Penyebab dan patogenesis sindrom metabolik

Penyebab Sindrom Metabolik

Penyebab utama perkembangan sindrom metabolik adalah resistensi insulin bawaan atau yang didapat, yaitu i.e. Ketidakpekaan jaringan perifer (hati, otot, jaringan adiposa, dll) terhadap insulin. Predisposisi genetik terhadap resistensi insulin dikaitkan dengan mutasi banyak gen. Pada saat yang sama, sebuah hipotesis maju sesuai dengan resistensi insulin yang bukan penyebab perkembangan sindrom metabolik, namun juga satu komponennya. Kesimpulan ini berasal dari studi tentang prevalensi komponen sindrom metabolik di berbagai kelompok etnis (kulit hitam, kulit putih Amerika dan Amerika keturunan Meksiko). Analisis data yang diperoleh menunjukkan adanya faktor genetik yang berbeda dalam etiologi sindrom metabolik. Faktor ini bernama faktor Z. Hipotetis Ini berinteraksi dengan jaringan sensitif terhadap insulin, endotelium mengatur sistem tekanan darah, pertukaran lipid dan lipoprotein dan sesuai perkembangan resistensi insulin, aterosklerosis, hipertensi, dislipidemia. Hiperinsulinemia dalam sindrom metabolik dianggap sebagai keadaan kompensasi tubuh dengan latar belakang resistensi insulin.

Faktor eksternal yang berkontribusi terhadap perkembangan resistensi insulin adalah asupan makanan yang melimpah, gaya hidup, obesitas dan fitur sosial budaya kehidupan. Dengan obesitas, tingkat FFA dalam plasma darah meningkat. FFA menghambat aksi insulin di jaringan otot dan hati dan menekan sekresi insulin yang terstimulasi glukosa.

[1], [2], [3], [4], [5]

Patogenesis sindrom metabolik

Mekanisme utama pengembangan sindrom metabolik terletak pada pengembangan hipersensitivitas sistem hipotalamus-hipofisis-adrenal. Respon tubuh terhadap stres kronis (depresi, cemas, merokok, penggunaan alkohol) dimanifestasikan oleh aktivasi akut sumbu ini. Meningkatkan sintesis kortisol, yang mempengaruhi metabolisme glukosa dan lipid. Kortisol mengurangi sensitivitas jaringan otot dan hati terhadap insulin dan dengan demikian berkontribusi pada pembentukan resistensi insulin. Selain meningkatkan sekresi kortisol dan ACTH pada wanita, sintesis testosteron dan androstenedion meningkat, yang mengarah pada perkembangan hiperandrogenisme. Hal ini difasilitasi oleh penurunan tingkat globulin mereka, yang mengikat hormon seks. Pada pria, kadar testosteron berkurang karena efek penghambatan ACTH pada gonadoliberin. Tingkat testosteron rendah pada pria dan tinggi pada wanita juga berkontribusi terhadap perkembangan resistensi insulin. Kortisol dan insulin tingkat tinggi, hormon pertumbuhan tingkat rendah, dan pada pria - testosteron berkontribusi pada deposisi jaringan adiposa yang berlebihan, terutama di daerah perut. Hal ini disebabkan tingginya kepadatan reseptor hormon steroid pada adiposit lemak viseral. Dengan demikian, peningkatan aktivitas sistem hipotalamus-hipofisis-adrenal dapat menjelaskan perkembangan resistensi insulin dan obesitas viseral, yang merupakan tanda utama sindrom metabolik.

Sebagai tanggapan terhadap resistensi insulin, hiperinsulinemia, yang memainkan peran kunci dalam pengembangan sindrom metabolik, merupakan kompensasi. Tingkat dangkal dan postprandial (2 jam setelah makan atau minum 75 g glukosa) insulin dalam sindrom metabolik meningkat secara signifikan, dan ini pada gilirannya meningkatkan tingkat keparahan resistensi insulin. Insulin sebagai hormon, yang memiliki efek anabolik dan apetlipolitik, meningkatkan proliferasi dan migrasi sel otot polos dinding vaskular, serta perkembangan obesitas. Proses ini menyebabkan perkembangan aterosklerosis dini .

Risiko terkena penyakit kardiovaskular pada sindrom metabolik meningkat 2-5 kali, dan ini lebih terkait dengan hiperinsulinemia. Insulin meningkatkan tingkat sintesis kolesterol dan meningkatkan jumlah reseptor kolesterol LDL pada selaput sel, sehingga meningkatkan penyerapan kolesterol oleh sel. Seiring dengan ini, proses menghilangkan kolesterol dari sel dengan HDL terhambat. Perubahan dalam metabolisme sel kolesterol berperan besar dalam pengembangan aterosklerotik plak.

Di jantung patogenesis hipertensi arterial, serta komponen sindrom metabolik lainnya, adalah hiperininsulinemia dan resistensi insulin. Hiperinsulinemia menyebabkan peningkatan aktivitas syaraf simpatik yang kronis dan retensi natrium dalam tubulus ginjal. Faktor-faktor ini menyebabkan peningkatan tekanan darah. Peran penting dimainkan oleh stimulasi kronis reseptor beta-adrenergik, yang menyebabkan lipolisis terutama pada jaringan adiposa viseral dan, dengan demikian, meningkatkan tingkat FFA. Pada gilirannya, SFA memperparah resistensi insulin dan hiperinsulinemia.

Dalam sindrom metabolik, metabolisme karbohidrat melewati tiga fase: dari normoglikemia, dengan resistensi insulin yang sudah ada, melalui fase toleransi glukosa terganggu sampai diabetes melitus tipe 2 yang jelas . Patogenesis diabetes mellitus tipe 2, selain resistensi insulin, juga mengandaikan adanya defek insulin sekretori. Ada konfirmasi bahwa tingkat tinggi lipid dalam sel beta menyebabkan pelanggaran sekresi insulin. Terlepas dari kenyataan bahwa jumlah insulin yang disekresikan setiap hari dapat meningkat, fase awal sekresi insulin turun dan glikemia postprandial meningkat. Resistensi insulin hepatosit dimanifestasikan oleh meningkatnya produksi glukosa malam hari oleh hati, menyebabkan hiperglikemia puasa puasa.

Sindrom metabolik ditandai dengan perkembangan dislipidemia - peningkatan kadar trigliserida serum dan penurunan kadar HDL. Yang paling umum adalah peningkatan LDL aterogenik. Dasar dislipidemia adalah proses resistensi insulin / hiperinsulinemia.

Hyperuricemia dianggap sebagai salah satu komponen sindrom metabolik, sering dikombinasikan dengan komponen lain dari sindrom resistensi insulin. Penyebab utama peningkatan kadar asam urat dalam plasma darah adalah hiperinsulinemia kronis - salah satu kelainan patofisiologis terpenting pada sindrom metabolik.

Gangguan pada sistem hemostatik dalam sindrom metabolik identik dengan yang diamati dengan diabetes mellitus, namun setelah normalisasi keadaan metabolisme karbohidrat mereka tidak hilang. Dalam perkembangan keadaan hiperkoagulasi, selain diabetes melitus, hiperinsulinemia, dislipidemia, peningkatan kadar FFA, defisiensi vitamin E, dan lain-lain, berperan.