Penyakit Still: gejala, diagnosis, pengobatan, dan prognosis

Istilah "penyakit Still" pada orang dewasa biasanya merujuk pada bentuk penyakit yang muncul pada usia dewasa, yang dalam literatur internasional disebut sebagai penyakit Still onset dewasa. Gangguan inflamasi sistemik yang langka ini semakin diklasifikasikan bukan sebagai penyakit autoimun klasik, tetapi sebagai kondisi autoinflamasi di mana imunitas bawaan dan kelebihan sitokin proinflamasi memainkan peran utama. Pada tahun 2024, European Alliance of Rheumatology Associations dan European Society of Paediatric Rheumatology secara resmi menekankan bahwa bentuk sistemik masa kanak-kanak dari artritis idiopatik juvenil dan penyakit Still onset dewasa mewakili spektrum tunggal dan harus dianggap sebagai satu penyakit dengan usia onset yang berbeda. [1]

Trias klinis klasik meliputi demam tinggi harian, artralgia atau artritis, dan ruam merah muda salmon yang mudah berubah. Namun, dalam praktiknya, penyakit ini sering dimulai dengan sakit tenggorokan, kelemahan parah, pembengkakan kelenjar getah bening, nyeri otot, sindrom inflamasi yang jelas pada tes darah, dan feritin yang sangat tinggi. Karena itu, pada saat presentasi, penyakit ini sering disalahartikan sebagai infeksi berat, limfoma, vaskulitis, atau penyakit rematik sistemik lainnya. [2]

Gagasan modern yang paling penting adalah bahwa penyakit Still tidak menunjukkan gambaran klinis yang sama pada semua pasien. Beberapa pasien menunjukkan manifestasi sistemik yang dominan, termasuk demam, ruam, dan risiko sindrom aktivasi makrofag, sementara yang lain menunjukkan varian artikular kronis. Perbedaan ini semakin memengaruhi pilihan pengobatan, karena penghambat interleukin-1 sangat penting dalam fenotipe sistemik, sedangkan penghambat interleukin-6 dan obat antirheumatik dapat memainkan peran penting dalam varian artikular yang lebih parah. [3]

Dalam dua tahun terakhir, pendekatan pengobatan telah berubah secara signifikan. Pedoman internasional dari tahun 2024 dan sebuah studi besar dari tahun 2025 mendukung penggunaan agen biologis lebih awal, terutama pada pasien dengan peradangan sistemik yang parah, daripada mempertahankan pasien hanya dengan glukokortikoid dalam jangka waktu lama. Hal ini penting karena penyakit itu sendiri dapat menyebabkan komplikasi yang berbahaya, dan terapi glukokortikoid jangka panjang juga membawa bahaya yang signifikan. [4]

Hal penting yang perlu diketahui segera	Penjelasan singkat
Penyakit apakah ini?	Suatu penyakit autoimflamasi sistemik yang langka.
Fitur Utama	Demam tinggi, ruam, nyeri sendi atau radang sendi
Mengapa diagnosisnya sulit?	Penyakit ini menyerupai infeksi, kanker, dan penyakit rematik lainnya.
Apa yang sangat berbahaya?	Sindrom aktivasi makrofag, kerusakan pada paru-paru, hati, dan jantung.
Apa yang telah berubah dalam beberapa tahun terakhir?	Penggunaan awal penghambat interleukin 1 dan interleukin 6

Tabel ini disusun berdasarkan rekomendasi internasional untuk tahun 2024 dan tinjauan untuk tahun 2024-2025. [5]

Kodekan sesuai dengan ICD 10 dan ICD 11

Dalam Klasifikasi Penyakit Internasional, revisi ke-10, penyakit Still onset dewasa dikodekan sebagai M06.1 – penyakit Still onset dewasa. Bagian yang sama menekankan bahwa penyakit Still klasik, tidak ditentukan secara spesifik, pada anak-anak termasuk dalam kelompok terpisah dan tidak boleh disamakan dengan bentuk dewasa. Hal ini penting untuk dokumentasi klinis dan statistik, karena secara historis, istilah "penyakit Still" digunakan lebih luas daripada kode saat ini. [6]

Klasifikasi Penyakit Internasional, revisi ke-11, memiliki kode terpisah untuk bentuk dewasa: FA23. Hal ini mencerminkan tren saat ini menuju pendefinisian penyakit yang lebih tepat sebagai entitas nosologis yang berbeda. Pada saat yang sama, pedoman ilmiah tahun 2024 menekankan bahwa bentuk dewasa dan anak-anak mewakili spektrum penyakit Still yang sama, meskipun keduanya terus ada sebagai entitas terpisah dalam sistem pengkodean. [7]

Penggolong	Kode	Nama
Klasifikasi Penyakit Internasional, revisi ke-10	M06.1	Penyakit Still onset dewasa
Klasifikasi Penyakit Internasional, revisi ke-11	FA23	Penyakit still yang muncul pada usia dewasa

Tabel ini disusun berdasarkan Klasifikasi Penyakit Internasional, revisi ke-10 dari Organisasi Kesehatan Dunia dan data dari Klasifikasi Penyakit Internasional, revisi ke-11. [8]

Epidemiologi

Penyakit Still onset dewasa adalah kondisi yang langka. Tinjauan terkini memperkirakan insiden tahunan sekitar 0,16 hingga 0,4 kasus per 100.000 orang, dan prevalensi sekitar 2,7 hingga 3,9 kasus per 100.000 orang. Rentang perkiraan yang luas disebabkan oleh kelangkaan penyakit ini, kriteria inklusi yang bervariasi, dan fakta bahwa beberapa pasien tetap tanpa diagnosis pasti untuk waktu yang lama. [9]

