Pubertas prematur

Prematur pubertas (PPP) adalah kelainan perkembangan anak perempuan, yang diwujudkan oleh satu atau semua tanda pubertas pada usia 2,5 atau lebih standar deviasi (2,5 SD atau σ) di bawah usia rata-rata penampilan mereka pada populasi anak-anak yang sehat. Sekarang di sebagian besar negara di dunia pubertas dianggap prematur dengan adanya tanda-tanda pada anak perempuan ras kulit putih sampai 7 tahun dan balapan negroid sampai 6 tahun kehidupannya.

[1], [2], [3]

Epidemiologi

Pubertas prematur terjadi pada 0,5% anak perempuan di populasi. Di antara keseluruhan patologi ginekologi masa kanak-kanak, pubertas prematur adalah 2,5-3,0%. Pada 90% anak perempuan, bentuk penuh pubertas prematur disebabkan oleh patologi sistem saraf pusat (SSP), termasuk dengan latar belakang formasi otak volumetrik (45%). Sindrom McCune-Albright-Breitsev ditemukan pada 5% tumor ovarium yang memproduksi estrogen - pada 2,6% anak perempuan dengan pubertas prematur. Prematur tubuh bertemu di 1% anak perempuan di bawah usia 3 tahun dan itu 2-3 kali lebih tinggi dari frekuensi bentuk sebenarnya dari pubertas prematur. Frekuensi hiperplasia kongenital korteks adrenal dengan defisiensi 21-hidroksilase adalah 0,3% pada populasi anak di bawah usia 8 tahun.

[4], [5], [6], [7], [8], [9]

Penyebab pubertas prematur

Usia pubertas prematur yang bergantung pada HT dapat disebabkan oleh predisposisi keluarga (varian idiopatik), tumor atau proses patologis lainnya di daerah hipotalamus-hipofisis (varian serebral). Penyebab langka pubertas prematur yang bergantung pada HT adalah sindrom Russell-Silver yang diwariskan, disertai dengan produksi gonadotropin yang berlebihan dari masa kanak-kanak.

Pubarhe dini dapat disebabkan oleh sekresi berlebihan dari androgen adrenal dalam bentuk hiperplasia adrenal kongenital non-klasik, tumor ovarium androgen (arrhenoblastoma, lipidokletochnaya tumor Gonadoblastoma, disgerminoma, teratoma, koriokarsinoma) atau kelenjar adrenal (adenoma, androblastoma). Tumor penghasil androgen dari adrenal dan ovarium sangat mempengaruhi anak perempuan.

Thelarche dini dan menarche (sangat jarang) dapat terjadi pada kista folikel persisten latar belakang, granulosa tumor ovarium, bawaan dan / atau tidak diobati hipotiroidisme (Van sindrom Wick-Grombaha), menghasilkan tumor estrogen, human chorionic gonadotropin dan gonadotropin dan ketika eksogen pemberian estrogen dan senyawa mirip estrogen dalam bentuk bentuk sediaan atau dengan produk makanan. Izoseksualnoe HT-independen dewasa sebelum waktunya syndrome pubertas terjadi ketika Mac-Kyung-Albright Braitseva ketika thelarche dini menarche dan berkembang sebagai hasil dari bawaan protein reseptor gen mutasi (GSα-protein) yang menyebabkan aktivasi tidak terkendali sintesis estrogen.

Pada anak perempuan dengan pubertas prematur parsial, regresi spontan karakteristik seksual sekunder adalah mungkin, dan perkembangan anak lebih lanjut terjadi sesuai dengan standar usia. Di sisi lain, latar belakang keadaan yang menyebabkan munculnya tanda seksual sekunder dapat mengaktifkan struktur hipotalamus melalui umpan balik dan menyebabkan pubertas prematur tuntas.

Formulir

Tidak ada klasifikasi pubertas prematur yang diterima secara resmi. Saat ini, pubertas prematur gonadotropin-dependent (tengah atau benar) dan gonadotropin (perifer atau palsu) diisolasi. Menurut ICD-10, pubertas prematur gonadotropin-dependent (HT-dependent) ditetapkan sebagai pubertas prematur asal pusat. Usia pubertas prematur yang bergantung pada HT selalu lengkap, karena dimanifestasikan oleh semua tanda-tanda pubertas dan penutupan zona pertumbuhan yang dipercepat pada anak perempuan di bawah 8 tahun, sambil mempertahankan tingkat fisiologis pematangan organ dan sistem lainnya.

Penderita pubertas prematur HT-independen menurut penyebab penyakit memiliki manifestasi isoseksual atau heteroseksual. Parsial HT-independen pubertas prekoks ditandai oleh perkembangan tanda-tanda prematur pubertas - payudara (thelarche prematur), distribusi rambut kemaluan (pubarhe prematur), menstruasi (menarche dini), setidaknya - dua fitur (thelarche dan menarche).

Telaphae prematur - pembesaran kelenjar susu mammae satu atau dua sisi ke Ma2 oleh Tanner, lebih sering pada payudara kiri. Dalam kasus ini, sebagai aturan, tidak ada pigmentasi areola puting susu, tidak ada rambut dan tanda-tanda estrogenasi organ genital eksternal dan internal.

Premer puerpera - rambut pubis pada anak perempuan 6-8 tahun, tidak dikombinasikan dengan perkembangan tanda-tanda pubertas lainnya. Jika pubertas prematur muncul pada anak perempuan yang memiliki virilisasi alat kelamin luar, maka disebut sebagai pubertas prematur independen hormon gonadotropin-releasing (GnRH-independent).

Menarche prematur - adanya perdarahan uterus siklik pada anak perempuan di bawah 10 tahun karena tidak adanya karakteristik seksual sekunder lainnya.

[10], [11], [12], [13]

Diagnostik pubertas prematur

Tujuan utama diagnosis pubertas prematur:

• Definisi bentuk penyakit (lengkap, parsial);
• mengungkapkan sifat aktivasi pubertas prematur (GT-dependent dan GT-independent);
• penentuan sumber sekresi berlebihan hormon gonadotropik dan steroid.

