Propofol

Propofol adalah salah satu yang terakhir diperkenalkan pada praktik klinis di / dalam anestesi. Ini adalah turunan alkilfenol (2,6-diisopropilfenol), dibuat sebagai emulsi 1% yang mengandung minyak kedelai 10%, gliserol 2,25% dan 1,2% fosfatida telur. Meskipun propofol bukanlah obat bius yang ideal, namun obat ini juga mendapat pengakuan ahli anestesiologi yang pantas memang ada di seluruh dunia karena sifat farmakokinetiknya yang unik. Penggunaannya yang lebih luas hanya dibatasi oleh biaya tinggi.

[1], [2], [3], [4], [5]

Propofol: tempat terapi

Pencarian anestetik ideal menyebabkan terciptanya propofol. Hal ini dibedakan dengan onset cepat dari efek hipnotis, penciptaan kondisi optimal untuk ventilasi topeng, laringoskopi, dan pemasangan jalan nafas laring. Propofol, tidak seperti barbiturat, DB, ketamin, sodium oxybate, diberikan hanya IV dalam bentuk bolus (lebih disukai dengan titrasi) atau infus (turun atau infus dengan pompa). Seperti halnya anestesi lainnya, pilihan dosis dan tingkat tidur setelah pemberian propofol dipengaruhi oleh faktor-faktor seperti adanya premedikasi, tingkat pemberian, usia lanjut dan usia pikun, tingkat keparahan kondisi pasien, dan kombinasi dengan obat lain. Pada anak-anak, dosis indof propofol lebih tinggi daripada orang dewasa, karena perbedaan farmakokinetik.

Untuk menjaga anestesi, propofol digunakan sebagai hipnotis dasar yang dikombinasikan dengan inhalasi atau anestesi intravena lainnya (TBBA). Ini diberikan bolus dalam porsi kecil 10-40 mg setiap beberapa menit tergantung pada kebutuhan klinis, atau infus, yang tentunya lebih baik karena adanya konsentrasi obat yang stabil dalam darah dan kenyamanan lebih. Skema klasik untuk pengenalan tahun 1980an adalah 10-8-b mg / kg / jam (setelah bolus 1 mg / kg infus selama 10 menit pada kecepatan 10 mg / kg / jam, 10 menit berikutnya adalah 8 mg / kg / jam, dalam Selanjutnya, b mg / kg / jam) saat ini jarang digunakan karena tidak memungkinkan peningkatan cepat dalam konsentrasi propofol dalam darah, jumlah bolus tidak selalu mudah ditentukan dan, jika perlu, kurangi kedalaman anestesi dengan menghentikan infus; Sulit untuk menentukan waktu yang tepat untuk dimulainya kembali.

Dibandingkan dengan obat lain untuk anestesi, farmakokinetik propofol dimodelkan dengan baik. Ini adalah prasyarat untuk penerapan prosedur infus propofol secara praktis pada konsentrasi target dalam darah (ICP) dengan menciptakan alat pengharum syringe dengan mikroprosesor tertanam. Sistem seperti menghilangkan anestesi dari perhitungan aritmatika kompleks untuk menciptakan konsentrasi yang diinginkan dari obat dalam darah (misalnya, memilih kecepatan infus) administrasi memungkinkan berbagai kecepatan, menunjukkan efek dari titrasi dan mengarahkan waktu kebangkitan di penghentian infus, menggabungkan kemudahan penggunaan dan kontrol kedalaman anestesi

Propofol telah membuktikan dirinya dalam cardioanesthesiology karena stabilitas hemodinamik intra dan postoperatif, penurunan kejadian episode iskemik. Dengan operasi di otak, tulang belakang dan sumsum tulang belakang, penggunaan propofol memungkinkan, jika perlu, untuk melakukan tes bangun, yang membuatnya menjadi alternatif anestesi inhalasi.

Propofol adalah pilihan pertama obat untuk memberikan anestesi pada pasien rawat jalan karena kecepatan terbangunnya, pemulihan orientasi dan aktivasi, karakteristik yang sebanding dengan perwakilan terbaik dari anestesi inhalasi, dan juga probabilitas POT yang rendah. Pemulihan cepat refleks menelan mempromosikan makan aman sebelumnya.

Bidang aplikasi lain dalam / dalam hipnotik non-barbiturik adalah sedasi selama operasi dalam kondisi anestesi regional, dengan manipulasi medis dan diagnostik jangka pendek, dan di ICU.

Propofol dianggap salah satu obat terbaik untuk sedasi. Karakteristik adalah pencapaian cepat dari tingkat sedasi yang diinginkan dengan titrasi dan pemulihan kesadaran yang cepat, bahkan dengan infus jangka panjang. Ini juga digunakan untuk obat penahan yang dikendalikan oleh pasien, sementara memiliki kelebihan dibanding midazolam.