Secara klasik, dua puncak usia onset dijelaskan: sekitar 15-25 tahun dan 36-46 tahun. Namun, penyakit ini tidak dapat dianggap "hanya penyakit orang muda." Dalam beberapa tahun terakhir, onset pada usia lanjut semakin banyak dijelaskan, dan pada pasien tersebut, diagnosis sangat sulit, karena dokter terutama mencari infeksi, kanker, atau arteritis temporal, bukan penyakit Still. [10]

Tidak ada dominasi gender yang jelas dan konsisten. Data lama Prancis menunjukkan distribusi yang hampir sama antara pria dan wanita, sementara beberapa studi nasional, seperti dari Korea Selatan dan Polandia, mencatat sedikit dominasi perempuan. Dalam praktiknya, gender tidak dianggap sebagai panduan klinis yang dapat diandalkan untuk mengecualikan atau mengkonfirmasi diagnosis. [11]

Kelangkaan penyakit ini menjelaskan mengapa banyak spesialis di pusat-pusat besar Eropa hanya menangani sedikit pasien per tahun. Hal ini secara khusus dicatat dalam konsensus ahli Belanda tahun 2024 sebagai salah satu alasan keterlambatan diagnosis dan perbedaan strategi pengobatan. [12]

Indikator epidemiologi	Data perkiraan
Angka kesakitan tahunan	0,16-0,4 per 100.000
Prevalensi	2,7-3,9 per 100.000
Puncak usia yang sering terjadi	15-25 tahun dan 36-46 tahun
Lantai	Tidak ada konstanta dominan yang jelas.

Tabel ini didasarkan pada tinjauan sistematis tahun 2024, studi berbasis populasi, dan tinjauan tahun 2024–2025.[13]

Alasan

Penyebab pasti penyakit Still masih belum diketahui. Tinjauan dan pedoman saat ini sepakat bahwa penyakit ini tidak disebabkan oleh satu mikroba atau satu mutasi, tetapi oleh kombinasi kompleks predisposisi genetik dan pemicu lingkungan yang memicu aktivasi berlebihan sistem imun bawaan. [14]

Di antara kemungkinan pemicu, infeksi paling sering dibahas. Hubungan dengan agen virus dan bakteri telah dijelaskan dalam literatur, tetapi hal tersebut tidak dianggap sebagai penyebab yang terbukti secara universal. Lebih tepat untuk mengatakan bahwa infeksi dapat bertindak sebagai pemicu pada individu yang memiliki predisposisi, daripada mengatakan bahwa penyakit Still adalah penyakit menular. [15]

Beberapa penelitian membahas peran predisposisi poligenik, termasuk varian dalam gen yang terkait dengan interleukin 18, inflammasom, dan regulasi imun bawaan. Namun, analisis genetik saat ini tidak digunakan sebagai tes diagnostik rutin karena tidak ada satu varian pun yang cukup spesifik. [16]

Pada dasarnya, penyakit Still dipandang sebagai reaksi sistem imun, yang karena suatu alasan "beralih" ke mode peradangan yang berlebihan dan berkelanjutan. Inilah sebabnya mengapa strategi terapi modern tidak berfokus pada antibiotik atau target autoantibodi klasik, tetapi pada jalur sitokin interleukin 1, interleukin 6, interleukin 18, dan interferon gamma. [17]

Apa yang diketahui tentang penyebabnya?	Pemahaman modern
Satu-satunya penyebab yang terbukti	Tidak terdeteksi
Pemicu yang mungkin	Infeksi dan faktor stres eksternal lainnya
Dasar biologis	Disregulasi imunitas bawaan
Para mediator terkemuka	Interleukin 1, interleukin 6, interleukin 18, interferon gamma

Tabel ini disusun berdasarkan tinjauan patogenesis dan pengobatan berorientasi molekuler pada tahun 2024-2025. [18]

Faktor risiko

Tidak ada faktor risiko rumah tangga yang ditetapkan secara pasti untuk penyakit Still, seperti halnya merokok untuk beberapa penyakit paru-paru. Ini adalah alasan lain mengapa penyakit ini seringkali tampak "tidak terduga" bagi dokter: pasien mungkin tidak memiliki latar belakang yang jelas yang akan langsung menunjukkan diagnosis. [19]

Usia memang berpengaruh. Penyakit ini paling sering muncul pada orang dewasa muda dan setengah baya, meskipun onset pada usia lanjut juga mungkin terjadi. Oleh karena itu, dalam kasus demam berkepanjangan yang tidak diketahui penyebabnya pada individu berusia 20 hingga 40 tahun, penyakit Still harus dimasukkan dalam diagnosis banding lebih awal dari biasanya. [20]

Dari perspektif imunobiologi, peran predisposisi genetik, khususnya polimorfisme yang mempengaruhi jalur sinyal interleukin 18 dan kaskade proinflamasi lainnya, sedang dibahas. Namun, data ini saat ini lebih penting untuk memahami mekanisme penyakit daripada untuk prediksi risiko rutin pada individu tertentu. [21]

Lebih bermanfaat untuk membicarakan tanda-tanda peringatan daripada faktor risiko. Ini termasuk kombinasi demam tinggi harian, sakit tenggorokan, ruam, artralgia, feritin sangat tinggi, faktor reumatoid dan antibodi antinuklear negatif, dan tidak adanya penjelasan infeksi atau onkologis yang meyakinkan. Kombinasi gejala inilah yang seharusnya mendorong dokter untuk mempertimbangkan penyakit Still. [22]

Faktor	Signifikansi praktis
Usia muda dan paruh baya	Diagnosis ini lebih umum terjadi, tetapi tidak terbatas pada kelompok usia ini.
Kemungkinan pemicu infeksi	Mereka dapat memicu penyakit pada orang yang memiliki kecenderungan genetik.
Kecenderungan genetik	Dibahas tetapi tidak digunakan sebagai pemeriksaan rutin.
Tanda-tanda peringatan klinis	Demam, ruam, nyeri sendi, kadar feritin tinggi, autoantibodi negatif

