tingkat risiko kejadian dermatosis alergi untuk setiap peserta ujian secara terpisah; untuk menilai keadaan psikoanotis pekerja dan karyawan perusahaan; untuk melakukan pemilihan pemohon secara otomatis untuk pekerjaan; menyimpan catatan penyakit alergi terkait produksi dan pekerjaan; melakukan analisis terhadap efektivitas tindakan pencegahan; berikan rekomendasi mengenai pilihan kompleks profilaksis individu, tergantung pada keadaan homeostasis kekebalan tubuh dan kemampuan kompensasi adaptif pada tubuh.

[13], [14], [15], [16]

Pengobatan penyakit narkoba

Pengobatan penyakit narkoba sulit dilakukan karena sering dilakukan polisensitisasi, bahkan untuk kortikosteroid dan antihistamin. Ini dibangun berdasarkan data tentang mekanisme patogenetik dan mempertimbangkan keadaan individu. Pengobatan penyakit obat ini dilakukan dalam dua tahap. Pada tahap pertama pengobatan, tindakan diambil untuk menyingkirkan pasien dari kondisi akut, di mana cara yang paling efektif adalah membuang obat dari tubuh dan lingkungan dimana pasien peka, dan juga untuk mengecualikan masuk lebih lanjut, yang tidak selalu realistis. Obat utama untuk manifestasi akut penyakit obat dalam kondisi modern masih tetap merupakan dana kortikosteroid. Tempat yang penting dalam terapi mengambil antihistamin dan kegiatan diarahkan pada normalisasi air dan keseimbangan elektrolit-protein dengan memperkenalkan solusi detoksifikasi (larutan isotonik reopoligljukin, gemodez), dan diuretik (Lasix, furosemid dan sejenisnya. D.). Sementara itu, kurangnya obat hyposensitizing injeksi modern membuat sulit untuk melakukan terapi intensif untuk pasien dengan syok anafilaksis.

Tempat penting dalam pengobatan penyakit obat dengan manifestasi klinis akut diambil dengan terapi eksternal. Selain lotion, salep kortikosteroid dan krim banyak digunakan, keefektifannya tidak hanya bergantung pada kortikosteroid aktif, tapi juga berdasarkan fungsinya. Perhatian khusus layak mendapat krim advantan, elokom, tselestoderm V, dan untuk infeksi - celostoderm dengan garamycin, diprogen.

Tahap kedua pengobatan dimulai pada tahap pengampunan, di mana seluruh kompleks tindakan dilakukan, yang bertujuan untuk mengubah reaktivitas pasien dan memperingatkannya akan timbulnya kambuh. Ketika polisensibilizatsii untuk obat-obatan, yang sering dikombinasikan dengan makanan, bakteri, serbuk sari, dingin dan alergi matahari ditampilkan terapi spesifik, yang digunakan sebagai konvensional agen desensitizing (kortikosteroid dan antihistamin, suplemen kalsium, natrium, dll). Karena preferensi antihistamin diberikan untuk persiapan dari kedua (Claritin, sempreks, gistalong) atau generasi ketiga (telfast, gistafen, ksizal), yang memiliki afinitas tinggi dan kekuatan ikatan dengan HI-reseptor itu, bersama-sama dengan obat penenang kurangnya, memungkinkan penggunaan obat sekali dalam untuk satu hari, untuk waktu yang lama tanpa mengganti antihistamin alternatif lain. Untuk pasien dengan penyakit kambuh obat sejarah obat pilihan sekarang telah menjadi antihistamin generasi ketiga obat telfast, gistafen, ksizal yang tanpa efek samping obat generasi kedua - Efek pada sistem saraf dan jantung pusat.

Berhasil menggunakan enterosorpsi (arang aktif, sorbogel, polyphepan, enterodez, dll).

Prosiding data tentang regulasi neurohumoral imunogenesis, obat aksi adrenoblocking digunakan - adrenoblocker dalam negeri - pirolidin dan butiroxane, yang bertindak selektif pada neuron adrenergik yang terkonsentrasi di hipotalamus.

Mengingat penyakit dosis peran mekanisme pengembangan sistem saraf otonom secara efektif tugas kvaterona (dosis harian dari 0,04-0,06 g) bertindak disfungsi normalisasi dari sistem saraf otonom dengan menghalangi H-reseptor cholinoreactive node vegetatif. Obat antioksidan yang efektif (vitamin A, E, C, dll.), Akupunktur dan beragamnya - terapi qigong. Menampilkan penggunaan yang lebih luas dan non-obat dan fisioterapi perawatan lainnya, seperti listrik, terapi microwave di daerah kelenjar adrenal, terapi magnet, terapi ultrasound, UHF-terapi, iontophoresis, psikoterapi, hipnosis, climatotherapy, hipotermia, dan sebagainya. D.

