Plasmacytoma

Penyakit seperti plasmasitoma sangat menarik di bidang penelitian imunologi, karena ditandai dengan produksi sejumlah besar imunoglobulin dengan struktur homogen.

Plasmacytoma mengacu pada tumor ganas yang terdiri dari sel plasma yang tumbuh di jaringan lunak atau dalam kerangka aksial.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiologi

Dalam beberapa tahun terakhir, penyakit ini menjadi jauh lebih umum. Selain itu, insiden plasmacytoma lebih tinggi pada pria. Penyakit ini biasanya didiagnosis pada pasien berusia di atas 25 tahun, tetapi insiden puncaknya terjadi pada usia 55-60 tahun.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Penyebab plasmacytomas

Dokter masih belum sepenuhnya memahami apa yang menyebabkan limfosit B bermutasi menjadi sel mieloma.

[ 11 ]

Faktor risiko

Faktor risiko utama untuk penyakit ini telah diidentifikasi:

1. Pria yang lebih tua dan setengah baya – plasmacytoma mulai berkembang ketika jumlah hormon testosteron pria dalam tubuh menurun.
2. Orang-orang yang berusia di bawah 40 tahun hanya mewakili 1% dari pasien yang menderita penyakit ini, sehingga dapat dikatakan bahwa penyakit ini paling sering menyerang orang-orang yang berusia setelah 50 tahun.
3. Keturunan – sekitar 15% pasien dengan plasmasitoma tumbuh dalam keluarga di mana kerabatnya memiliki kasus mutasi limfosit B.
4. Orang yang kelebihan berat badan – obesitas menyebabkan penurunan metabolisme, yang dapat menyebabkan berkembangnya penyakit ini.
5. Paparan zat radioaktif.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Patogenesis

Plasmasitoma dapat terjadi di bagian tubuh mana pun. Plasmasitoma soliter tulang muncul dari sel plasma yang terletak di sumsum tulang, sedangkan plasmasitoma ekstrameduler diduga muncul dari sel plasma yang terletak di selaput lendir. Kedua varian penyakit ini merupakan kelompok neoplasma yang berbeda dalam hal lokasi, perkembangan tumor, dan kelangsungan hidup secara keseluruhan. Beberapa penulis menganggap plasmasitoma soliter tulang sebagai limfoma sel marginal dengan diferensiasi plasmasitik yang luas.

Studi sitogenetika mengungkap kehilangan berulang pada kromosom 13, lengan kromosom 1p, dan lengan kromosom 14Q, serta daerah pada lengan kromosom 19p, 9q, dan 1Q. Interleukin 6 (IL-6) tetap menjadi faktor risiko utama untuk perkembangan gangguan sel plasma.

Beberapa ahli hematologi menganggap plasmasitoma soliter tulang sebagai tahap peralihan dalam evolusi dari gammopati monoklonal dengan etiologi tidak diketahui menjadi mieloma multipel.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Gejala plasmacytomas

Pada penyakit plasmacytoma atau myeloma, ginjal, sendi, dan kekebalan tubuh pasien paling terpengaruh. Gejala utamanya bergantung pada stadium penyakit. Perlu dicatat bahwa pada 10% kasus, pasien tidak merasakan gejala yang tidak biasa, karena paraprotein tidak diproduksi oleh sel.

Dengan jumlah sel ganas yang sedikit, plasmasitoma tidak menunjukkan gejala apa pun. Namun, ketika jumlah sel ini mencapai jumlah kritis, sintesis paraprotein terjadi dengan perkembangan gejala klinis berikut:

1. Sendi terasa nyeri – sensasi nyeri muncul pada tulang.
2. Tendon terasa sakit – protein patologis mengendap di dalamnya, yang mengganggu fungsi dasar organ dan mengiritasi reseptornya.
3. Nyeri di daerah jantung
4. Sering terjadi patah tulang.
5. Kekebalan tubuh menurun - pertahanan tubuh ditekan karena sumsum tulang menghasilkan terlalu sedikit leukosit.
6. Sejumlah besar kalsium dari jaringan tulang yang hancur memasuki darah.
7. Gangguan fungsi ginjal.
8. Anemia.
9. Sindrom DIC dengan perkembangan hipokoagulasi.

Formulir

Ada tiga kelompok penyakit berbeda yang ditetapkan oleh Kelompok Kerja Mieloma Internasional: plasmasitoma tulang soliter (SPB), plasmasitoma ekstraoseus atau ekstrameduler (EP), dan bentuk mieloma multifokal yang bersifat primer atau kambuh.

