Penyebab dan patogenesis tiroiditis kronis autoimun

Sebuah studi tentang sistem HLA menunjukkan bahwa tiroiditis Hashimoto dikaitkan dengan lokus DR5, DR3, B8. Asal mula penyakit (tiroiditis) Hashimoto dikonfirmasi oleh data tentang kasus penyakit yang sering terjadi di antara keluarga dekat. Cacat genetis yang disebabkan oleh sel imunokompeten menyebabkan kerusakan toleransi alami dan infiltrasi kelenjar tiroid oleh makrofag, limfosit, dan sel plasma. Data tentang subpopulasi limfosit darah perifer pada pasien dengan penyakit tiroid autoimun kontradiktif. Namun, sebagian besar penulis menganut sudut pandang defek T-supresor kualitatif antigen primer. Tetapi beberapa peneliti tidak mengkonfirmasi hipotesis ini dan menyarankan bahwa penyebab langsung penyakit ini adalah kelebihan yodium dan obat lain yang memainkan peran faktor penyelesaian dalam pemecahan toleransi alami. Hal ini membuktikan bahwa produksi antibodi terjadi pada kelenjar tiroid, yang dilakukan oleh turunan sel beta, merupakan proses T-dependent. Pembentukan antibodi terhadap thyroglobulin (ATA), antigen mikrosomal (AMA), reseptor TSH menyebabkan munculnya kompleks imun, pelepasan zat aktif secara biologis, yang akhirnya menyebabkan perubahan destruktif pada sel tiroid dan menyebabkan penurunan fungsi tiroid. Hasil dari tiroiditis kronis adalah hipotiroidisme. Di masa depan, perubahan patomorfologi mungkin bersifat hipertrofik atau atrofik.

Menurunkan konsentrasi darah hormon tiroid meningkatkan pelepasan TSH hipofisis, memprovokasi peningkatan pertumbuhan diawetkan thyrotropin epitel (dengan infiltrasi berikutnya oleh limfosit) dengan pembentukan kompleks antigen-antibodi, dan degradasi epitel folikular. Efek sitotoksik bergantung pada efek sel K pada kompleks dengan autoantibodi. Dengan demikian, peningkatan gejala hipotiroidisme secara bertahap disertai dengan peningkatan ukuran kelenjar dan akhirnya terbentuknya gondok.

Bentuk atrofik ditandai dengan klinik hipotiroidisme tanpa memperbesar kelenjar bahkan pada tingkat TSH yang tinggi dalam darah. Situasi ini mengasumsikan ketidakpekaan epitel tiroid terhadap hormon. Dalam literatur ada laporan, penulis yang menjelaskan fenomena ini dengan tindakan pada reseptor membran TSH dari thyroglobulin yang dilepaskan. Dalam kasus ini, ada hubungan terbalik antara konsentrasi tiroglobulin dan sensitivitas reseptor.

T. Feit menggunakan metode sitokimia, menunjukkan bahwa pasien dengan atrofi tiroid dapat memiliki imunoglobulin G, yang mampu menghambat pertumbuhan jaringan tiroid yang diinduksi oleh TTG. Antibodi yang sama terdeteksi pada tirotoksikosis tanpa pembesaran kelenjar. Perlu dicatat bahwa pada pasien dengan atrofi tiroid, anak-anak dengan bentuk keluarga hipotiroid kongenital kadang lahir. Keunikan lain dari tipe tiroiditis tipe Hashimoto langka adalah varian manifest manifestasi klinis yang tidak lazim, ketika fase hipertiroid digantikan oleh fase hipotiroid, dan kemudian hipertiroid kembali berkembang. Namun, sampai sekarang, penyebab tiroiditis kronis ini tidak diketahui secara pasti. Tetapi fakta bahwa tiroid yang merangsang imunoglobulin yang jarang terdeteksi pada darah pasien dengan tiroiditis kronis menunjukkan bahwa fase hipo dan hipertiroid mencerminkan rasio antibodi thyostimulating dan tyreoblocking.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Pembedahan mayat

Bila tiroid Hashimoto kelenjar tiroid meningkat menjadi 50-150 g atau lebih; padat, terkadang berkayu, dengan permukaan bergelombang. Pada potongan, zatnya sering berwarna putih-marmer atau berwarna keputihan-pink, terkadang berwarna kekuningan, struktur lobed besar. Dengan latar belakang ini, simpul dengan ukuran dan jenis yang berbeda sering terjadi. Besi tidak disolder ke jaringan sekitarnya. Stroma kelenjar tersebut banyak disusupi oleh unsur-unsur limfoid, termasuk sel plasma. Pembentukan folikel limfoid khas dari berbagai ukuran dengan pusat terang dan zona mantel yang jelas diamati. Dalam kasus yang jarang terjadi, infiltrasi menyebar dan disebabkan oleh akumulasi limfosit kecil, atau terutama oleh sel plasma. Infiltrat menyebabkan disosiasi folikel tiroid, terkadang lobulus besar diawetkan, dimana folikel dengan tanda morfologi aktivitas fungsional meningkat (fenomena hasitoksikosis) ditemukan. Di daerah lain, folikelnya kecil, dilapisi dipadatkan atau hipertrofi, diubah menjadi sel Gurtle-Ashkenazi oleh sel epitel. Koloidnya tebal atau tidak ada. Pada folikel yang mengalami degenerasi, folikel tertindas dan sel multinukleat raksasa terbentuk, yang terbentuk dari epitel folikular. Unsur-unsur limfoid kadang-kadang berada di dinding folikel, mereka meremas sel-sel folikel, tapi menghancurkan selaput dan mempertahankannya sendiri. Transformasi epitel folikel ke dalam sel Gurtle-Ashkenazi juga terjadi pada folikel yang masih hidup; Sel-sel ini sering dengan inti nakal raksasa, binuclear, dan lain-lain. Stroma kelenjar sering fibrotik, terutama di septa interlobular. Tingkat fibrosis lebih awal. Hal ini dapat memberi kelenjar konsistensi padat dan terkadang berkayu. Kemudian zat besi sulit dibedakan dari tiroiditis Riedel. Ini adalah varian fibrosa penyakit Hashimoto. Ada sudut pandang bahwa perubahan kelenjar tiroid dengan penyakit ini pada waktunya, jika mereka berkembang, sangat lambat.

Pada varian sel plasmocyte penyakit, infiltrasi memiliki karakter diffuse terutama oleh sel plasma. Dalam kasus ini, transformasi tirosit menjadi sel Gurtle-Ashkenazi sangat kuat, begitu pula penghancuran parenkim kelenjar, namun fibrosis stroma jarang terjadi.

Pada bentuk atrofik massa kelenjar tidak melebihi 5-12 g, pada bagian yang signifikan, parenkim digantikan oleh jaringan ikat hyalineized yang mengandung unsur limfoid dengan campuran sel plasma. Dalam folikel yang masih hidup, baik transformasi tirosit menjadi sel Gurtle-Ashkenazi atau metaplasia sel skuamosa dicatat.