Propofol memiliki kualitas baik dari agen induksi, hipnotis terkontrol pada tahap perawatan, dan karakteristik pemulihan terbaik setelah anestesi. Namun, penggunaannya pada pasien dengan kekurangan BCC dan depresi sirkulasi darah sangat berbahaya.

Mekanisme kerja dan efek farmakologis

Dipercaya bahwa propofol menstimulasi subunit beta reseptor GABA, mengaktifkan ion ion klorida. Selain itu, juga menghambat reseptor NMDA.

Mekanisme utama aksi etomidate mungkin terkait dengan sistem GABA. Dalam sensitivitas tertentu mendeteksi alpha, gamma, dan beta2 subunit beta1- dari reseptor GABAA mekanisme obat penenang dan tindakan hipnotis steroiodov juga terkait dengan modulasi reseptor GABA.

Pengaruh pada sistem saraf pusat

Propofol tidak memiliki aktivitas analgesik, dan oleh karena itu terutama dilihat sebagai hipnosis. Dengan tidak adanya obat lain (opioid, relaksan), bahkan pada dosis yang relatif tinggi, pergerakan anggota tubuh yang tidak disengaja dapat diamati, terutama dengan stimulasi traumatis. Konsentrasi propofol, dimana 50% pasien tidak bereaksi terhadap insisi kulit, sangat tinggi dan 16 μg / ml darah. Sebagai perbandingan: dengan adanya 66% dinitrogen oksida, turun menjadi 2,5 μg / ml, dan dengan premedikasi morfin - sampai 1,7 μg / ml.

Bergantung pada dosis yang digunakan, propofol menyebabkan sedasi, amnesia dan tidur. Tidur terjadi dengan lancar, tanpa tahap kegembiraan. Setelah terbangun, pasien cenderung merasa puas dengan anestesi, merasa puas, terkadang melaporkan halusinasi dan mimpi seksual. Dengan kemampuan untuk menyebabkan amnesia, propofol mendekati midazolam dan melebihi sodium thiopental.

Efek pada aliran darah serebral

Setelah pemberian propofol pada pasien dengan tekanan intrakranial normal, turun sekitar 30%, sedikit penurunan CPD (sekitar 10%). Pada pasien dengan peningkatan tekanan intrakranial, penurunannya lebih terasa (30-50%); Juga, penurunan CPD lebih terlihat. Untuk mencegah peningkatan parameter ini selama intubasi trakea, pengenalan opioid atau dosis tambahan propofol diperlukan. Propofol tidak mengubah autoregulasi pembuluh otak sebagai respons terhadap perubahan tekanan darah sistemik dan tingkat karbondioksida. Dengan invarian konstanta metabolik serebral utama (glukosa, laktat), PM02 menurun rata-rata 35%.

[6], [7], [8]

Gambar elektrostensia

Ketika propofol digunakan, EEG ditandai oleh peningkatan awal ritme, diikuti oleh dominasi aktivitas gelombang y dan 9-gelombang. Dengan peningkatan yang signifikan dalam konsentrasi obat dalam darah (lebih dari 8 μg / ml), amplitudo gelombang berkurang secara nyata, dan kilatan penekan secara berkala muncul. Secara umum, perubahan dalam EEG serupa dengan barbiturat.

Konsentrasi propofol dalam darah, kemampuan untuk merespons rangsangan dan adanya kenangan berkorelasi dengan baik dengan nilai BIS. Propofol menyebabkan penurunan amplitudo respons kortikal awal dan agak meningkatkan latensi SSEP dan MVP. Efek pada propofol MVP lebih terasa daripada etomidate. Propofol menyebabkan penurunan amplitudo yang bergantung pada dosis dan peningkatan latensi SVP laten laten. Perlu dicatat bahwa itu adalah salah satu obat tersebut, bila menggunakan kandungan informasi dari pilihan ini untuk memproses sinyal aktivitas listrik otak selama anestesi paling tinggi.

Informasi tentang efek propofol pada aktivitas EEG yang kejang dan epilepsi sebagian besar kontradiktif. Berbagai peneliti menghubungkannya dengan sifat antikonvulsan dan, sebaliknya, kemampuan untuk menyebabkan serangan epilepsi besar. Secara umum, harus diakui bahwa kemungkinan aktivitas kejang dengan latar belakang penggunaan propofol rendah, termasuk. Pada pasien dengan epilepsi.

