Peraturan sekresi hormon testis

Peran fisiologis penting testis menjelaskan kompleksitas pemesanan fungsi mereka. Pengaruh langsung pada mereka memiliki tiga hormon lobus anterior dari hipofisis: hormon perangsang folikel, hormon luteinizing dan prolaktin. Seperti telah dinyatakan, LH dan FSH yang glikoprotein terdiri dari dua subunit polipeptida, di mana subunit dari kedua hormon (dan TSH) adalah sama, dan kekhususan biologi molekul menentukan beta-subunit, yang menjadi aktif setelah menggabungkan dengan alpha-subunit apapun hewan. Prolaktin juga hanya mengandung satu rantai polipeptida. Sintesis dan sekresi hormon luteinizing dan follicle-stimulating hormone, pada gilirannya, dikendalikan oleh faktor hipotalamus - gonadotropin releasing hormone (atau lyuliberina), yang merupakan dekapeptida dan inti hipotalamus yang dihasilkan dalam pembuluh Portal hipofisis. Ada data tentang partisipasi sistem monoaminergik dan prostaglandin (seri E) dalam regulasi produksi luliberin.

Menghubungkan dengan reseptor spesifik pada permukaan sel-sel pituitari, lyuliberin mengaktifkan adenilat siklase. Dengan partisipasi ion kalsium, ini menyebabkan peningkatan kandungan cAMP di dalam sel. Masih belum jelas apakah sifat berdenyut dari sekresi hormon luteinizing pituitary disebabkan oleh pengaruh hipotalamus.

Luliberin merangsang sekresi hormon luteinizing dan hormon perangsang folikel. Rasio itu tergantung pada kondisi di mana kelenjar pituitari mengeluarkan hormon ini. Jadi, di satu sisi, suntikan intravena lylyberyrin menyebabkan peningkatan kadar hormon luteinizing yang signifikan dalam darah, tapi bukan hormon perangsang folikel. Di sisi lain, infus hormon pelepasan yang berkepanjangan disertai dengan peningkatan kandungan darah dari kedua gonadotropin. Ternyata, pengaruh lylybyrin pada kelenjar di bawah otak dimodulasi oleh faktor tambahan, termasuk steroid seks. Luliberin terutama mengendalikan sensitivitas kelenjar pituitari terhadap efek pemodelan semacam itu dan diperlukan tidak hanya untuk merangsang sekresi gonadotropin, tetapi juga untuk mempertahankannya pada tingkat yang relatif rendah (basal). Sekresi prolaktin, seperti disebutkan di atas, diatur oleh mekanisme lain. Selain efek stimulasi TRH, lactotrof hipofisis menguji efek penghambatan dopamin hipotalamus, yang sekaligus mengaktifkan sekresi gonadotropin. Namun, serotonin meningkatkan produksi prolaktin.

Hormon luteinizing merangsang sintesis dan sekresi steroid seks oleh sel Leydig, serta diferensiasi dan pematangan sel-sel ini. Hormon perangsang folikel, kemungkinan besar, meningkatkan reaktivitasnya terhadap hormon luteinizing, yang menyebabkan munculnya reseptor LH pada membran sel. Meskipun hormon perangsang folikel secara tradisional dianggap sebagai hormon yang mengatur spermatogenesis, namun tanpa berinteraksi dengan regulator lainnya, hormon ini tidak memicu dan mendukung proses ini, yang memerlukan efek gabungan dari hormon perangsang folikel, hormon luteinizing dan testosteron. Hormon luteinizing dan follicle-stimulating berinteraksi dengan reseptor spesifik pada membran sel Leydig dan Sertoli, dan melalui aktivasi adenilat siklase meningkatkan kandungan cAMP dalam sel, yang mengaktifkan fosforilasi berbagai protein seluler. Efek prolaktin pada testis kurang dipelajari. Konsentrasi tinggi memperlambat spermato- dan steroidogenesis, walaupun ada kemungkinan jumlah hormon ini diperlukan untuk spermatogenesis.