Tabel ini merangkum data terkini mengenai epidemiologi, biologi, dan kewaspadaan diagnostik. [23]

Patogenesis

Penyakit Still dianggap sebagai contoh klasik gangguan autoimflamasi di mana imunitas bawaan memainkan peran utama. Di pusat proses ini terdapat neutrofil, makrofag, inflammasom, dan kaskade sitokin proinflamasi. Hal ini membedakannya dari banyak penyakit autoimun klasik, di mana autoantibodi persisten memainkan peran kunci. [24]

Interleukin 1 dan interleukin 18 dianggap sebagai salah satu mediator utama. Aktivasi inflammasom menyebabkan aktivasi caspase 1, diikuti oleh pembentukan bentuk aktif sitokin ini. Hal ini memicu kaskade sinyal proinflamasi sekunder, termasuk interleukin 6, interleukin 17, faktor nekrosis tumor, dan interferon gamma. Akibatnya, terjadi badai sitokin dengan kekuatan dan durasi yang bervariasi. [25]

Interleukin 18 telah menarik perhatian khusus sebagai penanda patogenetik dan berpotensi diagnostik. Sebuah meta-analisis tahun 2024 menunjukkan bahwa kadarnya pada pasien penyakit Still secara signifikan lebih tinggi daripada pada kelompok kontrol dan juga berkorelasi positif dengan ferritin dan protein C-reaktif. Selanjutnya, sebuah studi tahun 2025 menunjukkan bahwa peningkatan serum interleukin 18 membantu membedakan penyakit Still dari penyakit autoimflamasi sistemik lainnya. [26]

Ferritin pada penyakit ini bukan sekadar protein fase akut yang meningkat secara acak. Ferritin mencerminkan tingkat keparahan peradangan sistemik, aktivasi makrofag, dan tingkat keparahan respons hiperinflamasi. Pada saat yang sama, peningkatan ferritin saja tidak spesifik, karena juga dapat meningkat akibat infeksi, sindrom hemophagositik, hepatitis, dan beberapa jenis kanker. Oleh karena itu, ferritin hanya berguna dalam konteks gambaran klinis secara keseluruhan. [27]

Model penyakit saat ini juga menunjukkan adanya setidaknya dua fenotipe utama. Fenotipe sistemik didominasi oleh demam, ruam, dan badai sitokin yang melibatkan interleukin 1 dan interleukin 18. Fenotipe artikular ditandai dengan peradangan sendi kronis, interleukin 6, dan potensi artritis jangka panjang. Hal ini telah menyebabkan minat saat ini pada pengobatan personalisasi berdasarkan fenotipe. [28]

Kaitan patogenesis	Apa yang sedang terjadi?
Imunitas bawaan	Aktivasi neutrofil dan makrofag yang berlebihan
Inflammasom	Meningkatkan produksi interleukin 1 dan interleukin 18
Rantai sitokin	Mendukung peradangan sistemik
Ferritin	Mencerminkan tingkat keparahan hiperinflamasi.
Fenotipe penyakit	Pilihan yang lebih sistemik dan lebih terperinci.

Tabel ini disusun dari tinjauan patogenesis dan meta-analisis interleukin 18. [29]

Gejala

Gejala yang paling umum adalah demam tinggi harian, artralgia atau artritis, dan ruam berwarna merah muda salmon yang khas. Dalam buku teks dan literatur tinjauan, gejala ini terjadi pada sekitar 75-95% pasien. Demam sering kali bersifat "kuantitatif," terjadi setiap hari, seringkali di malam hari, dan di antara puncaknya, suhu dapat kembali mendekati normal. [30]

Ruam kulit biasanya muncul pada puncak demam dan dapat menghilang dengan cepat. Karena sifatnya yang singkat, ruam ini seringkali luput dari perhatian dokter, terutama jika pasien diperiksa di luar periode puncak demam. Oleh karena itu, tidak adanya ruam pada pemeriksaan tidak berarti tidak ada penyakit jika pasien menggambarkan penampakannya yang khas saat demam. [31]

Sakit tenggorokan, mialgia, kelemahan parah, pembesaran kelenjar getah bening, pembesaran hati dan limpa, leukositosis neutrofilik, dan peningkatan enzim hati merupakan gejala yang sangat khas. Pada banyak pasien, sakit tenggorokan adalah salah satu gejala paling awal dan paling sering diremehkan. Hal ini sering kali mengindikasikan infeksi, namun pada penyakit Still, sakit tenggorokan dapat menetap tanpa adanya konfirmasi bakteri yang meyakinkan. [32]

Kerusakan sendi mungkin awalnya bersifat migrasi dan tidak stabil, namun kemudian menjadi kronis pada beberapa pasien. Evolusi ini sangat penting untuk prognosis, karena kerusakan sendi kronis sering dikaitkan dengan perjalanan penyakit yang berkepanjangan dan kebutuhan akan terapi dasar jangka panjang. [33]

Selain gejala "klasik", penyakit ini dapat menyebabkan pleuritis, perikarditis, nyeri dada, sesak napas, nyeri perut, hepatitis, manifestasi neurologis, dan keterlibatan paru-paru. Kasus-kasus seperti ini sangat berbahaya, karena menunjukkan fenotipe sistemik yang lebih parah dan risiko komplikasi yang lebih tinggi. [34]

Gejala	Seberapa umumkah hal ini?
Demam tinggi setiap hari	Sangat umum
Artralgia atau radang sendi	Sangat umum
Ruam vulkanik berwarna merah muda salmon	Sangat umum
Sakit tenggorokan	Hal itu sering ditemukan
Mialgia dan kelemahan	Mereka sering ditemui
Pembesaran kelenjar getah bening, hati, dan limpa	Tidak jarang terjadi
Pleuritis, perikarditis, kerusakan paru-paru	Jarang terjadi tetapi penting secara klinis.