Banyak penelitian telah mengkonfirmasi sifat antiemetik dosis propofol sub-hipnosis, termasuk. Saat melakukan kemoterapi. Ini membedakannya dari semua anestesi yang digunakan. Mekanisme efek antiemetik propofol tidak sepenuhnya jelas. Ada data tentang kurangnya pengaruhnya pada reseptor B2-dopamin dan tidak adanya keterlibatan efek emulsi lemak ini. Tidak seperti hipnotik intravena lainnya (misalnya sodium thiopental), propofol menekan pusat subkorteks. Ada saran bahwa propofol mengubah koneksi subkortikal atau secara langsung menekan pusat muntah.

Tentu saja, dengan anestesi multikomponen, terutama dengan penggunaan opioid, kemampuan propofol untuk mencegah POT berkurang. Banyak juga ditentukan oleh faktor risiko lain untuk terjadinya POTR (karakteristik pasien, jenis intervensi bedah). Ceteris paribus kejadian sindrom PONV secara signifikan lebih rendah bila menggunakan Propofol sebagai dasar hipnotis, tetapi perpanjangan eliminasi anestesi opioid-propofol mengatakan keuntungan lebih dari anestesi isoflurane thiopental nya.

Ada laporan pelemahan pruritus pada kolestasis dan penggunaan opioid dengan latar belakang dosis propofol sub-hipnosis. Mungkin, efek ini dikaitkan dengan kemampuan obat untuk menekan aktivitas sumsum tulang belakang.

[9], [10], [11], [12], [13]

Pengaruh pada sistem kardiovaskular

Selama induksi anestesi, propofol menyebabkan vasodilatasi dan depresi miokard. Terlepas dari adanya penyakit kardiovaskuler bersamaan selama pemberian propofol adalah penurunan yang signifikan pada tekanan darah (sistolik, diastolik dan berarti), pengurangan stroke volume jantung (SLD) (sekitar 20%), indeks jantung (SI) (sekitar 15%), OPSS (sekitar 15-25%), indeks kerja kejutan dari ventrikel kiri (IURLC) (sekitar 30%). Pada pasien dengan penyakit jantung katup, ia mengurangi pra-dan pasca-loading. Relaksasi serabut otot polos arterioles dan vena disebabkan oleh depresi vasokonstriksi simpatik. Efek inotropik negatif dapat dikaitkan dengan penurunan kadar kalsium intraselular.

Hipotensi dapat lebih jelas pada pasien dengan hipovolemia, gagal ventrikel kiri dan pada orang tua, dan juga tergantung pada dosis yang diberikan dan konsentrasi obat dalam plasma, tingkat administrasi, dan adanya premedikasi penggunaan bersamaan obat lain untuk coinduction. Konsentrasi plasma puncak dari propofol setelah bolus dosis jauh lebih tinggi daripada dengan pengenalan proses infus, sehingga mengurangi tekanan darah lebih jelas ketika diperkirakan dosis bolus.

Sebagai tanggapan terhadap laringoskopi langsung dan intubasi trakea, tekanan darah meningkat, namun tingkat reaksi pressor ini kurang dari pada saat barbiturat digunakan. Propofol adalah yang terbaik di dalam hipnotik, memperingatkan respons hemodinamik terhadap pemasangan topeng laring. Segera setelah induksi anestesi, tekanan intraokular menurun secara signifikan (30-40%) dan menormalkan setelah intubasi trakea.

Ini adalah karakteristik bahwa ketika propofol digunakan, penindasan baroreflex pelindung terjadi sebagai respons terhadap hipotensi. Propofol lebih signifikan menghambat aktivitas sistem saraf simpatik, bukan parasimpatis. Ini tidak mempengaruhi konduktivitas dan fungsi sinus dan nodus atrioventrikular.

Kasus langka bradikardia dan asistol yang diucapkan setelah penggunaan propofol dijelaskan. Perlu dicatat bahwa ini adalah pasien dewasa yang sehat yang menjalani profilaksis antikolinergik. Lethality yang terkait dengan bradikardia adalah 1,4: 100 000 kasus propofol.

Selama perawatan anestesi, tekanan darah tetap lebih rendah dari pada baseline sebesar 20-30%. Dengan penggunaan propofol yang terisolasi, OPSS dikurangi menjadi 30% dari awal, sementara VOC dan SI tidak berubah. Dengan latar belakang aplikasi gabungan dinitrogen oksida atau opioid, sebaliknya, mengurangi UOS dan SI dengan sedikit perubahan pada OPSS. Dengan demikian, penekanan respons refleks simpatik dalam menanggapi hipotensi terus berlanjut. Propofol mengurangi aliran darah koroner dan konsumsi oksigen miokard, sementara rasio pengiriman / konsumsi tetap tidak berubah.

Karena vasodilatasi, propofol menekan kemungkinan termoregulasi, yang menyebabkan hipotermia.