[14], [15], [16], [17], [18], [19]

Anamnesis dan pemeriksaan fisik

Wajib untuk semua gadis dengan tanda-tanda metode pubertas dini:

• koleksi anamnesis;
• Pemeriksaan fisik dan perbandingan derajat pematangan fisik dan seksual menurut Tanner dengan standar umur;
• Pengukuran tekanan darah pada anak perempuan dengan pubertas prematur heteroseksual;
• klarifikasi karakteristik psikologis pasien.

[20], [21], [22], [23], [24]

Metode laboratorium

Menentukan tingkat FSH, LH, prolaktin, TSH, estradiol, testosteron, 17-hidroksiprogesteron (17-OP), dehydroepiandrosterone sulfate (DHEAS), kortisol, T4 bebas dan T3 bebas. Penentuan level LH dan FSH tunggal sedikit informatif dalam diagnosis pubertas prematur.

Melakukan sampel yang merangsang dan menekan produksi hormon steroid

Sampel dengan analog sintetis GnRH dilakukan pada pagi hari setelah tidur nyenyak. Karena sekresi gonadotropin memiliki karakter impulsif, nilai awal LH dan FSH harus ditentukan dua kali - 15 menit dan segera sebelum pemberian gonadoliberin. Konsentrasi basal dihitung sebagai mean aritmetika dari 2 pengukuran. Obat yang mengandung analog GnRH untuk penggunaan sehari-hari (tryptorelin) disuntikkan dengan cepat sekali iv dalam dosis 25-50 μg / m ² (biasanya 100 μg), diikuti dengan mengambil darah vena pada awal, setelah 15, 30, 45, 60 dan 90 menit . Bandingkan baseline dengan 3 nilai stimulasi tertinggi. Peningkatan maksimum pada tingkat LH ditentukan, sebagai aturan, 30 menit setelah pemberian obat, FSH - setelah 60-90 menit. Kenaikan tingkat LH dan FSH lebih dari 10 kali dari awal atau ke nilai karakteristik untuk periode pubertas, mis. Melebihi 5-10 IU / l, menunjukkan perkembangan pubertas prematur GT-dependen penuh. Peningkatan kadar FSH sambil mempertahankan konsentrasi LH minimum dalam menanggapi percobaan dengan tryptorelin pada pasien dengan telaphah prematur menunjukkan probabilitas rendah untuk mengembangkan pubertas prematur yang bergantung pada HT. Pada anak-anak dengan bentuk pubertas prematur parsial lainnya, tingkat LH dan FSH setelah tes sama dengan pada anak di bawah usia 8 tahun.

Sampel kecil dengan glukokortikoid harus dilakukan pada anak perempuan dengan puartha dini jika ada peningkatan kandungan 17-OP dan / atau DHEAS dan testosteron dalam darah vena. Persiapan yang mengandung hormon glukokortikoid (deksametason, prednisolon) harus dilakukan secara oral selama 2 hari. Dosis harian deksametason harus 40 μg / kg, dan prednisolone pada anak perempuan di bawah 5 tahun - 10 mg / kg, 5-8 tahun - 15 mg / kg. Saat melakukan pengambilan sampel, perlu minum darah vena di pagi hari menjelang minum obat dan pagi hari ketiga (setelah hari kedua masuk). Biasanya, dalam menanggapi pengambilan obat, terjadi penurunan tingkat 17-OP, DHEAS dan testosteron hingga 50% atau lebih. Kurangnya dinamika konsentrasi hormon menunjukkan adanya tumor penghasil androgen.

Sampel dengan ACTH sintetis dari tindakan pendek atau berkepanjangan (tetracosactide) dilakukan bila tingkat tinggi 17-OP, DHEAS plasma dan tingkat kortisol yang berkurang atau normal terdeteksi untuk menyingkirkan bentuk CSVA non-klasik. Sampel harus dilakukan di lingkungan rumah sakit, karena peningkatan tajam tekanan darah dan perkembangan reaksi alergi setelah pemberian obat mungkin dilakukan. Tetrakosaktid diberikan pada dosis 0,25-1 mg p / c atau IV segera setelah pengambilan sampel darah vena pada jam 8-9 pagi. Bila obat berumur pendek diberikan, sampel dievaluasi setelah 30 dan 60 menit. Setelah pengenalan tindakan berkepanjangan tetracosactide, pengumpulan ulang darah vena dihasilkan setelah setidaknya 9 jam. Saat mengevaluasi hasil sampel, tingkat awal dan stimulasi 17-OP dan kortisol harus dibandingkan. Pada pasien dengan puerperhosis dini, bentuk HBHC nonkritis dapat diasumsikan meningkat pada tingkat awal 17-OP sebesar 20-30% atau lebih dari 6 SD dari tingkat dasar. Tingkat stimulasi 17-OP, melebihi 51 nmol / l, adalah penanda paling signifikan dari bentuk CGNA nonkritis. Saat melakukan tes dengan tetrakozaktidom berkepanjangan, Anda bisa fokus pada indeks diskriminasi:

D = [0,052 × (17-OP2)] + [0.005 × (K1) / (17-OP1)] - [0,018 × (K2) / (17-OP2),

Dimana D adalah indeks diskriminasi; K1 dan 17-OP1 - tingkat dasar kortisol dan 17-OP-progesteron; K2 dan 17-OP2 - tingkat hormon 9 jam setelah pemberian tetrakosaktida. Diagnosis defisiensi nonkritis 21-hidroksilase dinilai dikonfirmasi dengan indeks diskriminasi melebihi 0,069.