Tabel ini disusun dari ulasan dan bahan referensi klinis dari tahun 2024-2025. [35]

Klasifikasi, bentuk, dan tahapan

Secara historis, penyakit Still telah dibagi menjadi bentuk monokiklik, polikiklik, dan kronis berdasarkan perjalanannya. Bentuk monokiklik ditandai dengan satu episode penyakit, yang kemudian sembuh sepenuhnya. Bentuk polikiklik mengakibatkan kekambuhan berulang setelah periode kesehatan yang relatif baik. Bentuk kronis lebih sering dikaitkan dengan peradangan sendi yang berkepanjangan dan risiko kerusakan struktural sendi. [36]

Pendekatan modern lebih menekankan pada fenotipe penyakit daripada bentuk kekambuhan. Saat ini, perbedaan antara fenotipe sistemik dan fenotipe artikular dianggap sangat penting. Pada varian sistemik, demam, ruam, serositis, peningkatan feritin, dan risiko sindrom aktivasi makrofag mendominasi. Pada varian artikular, artritis persisten dan risiko kerusakan sendi kronis menjadi yang utama. [37]

Penentuan stadium dalam pengertian onkologi tidak digunakan untuk penyakit Still. Dalam praktiknya, dokter menilai aktivitas penyakit, adanya komplikasi, dan pencapaian tujuan terapeutik. Pedoman internasional tahun 2024 mengusulkan dua tujuan utama: penyakit tidak aktif secara klinis dan remisi, yang didefinisikan sebagai mempertahankan keadaan tidak aktif secara klinis setidaknya selama 6 bulan. [38]

Pendekatan ini lebih bermanfaat untuk pengobatan sehari-hari daripada “tahapan” yang kaku. Hal ini memungkinkan seseorang untuk menilai apakah peradangan sistemik telah ditekan, apakah glukokortikoid dapat dikurangi, apakah peralihan ke terapi biologis diperlukan, dan apa risiko kekambuhannya. [39]

Pendekatan terhadap klasifikasi	Opsi
Dengan arus	Monosiklik, polisiklik, kronis
Berdasarkan fenotipe	Sistemik dan artikular
Untuk tujuan terapeutik	Penyakit aktif, penyakit tidak aktif secara klinis, remisi

Tabel ini disusun berdasarkan ulasan dan rekomendasi terkini tahun 2024. [40]

Komplikasi dan konsekuensi

Komplikasi yang paling berbahaya adalah sindrom aktivasi makrofag, yang dianggap sebagai bentuk sindrom hiperinflamasi hemophagositik sekunder. Menurut penelitian terkini, hal ini terjadi pada sekitar 15-23% pasien dan dapat dikaitkan dengan angka kematian yang tinggi, terutama jika terlambat dikenali. Publikasi dari tahun 2025 memperkirakan angka kematian akibat komplikasi ini sekitar 10-20%. [41]

Secara klinis, sindrom aktivasi makrofag ditandai dengan demam terus-menerus, peningkatan tajam feritin, trombositopenia, disfungsi hati, koagulopati, hepatosplenomegali, dan penurunan kondisi umum yang cepat. Yang penting, onsetnya dapat menyerupai sepsis, sehingga bahkan dokter yang berpengalaman pun dapat salah menginterpretasikannya. [42]

Komplikasi serius lainnya adalah kerusakan paru-paru. Tinjauan tahun 2025 menekankan bahwa beberapa pasien mengalami penyakit paru interstisial, pneumonia terorganisir, sindrom gangguan pernapasan akut, dan bahkan hipertensi arteri paru. Bentuk-bentuk ini jarang terjadi, tetapi dapat menentukan tingkat keparahan dan prognosis penyakit. [43]

Pada fenotipe sendi kronis, konsekuensi paling signifikan adalah artritis persisten, perubahan erosif, nyeri kronis, dan fungsi terbatas. Pada kelompok ini, penyakitnya mungkin lebih menyerupai artritis inflamasi kronis yang parah daripada "misteri sistemik demam". [44]

Perikarditis, pleuritis, hepatitis berat, trombosis, manifestasi neurologis, dan penurunan kualitas hidup yang signifikan akibat kekambuhan, kelelahan, dan pengobatan yang berkepanjangan juga mungkin terjadi. Bahkan setelah ancaman terhadap kehidupan berlalu, penyakit ini dapat secara permanen mengganggu aktivitas sehari-hari dan produktivitas. [45]

Komplikasi	Apa yang berbahaya?
Sindrom aktivasi makrofag	Hiperinflamasi yang mengancam jiwa
Kerusakan paru-paru yang parah	Gagal napas, prognosis buruk
Perikarditis dan pleuritis	Komplikasi kardiopulmoner
Hepatitis berat	Kerusakan organ
Artritis kronis	Erosi, nyeri, disabilitas

Tabel ini disusun berdasarkan tinjauan komplikasi dan rekomendasi untuk penanganan penyakit Still. [46]

Kapan harus menemui dokter?