Pengaruh pada sistem pernafasan

Setelah pemberian propofol, terjadi penurunan DO yang nyata dan peningkatan BH yang singkat. Propofol menyebabkan penangkapan pernafasan, probabilitas dan durasinya tergantung pada dosis, tingkat pemberian dan adanya premedikasi. Apnea setelah pengenalan dosis induksi terjadi pada 25-35% kasus dan bisa bertahan lebih dari 30 detik. Durasi apnea meningkat saat opioid ditambahkan ke premedikasi atau induksi.

Propofol memberi efek lebih lama pada DO daripada pada BH. Seperti anestesi lainnya, hal itu menyebabkan penurunan respons pusat pernafasan terhadap kadar karbon dioksida. Tapi, tidak seperti anestesi inhalasi, menggandakan konsentrasi propofol dalam plasma tidak menyebabkan peningkatan PaCOa lebih lanjut. Seperti halnya barbiturat, PaO2 tidak berubah secara signifikan, namun respons ventilasi terhadap hipoksia dihambat. Propofol tidak menekan vasokonstriksi hipoksia pada ventilasi pulmoner tunggal. Dengan infus yang berkepanjangan, termasuk Dalam dosis sedatif, DO dan BH tetap berkurang.

Propofol memiliki efek bronkodilatasi tertentu, termasuk pada pasien PPOK. Tapi dalam hal ini dia jauh lebih rendah dari halotan. Laringospasme tidak mungkin terjadi.

Efek pada saluran gastrointestinal dan ginjal

Propofol tidak secara signifikan mengubah motilitas saluran gastrointestinal dan fungsi hati. Pengurangan aliran darah hati disebabkan oleh penurunan tekanan darah sistemik. Dengan infus yang berkepanjangan, adalah mungkin untuk mengubah warna urine (warna hijau karena adanya fenol) dan transparansinya (keruh karena kristal asam urat), tapi ini tidak mengubah fungsi ginjal.

[14], [15], [16], [17], [18]

Efek pada respon endokrin

Propofol tidak secara signifikan mempengaruhi produksi kortisol, aldosteron, renin, serta respon terhadap perubahan konsentrasi ACTH.

[19], [20], [21], [22], [23], [24],

Efek pada transmisi neuromuskular

Seperti natrium thiopental, propofol tidak mempengaruhi transmisi neuromuskular, terhambat oleh relaksan otot. Ini tidak menyebabkan ketegangan otot, menekan refleks faring, yang memberikan kondisi yang baik untuk pemasangan masker laring dan intubasi trakea setelah pemberian propofol saja. Namun, ini meningkatkan kemungkinan aspirasi pada pasien yang berisiko mengalami muntah dan regurgitasi.

[25], [26], [27], [28], [29]

Efek lainnya

Propofol memiliki sifat antioksidan yang mirip dengan vitamin E. Efek ini sebagian terkait dengan struktur fenolik obat. Radikal fenolik propofol memiliki efek retardasi pada proses peroksidasi lipid. Propofol membatasi aliran ion kalsium ke dalam sel, sehingga memberikan efek perlindungan terhadap apoptosis seluler yang diinduksi kalsium.

Sodium oxybate telah diucapkan antihypoxic sistemik, sifat radioprotektif, meningkatkan ketahanan terhadap asidosis dan hipotermia. Obat ini efektif untuk hipoksia lokal, terutama dengan hipoksia retina. Setelah pendahuluan, secara aktif masuk ke dalam metabolisme sel, oleh karena itu disebut hipnotik metabolik.

Propofol tidak menyebabkan hipertermia ganas. Penggunaan propofol dan etomidate pada pasien porfiria herediter aman.

Toleransi dan ketergantungan

Toleransi terhadap propofol dapat terjadi dengan anestesi berulang atau infus multi hari untuk tujuan sedasi. Ada laporan perkembangan ketergantungan propofol.

Farmakokinetik

Propofol diberikan IV, yang memungkinkan Anda dengan cepat mencapai konsentrasi tinggi dalam darah. Kelarutannya yang sangat tinggi pada lemak menentukan penetrasi obat yang cepat ke otak dan pencapaian konsentrasi keseimbangan. Permulaan tindakan sesuai dengan satu lingkaran sirkulasi lengan bawah - otak. Setelah dosis induksi, efek puncak terjadi kira-kira dalam 90 detik, anestesi berlangsung 5-10 menit.