Metode instrumental

• Pemeriksaan Echographic organ genital internal dengan evaluasi tingkat kematangan rahim dan ovarium, kelenjar susu, kelenjar tiroid dan kelenjar adrenal.
• Radiografi pergelangan tangan kiri dan pergelangan tangan bersama dengan definisi derajat diferensiasi kerangka (umur biologis) anak. Perbandingan usia biologis dan kronologis.
• Elektroensefalografik dan ehoentsefalograficheskoe studi mengidentifikasi perubahan nonspesifik (penampilan irama patologis, iritasi struktur subkortikal, meningkatkan kejang), paling sering disertai dengan pubertas dini pada latar belakang gangguan organik dan fungsional dari SSP.
• MRI otak di T 2 PRM modus menunjukkan semua gadis dengan perkembangan kelenjar susu sampai 8 tahun, munculnya pilosis seksual sampai 6 tahun di tingkat estradiol serum di atas 110 pmol / L untuk menghindari hamartomas dan lesi menempati ruang-lain III ventrikel dan kelenjar pituitary. MRI ruang retroperitoneal dan kelenjar adrenal ditunjukkan pada anak perempuan dengan pubertas dini.
• Studi biokimia kandungan natrium, potasium, klorin dalam darah vena pada pasien dengan tanda pubertas prematur heteroseksual.

Metode Tambahan

• Studi sitogenetik (definisi kariotipe).
• Pemeriksaan genetik molekuler untuk mengidentifikasi cacat spesifik dari gen aktivator enzim steroidogenesis (21-hidroksilase), sistem HLA pada anak perempuan dengan pubertas prematur heteroseksual.
• Pemeriksaan mata, termasuk pemeriksaan fundus, penentuan ketajaman dan bidang visual dengan adanya ciri khas sindrom McCune-Albright-Breitsev.

[25], [26], [27], [28], [29],

Perbedaan diagnosa

Pubertas prematur tergantung HT

• Varietas idiopatik (sporadis atau familial) dari penyakit ini. Dalam sejarah keluarga, anak-anak ini memiliki indikasi perkembangan seksual dini atau dini pada keluarga. Pematangan seksual dimulai pada waktu yang dekat dengan fisiologis, ada lompatan awal dalam pertumbuhan dan perkembangan kelenjar susu. Nilai pubertas LH, FSH, estradiol atau respons pubertas terhadap stimulasi hormon pelepas gonadotropin dengan tidak adanya patologi SSP organik dan fungsional.
• Varian non-tumoral penyakit ini ditemukan pada pasien yang memiliki riwayat indikasi trauma pasca trauma (termasuk trauma kelahiran), perubahan post-inflammatory atau bawaan di SSP; infeksi sebelumnya selama periode prenatal hidup (tsitomegalo- dan infeksi virus herpes, toksoplasmosis, sifilis, tuberkulosis, sarkoidosis) pada masa bayi dan anak usia dini (meningitis, arachnoiditis, ensefalitis, abses atau proses granulomatosa pasca-inflamasi). Dalam status psychoneurological ada tanda-tanda sebuah psychosyndrome organik: peningkatan rangsangan, penghambatan emosional. Pemeriksaan neurologis menunjukkan gejala lesi CNS yang bersifat non spesifik.
• penyakit tumor perwujudan terbentuk sebagai hasil dari pertumbuhan hamartoma hipotalamus, glioma, ependymoma, kista arachnoid kista adenoma III ventrikel, dan hipofisis bawah atau parasit, pinealoma, sangat jarang - tengah pembangunan craniopharyngioma. Ciri khas kebanyakan tumor adalah jinak dan pertumbuhan lambat di rongga ventrikel dengan kontak terbatas dengan dinding ventrikel ketiga berbentuk pedikel sempit. Gejala yang timbul selama perkembangan tumor berasal dari jenis yang sama dan disebabkan oleh lokasi, ukuran, dan tingkat gangguan aliran keluar CSF. Tumor berukuran kecil, selain pubertas prematur, secara klinis bisa mewujudkan dirinya hanya dengan serangan sakit kepala dengan interval cahaya yang besar. Anak-anak pada puncak serangan sakit kepala kadang-kadang diamati kelemahan umum, postur sok karena kekakuan decerebral, tawa kekerasan (ketika tumor terletak dekat daerah yang melakukan motor peraturan tawa). Lebih jarang diamati kejang epilepsi dengan gangguan vasomotor dan iritasi sensitif (oznobopodobnoe jitter paroxysms pendek, berkeringat banyak, demam dari subfebrile ke 38-39 ° C, kurang dari - ketidaksadaran dan kejang-kejang tonik). Gangguan mental mewakili kekakuan dan apatis, namun perkembangan kecemasan motorik mungkin terjadi.

Sebuah konsekuensi langsung dari sindrom hydrocephalic-hipertensi berbagai gejala yang disebabkan oleh edema puting lesi optik chiasma atau stimulasi kranial patologis, terutama oculomotor saraf (anisocoria, paresis menatap ke atas et al.). Beberapa glioma, termasuk yang berasal dari nukleus hipotalamus, dapat menyebabkan pubertas dini pada pasien dengan neurofibromatosis (penyakit Recklinghausen). Penyakit ini diwariskan dalam mode dominan autosomal, ditandai dengan beberapa pertumbuhan berlebih fokus glia dan akumulasi dari elemen jaringan fibrosa (muncul pada kulit halus patch warna kopi atau plak subkutan). Jika salah satu dari banyak neuroglyoma terletak di area klitoris, kesan palsu dapat diciptakan tentang maskulinisasi alat kelamin eksternal, i. Tentang pubertas prematur heteroseksual. Sebagai ciri khas, perhatikan bintik-bintik aksila dan banyaknya lesi viseral. Sejak tahun pertama kehidupan, cacat tulang (kista, kurvatur) telah diidentifikasi. Dumbbell seperti penebalan akar saraf tulang belakang bisa menyebabkan nyeri hebat yang menghambat pergerakan anak. Kram, gangguan penglihatan, keterbelakangan mental adalah mungkin. Masa pubertas prematur pada anak-anak dengan neurofibromatosis berkembang sebagai pubertas prematur sejati pada tahun-tahun pertama kehidupan.

