Penyakit Wilson-Konovalov: diagnosis

Cincin Kaiser-Fleischer mudah terdeteksi selama pemeriksaan normal (70%) atau dengan lampu slit (97%). Spesifisitas fitur ini untuk degenerasi hepatolenticular lebih dari 99%.

Tes laboratorium yang paling akurat (jika tidak ada kerusakan hati kolestatik, yang juga dapat menyebabkan akumulasi tembaga) adalah pengukuran kadar tembaga dalam biopsi hati. Pada pasien yang tidak diobati, parameter ini harus di atas 200 μg per 1 g berat kering. Biasanya, angka ini tidak melebihi 50 μg per 1 g berat kering.

Pengukuran ekskresi harian tembaga dalam urin adalah tes sederhana yang biasanya membedakan individu yang tidak terpengaruh dari pasien dengan degenerasi hepatolenticular. Biasanya, ekskresi tembaga harian adalah 20-45 μg. Pada degenerasi hepatolenticular, ekskresi harian selalu melebihi 80 μg. Indikator ekskresi harian tembaga, melebihi 125 μg adalah tanda diagnostik mutlak penyakit ini. Jika indeks ini berkisar antara 45 sampai 125 mcg, maka pasien dapat berupa heterozigot atau homozigot untuk gen degenerasi hepatolentikular. Mengukur ekskresi tembaga dalam 2 hari dapat meningkatkan keakuratan pengujian.

Penentuan tingkat seruloplasmin dalam serum paling sering digunakan untuk mendiagnosa degenerasi hepatolenticular. Namun, pada 10% kasus tingkat seruloplasmin tetap normal (> 20 mg / dL). Tetapi bahkan pada pasien dengan tingkat ceruloplasia rendah (<20 mg / dL), dapat meningkat pada jangka waktu tertentu karena penyakit hati, kehamilan, atau pemberian estrogen. Penurunan tingkat seruloplasmin dimungkinkan pada penyakit lain, misalnya pada kondisi disertai dengan hilangnya protein, defisiensi tembaga, penyakit Menkes, hepatitis fulminan, dan juga pada orang heterozigot karena degenerasi hepatolenticular.

Jadi, jika gejala neurologis dan mental memungkinkan tersangka penderita degenerasi hepatolenticular, harus diperiksa dengan lampu celah. Jika, dengan demikian, cincin Kaiser-Fleischer terdeteksi, maka diagnosisnya hampir tidak dapat dibantah. Penentuan tingkat seruloplasmin, kandungan tembaga dalam serum, ekskresi harian tembaga dalam urin dilakukan untuk mengkonfirmasi diagnosis dan mendapatkan panduan awal untuk pemantauan perawatan selanjutnya. MRI dapat memberikan informasi diagnostik yang penting. Jika pasien mengalami gejala neurologis, biasanya dia memiliki perubahan pada MRI. Meskipun gen degenerasi hepatolenticular telah diidentifikasi, pada kebanyakan kasus keluarga, mutasi unik terdeteksi, yang membuatnya sulit untuk didiagnosis dengan penelitian genetik molekuler dalam praktik klinis. Namun, dengan perkembangan teknologi modern, dengan memperbaiki metode penelitian genetik molekuler, metode diagnostik ini akan tersedia.

Dengan penyakit Wilson-Konovalov, kadar seruloplasmin dan tembaga dalam serum biasanya berkurang. Diagnosis banding penyakit Wilson-Konovalov dilakukan dengan hepatitis akut dan kronis, di mana tingkat seruloplasmin dapat dikurangi karena pelanggaran sintesisnya di hati. Malnutrisi juga mengurangi tingkat ceruloplasmin. Saat mengkonsumsi estrogen, kontrasepsi oral, dengan sumbatan saluran empedu, selama kehamilan, tingkat seruloplasmin dapat meningkat.

Ekskresi harian tembaga pada penyakit Wilson meningkat. Untuk menghindari distorsi hasil analisis, disarankan untuk mengumpulkan urine di botol khusus dengan leher lebar dengan kantong plastik-liner sekali pakai, yang tidak mengandung tembaga.

Jika ada kontraindikasi terhadap biopsi hati dan pada tingkat seruloplasmin yang normal dalam serum, penyakit ini dapat didiagnosis dengan tingkat inklusi dalam ceruloplasmin dari tembaga radioaktif yang diambil secara oral.

1. Tes darah umum: ESR meningkat.
2. Urinalisis: Kemungkinan proteinuria, aminoaciduria, peningkatan ekskresi tembaga lebih dari 100 μg / sug (normanya kurang dari 70 μg / hari).
3. analisis biokimia darah: peningkatan ALT, bilirubin, alkali fosfatase, gamma-globulin, ceruloplasmin terikat dengan tembaga dalam serum (300 g / l atau lebih), pengurangan atau tidak adanya aktivitas ceruloplasmin dalam serum (biasanya 0-200 mg / l norma 350 ± 100 mg / l).

Data instrumental

1. Pemindaian ultrasonik dan radioisotop hati: pembesaran hati, limpa, perubahan yang menyebar.
2. Biopsi hati: gambaran hepatitis aktif kronis, sirosis hati, kandungan tembaga yang berlebihan pada jaringan hati. Meskipun deposisi tembaga yang tidak merata di hati siripat, perlu untuk menentukan kandungan kuantitatifnya dalam biopsi. Untuk melakukan ini, Anda bisa menggunakan kain yang diisi blok parafin. Biasanya, kandungan tembaga kurang dari 55 μg per 1 g berat kering, dan untuk penyakit Wilson biasanya melebihi 250 μg per 1 g massa kering. Kandungan tembaga tinggi di hati dapat dideteksi bahkan dengan gambaran histologis yang normal. Dengan segala bentuk kolestasis jangka panjang, kandungan tembaga tinggi di hati juga ditemukan.
3. Memindai Computerized tomography tengkorak, dilakukan sebelum munculnya gejala neurologis, dapat mengungkapkan peningkatan ventrikel, serta perubahan lainnya. Pencitraan resonansi magnetik lebih sensitif. Hal ini dapat mengungkapkan perluasan ventrikel ketiga, lesi di thalamus, cangkang dan bola pucat. Lesi ini biasanya sesuai dengan manifestasi klinis dari penyakit ini.

Identifikasi homozigot dengan penyakit asimtomatik penyakit Wilson-Konovalov

Brother dan sister pasien harus diperiksa. Homozigositas ini dibuktikan dengan hepatomegali, splenomegali, kecambah vaskular, sedikit peningkatan aktivitas transaminase dalam serum. Cincin Kaiser-Fleischer tidak selalu terungkap. Tingkat seruloplasmin dalam serum biasanya dikurangi menjadi 0,20 g / l atau kurang. Biopsi hati dengan penentuan kandungan tembaga memungkinkan Anda untuk memastikan diagnosisnya.

Sangat mudah untuk membedakan homozigot dari heterozigot, walaupun terkadang sulit timbul. Dalam kasus tersebut, haplotipe pasien dan saudara laki-laki dan perempuan dianalisis. Homozigot diobati dengan penisilinamin, meskipun penyakitnya tidak bergejala. Heterozygot tidak perlu diobati. Saat mengamati 39 homozigot sehat klinis yang menerima pengobatan, tidak ada gejala yang diamati, sementara 7 homozigot yang tidak diobati mengembangkan penyakit Wilson dan 5 di antaranya meninggal dunia.