Durasi efek hipnotik paling IV sangat bergantung pada dosis yang diberikan dan ditentukan oleh tingkat redistribusi dari otak dan darah ke jaringan lain. Farmakokinetik propofol dengan dosis berbeda dijelaskan menggunakan model dua atau tiga sektor (tiga ruang), terlepas dari ukuran bolus yang diberikan. Dengan menggunakan model dua ruang, propofol T1 / 2 awal dalam fase distribusi adalah dari 2 sampai 8 menit, T1 / 2 sampai fase eliminasi dari 1 sampai 3 jam. Model kinetik tiga sektor diwakili oleh persamaan tiga eksponensial dan mencakup distribusi cepat primer, redistribusi lambat, cross- mengingat akumulasi obat yang tak terelakkan. T1 / 2 propofol dalam fase cepat awal distribusi bervariasi dari 1 sampai 8 menit, dalam fase lambat distribusi - 30-70 menit, dan pada fase eliminasi bervariasi dari 4 sampai 23 jam. T1 / 2 yang lebih panjang ini pada fase eliminasi lebih akurat mencerminkan lambatnya mengembalikan obat dari jaringan yang sedikit perfusi ke sektor sentral untuk eliminasi berikutnya. Tapi ini tidak mempengaruhi kecepatan terbangunnya. Dengan infus yang berkepanjangan, penting untuk mempertimbangkan obat T1 / 2 yang sensitif konteks.

Volume distribusi propofol segera setelah injeksi tidak terlalu tinggi dan sekitar 20-40 liter, namun dalam keadaan ekuilibrium, ia meningkat dan berkisar 150 sampai 700 liter pada sukarelawan sehat, dan pada manula dapat mencapai 1.900 liter. Obat-obatan ditandai dengan pembersihan yang tinggi dari sektor pusat dan kembalinya lambat dari jaringan yang disempurnakan dengan sempurna kembali. Metabolisme utama terjadi di hati, di mana propofol membentuk metabolit aktif yang tidak larut dalam air (glukuronida dan sulfat). Dalam bentuk yang tidak berubah dengan kotoran, sampai 2% diekskresikan, dalam urin - kurang dari 1% obat. Propofol ditandai dengan pembersihan keseluruhan yang tinggi (1,5-2,2 l / menit), melebihi aliran darah hati, yang mengindikasikan jalur metabolisme ekstrahepatik (mungkin melalui paru-paru).

Dengan demikian, awal dari efek hipnotis propofol adalah karena distribusi cepat jaringan inaktif farmakologis yang besar dan metabolisme intensif yang melampaui lambannya masuk kembali ke sektor pusat.

Farmakokinetik propofol dipengaruhi oleh faktor-faktor seperti usia, jenis kelamin, penyakit bersamaan, berat badan, dan obat-obatan terlarang. Pada pasien lanjut usia, volume ruang pusat dan pembersihan propofol lebih rendah daripada orang dewasa. Pada anak-anak, sebaliknya, volume ruang pusat lebih besar (sekitar 50%), dan jaraknya lebih tinggi (sekitar 25%) saat dihitung untuk berat badan. Jadi, pada pasien usia lanjut, dosis propofol harus dikurangi, dan pada anak-anak - meningkat. Meskipun perlu dicatat bahwa data tentang perubahan dosis induksi propofol pada orang tua tidak begitu meyakinkan seperti pada kasus benzodiazepin. Pada wanita, volume distribusi dan clearance lebih tinggi, meski T1 / 2 tidak berbeda dengan pria. Dengan penyakit hati, volume ruang pusat dan volume distribusi propofol meningkat, sementara T1 / 2 sedikit memanjang, dan clearance tidak berubah. Dengan menurunkan aliran darah hepatik, propofol bisa memperlambat pembersihan dirinya sendiri. Namun yang lebih penting, pengaruhnya terhadap redistribusi sendiri antara jaringan dengan mengurangi CB. Harus diperhitungkan bahwa ketika menggunakan peralatan IR, volume ruang pusat meningkat, dan karenanya diperlukan dosis awal persiapan.

Efek opioid pada kinetika propofol sebagian besar kontradiktif dan individual. Ada bukti bahwa satu bolus fentanil tidak mengubah farmakokinetik propofol. Menurut data lain, fentanil dapat mengurangi volume distribusi dan pembersihan propofol total, dan juga mengurangi konsumsi propofol oleh paru-paru.

Waktu untuk mengurangi konsentrasi propofol dua kali setelah infus 8 jam kurang dari 40 menit. Dan karena tingkat infus yang digunakan secara klinis untuk bangun biasanya memerlukan penurunan konsentrasi propofol kurang dari 50% konsentrasi yang diperlukan untuk mempertahankan anestesi atau sedasi, pemulihan kesadaran terjadi dengan cepat bahkan setelah infus yang berkepanjangan. Jadi, bersama propomol etomid lebih baik daripada hipnotik lain yang sesuai untuk infus yang berkepanjangan untuk tujuan anestesi atau sedasi.

Kontraindikasi

Kontraindikasi absolut terhadap penggunaan propofol adalah intoleransi obat ini atau komponennya. Kontraindikasi relatif adalah hipovolemia dari genesis yang berbeda, mengekspresikan aterosklerosis koroner dan serebral, yang secara tidak diinginkan menurunkan CPD. Propofol tidak dianjurkan untuk digunakan selama kehamilan dan untuk anestesi dalam kebidanan (kecuali aborsi).

