Peran hormon jaringan adiposa dalam asal mula resistensi insulin pada pasien hipertensi dan diabetes mellitus tipe 2

Jaringan adiposa merupakan sumber energi utama dan berperan penting dalam pengaturan homeostasis energi tubuh. Saat ini, studi endokrinologi jaringan adiposa merupakan bidang penelitian yang mendalam dan penemuan-penemuan baru yang memungkinkan kita untuk mempertimbangkan adiposit sebagai sel endokrin yang sangat aktif yang mengeluarkan sejumlah kemokin, sitokin, dan peptida yang secara langsung atau tidak langsung memengaruhi resistensi insulin (IR), laju perkembangan aterosklerosis, dan komplikasi vaskular diabetes melitus (DM) pada pasien hipertensi (HT).

Berdasarkan keterlibatannya dalam memodulasi aktivitas insulin, lipositokin secara konvensional dibagi menjadi sensitizer insulin (leptin, adiponektin, faktor pertumbuhan mirip insulin-1) dan antagonis insulin (faktor nekrosis tumor-a, interleukin-6, dan resistin).

Adiponektin merupakan adipokine spesifik. Sejumlah penelitian ilmiah telah menunjukkan bahwa ekspresi, sekresi, dan kadar plasma adiponektin menurun pada obesitas dan distribusi jaringan adiposa di perut, diabetes melitus, dan hipertensi.

Partisipasi resistin dalam stimulasi mekanisme peradangan, aktivasi endotelium dan proliferasi sel otot polos pembuluh darah memungkinkan untuk mempertimbangkannya sebagai penanda atau bahkan faktor etiologi dalam perkembangan penyakit. Ini memengaruhi metabolisme lemak dengan prinsip umpan balik: di satu sisi, konsentrasinya meningkat selama diferensiasi adiposit, di sisi lain, resistin menekan adipogenesis. Resistin sebagai penyebab IR mungkin merupakan hubungan antara obesitas dan perkembangan diabetes melitus dan hipertensi. Pada tahap saat ini, efek biologis dan patofisiologis resistin dalam tubuh manusia belum sepenuhnya diklarifikasi dan masalah ini tetap menjadi topik diskusi.

Dengan demikian, jaringan adiposa merupakan organ metabolik dan endokrin aktif yang berperan penting dalam perkembangan obesitas, sindrom metabolik, dan diabetes melitus tipe 2. Meningkatnya prevalensi obesitas di kalangan masyarakat, meningkatnya jumlah pasien dengan bentuk penyakit yang rumit (gangguan metabolisme karbohidrat, IR, dislipidemia, hipertensi) menjelaskan minat besar dokter dalam memahami fisiologi jaringan adiposa dan, khususnya, peran adipokina dalam perkembangan dan progresi gangguan metabolik. Pemahaman yang lebih baik tentang endokrinologi jaringan adiposa membuka peluang untuk mencari titik pengaruh baru dalam pencegahan dan pengobatan diabetes melitus, hipertensi, dan komplikasinya dalam praktik medis. Klarifikasi akhir tentang mekanisme gangguan homeostasis energi akan memungkinkan terapi yang efektif dan disesuaikan secara individual berdasarkan karakteristik fisiologis metabolisme jaringan adiposa.

Oleh karena itu, tujuan dari penelitian ini adalah untuk menyelidiki peran hormon jaringan adiposa dalam asal usul resistensi insulin pada pasien dengan hipertensi dan diabetes melitus tipe 2.

Penelitian ini melibatkan 105 pasien (41 pria dan 64 wanita), dengan usia rata-rata 65,16±1,53 tahun. Semua pasien hipertensi dibagi menjadi 2 kelompok: kelompok 1 terdiri dari pasien hipertensi dan diabetes melitus tipe 2 (n = 75), kelompok 2 - pasien hipertensi tanpa diabetes melitus tipe 2 (n = 30). Usia rata-rata pasien hipertensi dan diabetes melitus tipe 2 adalah 65,45±1,08 tahun, dan pada kelompok 2 - 64,87±1,98 tahun. Kelompok kontrol terdiri dari 25 individu yang secara praktis sehat. Diagnosis hipertensi dan diabetes melitus diverifikasi sesuai dengan kriteria saat ini.

