Penyebab dan patogenesis hiperaldosteronisme primer

Ada tanda etiopatik dan klinis dan morfologi hiperaldosteronisme primer (E. G. Biglieri, JD Baxter, modifikasi).

1. Adenoma adrenoma adrenal adrenal adrenal adalah aldosteroma (sindrom Conn).
2. Hiperplasia bilateral atau adenomatosis korteks adrenal.
   • Hiperaldosteronisme idiopatik (hiperproduksi aldosteron hipertensi).
   • Tidak pasti hiperaldosteronisme (produksi aldosteron yang ditekan secara selektif).
   • Informasi lebih lanjut
3. Adenoma yang memproduksi zat aditif, glukokortikoid. 
4. Karsinoma korteks adrenal.
5. Vnadr-adrenal hyperaldosteronism (ovarium, intestines, kelenjar tiroid).

Yang umum untuk semua bentuk hiperaldosteronisme primer adalah rendahnya aktivitas renin dalam plasma (ARP), dan berbeda - ukuran dan sifat kemandiriannya, yaitu kemampuan untuk merangsang akibat berbagai efek peraturan. Produksi aldosteron sebagai respons terhadap stimulasi atau penekanan juga dibedakan . "Otonomi" hipersekresi aldosteron paling sempurna pada aldosteroma (sindrom Connes). Sebuah kelompok kompleks dan heterogen adalah hiperaldosteronisme primer pada hiperplasia bilateral korteks adrenal, patogenesis varian individunya sebagian besar tidak terdefinisi.

Hiperaldosteronisme idiopatik (IG) ditandai dengan relatif merosotnya sekresi aldosteron. Dengan demikian, peningkatan yang signifikan dalam volume intravaskular (2 liter pengenalan isotonik natrium klorida selama 2 jam) tidak mengurangi tingkat aldosteron, dan diet konten rendah natrium (10 mmol / 24 jam) dan menerima saluretics aktif tidak merangsang ATM. Seiring dengan perubahan ini posisi tubuh dan beban ortostatik (4 jam berjalan), dan efek langsung pada kelenjar adrenal melalui ACTH, kalium dan terutama angiotensin II peningkatan sekresi aldosteron, dan dalam beberapa kasus ATM. Kebanyakan pasien dengan hiperaldosteronisme idiopatik tidak menanggapi pemberian Doxey penurunan sekresi aldosteron (quenchable hiperaldosteronisme), tetapi sebagian kecil daripadanya mempertahankan reaksi normal terhadap peningkatan langsung dalam volume intravaskular, dan administrasi persiapan mengurangi tingkat aldosteron ( "tak tentu" aldosteronisme). Ada kemungkinan bahwa otonomi relatif hiperplasia bilateral, terutama adenomatosis korteks adrenal, adalah hasil dari rangsangan jangka panjang sebelumnya. Oleh karena itu, keabsahan konsep semacam itu adalah hiperaldosteronisme sekunder-primer. Ada sejumlah hipotesis mengenai sumber stimulasi. Pengaruh yang berasal dari kelenjar adrenal, khususnya dari medula, tidak ditolak. Ini dilaporkan terisolasi dari darah pasien dengan idiopatik aldosteronisme faktor aldosteronstimuliruyuschego yang mungkin disintesis di lobus antara hipofisis, menghasilkan sejumlah besar derivatif peptida dan proopiome-lanokortina - POMC. Efek stimulasi aldosteron mereka telah terbukti eksperimental. PMC juga merupakan prekursor dan ACTH disintesis di lobus anterior. Namun, jika tingkat POMC di kedua lobus sama dirangsang oleh faktor corticotropin-releasing, sensitivitas mekanisme umpan balik negatif bila diberikan glukokortikoid produksi hormon jauh lebih rendah dari lobus tengah. Data ini, walaupun awalnya dan mempertemukan ACTH dan faktor stimulasi aldosteron hipotetis dari bagian tengah kelenjar di bawah otak, namun mengarah ke berbagai cara peraturan mereka. Hal ini juga diketahui bahwa dopamin dan agonis nya, menghambat sintesis aldosteron, jauh lebih aktif hormon menekan produksi lobus menengah, dari depan. Seiring dengan data eksperimental tentang keterlibatan bagian intermediate kelenjar pituitari dalam patogenesis hiperaldosteronisme idiopatik, ada juga bukti klinis.

Adanya hyperaldosteronisme primer tergantung glukokortikoid pertama kali ditunjukkan oleh Suter-land et al. Pada tahun 1966. Ini adalah bentuk yang jarang dari hiperplasia adrenal bilateral, yang memiliki semua fitur klinis dan biokimia utama hiperaldosteronisme primer, termasuk PRA rendah, terjadi terutama pada pria, sering turun-temurun, kadang-kadang dapat dilacak selama tiga generasi dan ditularkan sebagai sifat dominan autosomal . Kurangnya hubungan mutlak antara ACTH dan sekresi aldosteron menciptakan banyak ketidakpastian dalam patogenesis formulir ini, karena menunjukkan realitas kontrol sekresi aldosteron oleh ACTH tersebut. Pengenalan yang terakhir menyebabkan kenaikan, dan penggunaan glukokortikoid - mengurangi kadar aldosteron pada pasien dengan aldosteronisme glukokortikoid. Bentuk korteks adrenal adrenal adrenal aldosteron yang bergantung glukokortiko juga diketahui.