Propofol tidak digunakan untuk anestesi pada anak di bawah usia 3 tahun dan sedasi di ICU pada anak-anak dari segala umur. Terus mempelajari keterlibatannya dalam beberapa hasil mematikan dari kategori usia ini. Penggunaan bentuk sediaan baru propofol, mengandung campuran trigliserida rantai panjang dan menengah, diperbolehkan dimulai dari bulan kehidupan anak. Penggunaan etomidate dikontraindikasikan pada pasien dengan insufisiensi adrenal. Karena penghambatan produksi kortikosteroid dan mineralokortikoid, ini dikontraindikasikan untuk obat penenang lama di ICU. Hal ini dianggap tidak berguna untuk menggunakan etomidate pada pasien dengan risiko tinggi POT.

[30], [31]

Toleransi dan efek samping

Propofol dan etomidate biasanya ditoleransi dengan baik oleh pasien. Namun, dalam banyak kasus, pasien mengalami kelemahan dan kelemahan selama beberapa waktu setelah anestesi dengan etomidate. Sebagian besar efek propofol yang tidak diinginkan dikaitkan dengan overdosis dan hipovolemia awal.

Sakit saat diberikan

Propofol dan pregnancyenolone menyebabkan rasa sakit sedang.

Dengan pemberian propofol, rasa sakitnya kurang dari pada pemberian etomidat, tapi lebih dari pada pemberian natrium thiopental. Nyeri berkurang dengan penggunaan vena berdiameter lebih besar, pengantar pendahuluan (selama 20-30 detik) lidokain 1%, anestetik lokal lainnya (prilokain, procaine) atau opioid berkecepatan tinggi (alfentanil, remifentanill). Hal ini dimungkinkan untuk mencampur propofol dengan lidokain (0,1 mg / kg). Efek yang agak kurang adalah aplikasi awal dari krim propofol yang mengandung 2,5% lidokain dan 2,5% prilokain ke zona pemberian yang diduga. Penurunan rasa sakit dengan pemberian awal 10 mg labetalol atau 20 mg ketamin ditunjukkan. Tromboflebitis jarang terjadi (<1%). Upaya untuk membuat pelarut non-lipid untuk propofol sejauh ini tidak berhasil karena tingginya frekuensi tromboflebitis yang disebabkan oleh pelarut (sampai 93%). Pemberian obat paravasal menyebabkan eritema, yang berlalu tanpa pengobatan. Pemberian propofol intra-arteri yang tidak disengaja disertai dengan rasa sakit yang parah, namun tidak menyebabkan kerusakan pada endotel pembuluh.

Penghambatan respirasi

Bila menggunakan propofol, apnea terjadi pada frekuensi yang sama seperti setelah barbiturat, namun lebih sering berlangsung lebih dari 30 detik, terutama bila dikombinasikan dengan opioid.

Perubahan hemodinamik

Dengan induksi anestesi dengan propofol, manfaat klinis terbesar adalah penurunan tekanan darah, yang lebih tinggi pada pasien dengan hipovolemia, pada orang tua, dan dalam pemberian opioid gabungan. Dan laringoskopi dan intubasi berikutnya tidak menyebabkan respons hiperadis seperti yang diucapkan, seperti induksi oleh barbiturat. Hipotensi dicegah dan dieliminasi dengan beban infus. Dalam kasus pencegahan efek vaginaku yang tidak efektif dengan obat antikolinergik, perlu menggunakan sympathomimetic seperti isoproterenol atau epinefrin. Bila sedasi berkepanjangan dengan propofol pada anak-anak di ICU dijelaskan perkembangan asidosis metabolik, "plasma lipid", bradikardia refrakter dengan gagal jantung progresif, yang dalam beberapa kasus berakhir dengan hasil yang fatal.

Reaksi alergi

Meskipun setelah pemberian propofol, perubahan kadar imunoglobulin, pelengkap dan histamin tidak terdeteksi, obat dapat menyebabkan reaksi anafilaktoid dalam bentuk kemerahan pada kulit, hipotensi dan bronkospasme. Dilaporkan bahwa frekuensi reaksi tersebut kurang dari 1: 250.000. Probabilitas anafilaksis lebih tinggi pada pasien dengan reaksi alergi pada anamnesis, incl. Pada relaksan otot. Bertanggung jawab atas reaksi alergi bukanlah emulsi lemak, tapi inti fenolik dan rantai propilen diisopropil. Anafilaksis pada penggunaan pertama dimungkinkan pada pasien yang peka terhadap radikal diisopropil, yang terdapat pada beberapa obat dermatologis (finalgon, zinerit). Inti fenol juga merupakan bagian dari struktur banyak obat. Propofol tidak dikontraindikasikan pada pasien dengan alergi terhadap putih telur, karena direalisasikan melalui pecahan albumin.

