Penyebab dan patogenesis kardiomiopati hipertrofik

Penyebab kardiomiopati hipertrofik

Pada tahap perkembangan pengetahuan kita saat ini, cukup banyak data yang terkumpul, menunjukkan bahwa kardiomiopati hipertrofik adalah penyakit bawaan yang ditransmisikan oleh tipe dominan autosomal dengan berbagai penetrasi dan ekspresif. Kasus penyakit ini mengungkapkan 54-67% orang tua dan kerabat dekat pasien tersebut. Selebihnya adalah bentuk sporadis yang disebut, dalam hal ini pasien tidak memiliki saudara yang sakit dengan kardiomiopati hipertrofik atau yang memiliki hipertrofi miokardium. Hal ini diyakini bahwa mayoritas, jika tidak semua kasus kardiomiopati hipertrofi sporadis juga memiliki penyebab genetik, mis. Disebabkan oleh mutasi acak.

Kardiomiopati hipertrofik adalah penyakit heterogen secara genetis, hal ini disebabkan oleh lebih dari 200 mutasi yang dijelaskan dari beberapa gen yang mengkodekan protein dari alat myofibrillar. Sampai saat ini, 10 komponen protein sarkoma jantung diketahui melakukan fungsi kontraktil, struktural atau peraturan, yang cacatnya terdeteksi pada kardiomiopati hipertrofik. Dan di setiap gen, banyak mutasi bisa menjadi penyebab penyakit (polygenic multiallelic disease).

Tingkat perkembangan genetika medis saat ini, pengembangan dan pengenalan metode diagnostik DNA presisi tinggi yang menggunakan PCR dalam praktik klinis yang luas, menentukan kemajuan signifikan dalam pengenalan banyak proses patologis. Kehadiran mutasi yang terkait dengan kardiomiopati hipertrofik diakui sebagai "standar emas" untuk diagnosis penyakit ini. Pada saat yang sama digambarkan cacat genetik ditandai dengan berbagai tingkat penetrasi, tingkat keparahan manifestasi morfologi dan klinis. Tingkat keparahan manifestasi klinis tergantung pada adanya dan derajat hipertrofi. Mutasi yang terkait dengan penetrasi tinggi dan prognosis buruk dimanifestasikan oleh hipertrofi ventrikel kiri yang lebih besar dan ketebalan septum interventrikular. Daripada ditandai dengan penetrasi rendah dan prognosis yang baik. Dengan demikian, telah ditunjukkan bahwa hanya mutasi individual yang dikaitkan dengan prognosis buruk dan tingkat kematian mendadak yang tinggi. Ini termasuk penggantian Arg403Gln, Arg453Cys, Arg719Trp, Arg719Gln, Arg249Gln pada gen untuk rantai berat b-myosin, InsG791 gen miozinsvyazyvayuschego protein C gen dan Aspl75Asn a-tropomiosin. Untuk mutasi pada gen troponin T ditandai dengan hipertrofi miokardium moderat, namun prognosisnya cukup tidak baik dan kemungkinan serangan jantung mendadak tinggi. Kelainan genetik lainnya, sebagai aturan, disertai dengan kursus jinak dan prognosis yang menguntungkan atau menempati posisi menengah sesuai dengan tingkat keparahan manifestasi yang disebabkan olehnya. Dipercaya bahwa pada 60-70% keluarga, gen yang bertanggung jawab atas penyakit ini belum diidentifikasi.

Patogenesis kardiomiopati hipertrofik

Dengan kardiomiopati hipertrofik, inferioritas genetik protein kontraktil menyebabkan pelanggaran proses metabolik dan kontraktil pada otot hipertropi. Perubahan morfologis pada ventrikel kiri menentukan keadaan kardiohemodinamika.

Faktor patogenik utama kardiomiopati hipertrofi adalah sebagai berikut:

• penurunan elastisitas dan kontraktilitas miokardium hipertrofi ventrikel kiri dengan kemunduran pengisian diastoliknya, akibatnya miokardium bekerja dalam rekalkulasi per unit massa miokardium berkurang secara signifikan;
• ketidaksesuaian aliran darah koroner pada pembuluh darah derajat hipertrofi miokard yang tidak dimodifikasi;
• kompresi pembuluh koroner dengan miokardium hipertropi;
• pelanggaran tingkat eksitasi di ventrikel dengan kontraksi asinkron dari berbagai bagian miokardium;
• Asynergisme kontraksi masing-masing bagian miokardium dengan penurunan kapasitas pendorong dari ventrikel kiri.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],