Untuk menyederhanakannya, plasmasitoma soliter dapat dibagi menjadi 2 kelompok tergantung pada lokasinya:

• Plasmasitoma pada sistem rangka.
• Plasmasitoma ekstrameduler.

Yang paling umum adalah plasmasitoma soliter pada tulang. Plasmasitoma ini mencakup sekitar 3-5% dari semua tumor ganas yang disebabkan oleh sel plasma. Plasmasitoma ini muncul sebagai lesi litik di dalam kerangka aksial. Plasmasitoma ekstrameduler paling sering ditemukan di saluran pernapasan atas (85%), tetapi dapat terlokalisasi di jaringan lunak mana pun. Paraproteinemia diamati pada sekitar setengah dari kasus.

Plasmasitoma soliter

Plasmasitoma soliter adalah tumor yang terdiri dari sel-sel plasma. Penyakit tulang ini bersifat lokal, yang merupakan perbedaan utamanya dari plasmasitoma multipel. Beberapa pasien awalnya mengembangkan mieloma soliter, yang kemudian dapat berubah menjadi multipel.

Pada plasmasitoma soliter, tulang terpengaruh pada satu area. Selama pemeriksaan laboratorium, pasien didiagnosis mengalami disfungsi ginjal dan hiperkalsemia.

Dalam beberapa kasus, penyakit ini berkembang tanpa disadari sama sekali, bahkan tanpa perubahan pada indikator klinis utama. Dalam kasus ini, prognosis pasien lebih baik dibandingkan dengan multiple myeloma.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Plasmasitoma ekstrameduler

Plasmasitoma ekstrameduler merupakan penyakit serius di mana sel plasma berubah menjadi tumor ganas dengan penyebaran cepat ke seluruh tubuh. Biasanya, tumor semacam itu berkembang di tulang, meskipun dalam beberapa kasus dapat terlokalisasi di jaringan tubuh lainnya. Jika tumor hanya mengenai sel plasma, maka plasmasitoma terisolasi didiagnosis. Dalam kasus banyaknya plasmasitoma, seseorang dapat berbicara tentang penyakit mieloma multipel.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Plasmasitoma tulang belakang

Plasmasitoma spinal ditandai dengan gejala-gejala berikut:

1. Nyeri hebat di tulang belakang. Nyeri dapat meningkat secara bertahap, bersamaan dengan pertumbuhan tumor. Dalam beberapa kasus, nyeri terlokalisasi di satu tempat, dalam kasus lain nyeri menjalar ke lengan atau kaki. Nyeri tersebut tidak hilang setelah mengonsumsi obat pereda nyeri yang dijual bebas.
2. Sensitivitas pasien terhadap kulit kaki atau lengan berubah. Sering kali terjadi mati rasa total, sensasi kesemutan, hiperestesia atau hipoestesia, peningkatan suhu tubuh, panas atau, sebaliknya, perasaan dingin.
3. Pasien mengalami kesulitan bergerak. Gaya berjalan berubah, dan mungkin timbul masalah saat berjalan.
4. Kesulitan buang air kecil dan buang air besar.
5. Anemia, sering lelah, kelemahan seluruh tubuh.

Plasmasitoma tulang

Ketika limfosit B matang pada pasien dengan plasmasitoma tulang, terjadi kegagalan di bawah pengaruh faktor-faktor tertentu - alih-alih sel plasma, sel mieloma terbentuk. Sel ini memiliki sifat ganas. Sel yang bermutasi mulai mengkloning dirinya sendiri, yang meningkatkan jumlah sel mieloma. Ketika sel-sel ini mulai terakumulasi, plasmasitoma tulang berkembang.

Sel mieloma terbentuk di sumsum tulang dan mulai tumbuh darinya. Di jaringan tulang, sel ini membelah secara aktif. Begitu sel-sel ini masuk ke jaringan tulang, mereka mulai mengaktifkan osteoklas, yang menghancurkannya dan menciptakan rongga di dalam tulang.

Penyakit ini berkembang perlahan. Dalam beberapa kasus, perlu waktu hingga dua puluh tahun sejak terjadinya mutasi limfosit B hingga penyakit ini didiagnosis.

Plasmasitoma paru

Plasmasitoma paru-paru merupakan penyakit yang relatif langka. Penyakit ini paling sering menyerang pria berusia 50 hingga 70 tahun. Biasanya, sel plasma atipikal tumbuh di bronkus besar. Saat didiagnosis, nodul homogen berwarna kuning keabu-abuan yang jelas dan bulat dapat terlihat.