Pengobatan darurat diperlukan jika demam tinggi harian disertai ruam, nyeri sendi, sakit tenggorokan, dan sindrom inflamasi tajam pada tes, jika infeksi tidak dapat dipastikan. Penyakit Still ditandai dengan peradangan "tidak dapat dijelaskan" yang berulang dan tidak sesuai dengan gambaran virus pada umumnya. [47]

Evaluasi medis segera sangat penting jika gejala-gejala ini disertai dengan kelemahan parah, kantuk, perdarahan, sesak napas, nyeri dada, nyeri perut terus-menerus, penyakit kuning, atau penurunan kondisi secara tiba-tiba. Hal ini dapat mengindikasikan sindrom aktivasi makrofag, serositis, hepatitis berat, atau penyakit paru-paru. [48]

Jika diagnosis sudah ditetapkan, pemeriksaan tidak terjadwal diperlukan jika demam tinggi kembali, ruam muncul lagi, kadar feritin meningkat, masalah sendi memburuk, atau efek samping terapi dicurigai. Penyakit Still adalah suatu kondisi di mana kekambuhan dapat berkembang dengan cepat, dan keterlambatan terkadang dapat menyebabkan komplikasi serius. [49]

Situasi	Seberapa mendesakkah hal ini?
Demam tinggi, ruam, nyeri sendi, sakit tenggorokan	Segera hadir
Kesulitan bernapas, nyeri dada, kelemahan parah	Sangat
Peningkatan feritin, trombositopenia, kerusakan hati	Sangat
Kambuh selama pengobatan	Tidak terjadwal dan cepat

Tabel ini berdasarkan rekomendasi tahun 2024 dan tinjauan komplikasi tahun 2025.[50]

Diagnostik

Diagnosis penyakit Still tetap bersifat klinis, artinya tidak ada satu tes pun yang dapat mengkonfirmasinya. Pedoman internasional tahun 2024 dan konsensus ahli tahun 2024 menekankan bahwa diagnosis ini terutama merupakan diagnosis eksklusi. Sebelum membuat diagnosis ini, infeksi, penyakit darah atau limfatik ganas, dan penyakit inflamasi sistemik lainnya harus dikecualikan secara berurutan. [51]

Pada tahap pertama, dilakukan tes laboratorium standar: hitung darah lengkap, biokimia, enzim hati, penanda inflamasi, feritin, dan kultur darah dan urin sesuai indikasi. Leukositosis neutrofilik, peningkatan laju sedimentasi eritrosit, protein C-reaktif, feritin, dan seringkali enzim hati merupakan ciri khas penyakit ini. Faktor reumatoid dan antibodi antinuklear biasanya negatif, yang bermanfaat, tetapi tidak menyelesaikan masalah ini sendirian. [52]

Alat klinis terpenting adalah kriteria Yamaguchi. Kriteria ini membutuhkan setidaknya lima kriteria, setidaknya dua di antaranya harus merupakan kriteria utama. Kriteria utama meliputi demam di atas 39°C selama setidaknya satu minggu, artralgia selama setidaknya dua minggu, ruam khas, dan leukositosis dengan neutrofilia. Namun, bahkan kriteria ini tidak dapat digunakan secara mekanis: kriteria ini hanya berfungsi setelah menyingkirkan penyebab alternatif. [53]

Kriteria Fotrel penting karena mencakup feritin terglikosilasi dan tidak terlalu bergantung pada kriteria eksklusi seperti sistem Yamaguchi. Studi menunjukkan bahwa kriteria ini memiliki sensitivitas dan spesifisitas yang baik, dan proporsi feritin terglikosilasi yang berkurang dapat meningkatkan kepercayaan diagnostik. Studi yang lebih baru telah membahas ambang batas diagnostik yang lebih ketat, yaitu sekitar 16%, dibandingkan dengan ambang batas lama sebesar 20%, dalam skenario laboratorium tertentu. [54]

Alat diagnostik dipilih berdasarkan presentasi klinis. Pada kasus demam berkepanjangan dan diagnosis yang tidak jelas sebelum terapi glukokortikoid, para ahli merekomendasikan untuk mempertimbangkan tomografi emisi positron yang dikombinasikan dengan tomografi komputer, terutama jika limfoma tersembunyi, vaskulitis, atau penyakit inflamasi lainnya akan diidentifikasi. Jika diduga terjadi serositis, karditis, atau keterlibatan paru-paru, ekokardiografi, tomografi komputer dada, dan modalitas pencitraan lainnya digunakan sesuai indikasi. [55]

Interleukin 18 semakin banyak dibahas sebagai penanda diagnostik dan pemantauan tambahan. Sebuah meta-analisis tahun 2024 menunjukkan peningkatan signifikan interleukin 18 pada pasien, dan sebuah studi tahun 2025 menunjukkan bahwa total interleukin 18 lebih baik daripada ferritin dalam membedakan penyakit Still dari penyakit autoimflamasi sistemik lainnya. Namun, tes ini belum tersedia secara universal dan sering dianggap sebagai tes tambahan dan bukan tes wajib. [56]

Jika sindrom aktivasi makrofag dicurigai, trombosit, fibrinogen, trigliserida, tes fungsi hati, profil koagulasi, dan terkadang pemeriksaan sumsum tulang ditambahkan ke dalam evaluasi. Namun, konsensus internasional menekankan bahwa pengobatan hiperinflamasi yang mengancam jiwa tidak boleh ditunda sambil menunggu konfirmasi sumsum tulang. [57]

Langkah diagnostik	Apa yang mereka lakukan?
Penilaian klinis dasar	Perhatikan gejala demam, ruam, nyeri sendi, sakit tenggorokan, dan pembengkakan kelenjar getah bening.
Tahap laboratorium	Pemeriksaan darah lengkap, feritin, enzim hati, penanda inflamasi
Penghapusan alternatif	Infeksi, onkologi, penyakit rematik lainnya
Penerapan kriteria	Kriteria Yamaguchi, jika memungkinkan, kriteria Fotrel
Visualisasi instrumental	Seperti yang telah disebutkan, termasuk tomografi emisi positron yang dikombinasikan dengan tomografi terkomputasi.
Cari komplikasi	Penilaian untuk sindrom aktivasi makrofag, serositis, dan keterlibatan paru-paru.

