Penyebab skleroderma sistemik

Penyebab skleroderma sistemik bersifat kompleks dan kurang dipahami. Diduga bahwa penyakit ini berasal dari berbagai faktor, yang disebabkan oleh interaksi faktor eksogen dan endogen yang tidak menguntungkan dengan predisposisi genetik terhadap penyakit ini. Selain peran infeksi (virus dan lainnya), pendinginan, getaran, trauma, stres, dan perubahan endokrin, perhatian khusus diberikan pada aksi pemicu agen kimia (industri, rumah tangga, makanan) dan obat-obatan tertentu. Beberapa mekanisme genetik predisposisi (predeterminasi) terhadap skleroderma sistemik telah diidentifikasi, yang telah dipelajari secara aktif setelah ditemukannya kasus agregasi familial penyakit ini. Adanya ketidakstabilan kromosom pada pasien dengan skleroderma sistemik telah dikonfirmasi. Kombinasi antigen dan alel tertentu dari sistem histokompatibilitas (HLA) dengan skleroderma sistemik telah ditetapkan: HLA DQB1, DR1, DR3, DR5, DRU, DRw52, yang bervariasi pada populasi yang berbeda.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Patogenesis skleroderma sistemik

Dasar patogenesis skleroderma sistemik adalah gangguan imunitas, pembentukan fibrosis dan mikrosirkulasi, berinteraksi di tingkat seluler (sel imunokompeten - fibroblas - sel darah endotel) dan sistem reseptor-ligan (molekul adhesi, faktor pertumbuhan, interleukin, dll.).

Yang sangat penting secara ilmiah dan praktis adalah hubungan yang sudah terbentuk antara autoantibodi yang spesifik untuk sklerosis sistemik, penanda genetik, dan karakteristik klinis tertentu dari SSc. Dengan demikian, antibodi antisentromer dikombinasikan dengan penanda HLA DR1, DR4 dan lesi kulit terbatas, hipertensi paru dan perjalanan kronis, dan antibodi antitopoisomerase - dengan DR3, DR5, DQ7, lesi kulit difus, fibrosis paru, dan perjalanan sklerosis sistemik yang progresif cepat. Peran patogenetik kelainan sel T, partisipasinya dalam perkembangan patologi vaskular dan fibrosis pada SSc telah terbukti. Pada tahap awal penyakit, infiltrasi perivaskular dermis dengan limfosit T CD4, pembengkakan mukoid pada dinding pembuluh darah, akumulasi fibroblas dan sel mast yang diaktifkan di ruang perivaskular, dan ekspresi ICAM-1 pada sel endotel terdeteksi. Kerusakan pada pembuluh darah dan mikrovaskulatur merupakan mata rantai terpenting dalam patogenesis dan morfogenesis skleroderma sistemik. Tanda-tanda aktivasi dan kerusakan endotelium, proliferasi sel otot polos, penebalan intima dan penyempitan lumen pembuluh darah mikro, dan trombosis merupakan ciri khasnya. Peningkatan pembentukan kolagen dan fibrosis menempati tempat utama dalam patogenesis dan merupakan penyebab skleroderma sistemik, yang menentukan spesifisitas nosologis penyakit ini. Hiperaktivitas fibroblas, yang mungkin ditentukan secara genetik, menyebabkan produksi komponen matriks antarsel yang berlebihan, peningkatan neofibrilogenesis, dan fibrosis umum.