Dari metode baru pengobatan penyakit obat yang dikembangkan di Institut, perlu dicatat:

• sebuah metode kompleks berurutan yang terdiri dari tindakan sekuensial dari kompleks obat-obatan pada berbagai tingkat integrasi organisme, dimulai dengan bagian-bagian yang lebih tinggi dari sistem saraf pusat dan diakhiri dengan organ imunogenesis;
• metode pengobatan pasien dengan penyakit kulit alergi sejarah alergi yang terdiri dari pemberian ultrasound pada bagian proyeksi kelenjar adrenal, yang dicirikan bahwa itu tambahan diberikan setiap hari ke timus bolak intensitas medan magnet 1-2 W / cm2 selama 10 menit, terus beroperasi, USG dilakukan setiap hari dengan radiator berdiameter 4 cm, teknik labil, mode berdenyut, intensitas 0,4 W / cm2, durasi prosedur 5 menit dari setiap sisi ke onset remisi klinis;
• metode untuk mengobati pasien yang alergi terhadap obat yang terdiri dari pemberian kompleks farmakologis dan physiotherapeutic pengaruh, dicirikan bahwa alergi benar menormalkan imunologi magnetotherapy janji konflik menurut prosedur transcerebral dan ultrasound pada bagian proyeksi timus, yang berganti-ganti setiap hari dengan terapi microwave untuk area lucu serviks nodus dan ultrasound ke segmen proyeksi limpa, dan dengan pseudoallergies, perbaiki interelasi kortiko-hipotalamus-pituitari elations dan fungsi hati tugas magnetotherapy di zona kerah dan USG tingkat histamin porsi proyeksi hati - antihistamin, kadar asam lemak tak jenuh - antagonis kalsium, dan aktivitas komplemen - inhibitor proteolisis, mengulangi rejimen untuk timbulnya remisi klinis;
• metode untuk mengobati pasien penyakit kulit alergi dengan alergi terbebani atau, terdiri dari pemberian ultrasound pada daerah proyeksi kelenjar adrenal, yang dicirikan bahwa lebih lanjut Provo-ditsya iradiasi nadkubitalnoe laser untuk 15 menit pada daya laser dari 5 sampai 15 W bergantian antara perawatan ini sehari, dan juga medan magnet bolak-balik intensitas 1-2 W selama 10 menit dalam mode konstan sampai onset remisi klinis diberikan ke kelenjar foraminous setiap hari;
• Metode pengobatan penyakit kulit dengan sejarah alergi yang terdiri dari agen farmakologis yang dicirikan bahwa itu tambahan diberikan setiap elektrosonforez hari dengan pirroksanom (dengan penyakit hipertensi bersamaan) atau butiroksanom (dengan hipotensi bersamaan dan tekanan normal), dan pada hari-hari kosong - terapi microwave pada proyeksi kelenjar adrenal;
• Metode pengobatan penyakit kulit dengan sejarah alergi yang terdiri dari agen farmakologis yang dicirikan bahwa lanjut ditugaskan untuk frekuensi tinggi elektroterapi proyeksi kelenjar adrenal, yang bergantian dengan electrosleep, dengan hari-hari elektrosna juga menunjuk phonophoresis tokoferil asetat pada proyeksi hati;
• Metode pengobatan penyakit kulit dengan sejarah alergi yang terdiri dari agen farmakologis yang dicirikan bahwa itu tambahan menunjuk hipotermia lokal, bergantian dengan efek suhu rendah pada BAT 3-4 Total segmental dan tindakan refleks, dengan paparan suhu selama terapi berkurang dari + 20 sampai -5 derajat celcius, dan periode paparan meningkat dari 1 sampai 10 menit.

Sehubungan dengan penggunaan teknologi baru dalam pengobatan penyakit obat dengan polisensibilisasi pada tahap pengampunannya, aplikator koreksi resonan terhadap muatan pertukaran informasi dari "AERES" dapat dianggap sebagai alat pilihan jika organisme dianggap sebagai tubuh yang merasakan dan mentransmisikan arus informasi yang terus menerus, hasil dari kerusakan informasi.