Tabel ini disusun berdasarkan rekomendasi internasional dari tahun 2024 dan penelitian tentang biomarker. [58]

Diagnosis banding

Infeksi hampir selalu menempati urutan pertama dalam diagnosis banding. Dokter harus menyingkirkan kemungkinan sepsis, endokarditis infektif, infeksi virus, tuberkulosis, infeksi virus Epstein-Barr, sitomegalovirus, dan sejumlah kondisi lainnya, terutama jika pasien mengalami demam tinggi, sakit tenggorokan, sindrom hati, dan feritin yang sangat tinggi. Inilah alasan terpenting mengapa penyakit Still tetap menjadi diagnosis eksklusi. [59]

Kelompok utama kedua adalah penyakit onkologis, terutama limfoma dan beberapa leukemia. Penyakit ini dapat menyebabkan demam, penurunan berat badan, limfadenopati, hepatosplenomegali, dan tingkat peradangan yang tinggi. Inilah sebabnya mengapa, ketika mencurigai penyakit Still, dokter sering menggunakan tomografi komputer, tomografi emisi positron yang dikombinasikan dengan tomografi komputer, dan terkadang biopsi kelenjar getah bening. [60]

Kelompok ketiga mencakup penyakit rematik dan autoimflamasi lainnya. Diagnosis bandingnya meliputi lupus eritematosus sistemik, vaskulitis, sindrom Schnitzler, penyakit Behçet, artritis reumatoid, proses yang berhubungan dengan imunoglobulin G4, dan beberapa sindrom demam periodik. Tidak adanya autoantibodi tipikal, sifat demam, ruam yang mudah berubah, dan hiperferritinemia berat sangat membantu dalam hal ini. [61]

Sangat penting untuk membedakan penyakit Still dari sindrom aktivasi makrofag murni dan bentuk-bentuk sindrom hemophagositik sekunder lainnya. Kondisi-kondisi ini berhubungan erat, dapat beririsan, dan sebagian tumpang tindih dalam gejalanya. Dalam kasus yang parah, dokter secara efektif mendiagnosis bukan "salah satu atau yang lain," tetapi penyakit Still aktif yang diperumit oleh sindrom aktivasi makrofag. [62]

Apa yang harus dikecualikan	Mengapa ini penting?
Infeksi parah	Mereka dapat meniru sepenuhnya gejala awal penyakit tersebut.
Limfoma dan leukemia	Mereka menyebabkan demam, limfadenopati, dan peningkatan penanda inflamasi.
Lupus eritematosus sistemik dan vaskulitis	Mereka memiliki gambaran sistemik yang sebagian serupa.
Sindrom autoimflamasi	Mungkin menyerupai fenotipe sistemik penyakit Still.
Sindrom hemophagositik sekunder	Ini mungkin merupakan komplikasi dari penyakit Still itu sendiri.

Tabel ini disusun berdasarkan rekomendasi dan tinjauan kesulitan diagnostik. [63]

Perlakuan

Tujuan pengobatan modern bukan hanya untuk menurunkan demam, tetapi untuk dengan cepat membawa pasien ke keadaan tidak aktif secara klinis dan kemudian ke remisi. Pedoman internasional 2024 mendefinisikan dua tujuan terapeutik: penyakit tidak aktif secara klinis dan remisi, yaitu mempertahankan keadaan tidak aktif secara klinis setidaknya selama 6 bulan. Pendekatan ini berarti bahwa "peradangan yang dapat ditoleransi" yang berkepanjangan tidak lagi dianggap sebagai hasil yang dapat diterima. [64]

Obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) dapat digunakan untuk pengendalian gejala awal, namun saat ini jarang dianggap sebagai strategi lengkap dan mandiri. Pada penyakit Still yang benar-benar aktif, obat ini biasanya tidak mencukupi, terutama jika terdapat demam terus-menerus, peradangan parah, serositis, atau risiko komplikasi yang parah. [65]

Glukokortikoid tetap efektif dan seringkali dengan cepat mengurangi peradangan sistemik. Konsensus ahli tahun 2024 menyatakan bahwa dosis tinggi efektif, tetapi karena efek sampingnya, upaya harus dilakukan untuk membatasi frekuensi dan durasinya. Dalam satu studi observasional, prednison dosis tinggi (0,8–1,0 miligram per kilogram per hari) dikaitkan dengan tingkat remisi yang lebih tinggi pada 6 bulan dibandingkan dengan dosis rendah, tetapi strategi saat ini masih berupaya untuk menghilangkan ketergantungan glukokortikoid jangka panjang sedini mungkin. [66]

Pergeseran besar dalam beberapa tahun terakhir adalah penggunaan inhibitor interleukin 1 dan interleukin 6 lebih awal. Pedoman internasional tahun 2024 secara eksplisit menyatakan bahwa strategi optimal didasarkan pada penggunaan inhibitor interleukin 1 atau interleukin 6 lebih awal dalam kombinasi dengan kortikosteroid jangka pendek. Hal ini sangat penting untuk fenotipe sistemik penyakit dan untuk pasien yang berisiko mengalami sindrom aktivasi makrofag. [67]

Anakindra, penghambat interleukin-1 kerja pendek, menempati posisi unik. Konsensus Belanda tahun 2024 menekankan bahwa blokade interleukin-1 dini efektif bahkan pada pasien yang sebelumnya tidak diobati dengan glukokortikoid, dan pada kasus yang berkembang pesat, dapat dimulai sangat dini, jika sepsis bakteri sudah tidak mungkin terjadi. Anakindra juga memiliki keunggulan kerja pendek, sehingga memudahkan dalam situasi diagnostik yang kompleks dan dinamis. [68]

Canakinumab dan tocilizumab juga memainkan peran penting. Tocilizumab, penghambat interleukin 6, sangat berguna pada penyakit yang bergantung pada glukokortikoid atau resisten terhadap glukokortikoid dan mungkin lebih disukai pada pasien dengan fenotipe artikular yang lebih menonjol. Inilah sebabnya mengapa terapi modern semakin didasarkan bukan pada prinsip lama "pertama, berikan hal yang sama kepada semua orang," tetapi pada manifestasi yang dominan. [69]