Tindakan aldosteron pada hiperaldosteronisme primer dimanifestasikan oleh efek spesifiknya pada pengangkutan ion natrium dan kalium. Menghubungkan ke reseptor yang terletak di banyak organ dan jaringan sekretori (tubulus ginjal, keringat dan kelenjar ludah, mukosa usus), kontrol aldosteron dan menyadari mekanisme pertukaran kation. Dalam hal ini, tingkat sekresi dan ekskresi kalium ditentukan dan dibatasi oleh volume natrium reabsorpsi. Hiperproduksi aldosteron, meningkatkan reabsorpsi natrium, menginduksi hilangnya potasium, yang pada efek patofisiologisnya tumpang tindih dengan efek natrium yang diserap ulang dan membentuk kompleks gangguan metabolik yang mendasari klinik hiperaldosteronisme primer.

Hilangnya kalium total dengan menipisnya toko intraselularnya menyebabkan hipokalemia universal, dan ekskresi klorin dan penggantian potassium dalam sel oleh natrium dan hidrogen berkontribusi pada pengembangan asidosis intraselular dan alkoksi ekstraselular hypochloraemic hipokalemia.

Kekurangan potasium menyebabkan kelainan fungsional dan struktural pada organ dan jaringan: bagian distal tubulus ginjal, pada otot halus dan lurik, pada sistem saraf pusat dan perifer. Efek patologis hipokalemia pada rangsangan neuromuskular diperparah oleh hypomagnetisme sebagai akibat penghambatan reabsorpsi magnesium. Menekan sekresi insulin, hipokalemia mengurangi toleransi terhadap karbohidrat, dan mempengaruhi epitel tubulus ginjal, membuat mereka tidak tahan terhadap efek ADH. Dalam kasus ini, sejumlah fungsi ginjal terganggu, dan pertama-tama kapasitas konsentrasinya menurun. Penundaan natrium menyebabkan hipervolemia, menekan produksi renin dan angiotensin II, meningkatkan sensitivitas dinding vaskular terhadap berbagai faktor penekanan endogen dan, pada akhirnya, mendorong pengembangan hipertensi arteri. Dalam hiperaldosteronisme primer yang disebabkan dan adenoma dan hiperplasia korteks adrenal, kadar glukokortikoid, sebagai suatu peraturan, tidak melebihi norma bahkan dalam kasus di mana substrat morfologi aldosteron hipersekresi tidak hanya mencakup unsur-unsur dari zona glomerulus, tetapi juga balok. Gambaran yang berbeda pada karsinoma, yang ditandai dengan adanya hypercorticism yang ketat, dan variabilitas sindrom klinis ditentukan oleh prevalensi hormon tertentu (gluco- or mineralocorticoids, androgen). Seiring dengan ini, hiperaldosteronisme primer sejati mungkin disebabkan oleh kanker korteks adrenal yang sangat berbeda dengan produksi glukokortikoid normal.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Pembedahan mayat 

Secara morfologis, setidaknya 6 varian morfologi hiperaldosteronisme dengan tingkat renin rendah diisolasi:

1. dengan adenoma korteks adrenal yang dikombinasikan dengan atrofi korteks sekitarnya;
2. dengan adenoma korteks adrenal yang dikombinasikan dengan hiperplasia zona glomerulus dan / atau bundel dan retikuler;
3. berdasarkan kanker primer korteks adrenal;
4. dengan multiple cortical adenomatosis;
5. dengan hiperplasia diffuse atau focal terisolasi dari zona glomerulus;
6. dengan simpul diffuse-nodular atau diffuse hyperplasia dari semua area korteks.

Adenoma pada gilirannya - beragam jenis struktur, serta perubahan jaringan adrenalin di sekitarnya. Perubahan kelenjar adrenal pasien dengan bentuk non-tumor dari hiperaldosteronisme rendah renin dikurangi menjadi hiperplasia, difus atau difus satu nodular, dua atau semua bidang kortikal dan / atau ekspresi fenomena ini adenomatosis di mana hiperplasia lobular disertai dengan hipertrofi sel-sel dan inti mereka, meningkatkan rasio nuklir plasma, gain sitoplasma sitoplasma dan penurunan kandungan lipid di dalamnya. Secara histokimia, sel-sel ini ditandai oleh aktivitas enzim steroidogenesis yang tinggi dan penurunan kandungan lipopsi sitoplasma, terutama karena ester kolesterol. Formasi nodular terbentuk paling sering di zona bundel, terutama dari unsur-unsur bagian luarnya, yang membentuk struktur pseudo-acinar atau alveolar. Tapi sel dalam formasi nodular memiliki aktivitas fungsional yang sama dengan sel yang mengelilingi korteksnya. Perubahan hiperplastik menyebabkan peningkatan 2-3 kali lipat pada berat kelenjar adrenal dan hipersekresi alujosteron oleh kelenjar adrenal. Hal ini diamati pada lebih dari 30% pasien dengan hiperaldosteronisme dan ARP rendah. Alasan untuk penyakit tersebut dapat dipilih dari sejumlah pasien dengan hiperaldosteronisme primer faktor aldosteronstimuliruyuschy asal hipofisis, meskipun tidak ada bukti kuat dari ini.