Pada plasmasitoma paru, sumsum tulang tidak terpengaruh. Metastasis menyebar secara hematogen. Kadang-kadang kelenjar getah bening di sekitarnya terlibat dalam proses tersebut. Paling sering, penyakit ini tidak bergejala, tetapi dalam kasus yang jarang terjadi, tanda-tanda berikut mungkin terjadi:

1. Batuk sering disertai produksi dahak.
2. Sensasi nyeri di daerah dada.
3. Peningkatan suhu tubuh ke tingkat subfebris.

Tes darah tidak menunjukkan adanya perubahan. Penanganannya melibatkan pembedahan untuk menghilangkan fokus patologis.

Diagnostik plasmacytomas

Diagnosis plasmasitoma dilakukan dengan menggunakan metode berikut:

1. Anamnesis dikumpulkan - spesialis bertanya kepada pasien tentang sifat nyeri, kapan nyeri muncul, gejala lain apa yang dapat diidentifikasi.
2. Dokter memeriksa pasien - pada tahap ini tanda-tanda utama plasmacytoma dapat diidentifikasi (denyut nadi menjadi cepat, kulit pucat, terdapat banyak hematoma, segel tumor pada otot dan tulang).
3. Melakukan tes darah umum - jika terjadi penyakit myeloma, indikatornya adalah sebagai berikut:

• ESR – tidak kurang dari 60 mm per jam.
• Penurunan jumlah eritrosit, retikulosit, leukosit, trombosit, monosit dan neutrofil dalam serum darah.
• Kadar hemoglobin menurun (kurang dari 100 g/l).
• Beberapa sel plasma dapat terdeteksi.

4. Melakukan tes darah biokimia - jika terjadi plasmasitoma, akan terdeteksi hal berikut:

• Peningkatan kadar protein total (hiperproteinemia).
• Albumin menurun (hipoalbuminemia).
• Peningkatan asam urat.
• Meningkatnya kadar kalsium dalam darah (hiperkalsemia).
• Peningkatan kreatinin dan urea.

5. Melakukan mielogram - proses ini memeriksa struktur sel-sel yang ada di sumsum tulang. Tusukan dibuat di tulang dada menggunakan instrumen khusus, yang darinya sejumlah kecil sumsum tulang diambil. Dalam kasus mieloma, indikatornya adalah sebagai berikut:

• Jumlah sel plasma tinggi.
• Sejumlah besar sitoplasma ditemukan dalam sel.
• Hematopoiesis normal ditekan.
• Ada sel-sel atipikal yang belum matang.

6. Penanda laboratorium plasmasitoma - darah dari vena diambil pada pagi hari. Terkadang urin dapat digunakan. Pada kasus plasmasitoma, paraprotein akan ditemukan dalam darah.
7. Melakukan analisis urin umum – menentukan karakteristik fisik dan kimia urin pasien.
8. Melakukan pemeriksaan sinar X pada tulang – dengan bantuan metode ini, dimungkinkan untuk mendeteksi tempat-tempat kerusakannya, serta membuat diagnosis akhir.
9. Melakukan tomografi terkomputasi spiral - serangkaian gambar sinar-X diambil, berkat itu dimungkinkan untuk melihat: di mana tepatnya tulang atau tulang belakang hancur dan di mana deformasi terjadi, di mana tumor jaringan lunak hadir.

[ 28 ], [ 29 ]

Kriteria diagnostik untuk plasmasitoma soliter tulang

Kriteria untuk mendefinisikan plasmasitoma soliter pada tulang bervariasi. Beberapa ahli hematologi memasukkan pasien dengan lebih dari satu lesi dan kadar protein mieloma yang meningkat dan mengecualikan pasien yang penyakitnya telah berkembang selama 2 tahun atau yang memiliki protein abnormal setelah terapi radiasi. Berdasarkan pencitraan resonansi magnetik (MRI), flow cytometry, dan polymerase chain reaction (PCR), kriteria diagnostik berikut saat ini digunakan:

• Penghancuran jaringan tulang di satu tempat di bawah pengaruh klon sel plasma.
• Infiltrasi sumsum tulang dengan sel plasma tidak lebih dari 5% dari jumlah total sel berinti.
• Tidak adanya lesi osteolitik pada tulang atau jaringan lain.
• Tidak ada anemia, hiperkalsemia atau gangguan ginjal.
• Konsentrasi protein monoklonal yang rendah dalam serum atau urin

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Kriteria diagnostik untuk plasmasitoma ekstrameduler

• Deteksi sel plasma monoklonal dengan biopsi jaringan.
• Infiltrasi sumsum tulang dengan sel plasma tidak lebih dari 5% dari jumlah total sel berinti.
• Tidak adanya lesi osteolitik pada tulang atau jaringan lain.
• Tidak ada hiperkalsemia atau gagal ginjal.
• Konsentrasi protein M serum rendah, jika ada.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Perbedaan diagnosa