Dalam pengaturan fungsi testis, masukan, penutup pada tingkat yang berbeda, juga sangat penting. Dengan demikian, testosteron menghambat sekresi OG Tampaknya, loop umpan balik negatif ini hanya dimediasi oleh testosteron bebas, dan bukan terikat dalam serum dengan globulin pengikat hormon seks. Mekanisme efek penghambatan testosteron pada sekresi hormon luteinizing cukup rumit. Konversi testosteron secara intraseluler ke DHT atau estradiol juga dapat terjadi di dalamnya. Diketahui bahwa estradiol eksogen menghambat sekresi hormon luteinizing dalam dosis yang jauh lebih kecil daripada testosteron atau DHT. Namun, karena DHT eksogen masih memiliki tindakan semacam itu dan tidak mengalami aromatisasi, proses yang terakhir jelas belum diperlukan untuk manifestasi efek penghambatan androgen pada sekresi hormon luteinizing. Selain itu, sifat dari perubahan sekresi hormon luteinizing impuls di bawah aksi estradiol, di satu sisi, dan testosteron dan DHT, di sisi lain, berbeda, yang dapat mengindikasikan adanya perbedaan mekanisme kerja steroid ini.

Sedangkan untuk hormon perangsang folikel, androgen dosis besar mampu menghambat sekresi hormon pituitari ini, walaupun konsentrasi fisiologis testosteron dan DHT tidak berpengaruh. Pada saat yang sama, estrogen menghambat sekresi hormon perangsang folikel bahkan lebih intensif daripada hormon luteinizing. Sekarang telah ditetapkan bahwa sel-sel vas deferens menghasilkan polipeptida dengan berat molekul 15.000 sampai 30.000 dalton, yang secara khusus menghambat sekresi hormon perangsang folikel dan mengubah sensitivitas sel pituitari FSH-secreting ke luliberin. Polipeptida ini, yang sumbernya tampaknya sel Sertoli, disebut inhibin.

Umpan balik antara testis dan pusat regulasi fungsi mereka tertutup dan pada tingkat hipotalamus. Dalam jaringan hipotalamus, reseptor testosteron untuk DHT dan estradiol, yang mengikat steroid ini dengan afinitas tinggi, ditemukan. Pada hipotalamus, enzim (5a-reduktase dan aromatase) juga hadir dalam mengubah testosteron menjadi DHT dan estradiol. Ada juga bukti adanya loop umpan balik singkat antara gonadotropin dan pusat hipotalamus yang memproduksi lyuliberin. Hal ini tidak dikecualikan dan umpan balik ultrashort di dalam hipotalamus, yang menurutnya lylyberin menghambat sekresi sendiri. Semua loop umpan balik ini mungkin melibatkan aktivasi peptidase yang mengaktifkan lylyberyrin.

Steroid seksual dan gonadotropin diperlukan untuk spermatogenesis normal. Testosteron memicu proses ini, bekerja pada spermatogonia dan kemudian merangsang pembagian meiosis dari spermatosit primer, menghasilkan pembentukan spermatosit sekunder dan spermatid muda. Maturasi spermatid pada spermatozoa dilakukan di bawah kendali hormon perangsang folikel. Belum diketahui apakah yang terakhir ini diperlukan untuk mempertahankan spermatogenesis yang sudah dimulai. Pada orang dewasa dengan insufisiensi hipofisis (hipofisektomi) setelah pembukaan kembali spermatogenesis di bawah pengaruh hormon luteinizing terapi penggantian dan follicle-stimulating hormone, produksi sperma hanya didukung oleh suntikan LH (dalam bentuk human chorionic gonadotropin). Hal ini terjadi meski hampir tidak ada hormon perangsang folikel dalam serum. Data tersebut menunjukkan bahwa ini bukan pengatur utama spermatogenesis. Salah satu efek dari hormon ini adalah induksi sintesis protein, khususnya testosteron mengikat dan DHT, namun mampu, meski dengan afinitas lebih rendah, berinteraksi dengan estrogen. Protein pengikat androgen ini diproduksi oleh sel Sertoli. Percobaan pada hewan memungkinkan kita untuk menganggapnya sebagai alat untuk menciptakan konsentrasi testosteron lokal yang tinggi, yang diperlukan untuk aktivitas spermatogenesis normal. Sifat protein pengikat androgen dari testis manusia mirip dengan globulin pengikat hormon seks (GGSG) yang hadir dalam serum. Peran utama hormon luteinizing dalam regulasi spermatogenesis adalah untuk merangsang steroidogenesis pada sel Leydig. Testosteron yang disekresi bersama dengan hormon perangsang folikel menyediakan produksi protein pengikat androgen oleh sel Sertoli. Selain itu, seperti telah dicatat, testosteron secara langsung mempengaruhi spermatid, dan efek ini difasilitasi dengan adanya protein ini.