Metotreksat tetap berperan, tetapi terutama sebagai pengobatan untuk varian artikular dan sebagai cara untuk mengurangi ketergantungan glukokortikoid. Konsensus ahli tahun 2024 mencatat bahwa dasar bukti untuk manifestasi sistemik murni lebih lemah daripada untuk fenotipe artritis. Oleh karena itu, pada tahun 2024–2025, penekanan akan bergeser ke agen biologis yang lebih awal daripada menunggu lama untuk efek agen pengubah penyakit klasik saja. [70]

Bias ini dikonfirmasi oleh data dunia nyata dari tahun 2025. Dalam studi lini pertama multisenter, agen biologis dikaitkan dengan kemungkinan remisi bebas kejadian berkelanjutan yang secara signifikan lebih tinggi daripada obat antirheumatik pengubah penyakit sintetis konvensional. Pada minggu ke-72, remisi bebas kejadian berkelanjutan dicapai pada 50% pasien yang menggunakan agen biologis lini pertama dibandingkan dengan 12% pada obat antirheumatik pengubah penyakit sintetis konvensional, dan komplikasi serta kematian terkait glukokortikoid lebih sering diamati pada kelompok konvensional.[71]

Dalam kasus yang mengancam jiwa, terutama yang disertai sindrom aktivasi makrofag, pengobatan harus lebih agresif. Pedoman internasional dari tahun 2024 merekomendasikan glukokortikoid dosis tinggi, inhibitor interleukin-1, siklosporin, dan inhibitor interferon-gamma. Imunoglobulin intravena, etoposide, dan pendekatan penyelamatan jiwa lainnya juga direkomendasikan untuk kasus berat, tetapi ini dikhususkan untuk resusitasi atau skenario yang sangat khusus. [72]

Untuk kasus refrakter dan pilihan pengobatan baru, inhibitor Janus kinase dan agen yang menargetkan jalur interleukin 18 sedang aktif dibahas. Sebuah tinjauan tahun 2024 menemukan bahwa inhibitor Janus kinase dapat meningkatkan tingkat remisi, khususnya pada penyakit refrakter, dan pada penyakit Still yang diperumit oleh sindrom aktivasi makrofag, ruxolitinib mungkin merupakan pilihan yang sangat menarik. Selain itu, protein pengikat interleukin 18 rekombinan tadekinig alfa dipandang sebagai pilihan yang menjanjikan untuk kasus-kasus sulit, meskipun belum menjadi standar lini pertama. [73]

Isu terpisah adalah pengurangan terapi setelah kontrol tercapai. Konsensus 2024 merekomendasikan pengurangan glukokortikoid secara bertahap setelah remisi, diikuti dengan pertimbangan yang cermat untuk mengurangi terapi biologis. Namun, menghentikan pengobatan terlalu dini dapat menyebabkan kekambuhan, sehingga keputusan hanya dibuat setelah kontrol klinis dan laboratorium stabil. [74]

Pendekatan terapeutik	Ketika hal itu sangat penting
Obat antiinflamasi nonsteroid	Hanya sebagai dukungan simtomatik awal pada beberapa pasien.
Glukokortikoid	Untuk pengendalian cepat peradangan aktif
Anakindra	Sangat penting khususnya dalam kasus fenotipe sistemik dan bentuk parah yang berkembang cepat.
Canakinumab	Untuk pengobatan sistemik dan untuk mengendalikan kekambuhan
Tocilizumab	Sering berguna dalam kasus-kasus artikular dan ketergantungan glukokortikoid.
Metotreksat	Lebih cocok untuk fenotipe artikular.
Siklosporin dan penghambat interferon gamma	Pada sindrom aktivasi makrofag
Inhibitor Janus kinase, tadekinin alfa	Pilihan menjanjikan untuk kasus-kasus yang sulit diobati

Tabel ini disusun berdasarkan rekomendasi tahun 2024, konsensus ahli, dan studi tahun 2025. [75]

Pencegahan

Tidak ada pencegahan primer spesifik untuk penyakit Still karena penyebab pastinya tidak diketahui dan penyakit ini tidak memiliki satu faktor risiko yang dapat dicegah. Tidak ada tindakan yang terbukti dapat secara andal mencegah timbulnya penyakit ini pada individu yang sehat. [76]

Pencegahan yang benar-benar layak tidak berfokus pada timbulnya penyakit, tetapi pada pengurangan komplikasinya. Yang terpenting adalah pengenalan dini, segera menyingkirkan infeksi dan penyebab onkologis, dan kemudian memulai terapi antiinflamasi yang tepat waktu. Diagnosis yang terlambat meningkatkan risiko penyakit sendi kronis dan sindrom aktivasi makrofag. [77]

Pada pasien yang sudah sakit, pencegahan kekambuhan melibatkan pemantauan rutin, pemantauan feritin dan penanda inflamasi lainnya, pemantauan efek samping terapi, dan menghindari upaya penghentian pengobatan secara tiba-tiba. Strategi pengobatan target modern untuk penyakit ini secara efektif mencegah eksaserbasi dan komplikasi organ. [78]

Jenis pencegahan	Apa yang mungkin dilakukan dalam praktiknya?
Utama	Tidak ada langkah-langkah spesifik.
Sekunder	Pengenalan dini dan inisiasi terapi dini
Tersier	Memantau aktivitas, mencegah kekambuhan dan komplikasi pengobatan.