[32], [33], [34]

Sindrom mual dan muntah pascaoperasi

Propofol jarang dikaitkan dengan provokasi POT. Sebaliknya, banyak peneliti menganggapnya sebagai hipnotis dengan sifat antiemetik.

Reaksi terbangun

Dengan anestesi dengan propofol, terbangun terjadi paling cepat, dengan orientasi yang jelas, pemulihan fungsi kesadaran dan mental yang jelas. Dalam kasus yang jarang terjadi, eksitasi, gangguan neurologis dan mental, astenia dimungkinkan.

Pengaruh imunitas

Propofol tidak mengubah chemotaxis leukosit polimorfonuklear, namun menekan fagositosis, khususnya, sehubungan dengan Staphylococcus aureus dan Escherichia coli. Selain itu, media lemak yang dibuat oleh pelarut ini mendorong pertumbuhan mikroflora patogen yang cepat saat aturan aseptik tidak diamati. Keadaan ini membuat propofol berpotensi bertanggung jawab atas infeksi sistemik dengan pemberian zat kimia yang berkepanjangan.

Efek lainnya

Propofol tidak memiliki efek klinis yang signifikan pada hemostasis dan fibrinolisis, walaupun dalam eksperimen in vitro agregasi trombosit menurun di bawah aksi emulsi lemak.

Interaksi

Propofol paling sering digunakan sebagai hipnotis dalam kombinasi dengan obat lain untuk anestesi (anestesi intravena lainnya, opioid, anestesi inhalasi, pelemas otot, obat tambahan). Interaksi farmakokinetik antara anestesi dapat terjadi karena adanya perubahan distribusi dan pembersihan yang disebabkan oleh pergeseran hemodinamik, perubahan pengikatan protein atau metabolisme akibat aktivasi atau penghambatan enzim. Tapi interaksi farmakodinamik anestetik jauh lebih penting secara klinis.

Dosis yang direkomendasikan dihitung dikurangi pada pasien dengan premedikasi, dengan co-induksi. Kombinasi dengan ketamine memungkinkan untuk menghindari depresi propofol yang melekat pada hemodinamik dan menetralkan pengaruh hemodinamik negatifnya. Coinduction dengan midazolam juga mengurangi jumlah propofol yang diberikan, yang mengurangi efek menindas propofol pada hemodinamik dan tidak memperlambat masa terbangun. Kombinasi propofol dengan DB mencegah kemungkinan aktivitas otot spontan. Bila propofol dengan natrium thiopental atau DB digunakan, sinergi diamati sehubungan dengan efek sedatif, hipnosis dan amnestic. Namun, tampaknya, tidak diinginkan berbagi propofol dengan obat-obatan yang memiliki efek serupa pada hemodinamik (barbiturat).

Penggunaan dinitrogen oksida dan isofluran juga mengurangi konsumsi propofol. Misalnya, dengan latar belakang campuran inhalasi dengan propofol dinetrogen oksida properbo 60% turun dari 14,3 menjadi 3,85 mkg / ml. Ini penting dari sudut pandang ekonomi, namun kehilangan keunggulan utama dari TWVA. Kebutuhan propofol pada tahap induksi juga mengurangi esmolol.

Opioid yang kuat dari kelompok fentanyl (sufentanil, remifentanil), bila digabungkan, mengurangi distribusi dan pembersihan propofol. Hal ini membutuhkan kombinasi yang hati-hati pada pasien dengan defisiensi BCC karena bahaya hipotensi dan bradikardi berat. Untuk alasan yang sama, kombinasi penggunaan obat propofol dan vegetotabilisasi (klonidin, droperidol) terbatas. Bila menggunakan suxamethonium selama induksi, perlu mempertimbangkan efek vagotonik propofol. Sinergi opioid dan propofol memungkinkan untuk mengurangi jumlah propofol yang diberikan, yang, dengan intervensi singkat, tidak memperburuk parameter pemulihan setelah anestesi. Dengan infus terus menerus, terbangun terjadi lebih cepat dengan remifentanil dibandingkan dengan propofol yang dikombinasikan dengan alfentanil, sufentanil atau fentanyl. Hal ini memungkinkan penggunaan tingkat infus yang relatif lebih rendah dari propofol dan tingkat remifentanil yang lebih tinggi.

Propofol, tergantung dosisnya, menghambat aktivitas sitokrom P450, yang dapat mengurangi laju biotransformasi dan meningkatkan efek obat yang dimetabolisme dengan partisipasi sistem enzim ini.