Bentuk skeletal penyakit ini sering berkembang menjadi mieloma multipel dalam waktu 2-4 tahun. Karena kemiripan selnya, plasmasitoma harus dibedakan dari mieloma multipel. SPB dan plasmasitoma ekstrameduler ditandai dengan adanya hanya satu lokasi lesi (tulang atau jaringan lunak), struktur sumsum tulang normal (<5% sel plasma), dan kadar paraprotein yang rendah atau tidak ada.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Pengobatan plasmacytomas

Penyakit Plasmacytoma atau myeloma diobati menggunakan beberapa metode:

1. Operasi transplantasi sel punca atau sumsum tulang.
2. Melakukan kemoterapi.
3. Melakukan terapi radiasi.
4. Operasi untuk membuang tulang yang rusak.

Kemoterapi digunakan untuk plasmasitoma multipel. Biasanya, pengobatan dilakukan hanya dengan menggunakan satu obat (monokemoterapi). Namun, dalam beberapa kasus, mungkin diperlukan kombinasi beberapa obat.

Kemoterapi merupakan metode yang cukup efektif untuk mengobati multiple myeloma. 40% pasien mencapai remisi lengkap, 50% - remisi parsial. Sayangnya, banyak pasien mengalami kekambuhan penyakit seiring berjalannya waktu.

Untuk menghilangkan gejala utama plasmacytoma, berbagai obat penghilang rasa sakit diresepkan, serta prosedur:

1. Magnetoturbotron – perawatan dilakukan menggunakan medan magnet frekuensi rendah.
2. Electrosleep – perawatan dilakukan dengan menggunakan arus berdenyut frekuensi rendah.

Pada mieloma, perlu juga mengobati penyakit penyerta: gagal ginjal dan gangguan metabolisme kalsium.

Pengobatan plasmasitoma soliter tulang

Kebanyakan ahli onkologi menggunakan sekitar 40 Gy untuk lesi tulang belakang dan 45 Gy untuk lesi tulang lainnya. Untuk lesi yang lebih besar dari 5 cm, 50 Gy harus dipertimbangkan.

Seperti yang dilaporkan dalam penelitian oleh Liebross et al., tidak ada hubungan antara dosis radiasi dan hilangnya protein monoklonal.

Pembedahan dikontraindikasikan jika tidak ada ketidakstabilan struktural atau defisit neurologis. Kemoterapi dapat dianggap sebagai pengobatan pilihan bagi pasien yang tidak merespons terapi radiasi.

Pengobatan plasmasitoma ekstrameduler

Pengobatan plasmasitoma ekstrameduler didasarkan pada radiosensitivitas tumor.

Terapi kombinasi (pembedahan dan terapi radiasi) merupakan pengobatan yang diterima tergantung pada kemampuan reseksi lesi. Terapi kombinasi dapat memberikan hasil terbaik.

Dosis radiasi optimal untuk lesi lokal adalah 40-50 Gy (tergantung ukuran tumor) dan diberikan selama 4-6 minggu.

Karena tingginya tingkat kerusakan pada kelenjar getah bening, area ini juga harus dimasukkan dalam medan radiasi.

Kemoterapi dapat dipertimbangkan untuk pasien dengan penyakit refrakter atau plasmasitoma berulang.

Ramalan cuaca

Pemulihan total dari plasmasitoma hampir mustahil. Hanya dengan tumor yang terisolasi dan pengobatan yang tepat waktu, kita dapat berbicara tentang pemulihan total. Metode berikut digunakan: pengangkatan tulang yang rusak; transplantasi jaringan tulang; transplantasi sel induk.

Jika pasien mengikuti kondisi tertentu, remisi yang cukup lama dapat terjadi:

1. Tidak ada penyakit penyerta berat yang didiagnosis dengan mieloma.
2. Pasien menunjukkan kepekaan tinggi terhadap obat sitostatik.
3. Tidak ada efek samping serius yang diamati selama perawatan.

Dengan pengobatan kemoterapi dan steroid yang tepat, remisi dapat berlangsung selama dua hingga empat tahun. Dalam kasus yang jarang terjadi, pasien dapat hidup sepuluh tahun setelah diagnosis dan pengobatan.

Rata-rata, dengan kemoterapi, 90% pasien bertahan hidup selama lebih dari dua tahun. Jika tidak ada perawatan yang diberikan, harapan hidup tidak akan melebihi dua tahun.

[ 40 ]