Penelitian ini tidak melibatkan pasien dengan hipertensi, penyakit inflamasi akut atau kronis, penyakit onkologis, gagal ginjal, dan diabetes yang bergantung pada insulin.

Tekanan darah (BP) dinilai sebagai BP rata-rata yang diperoleh dari tiga pengukuran dengan interval 2 menit dalam posisi duduk.

Indeks massa tubuh (BMI) ditentukan menggunakan rumus:

BMI = berat badan (kg) / tinggi badan (m2).

Nilai BMI normal hingga 27 kg/m2.

Untuk menentukan IR, indeks HOMA-IR digunakan (nilai normal hingga 2,7), yang dihitung menggunakan rumus:

IR = (glukosa puasa x insulin puasa) / 22,5.

Penentuan kandungan hemoglobin glikosilasi (HbAlc) dalam darah lengkap dilakukan dengan metode fotometrik menggunakan reaksi dengan asam tiobarbiturat menggunakan sistem uji komersial dari perusahaan Reagent (Ukraina) sesuai dengan petunjuk terlampir.

Kadar glukosa ditentukan dengan metode glukosa oksidatif dalam darah kapiler yang diambil saat perut kosong. Kadar glukosa normal dianggap 3,3-5,5 mmol/l. Jika nilai indikator ini lebih dari 5,6 mmol/l, terdeteksi setelah pengukuran dua kali lipat dalam 2-3 hari, konsultasi dengan ahli endokrinologi diresepkan.

Kadar insulin dalam serum darah ditentukan oleh enzim immunoassay menggunakan kit ELISA (USA). Kisaran nilai insulin yang diharapkan dalam norma adalah 2,0-25,0 μU/ml.

Penentuan kadar kolesterol total (TC), trigliserida (TG), kolesterol lipoprotein densitas tinggi (HDL-C), kolesterol lipoprotein densitas rendah (LDL-C), kolesterol lipoprotein densitas sangat rendah (VLDL-C) dan indeks aterogenik (AI) dilakukan dalam serum darah menggunakan metode fotokolorimetri enzimatik menggunakan kit dari perusahaan "Human" (Jerman).

Kandungan resistin dan adiponektin dalam serum darah pasien ditentukan dengan metode enzim immunoassay pada alat analisis enzim immunoassay "Labline-90" (Austria). Kadar resistin diteliti menggunakan sistem uji komersial yang diproduksi oleh "BioVendor" (Jerman), dan kadar adiponektin - menggunakan sistem uji komersial yang diproduksi oleh "ELISA" (AS).

Hasil yang diperoleh disajikan sebagai nilai rata-rata ± simpangan baku dari nilai rata-rata (M±SD). Pemrosesan data statistik dilakukan menggunakan paket Statistica, versi 8.0. Penilaian perbedaan antara kelompok dengan distribusi yang mendekati normal dilakukan menggunakan kriteria Student. Koefisien korelasi Pearson dihitung untuk menganalisis hubungan korelasi. Perbedaan dianggap signifikan secara statistik pada p < 0,05.

Saat membandingkan parameter antropometrik, tidak ditemukan perbedaan signifikan dalam usia, berat badan, tinggi badan, denyut jantung (HR), denyut nadi, tekanan darah sistolik (SBP), dan tekanan darah diastolik (DBP) antara pasien di kedua kelompok.

Kadar resistin meningkat pada kelompok pasien hipertensi dengan diabetes melitus tipe 2 dibandingkan dengan pasien tanpa diabetes melitus dan kelompok kontrol, hal ini menunjukkan bahwa resistin mungkin merupakan faktor pemicu timbulnya gangguan metabolik yang berhubungan dengan diabetes melitus.

Perubahan pada adiponektin terjadi pada arah yang berlawanan: kadarnya menurun secara signifikan pada kelompok hipertensi dengan diabetes melitus tipe 2, yang bertepatan dengan data dari peneliti lain yang mengakui bahwa perkembangan diabetes melitus independen insulin dapat dikaitkan dengan pelanggaran regulasi sekresi adiponektin, yang biasanya menghambat sintesis glukosa oleh hati.