Keadaan fungsional testis janin diatur oleh mekanisme lain. Peran utama dalam pengembangan sel Leydig pada tahap embrio tidak dimainkan oleh gonadotropin hipofisis janin, tetapi oleh chorionic gonadotropin yang diproduksi oleh plasenta. Testosteron melepaskan testis selama periode ini penting untuk menentukan seks somatik. Setelah lahir, stimulasi testis dengan hormon plasenta berhenti, dan kadar testosteron dalam darah bayi baru lahir turun tajam. Namun, setelah lahir, anak laki-laki mengalami peningkatan sekresi LH dan FSH di bawah pituitari, dan sudah pada minggu ke 2 kehidupan terjadi peningkatan konsentrasi testosteron dalam serum darah. Pada bulan pertama masa postnatal, ia mencapai maksimum (54-460 ng%). Pada usia 6 bulan, tingkat gonadotropin secara bertahap menurun dan sampai pubertas tetap serendah dengan anak perempuan. Kandungan T juga menurun, dan tingkatnya pada periode prepubertal sekitar 5 ng%. Pada saat ini, keseluruhan aktivitas sistem hipotalamus-hipofisis-testis sangat rendah, dan sekresi gonadotropin dihambat oleh estrogen eksogen dosis sangat rendah, yang tidak diamati pada pria dewasa. Reaksi testis terhadap gonadotropin korion eksogen dipertahankan. Perubahan morfologis pada testis terjadi sekitar usia enam tahun. Sel yang melapisi dinding vas deferens berdiferensiasi, dan luminescence tubulus muncul. Perubahan ini disertai sedikit peningkatan tingkat hormon perangsang folikel dan hormon luteinizing dalam darah. Kandungan testosteron tetap rendah. Antara 6 dan 10 tahun, diferensiasi sel berlanjut, diameter tubulus meningkat. Akibatnya, ukuran testikel sedikit meningkat, yang merupakan tanda awal munculnya pubertas yang akan datang. Jika sekresi steroid seks tidak berubah pada periode prepubertal, maka korteks adrenal saat ini menghasilkan peningkatan jumlah androgen (adrenarche), yang dapat berperan dalam mekanisme induksi pubertas. Yang terakhir ini ditandai dengan perubahan dramatis dalam proses somatik dan seksual: pertumbuhan tubuh dan pematangan kerangka dipercepat, karakteristik seksual sekunder muncul. Anak laki-laki itu berubah menjadi pria dengan reorganisasi fungsi seksual dan peraturan yang sesuai.

Selama periode pubertas, ada 5 tahap:

• Saya - prepubertate, diameter longitudinal testis tidak mencapai 2,4 cm;
• II - peningkatan ukuran testis awal (sampai 3,2 cm dengan diameter maksimum), terkadang rambut langka di pangkal penis;
• III - diameter longitudinal testikel melebihi 3,3 cm, embolisasi rambut pubis jelas, awal peningkatan ukuran penis, daerah aksila dan ginekomastia adalah mungkin;
• IV - rambut pubis lengkap, rambut sedang tumbuh di daerah aksila;
• V - perkembangan lengkap karakteristik seksual sekunder.

Setelah ukuran testis meningkat, pergeseran pubertas berlanjut selama 3-4 tahun. Sifat mereka dipengaruhi oleh faktor genetik dan sosial, serta berbagai penyakit dan pengobatan. Sebagai aturan, perubahan pubertas (tahap II) tidak terjadi sampai usia 10 tahun. Ada korelasi dengan usia tulang, yang pada awal pubertas kira-kira 11,5 tahun.

Periode pubertas dikaitkan dengan perubahan sensitivitas sistem saraf pusat dan hipotalamus terhadap androgen. Telah dicatat bahwa pada usia prepubertal SSP memiliki sensitivitas yang sangat tinggi terhadap efek penghambatan steroid seks. Pueblerata terjadi selama periode peningkatan tertentu pada ambang sensitivitas terhadap aksi androgen oleh mekanisme umpan balik negatif. Akibatnya, produksi hipotalamus lyuliberin, sekresi hipofisis gonadotropin, sintesis steroid pada testis meningkat, dan semua ini menyebabkan pematangan vas deferens. Bersamaan dengan penurunan sensitivitas hipofisis dan hipotalamus terhadap androgen, reaksi gonadotrof pada kelenjar pituitari terhadap lyuliberin hipotalamus meningkat. Peningkatan ini terutama terkait dengan sekresi hormon luteinizing, bukan hormon perangsang folikel. Tingkat yang terakhir meningkat sekitar setengahnya pada saat perdarahan pubis. Sebagai hormon perangsang folikel meningkatkan jumlah reseptor ke hormon luteinizing, ia memberikan respons testosteron terhadap peningkatan kadar hormon luteinizing. Dari usia 10, ada peningkatan lebih lanjut dalam sekresi hormon perangsang folikel, yang disertai dengan peningkatan pesat jumlah dan diferensiasi sel epitel tubular. Tingkat hormon luteinizing meningkat sedikit lebih lambat sampai 12 tahun, dan kemudian terjadi peningkatan yang cepat di dalamnya, dan pada selulit matang sel Leydig muncul. Pematangan tubulus berlanjut dengan perkembangan spermatogenesis aktif. Ciri khas pria dewasa, konsentrasi hormon perangsang folikel dalam serum diatur ke 15, dan konsentrasi hormon luteinizing - sampai 17 tahun.