Pada patologi serebral organik, gejala pubertas prematur biasanya muncul kemudian atau bersamaan dengan perkembangan gejala neurologis. Seringkali, kebetulan awal pertumbuhan kelenjar susu dan menarche HT-dependent pubertas prekoks menyertai penampilan sepenuhnya terbentuk dari karakteristik seks sekunder (Ma4-5 / R4-5 Tanner) dan selalu melengkapi menarche dini. Usia kronologis dari debut klinis penyakit ini berkisar antara 8 bulan sampai 6,5 tahun. Di antara semua gadis dengan pubertas prematur yang bergantung pada HT, hanya 1/3 yang mempertahankan urutan dan tingkat pubertas. Pada tahun-tahun pertama perkembangan penyakit dalam gambaran klinis, gejala pubertas bergantung estrogen terjadi tanpa adanya gejala androgen-dependent (bentuk isoseksual). Kelenjar mamalia dengan tingkat kematangan sedang (Ma2 menurut Tanner), secara umum, muncul pada anak perempuan dalam 1-3 tahun secara bersamaan dari kedua sisi. Onset dini dan perkembangan karakteristik sekunder yang cepat merupakan karakteristik hipotalamus hamartoma. Pada sejumlah anak perempuan, penyakit ini, yang dimulai dengan munculnya kelenjar susu (prematur telarche), tidak dapat muncul dalam waktu lama dengan tanda-tanda pubertas lainnya. Bentuk pubertas prematur HT-dependent yang tidak lengkap seringkali tetap ada sampai adrenarche (6-8 tahun), setelah itu dengan cepat (dalam 1 sampai 2 tahun) ada puubache dan menarche. Ketika pemeriksaan hormonal, peningkatan kandungan estrogen dicatat dengan latar belakang tingkat awal dari hormon gonadotropik yang meningkat dan diujicobakan tryptorelin (LH, FSH). Ketika HT-dependent pubertas prekoks, rahim dan ukuran ovarium (volume melebihi 3 mm multifollikulyarnye perubahan struktur - penampilan lebih dari 6 folikel dengan diameter lebih besar dari 4 mm) sesuai dengan gadis-gadis pubertas. Pada wanita yang sedang menstruasi dengan pubertas prematur, volume ovarium dan ukuran rahim sesuai dengan indeks seksual dewasa. Pada semua pasien dengan pubertas prematur yang bergantung pada HT, pengembangan sistem osseous yang dipercepat mengarah pada kemajuan usia kalender pada usia tulang 2 dan lebih tahun dan penutupan segera zona pertumbuhan. Pada awal pubertas gadis-gadis ini secara signifikan menjelang pembangunan fisik pada usia yang sama, tetapi pada masa remaja memiliki tubuh displastik karena anggota badan pendek dan tulang panggul lebar, tulang panjang dan sempit korset bahu. Pengecualiannya adalah anak perempuan dengan pubertas prematur GT-dependent dalam sindrom Russell-Silver. Ini adalah penyakit keturunan yang ditandai dengan retardasi pertumbuhan intrauterine, pelanggaran pembentukan tulang tengkorak (wajah segitiga) dan kerangka (diucapkan asimetri batang dan ekstremitas dengan pertumbuhan yang rendah) pada anak usia dini. Penyakit ini terjadi dengan produksi gonadotropin yang berlebihan. Feminisasi bayi yang baru lahir dengan patologi ini memiliki panjang dan berat badan yang tidak mencukupi (biasanya kurang dari 2000 g) dan tertinggal dari pertumbuhan rekan mereka dalam pertumbuhan di semua tahap kehidupan. Namun, usia tulang dan kalendar anak-anak ini sama. Bentuk penuh pubertas prematur berkembang pada anak perempuan dengan sindrom Russell-Silver sampai usia 5-6 tahun.

Pada anak perempuan dengan bentuk penuh pubertas prematur yang bergantung pada HT, perkembangan mental, emosional dan intelektual, meskipun dewasa eksternal, sesuai dengan usia kalendar.

Bentuk lengkap dapat terjadi pada anak perempuan dengan pubertas prematur HT-independen, serta setelah radiasi dan kemoterapi, atau setelah perawatan bedah tumor otak intrakranial.

[30], [31]

Pubertas prematur HT-independen (isoseksual)

thelarche dini. Pembesaran payudara selektif paling sering terjadi pada anak perempuan di bawah 3 dan lebih tua dari 6 tahun. Sebagai aturan, tidak ada pigmentasi areola puting susu, rambut seksual dan tanda-tanda estrogenasi organ genital eksternal dan internal. Dalam anamnesia anak perempuan dengan kopral prematur, secara umum, tidak ada bukti adanya patologi berat pada periode antenatal dan pascakelahiran. Perkembangan fisik sesuai dengan usia. Kematangan pematangan sistem osseus tidak melebihi 1,5-2 tahun dan tidak berlanjut. Dalam sejumlah kasus, anak perempuan dengan telarche prematur mengalami ledakan FSH dan sekresi estradiol episodik di latar belakang tingkat LH yang dapat diterima. Pada anak perempuan dengan telapha prematur terisolasi, pada 60-70% kasus, folikel ditemui di ovarium, kadang-kadang mencapai diameter 0,5-1,5 cm. Dalam status hormonal anak-anak, penyimpangan dari normatif untuk usia LH dan FSH paling sering tidak ada. Saat diuji dengan GnRH pada anak perempuan dengan telarcheus prematur, peningkatan respons FSH ditemukan dibandingkan dengan orang sezaman sehat. Jawabannya adalah LG punya sifat adjectival. Telarche prematur tidak menemani percepatan perkembangan fisik. Biasanya, kelenjar susu secara independen direduksi menjadi ukuran normal sepanjang tahun, namun dalam beberapa kasus tetap membesar sampai masa pubertas. Ketidakstabilan regulasi gonadotropik dapat menyebabkan perkembangan perkembangan seksual pada 10% pasien.

Menarche prematur - munculnya perdarahan menstruasi siklis pada anak perempuan di bawah 10 tahun tanpa karakteristik seksual sekunder lainnya. Penyebab kondisi ini tidak ditentukan. Studi tentang anamnesis (penggunaan obat hormonal, konsumsi sejumlah besar fitoestrogen) membantu dalam diagnosis. Pertumbuhan dan usia tulang anak perempuan sesuai dengan kalender. Selama pemeriksaan, peningkatan transien pada tingkat estrogen sering terdeteksi selama periode debit cairan asiklik dari saluran genital.