Tidak ditemukan perbedaan yang signifikan secara statistik pada parameter metabolisme lipid pada pasien kelompok 1 dan 2, yaitu seperti TC, HDL-C, LDL-C, VLDL-C, CA, yang mengindikasikan gangguan dislipidemia pada pasien hipertensi, terlepas dari adanya diabetes melitus tipe 2. Namun, pada penderita diabetes melitus, parameter ini lebih tinggi daripada tanpa diabetes melitus, tetapi nilai-nilai ini tidak dapat diandalkan (p> 0,05). Perlu dicatat bahwa kadar konsentrasi TG berbeda secara signifikan antara pasien dengan dan tanpa diabetes melitus dan kelompok kontrol (p< 0,05).

Ketika mendistribusikan pasien tergantung pada keberadaan diabetes melitus tipe 2, kecenderungan yang jelas terhadap kemunduran metabolisme karbohidrat diamati seiring dengan peningkatan kadar glukosa darah pada individu dengan hipertensi.

Saat mempelajari indeks HOMA, data diperoleh tentang peningkatannya yang andal (9,34±0,54 dibandingkan dengan 3,80±0,24 dan 1,94+0,12, berturut-turut) pada pasien kelompok pertama dibandingkan dengan kelompok kedua dan kelompok kontrol (p < 0,05).

Pemeringkatan faktor-faktor yang diteliti berdasarkan derajat potensiasi gangguan kadar hormon jaringan adiposa, metabolisme karbohidrat dan lipid menggunakan kriteria t menunjukkan bahwa potensiator terpenting IR adalah diabetes melitus tipe 2. Kemudian dalam hierarki berikutnya adalah resistin, AG, adiponektin dan TC.

Faktor-faktor ini dikombinasikan secara berbeda pada setiap pasien dan menyebabkan gangguan metabolisme karbohidrat dan lipid, yang menyebabkan IR dan selanjutnya meningkatkan risiko kardiovaskular.

Untuk mempelajari hubungan antara hormon jaringan adiposa dan parameter klinis dan metabolik pada kelompok pasien dengan hipertensi dengan dan tanpa diabetes melitus tipe 2, analisis korelasi dilakukan dengan perhitungan koefisien korelasi Spearman.

Korelasi positif ditentukan antara adiponektin dan BMI (r = 0,48, p < 0,05), yang bertepatan dengan data bahwa adiponektin menurun pada hipertensi dan obesitas, yang mengarah pada perkembangan efek diabetes dan aterosklerotik dan meningkatkan risiko kejadian kardiovaskular yang merugikan dalam kombinasi hipertensi, diabetes melitus, dan obesitas.

Kami juga menetapkan korelasi positif yang andal antara resistin dan HbA1c (r = 0,57, p < 0,05), HDL-C (r = 0,29, p < 0,05) dan indeks HOMA (r = 0,34, p < 0,05), serta korelasi negatif antara adiponektin dan indeks HOMA (r = -0,34, p < 0,05). Data yang diperoleh menunjukkan bahwa dengan hiperresistinemia dan hipoadiponektinemia, yang muncul dengan latar belakang diabetes melitus tipe 2 dan hipertensi, kadar insulin meningkat dan fenomena IR meningkat.

Sebagai hasil dari penelitian yang dilakukan, kesimpulan berikut dapat ditarik.

Pada penderita hipertensi dan diabetes melitus tipe 2 ditemukan peningkatan yang signifikan pada kadar resistin, insulin, glukosa, TG, indeks HOMA dan penurunan kadar adiponektin.

Dalam pembentukan IR, peran utama adalah diabetes melitus dan hormon jaringan adiposa, seperti resistin dan adiponektin.

Korelasi yang ditetapkan mengonfirmasi pengaruh yang memberatkan dari faktor risiko individu terhadap ekspresi risiko kardiovaskular total.

Hasil yang diperoleh harus diperhitungkan dalam pengobatan pasien hipertensi dan diabetes tipe 2.

OI Kadykova. Peran hormon jaringan adiposa dalam genesis resistensi insulin pada pasien hipertensi dan diabetes tipe 2 // Jurnal Medis Internasional No. 4 2012