Peningkatan kadar testosteron dalam serum tercatat pada anak laki-laki dari sekitar 10 tahun. Konsentrasi puncak hormon ini turun pada 16 tahun. Dalam masa pubertas, penurunan kadar SGSG, pada gilirannya, meningkatkan tingkat testosteron bebas dalam serum. Dengan demikian, perubahan tingkat pertumbuhan alat kelamin terjadi bahkan pada tingkat hormon rendah ini; Dengan latar belakang konsentrasi sedikit meningkat, perubahan suara dan rambut batang aksila berkembang, rambut wajah sudah tercatat pada tingkat yang cukup tinggi ("dewasa"). Peningkatan ukuran kelenjar prostat dikaitkan dengan munculnya polusi nokturnal. Pada saat bersamaan ada libido. Pada pertengahan periode pubertas, selain peningkatan kadar hormon luteinizing secara bertahap dalam serum dan peningkatan sensitivitas hipofisis terhadap lyuliberin, peningkatan karakteristik sekresi hormon luteinizing yang terkait dengan tidur malam hari dicatat. Hal ini terjadi dengan latar belakang peningkatan kadar testosteron yang sesuai pada malam hari dan mendorong sekresinya.

Diketahui bahwa selama masa puber ada banyak dan berbagai transformasi fungsi metabolisme, morfogenesis dan fisiologis, yang disebabkan oleh efek sinergis dari steroid seks dan hormon lainnya (STH, tiroksin, dan lain-lain).

Pada akhirnya dan sampai 40-50 tahun, fungsi spermatogenik dan steroidogenik testis dipertahankan pada tingkat yang hampir sama. Hal ini dibuktikan dengan tingkat produksi testosteron konstan dan sekresi hormon luteinizing pulsatile. Namun, selama periode ini, perubahan pembuluh darah pada testis berangsur-angsur meningkat, menyebabkan atrofi fokal pada vas deferens. Kira-kira dari usia 50, fungsi gonad jantan mulai perlahan memudar. Jumlah perubahan degeneratif pada tubulus meningkat, jumlah sel hermetik di dalamnya menurun, namun banyak tubulus terus melakukan spermatogenesis aktif. Testis dapat dikurangi dan menjadi lebih lembut, jumlah sel leydig matang meningkat. Pada pria berusia di atas 40 tahun, kadar hormon luteinizing dan hormon perangsang folikel dalam serum meningkat secara signifikan, sementara produksi testosteron dan kandungan bentuk bebasnya menurun. Namun, tingkat total testosteron tetap ada selama beberapa dekade, karena kapasitas pengikatan GGSG meningkat dan pembersihan metabolik hormon melambat. Hal ini disertai dengan konversi testosteron yang dipercepat menjadi estrogen, total kandungan yang dalam serum meningkat, walaupun tingkat estradiol bebas juga menurun. Pada jaringan testis dan darah yang mengalir dari mereka, jumlah semua produk intermediate dari biosintesis testosteron, dimulai dengan pregnenolone, menurun. Karena pada usia lanjut dan usia tua jumlah kolesterol tidak dapat membatasi steroidogenesis, diyakini bahwa proses mitokondria dari transformasi pertama menjadi pregnenolone dilanggar. Perlu dicatat juga bahwa pada orang tua, tingkat hormon luteinizing dalam plasma, meskipun meningkat, namun tampaknya, pertumbuhan ini tidak memadai untuk penurunan testosteron, yang dapat mengindikasikan perubahan pada pusat hipotalamus atau hipofisis dari regulasi fungsi gonad. Penurunan fungsi testis yang sangat lambat dengan bertambahnya usia daun membuka pertanyaan tentang peran perubahan endokrin sebagai penyebab menopause pria.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]