Prematur pubertas lebih sering terjadi pada anak perempuan usia 6-8 tahun. Penyebab pu muntah prematur pada anak perempuan mungkin merupakan konversi testosteron yang berlebihan (bahkan pada nilai normal) ke dehidrotestosteron metabolit aktif dalam darah tepi. Dehydrotestosterone memecah ritme alami perkembangan folikel folikel sebaceous, menjaga agar tetap dalam tahap pertumbuhan. Perkembangan seksual dan fisik anak perempuan dengan peningkatan aktivitas 5α-reduktase tidak berbeda dengan standar usia. Mungkin peningkatan moderat pada klitoris, oleh karena itu, untuk waktu yang lama bentuk pubertas prematur ini ditetapkan sebagai idiopatik atau konstitusional. Pertumbuhan prematur rambut kemaluan dapat disebabkan oleh peningkatan pembentukan perifer testosteron dengan latar belakang peningkatan sekresi androgen adrenal secara dini. Penanda puartha prematur adalah peningkatan tingkat DHEAS menjadi pubertas. Puerper prematur disebut sebagai kondisi non-progresif yang tidak mempengaruhi tingkat pubertas normal. Usia tulang dan pertumbuhan hampir selalu sesuai dengan usia kalendar, dan jika mereka berada di depannya, maka tidak lebih dari 2 tahun. Anak perempuan tidak memiliki tanda-tanda pengaruh estrogenik: jaringan kelenjar pada kelenjar susu, ukuran genital internal sesuai dengan usia. Parameter hormonal (gonadotropin, estradiol) sesuai dengan yang ada pada anak prasekolah, seringkali kadar DHEAS dalam serum meningkat menjadi nilai pubertas. Saat memeriksa anak-anak dengan pubertas dini, bentuk CCHD yang tidak diklasifikasikan (terlambat, pascalahir, terhapus atau pubertas) ditemukan. Puerbera prematur sering berfungsi sebagai penanda pertama dari sejumlah gangguan metabolik yang menyebabkan perkembangan sindrom metabolik pada wanita dewasa yang seksual.

Sindrom Van Vika-Grombach berkembang pada anak-anak dengan hipotiroidisme dekompensasi primer. Insufisiensi primer parah dari kedua hormon tiroid (tiroksin dan triiodothyronine) adalah perlambatan pertumbuhan, munculnya tubuh yang tidak proporsional dan tertinggal perkembangan tulang wajah (lebar cekung jembatan hidung, hipoplasia mandibula, dahi besar, peningkatan kecil di ubun-ubun yang). Pada anamnesis pasien, keterlambatan penampilan dan perubahan gigi tertunda dicatat. Gejala awal penyakit non-spesifik, anak tidak makan, jarang menangis, pada periode neonatal itu berlangsung lebih lama jaundice mencatat hipotonia, macroglossia, hernia umbilikalis, sembelit, mengantuk. Penyakit klinis kemudian pada pasien yang tidak diobati memiliki lesu refleks tendon dan penurunan kekuatan otot, kulit kering, bradikardia, hipotensi, suara keras yang rendah, retardasi psikomotor dan menyatakan penyimpangan intelijen hingga kretinisme, obesitas, myxedema. Usia tulang adalah 2 atau lebih tahun lebih cepat dari tahun kalender, dan penampilan prematur karakteristik seksual sekunder dicatat. Saat pemeriksaan hormonal menunjukkan adanya peningkatan sekresi prolaktin, dan di ovarium sering ditemukan perubahan polikistik atau munculnya kista folikel individu. Hal ini jauh lebih jarang terjadi pada rambut seksual, dan pubertas prematur menjadi lengkap.

pubertas prekoks pada sindrom Mc-Kyung-Albright Braitseva biasanya dimulai dengan perdarahan uterus muncul awal (rata-rata 3 tahun) dan jauh sebelum thelarche dan pubarhe. Untuk pasien ditandai dengan adanya bintik-bintik pigmen asimetris pada kulit yang menyerupai warna kopi peta cahaya, beberapa displasia fibrokistik tulang panjang dan tulang-tulang dari kubah tengkorak. Seringkali dengan sindrom ini, fungsi kelenjar tiroid (nodular gondok) terganggu, akromegali dan hypercorticism jauh kurang umum. Sebuah fitur karakteristik dari PPP pada latar belakang sindrom Mc Kyung-Albright-Braitseva mengakui saja bergelombang penyakit untuk peningkatan sementara dalam serum estrogen dengan nilai-nilai pubertas di (dopubertatnogo) rendah kinerja gonadotropin (LH, FSH).

Tumor penghasil estrogen (granulosa cell tumor, luteum), kista folikel ovarium dan kelenjar adrenal. Di masa kanak-kanak, kista folikel yang paling umum dari ovarium. Diameter kista ini bervariasi dari 2,5 sampai 7 cm, namun lebih sering 3-4 cm. Dengan latar belakang kista folikel, gejala klinis berkembang dengan cepat. Gadis-gadis muncul areola pigmen dan puting, mempercepat pertumbuhan payudara dan rahim, diikuti dengan munculnya keluarnya darah dari saluran kelamin tanpa perkembangan rambut tubuh seksual. Sering diamati percepatan nyata perkembangan fisik. Kista folikular dapat mengalami perkembangan balik secara independen dalam waktu 1,5-2 bulan. Dengan regresi spontan atau setelah pengangkatan kista, penurunan bertahap kelenjar susu dan rahim diamati. Namun, dalam kista kambuh atau lebih besar ayunan efek estrogenik dapat menyebabkan aktivasi wilayah hipotalamus-hipofisis dengan perkembangan bentuk penuh pubertas prekoks. Berbeda dengan pubertas prekoks, terjadi pada latar belakang perkembangan otonom kista folikel ovarium, di benar penghapusan pubertas prekoks kista tidak memungkinkan Anda untuk mengembalikan aktivitas sistem reproduksi ke tingkat yang sesuai dengan usia kalender. Granulosa sel--stroma tumor, dan stroma hiperplasia gipertekoz, teratoblastomy dengan unsur-unsur chorionepithelioma jaringan aktif secara hormonal, lipidokletochnye tumor ovarium jarang bertemu pada anak perempuan, tetapi mereka telah menjadi penyebab paling umum kedua estrogen baterai sekresi mampu menyebabkan munculnya tanda-tanda pubertas dini. Dalam beberapa kasus, estrogen dapat mensekresikan gonadoblastoma yang terletak pada gonad berat, sistadenoma dan sistadenokarsinoma ovarium. Seringkali urutan penampilan karakteristik seksual sekunder terdistorsi (menarche prematur mendahului telarche dengan pu tepat waktu). Pendarahan uterus sebagian besar bersifat asiklik, pilatus seksual tidak ada (pada tahap awal) atau dinyatakan dengan lemah. Dalam pemeriksaan laboratorium klinis dan menentukan peningkatan ukuran rahim untuk dewasa, unilateral peningkatan ovarium atau ukuran adrenal dengan tingkat tinggi estradiol dalam serum darah perifer nilai-nilai latar belakang dopubertatnogo gonadotropin. Ciri khas dari pubertas prekoks yang muncul terhadap tumor latar belakang estrogenprodutsiruyuschih adalah tidak adanya atau sedikit muka usia biologis (tulang) kalender (tidak lebih dari 2 tahun).