Tabel ini berdasarkan rekomendasi internasional dan tinjauan perkiraan.[79]

Ramalan

Secara keseluruhan, prognosis saat ini lebih baik dibandingkan 10-20 tahun yang lalu, karena dokter memiliki pemahaman yang lebih akurat tentang fenotipe sistemik dan artikular penyakit ini, serta akses terhadap penghambat interleukin 1 dan interleukin 6. Namun, peningkatan ini tidak berarti bahwa penyakit ini menjadi tidak berbahaya: kekambuhan masih sering terjadi, dan beberapa pasien mengalami perjalanan penyakit kronis. [80]

Varian monosiklik dianggap paling menguntungkan, mencapai remisi berkelanjutan setelah satu episode. Prognosis yang lebih buruk biasanya dikaitkan dengan fenotipe sendi kronis, perkembangan awal artritis erosif, kerusakan organ yang parah, dan terutama dengan sindrom aktivasi makrofag. [81]

Kehadiran kerusakan organ yang signifikan, seperti perikarditis, bentuk paru-paru yang parah, sindrom aktivasi makrofag, dan artritis erosif kronis, dikaitkan dengan perjalanan penyakit yang lebih parah dan risiko rawat inap ulang yang lebih tinggi. Inilah sebabnya mengapa artikel-artikel modern semakin menekankan bahwa penyakit Still harus dinilai tidak hanya berdasarkan suhu dan gejala sendi, tetapi juga berdasarkan tingkat ancaman terhadap organ vital. [82]

Kabar baiknya adalah terapi biologis dini, mulai tahun 2025, dikaitkan dengan peluang yang lebih baik untuk remisi bebas kejadian berkelanjutan dan komplikasi yang lebih sedikit. Hal ini membuat prognosis semakin bergantung tidak hanya pada tingkat keparahan penyakit itu sendiri, tetapi juga pada seberapa cepat jalur pengobatan modern dipilih. [83]

Faktor prognostik	Pengaruh
Aliran monosiklik	Lebih menguntungkan
Fenotipe artikular kronis	Lebih buruk lagi karena risiko radang sendi yang menetap.
Sindrom aktivasi makrofag	Memperburuk prognosis secara signifikan
Kerusakan organ yang parah	Meningkatkan risiko komplikasi
Penggunaan biologis sejak dini	Meningkatkan peluang remisi jangka panjang

Tabel ini berdasarkan tinjauan perkiraan dan penelitian untuk tahun 2025. [84]

Pertanyaan yang Sering Diajukan (FAQ)

Apakah penyakit Still termasuk penyakit autoimun atau penyakit autoinflamasi?

Menurut konsep modern, ini terutama merupakan penyakit autoimflamasi, di mana peran utama dimainkan oleh imunitas bawaan dan kaskade sitokin, meskipun beberapa mekanisme imun adaptif juga terlibat. [85]

Bisakah diagnosis dibuat hanya berdasarkan kadar feritin yang sangat tinggi?

Tidak. Ferritin tinggi sangat khas, tetapi tidak spesifik. Hal ini juga terjadi pada infeksi, hepatitis berat, sindrom hemophagositik, dan beberapa kondisi onkologis. [86]

Apakah terapi biologis selalu diperlukan?

Tidak selalu, namun pedoman saat ini semakin mendukung penggunaannya lebih awal, terutama jika terdapat fenotipe sistemik, peradangan parah, ketergantungan glukokortikoid, atau respons yang buruk terhadap terapi awal. [87]

Apakah mungkin untuk sembuh total?

Beberapa pasien mencapai remisi jangka panjang, terkadang tanpa kekambuhan lebih lanjut, tetapi bagi yang lain, perjalanan penyakit tetap kambuh atau kronis. Oleh karena itu, lebih tepat untuk berbicara tentang pengendalian penyakit dan pencapaian remisi daripada tentang penyembuhan total yang terjamin untuk semua orang. [88]

Apa yang membuat penyakit Still paling berbahaya?

Komplikasi yang paling berbahaya adalah sindrom aktivasi makrofag, kerusakan paru-paru yang parah, serositis yang parah, dan peradangan sistemik spesifik organ. Komplikasi ini dapat mengancam jiwa. [89]

Mengapa interleukin 18 terkadang diukur?

Karena berkaitan erat dengan patogenesis penyakit, berkorelasi dengan feritin dan dapat membantu dalam diagnosis dan pemantauan aktivitas, meskipun masih merupakan penanda yang belum tersedia secara luas. [90]

Pertanyaan yang sering diajukan	Jawaban singkat
Ini adalah penyakit autoimun.	Kemungkinan besar bersifat autoimun
Ferritin memecahkan diagnosis	Tidak, dia hanya membantu.
Semua orang membutuhkan obat biologis.	Tidak semua orang, tetapi semakin banyak yang membutuhkannya sejak dini.
Remisi dimungkinkan	Ya
Komplikasi paling berbahaya	Sindrom aktivasi makrofag

Tabel ini disusun berdasarkan rekomendasi dan ulasan untuk tahun 2024-2025. [91]

Poin-poin penting dari para ahli

Pakar	Tanda kerajaan	Tesis utama
Bruno Fautrel	Profesor Reumatologi, Rumah Sakit Universitas Pitié-Salpêtrière, Sorbonne Université, Paris	Penyakit Still pada anak-anak dan orang dewasa harus dianggap sebagai satu spektrum tunggal, dan tujuan pengobatan haruslah penyakit yang tidak aktif secara klinis dan remisi tercapai sedini mungkin.[92]
Isabelle Koné-Paut	Profesor Reumatologi Anak, Kepala Departemen Reumatologi Anak di Rumah Sakit Bicêtre, Koordinator Pusat Rujukan Prancis CEREMAIA	Pengenalan dini dan stratifikasi fenotip yang cepat sangat penting karena varian sistemik penyakit yang parah memerlukan kecepatan dan intensitas terapi yang berbeda dibandingkan dengan bentuk yang dominan pada sendi. [93]
Piero Ruscitti	Dokter Kedokteran, Profesor, Universitas L'Aquila, Italia	Risiko paling parah pada penyakit Still tidak terkait dengan artritis itu sendiri, tetapi dengan komplikasi hiperinflamasi, terutama sindrom aktivasi makrofag, sehingga pemantauan feritin, sitokin, dan tanda-tanda kerusakan organ sangat penting. [94]