Peringatan

Terlepas dari keuntungan terpisah yang jelas dan keamanan obat penenang-hipnotis non-barbiturik, perlu mempertimbangkan faktor-faktor berikut:

• usia. Untuk memastikan anestesi yang memadai, pasien lanjut usia memerlukan konsentrasi propofol yang lebih rendah dalam darah (sekitar 25-50%). Pada anak-anak, dosis induksi dan perawatan propofol, berdasarkan berat badan, harus lebih tinggi dari pada orang dewasa;
• durasi intervensi Karakteristik farmakokinetik unik dari propofol memungkinkan untuk menggunakannya sebagai komponen hipnotis untuk mempertahankan anestesi jangka panjang dengan sedikit risiko depresi kesadaran yang berkepanjangan. Namun sampai batas tertentu, akumulasi obat masih terjadi. Ini menjelaskan kebutuhan untuk mengurangi tingkat infus karena waktu intervensi diperpanjang. Penggunaan propofol untuk sedasi berkepanjangan pada pasien di ICU memerlukan pemantauan berkala kadar lipid darah;
• penyakit kardiovaskular bersamaan. Penggunaan propofol pada pasien dengan penyakit kardiovaskular dan penyakit yang melemahkan memerlukan kehati-hatian sehubungan dengan efek depresi pada hemodinamik. Frekuensi kompresi denyut jantung mungkin tidak disebabkan oleh beberapa aktivitas vagofoid propofol. Mengurangi tingkat penindasan hemodinamika dengan pemberian propofol dapat dilakukan pra-hidrasi, administrasi lambat dengan titrasi. Jangan gunakan propofol pada pasien dalam keadaan shock dan dengan dugaan kehilangan darah besar-besaran. Perhatian harus digunakan propofol pada anak-anak selama operasi untuk koreksi strabismus sehubungan dengan kemungkinan menguatkan refleks oculocardial;
• Penyakit sistem pernapasan yang bersamaan tidak memiliki pengaruh yang signifikan terhadap rejimen dosis propofol. Asma bronkial bukan merupakan kontraindikasi penggunaan propofol, namun berfungsi sebagai indikasi penggunaan ketamin;
• bersamaan dengan penyakit hati. Terlepas dari kenyataan bahwa sirosis hati tidak menunjukkan perubahan pada farmakokinetik propofol, pemulihan setelah penggunaannya pada pasien tersebut lebih lambat. Ketergantungan alkohol kronis tidak selalu memerlukan peningkatan dosis propofol. Alkoholisme kronis hanya menyebabkan sedikit perubahan pada farmakokinetik propofol, namun pemulihan mungkin juga sedikit tertunda;
• Penyakit ginjal bersamaan tidak secara signifikan mengubah farmakokinetik dan rejimen dosis propofol;
• anestesi saat persalinan, efek pada janin, GHB tidak berbahaya bagi janin, tidak menekan kontraktilitas rahim, memfasilitasi pembukaan serviksnya, sehingga bisa digunakan untuk membius persalinan. Propofol mengurangi nada basal rahim dan kontraktilitasnya, menembus penghalang plasenta dan dapat menyebabkan depresi janin. Oleh karena itu, sebaiknya tidak digunakan selama kehamilan dan anestesi saat melahirkan. Ini bisa digunakan untuk menghentikan kehamilan pada trimester pertama. Keamanan obat untuk bayi baru lahir dengan menyusui tidak diketahui;
• patologi intrakranial Secara umum, propofol telah mendapatkan simpati para ahli neuroanesthesiologi karena pengelolaannya, sifat serebroprotektif, kemungkinan pemantauan neurofisiologis selama operasi. Hal ini tidak dianjurkan penggunaannya dalam pengobatan Parkinsonisme, t. Itu bisa mendistorsi efektivitas operasi stereotaktik;
• bahaya kontaminasi Penggunaan propofol, terutama untuk operasi berkepanjangan atau sedasi (lebih dari 8-12 jam), dikaitkan dengan risiko infeksi, karena intralipid (pelarut propofol lemak) merupakan media yang menguntungkan bagi pertumbuhan kultur mikroorganisme. Patogen yang paling sering adalah epidermis dan staphylococcus aureus, jamur Candida albicans, kurang sering pertumbuhan Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella dan flora campuran. Oleh karena itu, kepatuhan ketat terhadap aturan asepsis sangat diperlukan. Hal ini tidak diperbolehkan untuk menyimpan obat-obatan dalam ampul terbuka atau jarum suntik, serta penggunaan berulang jarum suntik. Setiap 12 jam, sistem perlu diubah untuk infus dan katup tiga arah. Dengan ketaatan ketat terhadap persyaratan ini, frekuensi kontaminasi dari penggunaan propofol rendah.

[35], [36], [37]