Pubertas prematur HT-independen (heteroseksual)

Pubertas prematur di latar belakang CGNA. Produksi Androgen androgen yang berlebihan, terutama androstenedion, menyebabkan virilisasi pada anak perempuan bahkan pada periode prenatal - dari hipertrofi klitoris (stadium I pada Pradera) hingga pembentukan mikropenia (stadium V pada Pradera) dengan pembukaan uretra di kepala klitoris / penis. Anak perempuan mendapatkan sifat heteroseksual. Adanya sinus urogenital yang menutupi bagian dalam vagina, perineum tinggi, dan keterbelakangan labia kecil dan besar dapat menyebabkan fakta bahwa anak yang lahir kadang-kadang secara keliru tercatat sebagai jenis kelamin laki-laki dengan hypospadias dan kriptorkismus. Bahkan dengan maskulinisasi yang diucapkan, perekrutan kromosom pada anak dengan kromosom VGKN 46 XX - dan perkembangan rahim dan ovarium terjadi sesuai dengan jenis kelamin genetik. Pada usia 3-5 tahun, tanda-tanda pubertas prematur heteroseksual melekat pada tanda-tanda maskulinisasi bawaan. Embrio seksual dan jerawat pada kulit wajah dan punggung tampak. Di bawah pengaruh berlebihan steroid androgenik, terutama DHEAS, lonjakan pertumbuhan sesuai dengan ukuran lonjakan pertumbuhan pubertas, namun pada usia 10 tahun, pasien berhenti tumbuh karena perpaduan sempurna antara celah epifisis. Ketidakseimbangan perkembangan fisik diungkapkan oleh perawakan pendek karena anggota tubuh pendek yang masif. Berbeda dengan anak perempuan dengan PPS yang bergantung pada HT, juga memiliki pertumbuhan rendah, pasien dengan pubertas prematur di latar belakang CGPN mengungkapkan ciri maskulin fisik (korset bahu lebar dan baskom berbentuk corong sempit). Tindakan anabolik DHEAS dan androstenedion menyebabkan densifikasi jaringan adiposa dan hipertrofi otot. Gadis-gadis itu terlihat seperti "Hercules kecil". Progresif virilisasi disertai dengan pertumbuhan rambut di wajah dan anggota badan, sepanjang garis tengah perut dan punggung, suara menjadi kasar, tulang rawan krokoni meningkat. Kelenjar susu tidak dikembangkan, genitalia internal tetap stabil dari ukuran preubertal. Gambaran klinis didominasi oleh tanda-tanda pubertas androgen-dependent. Kehadiran dalam keluarga saudara laki-laki dengan masa pubertas atau sister prematur dengan manifestasi klinis virilisasi, serta indikasi maskulinisasi genital eksternal dari periode neonatal, menunjukkan CGAP. Dalam kasus pendeteksian pemberian makan seksual dini dikombinasikan dengan tanda-tanda virilisasi lainnya pada anak perempuan dengan pubertas prematur heteroseksual, perlu untuk mengklarifikasi jenis defek enzim. Dalam bentuk klasik HSCH yang terkait dengan defisiensi 21-hidroksilase, tingkat dasar dari 17-OP dan adrenal androgen, terutama androstenedion, meningkat pada tingkat normal dan tinggi testosteron dan DHEAS dan tingkat kortisol yang rendah. Defisiensi 21-hydroxylase yang diucapkan mengarah pada pembatasan signifikan dari sintesis deoksikortisol dan deoksikortikosteron, yang pada gilirannya menyebabkan perkembangan manifestasi klinis defisiensi aldosteron. Kurangnya mineral corticoids menyebabkan perkembangan awal dari HSCH yang disebabkan oleh garam karena defisiensi yang signifikan dari 21-hydroxylase (sindrom Debreu-Phibiger).

Untuk deteksi tepat waktu dari bentuk CGPN pada anak perempuan dengan pubertas prematur HT-independen heteroseksual, perlu mengukur tekanan darah, dan bila meningkat - untuk mempelajari kandungan potasium, natrium dan klorin dalam plasma darah. Salah satu gejala klinis pertama varian nonclassical CCHP adalah percepatan puerperium. Pemeriksaan Echographic memungkinkan pendeteksian pembesaran adrenal bilateral, tidak signifikan dalam bentuk nonclassical, atau penting dalam versi klasik, melebihi standar usia. Jika ada kesulitan dalam menafsirkan kadar basal hormon steroid (peningkatan moderat pada tingkat 17-OP dan DHEAS dalam serum darah), sampel dengan ACTH sintetik (tetracosactide) dilakukan pada pasien dengan varian CCHP nonclassical yang diduga. Pemeriksaan genetik yang mendalam dengan pengetikan HLA memungkinkan untuk menentukan jenis kelamin genetik anak tersebut, mengkonfirmasi diagnosis CCHD, mengungkapkan bahwa anak perempuan tersebut termasuk pembawa penyakit hetero-homozigot dan memprediksi risiko kekambuhan penyakit pada anak-anak.

