Porfiria kulit akhir: penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Porfiria kulit akhir adalah patologi perkembangan yang relatif umum, terutama mempengaruhi kulit. Ion besi berperan penting dalam patogenesis perkembangan bentuk porfiria ini. Gejala klinis meliputi munculnya kerapuhan dan kerapuhan kulit dan munculnya lepuh pada area sinar matahari yang terkena kulit atau memar. Di antara populasi pasien dengan bentuk porfiria ini, terjadi peningkatan kasus patologi hati. Faktor yang memprovokasi meliputi paparan sinar matahari terbuka, alkohol, estrogen, hepatitis C yang berlebihan, dan mungkin juga infeksi HIV; Namun, obat yang tidak mengandung zat besi dan estrogen tidak berbahaya. Diagnosis didasarkan pada fluoresensi plasma atau deteksi porfirin dalam urinalisis dan tinja. Pengobatannya adalah untuk mengurangi kandungan zat besi dalam darah dengan flebotomi, pengangkatan klorokuin dan meningkatkan ekskresi porfirin, menggunakan hydrochloroquine. Pencegahannya adalah bahwa pasien disarankan untuk menghindari sinar matahari langsung pada kulit, alkohol dan obat-obatan yang mengandung zat besi dilarang.

[1], [2], [3], [4]

Penyebab porfiria kulit akhir

Porfiria kulit akhir (PCT) adalah hasil defisiensi dekarboksilase uroporphyrinogen secara genetis. Porphyrins menumpuk di hati dan diangkut ke kulit, di mana mereka menyebabkan peningkatan fotosensitifitas. Pengurangan aktivitas UPGD sebesar 50% pada pasien heterozigot tidak cukup untuk munculnya gejala klinis porfiria kulit akhir. Untuk penampilan mereka, faktor lain dari gangguan aktivitas enzimatik harus ada. Besi memainkan peran kunci, mungkin berkontribusi pada pembentukan radikal oksigen bebas yang menghambat UPGD melalui pengoksidasi substratnya; Dengan demikian, hemochromatosis adalah faktor risiko yang diucapkan. Penggunaan alkohol, estrogen dan infeksi virus kronis juga cenderung mempengaruhi jalur patogenetik porfiria ini, yang mendorong peningkatan aktivitas ion besi di jaringan hati. Berbagai obat yang mampu memicu mekanisme pemicu porfiria akut bukanlah pemicu porfiria kulit akhir.

Penyakit hati sering ditemukan pada porfiria akhir dan merupakan hasil akumulasi parsial porfirin, perkembangan hepatitis C menular, simetris hemosiderosis atau penyalahgunaan alkohol. Sirosis terjadi pada kurang dari 35% pasien, dan karsinoma hepatoselular - dalam 7-24% (lebih khas untuk pria paruh baya).

Dua bentuk penyakit yang diketahui, tipe 1 dan tipe 2, memiliki permulaan yang sama, perkembangan yang cepat, simtomatologi dan pengobatan yang sama. Bentuk lain yang kurang umum juga terjadi. Frekuensi kemunculannya sekitar 1/10000.

Pada tipe 1 porfiria kulit akhir (sporadis), defisit dekarboksilase yang berkembang terbatas pada hati. Biasanya tipe ini bermanifestasi secara klinis di usia paruh baya atau lambat.

Pada tipe 2 dari porfiria kulit akhir (familial), defisit dekarboksilase berkembang secara turun-temurun, ditransmisikan oleh jenis dominan thealosomal, dengan penetrasi terbatas. Kekurangan berkembang di semua sel, termasuk eritrosit. Manifestasi klinisnya diamati lebih awal dari pada tipe 1, terkadang sejak kecil.

Kondisi seperti PCT (pseudoporphyria) sekunder dapat terjadi dengan penggunaan obat fotosensitif tertentu (misalnya furosemid, tetrasiklin, asam pentanoat, obat sulfonamida, NSAID tertentu). Karena ekskresi porfirin yang buruk oleh ginjal, beberapa pasien mengalami hemodialisis kronis dan mengembangkan patologi kulit yang serupa dengan porfiri kulit akhir (pseudoporphyria stadium akhir gagal ginjal kronis).

Gejala porfiria kulit akhir

Pada pasien, kulit yang menipis dan rapuh berkembang terutama di area yang tidak terlindungi dari sinar matahari. Peningkatan fotosensitifitas kulit menurun: pasien tidak selalu mengembangkan gejala khas saat berada di bawah sinar matahari.