Mengingat penyakit obat sebagai kegagalan mekanisme pelindung-adaptif dan gangguan adaptasi (ketidakmampuan menyesuaikan diri), yang disertai dengan perubahan struktural dan fungsional di semua tingkat, dan terutama gangguan neuroendokrin dan sistem kekebalan tubuh, yang merupakan dasar patogenesis penyakit, meningkatnya minat dalam masalah imunoterapi dalam beberapa tahun terakhir, Artinya, penunjukan pasien dengan kompleks obat yang secara aktif mempengaruhi reaktivitas kekebalan organisme, tergantung pada pelanggaran yang terdeteksi dalam hewan ini atau itu. Yaitu imunitas.

Jika kita menganggap penyakit medis sebagai proses kambuh kronis dan stres terkait yang disebabkan oleh gangguan dalam adaptasi, maka ini memerlukan tampilan pergeseran fisik dan psikologis dengan perkembangan gejala karakteristik sindrom kelelahan kronis dengan gejala asthenic yang mengurangi kualitas hidup pasien dan memerlukan tindakan rehabilitasi, di mana keuntungan disarankan untuk diberikan pada metode non-obat atau kombinasi mereka dengan agen hiposensitisasi.

Merangkum semua hal di atas, perlu dicatat bahwa, bersamaan dengan keberhasilan masalah penyakit narkoba, masih banyak masalah yang belum terselesaikan. Dengan demikian, isu kerja dengan klasifikasi statistik medis internasional untuk penyakit revisi kesepuluh (ICD-10) tetap terbuka. Tidak ada statistik resmi mengenai prevalensi penyakit narkoba, yang membuat tidak mungkin untuk menganalisis dinamikanya menurut wilayah, membuat sulit melakukan tindakan pencegahan, anti kambuh, dan rehabilitasi di antara pasien dan kelompok berisiko. Kesulitan penyakit diferensial diagnosis dosis dan penyakit kulit yang benar (urticaria, vaskulitis, eksim dan t. D.), penyakit tertentu menular (demam berdarah, campak, rubella, kudis, sifilis berulang dan t. D.), Dari reaksi psikogenik dan pseudoallergic untuk obat menciptakan situasi , di mana sulit bagi dokter praktis untuk membuat diagnosis yang benar, dan oleh karena itu pasien dengan penyakit narkoba sering terdaftar di bawah diagnosis lain. Situasinya diperparah oleh fakta bahwa walaupun berdasarkan data riwayat alergi dan klinik ada kecurigaan tentang perkembangan penyakit obat pada pasien, sebagian besar dokter tidak dapat mengkonfirmasi diagnosis klinis mereka dengan hasil tes imunologi spesifik karena banyak pasien medis. Institusi tidak terlibat dalam diagnostik etiologi.

Dari pertanyaan diskusi, seseorang dapat menunjukkan kurangnya pandangan terpadu tentang terminologi dan klasifikasi penyakit narkoba, dan juga perlu menentukan tes kulit dengan obat sebelum operasi dan inisiasi terapi antibiotik. Konsensus dermatologists dan ahli alergi mengenai pengelolaan pasien dengan penyakit obat dan dermatosis alergi lainnya juga dibahas. Diketahui bahwa tanggung jawab fungsional penderita alergi adalah pendeteksian faktor etiologi alergi dan pengobatannya terutama oleh alergen spesifik. Namun, pengamatan jangka panjang menunjukkan bahwa pengobatan spesifik penyakit obat dan dermatosis alergi tidak dapat diterapkan saat ini. Diagnostik khusus untuk mengidentifikasi obat yang bertanggung jawab untuk pengembangan kondisi alergi itu penting, namun tetap tambahan. Memimpin dalam diagnosis penyakit narkoba, bersama dengan data dari riwayat medis alergi, adalah klinik. Oleh karena itu, untuk pasien dengan penyakit narkoba dengan manifestasi kutaneous yang paling sering dicatat, spesialis utama adalah ahli kulit, karena hanya dia yang bisa melakukan diagnosis banding manifestasi klinis yang mengingatkan pada dermatosis sejati. Ahli alergi, bahkan jika memenuhi syarat, namun tidak memiliki pengetahuan mengenai dermatologi, dapat salah menafsirkan manifestasi klinis dan menerima penyakit kulit atau infeksi sebagai penyakit medis.

Prof. E. N. Soloshenko. Penyakit obat dalam masalah efek samping obat-obatan: keadaan saat ini // International Medical Journal - №3 - 2012