Pematangan seksual prematur dengan latar belakang tumor ovarium androgen yang memproduksi (arenoblastoma, teratoma) atau kelenjar adrenal. Keunikan bentuk pubertas prematur ini adalah perkembangan gejala hiperandrogenemia yang mantap (adrenarche prematur, kepayahan kulit kepala dan kulit kepala, beberapa jerawat sederhana di wajah, punggung, bimioni, bau keringat yang diucapkan). Tumor penghasil androgen pada ovarium atau kelenjar adrenal harus dikeluarkan pada tempat pertama pada pasien dengan pubertas prematur yang mengalami peningkatan klitoris dengan cepat karena tidak ada gejala virilisasi pada saat kelahiran. Urutan penampilan karakteristik seksual sekunder terganggu, menarche, sebagai aturan, tidak ada. Dengan ultrasound dan MRI organ retroperitoneum dan pelvis, salah satu ovarium atau kelenjar adrenal ditemukan meningkat. Ritme sekresi steroid harian yang diawetkan (kortisol, 17-OP, testosteron, DHEAS), ditentukan dalam serum darah (pada 8 jam dan 23 jam), memungkinkan untuk menyingkirkan produksi steroid secara otonom oleh kelenjar adrenal. Penelitian hormonal menunjukkan bahwa tingkat steroid androgenik (testosteron, androstenedion, 17-hydroxyprogesterone, DHEAS) puluhan kali lebih tinggi dari standar umur.

Pengobatan pubertas prematur

Tujuan pengobatan pubertas prematur bergantung-HT:

• Regresi karakteristik seksual sekunder, penekanan fungsi menstruasi pada anak perempuan.
• Penekanan laju percepatan pematangan tulang dan peningkatan prognosis pertumbuhan.

Terapi obat dengan bentuk dewasa sebelum waktunya pubertas HT-independen karena terus-menerus lebih dari 3 bulan kista folikel atau tumor ovarium penghasil hormon atau kelenjar adrenal, serta tumor intrakranial (kecuali hamartoma hipotalamus) belum dikembangkan. Metode utama terapi adalah perawatan bedah.

Indikasi untuk rawat inap

• Untuk perawatan bedah formasi otak volumetrik di rumah sakit khusus profil neurosurgical.
• Untuk perawatan bedah formasi massal kelenjar adrenal, formasi hormonal aktif ovarium dan hati.
• Untuk melakukan sampel dengan tetracosactide (ACTH).

Pengobatan non-obat

Data yang mengkonfirmasikan kelayakan terapi non-obat dalam mendeteksi formasi SSP volumetrik (kecuali hipotalamus hamartoma), tumor aktif hormonal kelenjar adrenal, ovarium, dan kista ovarium ovarium yang bertahan lebih dari 3 bulan tidak ada.

Obat

Utama pandangan wajar patogenetik dari terapi obat GT-dependent pubertas prekoks diakui penggunaan long-acting analog GnRH kontribusi ke tingkat hipofisis gonadotropin yang desensitisasi cepat gonadotrofov menurun dan pada akhirnya mengurangi tingkat steroid seks. Analog terapi GnRH dilakukan pada anak dengan HT-dependent pubertas prekoks dengan perkembangan yang cepat dari penyakit klinis (percepatan usia tulang 2 tahun dan mempercepat laju pertumbuhan lebih dari 2 SD), dengan munculnya tanda-tanda lain dari pematangan seksual pada anak-anak dengan bentuk parsial HT-independen dini pubertas, dengan menstruasi berulang pada anak perempuan di bawah usia 7 tahun.

Penggunaan agonis GnRH untuk memperbaiki prognosis akhir pertumbuhan dianjurkan untuk usia tulang yang tidak lebih tua dari 11,5-12 tahun. Efek terapi agonis setelah pengerasan zona pertumbuhan (12-12,5 tahun) tidak hanya dinyatakan lemah, tapi juga mungkin tidak menguntungkan.

Pada anak dengan berat badan lebih dari 30 kg, dosis penuh 3,75 mg digunakan, dengan berat badan di bawah 30 kg, setengah dosis triptorelin atau buserelin. Obat diberikan / m sekali setiap 28 hari sampai usia 8-9 tahun. Mungkin penggunaan transnazal dari analog GnRH - buserelin berumur pendek. Dosis harian adalah 900 μg untuk anak-anak dengan berat lebih dari 30 kg atau 450 μg dengan massa di bawah 30 kg (1 injeksi 3 kali sehari); Jika gejala pubertas prematur tidak berhenti, maka dimungkinkan untuk meningkatkan dosis harian menjadi 1.300 mcg atau 900 mcg (2 suntikan 3 kali sehari) sesuai berat badan anak. Dinamika positif yang dapat diandalkan dari gejala klinis penyakit ini dicatat selama 6 bulan pertama terapi. Kontrol keefektifan terapi dilakukan 3-4 bulan setelah diawali dengan pengujian berulang dengan agonis GnRH. Terapi bersifat reversibel. Peningkatan kadar gonadotropin dan hormon seks terhadap nilai awal terjadi 3 sampai 12 bulan setelah injeksi terakhir, pemulihan fungsi menstruasi pada anak perempuan - 0,5-2 tahun setelah penghentian pengobatan. Dengan penggunaan jangka panjang dalam kasus yang jarang terjadi, adalah mungkin untuk merusak epifisis femur.

Progestogen (medroksiprogesteron, siproteron) digunakan untuk mencegah pendarahan uterus melawan latar belakang pubertas prematur HT-independen progresif. Efek terapeutik adalah karena efek anti-estrogenik pada endometrium dengan efek lemah pada gejala pubertas. Dalam pengobatan pubertas sejati, efektivitasnya rendah. Medroksiprogesteron dalam dosis harian 100-200 mg / m ² diberikan / m 2 kali seminggu. Dengan penggunaan jangka panjang, adalah mungkin untuk mengembangkan gejala hiperkaportisme, yang disebabkan oleh beberapa aktivitas glukokortikoid progestogen. Dosis harian cyproterone adalah 70-150 mg / m ². Penggunaan obat yang berkepanjangan hanya berkontribusi pada penundaan pematangan tulang, tanpa mempengaruhi prognosis akhir pertumbuhan, namun dapat menyebabkan melemahnya ketahanan terhadap stres karena penindasan sekresi glukokortikoid di korteks adrenal.