Secara spontan atau setelah luka ringan berkembang pemfigus. Erosi terkait dan ulserasi kulit bisa dipersulit oleh infeksi sekunder; Mereka perlahan sembuh, meninggalkan bekas luka atrofik. Tinggal di bawah sinar matahari kadang menyebabkan munculnya eritema, edema dan gatal. Konjungtivitis dapat terjadi, namun membran mukosa lainnya tetap utuh. Mungkin ada area hipopigmentasi atau hiperpigmentasi, serta hipertrikosis wajah dan perubahan pseudosclerodermoid.

Diagnosis porfiria kulit akhir

Dalam beberapa kasus, orang sehat lainnya mengalami kulit yang menipis dan rapuh dan ruam vesikuler, yang bersaksi mendukung PCT. Oleh karena itu, diagnosis banding porfiria akut dengan gejala kulit [varigate porphyria (VP) dan herediter coproporphyria (NCP)] sangat penting, karena penggunaan obat porfirinogenik pada pasien dengan VP dan NSR dapat menyebabkan perkembangan gejala neuroviskeral. Gejala neurologis, psikosomatik sebelumnya atau gejala abdomen yang ditransfer dari etiologi yang tidak diketahui mungkin merupakan indikasi porfiria akut. Ini juga harus diingat sejarah penggunaan bahan kimia pasien yang dapat menyebabkan gejala pseudoporphyria.

Meskipun semua porfiria yang menyebabkan lesi kulit menunjukkan peningkatan kadar porfirin plasma, peningkatan kadar uroporphyrin dan heptacarboxylporphyrin dalam urin dan isocoproporin dalam tinja bersaksi ke PCT. Konsentrasi dalam urin prekursor porphyrin porphyrin (PBG) dan, sebagai aturan, 5-aminolevulinic acid (ALA) dengan PCT adalah normal. Aktivitas eritrosit UPGD pada tipe 1 dari PCT juga normal, namun meningkat pada tipe 2.

Karena bersamaan dengan perkembangan hepatitis C yang menular adalah karakteristik dari patologi ini dan gejala klinis hepatitis dengan demikian merapikan atau tidak ditentukan, tanda serum untuk hepatitis C harus ditentukan (lihat halaman 292).

[5], [6], [7], [8], [9]

Pengobatan dan pencegahan porfiria kulit akhir

Hal ini dimungkinkan untuk menggunakan dua pendekatan terapeutik yang berbeda: mengurangi penyimpanan zat besi di dalam tubuh dan meningkatkan ekskresi porfirin. Kedua pendekatan terhadap pengobatan ini dapat dikombinasikan.

Mengurangi suplai zat besi oleh phlebotomy dan bloodletting biasanya efektif. Pasien mengeluarkan sekitar 0,5 liter darah setiap 2 minggu. Bila kadar zat besi serum turun sedikit di bawah normal, pelepasan phlebotomy. Biasanya hanya 5-6 prosedur yang dibutuhkan. Tingkat porfirin dalam urin dan plasma menurun secara bertahap, selama periode perawatan keseluruhan, diikuti oleh penurunan kadar serum besi secara paralel. Kulit akhirnya menjadi normal. Setelah awitan remisi, pemborosan lebih lanjut diperlukan hanya jika terjadi penyakit rekuren.

Dosis kecil klorokuin dan hydrochloroquine (100 sampai 125 mg per oral dua kali seminggu) membantu menyingkirkan kelebihan porfirin di hati dengan meningkatkan ekskresi. Dosis tinggi dapat menyebabkan kerusakan hati sementara dan memburuknya porfiria. Saat remisi tercapai, terapi dihentikan.

Penggunaan klorokuin dan hydrochloroquine tidak efektif dalam kasus patologi ginjal yang diucapkan. Phlebotomy dalam kasus ini biasanya dikontraindikasikan, karena ada perkembangan anemia sekunder. Meskipun demikian, eritropoietin rekombinan memobilisasi zat besi berlebih, mengurangi keparahan anemia, yang cukup untuk tetap menggunakan phlebotomy sebagai metode pengobatan.

Pasien harus menghindari paparan sinar matahari; tutup kepala dan pakaian mencoba memilih dengan sifat perlindungan matahari terbaik dan menggunakan seng atau titanium (dari titanium oksida) layar matahari. Layar konvensional yang hanya menahan sinar UV tidak efektif, namun layar pelindung UFO yang mengandung bakteri dibenzylmethane dapat membantu melindungi pasien. Secara kategoris menghindari minum alkohol, namun terapi estrogen bisa berhasil dilanjutkan setelah awitan pengampunan penyakit.