Tubuh terisolasi prematur

Data yang mengkonfirmasikan kelayakan pengobatan dengan teleraphies dini tidak ada. Pengamatan tahunan dan pantangan sementara dari vaksinasi pada anak perempuan dengan teleks prematur ditunjukkan, mengingat kemungkinan pembesaran payudara setelah diimplementasikan.

Dengan telopark yang terisolasi dengan latar belakang fungsi tiroid yang berkurang, sindrom Van-Vika-Grombach menunjukkan terapi substitusi patogenetik dengan hormon tiroid. Menurut standar internasional, perhitungan dosis harian dilakukan dengan mempertimbangkan luas permukaan tubuh (PPT) yang dihitung dengan rumus: PPT = M ^0.425 × P ^0.725 × 71.84 × 10 ^-4,

Dimana M adalah massa tubuh, kg; P - pertumbuhan, lihat Dalam perhitungan ini, dosis harian natrium levothyroxine pada anak di bawah 1 tahun adalah 15-20 μg / m ², lebih dari 10 tahun - 10-15 μg / m ². Natrium Levotiroksin digunakan terus menerus - di pagi hari pada waktu perut kosong 30 menit sebelum makan di bawah kontrol kadar TSH dan tiroksin bebas (T4) dalam serum setidaknya sekali dalam 3-6 bulan. Kriteria kecukupan pengobatan adalah TSH dan T4 normal, pertumbuhan normal dan penghambatan usia tulang, hilangnya darah dari saluran kelamin, perkembangan karakteristik sekunder sekunder, tidak adanya konstipasi, pemulihan denyut nadi dan normalisasi perkembangan mental.

Puberta prematur

Data yang mengkonfirmasikan kelayakan pengobatan dengan pubertas prematur tidak ada. Lakukan tindakan pencegahan yang bertujuan untuk membentuk stereotip nutrisi sehat dan mencegah penambahan berat badan:

• Pengurangan makanan dalam makanan tinggi karbohidrat olahan dan lemak jenuh. Jumlah total lemak dalam ransum harian tidak boleh melebihi 30%;
• berjuang dengan hipodynamia dan pemeliharaan rasio pertumbuhan massa normal dengan bantuan latihan fisik reguler;
• Pengecualian beban mental dan fisik di malam hari, ketaatan durasi tidur malam tidak kurang dari 8 jam.

Sindrom McCune-Albright-Breitsev

Terapi patogenetik tidak berkembang. Dengan pendarahan yang sering dan hebat, adalah mungkin untuk menggunakan cyproterone. Dosis harian cis-proton acetate adalah 70-150 mg / m ². Cyproterone acetate memiliki efek antiproliferatif pada endometrium, yang menyebabkan penghentian menstruasi, namun tidak mencegah terbentuknya kista ovarium. Dengan kista folikel rekuren ovarium, tamoxifen digunakan dalam dosis harian 10-30 mg, yang mampu mengikat reseptor nuklir dan mengendalikan kandungan estrogen pada pasien dengan sindrom McCune-Albright-Breitz. Penggunaan obat tersebut selama lebih dari 12 bulan mendorong perkembangan leukopenia, trombositopenia, hiperkalsemia, perubahan nada pembuluh darah kecil dan, sebagai konsekuensinya, perkembangan retinopati. Efek pengobatan alternatif adalah penggunaan inhibitor aromatase dari uji coba tahap pertama dari testolactone. Mekanisme kerja obat dikurangi dengan penekanan aromatase dan, sebagai konsekuensinya, penurunan konversi androstenedion menjadi estron dan testosteron menjadi estradiol. Obat ini sangat beracun, oleh karena itu penggunaannya pada anak terbatas.

Pubertas prematur HT-independen (heteroseksual)

Pada tipe heteroseksual pubertas prematur di latar belakang CGPN tanpa tanda-tanda kehilangan garam, pengobatan yang dimulai sebelum usia 7 tahun paling efektif. Saat merawat anak-anak dengan CGAP, penggunaan obat long acting (deksametason) harus dihindari dan dosis obat yang digunakan setara dengan hidrokortison harus dihitung. Dosis awal glukokortikoid awal harus 2 kali dosis kortison, yang memberikan penekanan menyeluruh pada produksi ACTH. Untuk anak perempuan di bawah 2 tahun, dosis prednisolon awal harian adalah 7,5 mg / m ², pada usia 2-6 tahun - 10-20 mg / m ², selama 6 tahun - 20 mg / m ². Mendukung prednisolon dosis harian untuk anak perempuan berusia 6 adalah 5 mg / m ², lebih dari 6 tahun - 5-7,5 mg / m ². Saat ini, hidrokortison adalah obat pilihan dalam pengobatan bentuk virus CGAP pada anak perempuan di atas 1 tahun. Dia diberi resep dalam dosis harian 15 mg / m ² dalam 2 dosis terbagi pada anak perempuan di bawah 6 dan 10 mg / m ² pada anak perempuan di atas 6 tahun. Untuk penekanan sekresi ACTH maksimum, glukokortikoid harus dikonsumsi setelah makan, dengan banyak cairan, 2/3 dosis harian di pagi hari dan 1/3 dosis pada waktu tidur untuk seumur hidup. Dosis glukokortikoid dikurangi secara bertahap hanya setelah normalisasi indikator laboratorium. Pengendalian dosis perawatan glukokortikoid minimal efektif dilakukan sesuai dengan tingkat 17-OP dan kortisol dalam darah yang diambil pada pukul 8 pagi, dan mineralokortikoid oleh aktivitas renin darah. Dengan zona pertumbuhan tertutup, hidrokortison harus diganti dengan prednisolon (4 mg / m ² ) atau deksametason (0,3 mg / m ² ). Penting untuk memberi perhatian khusus pada kerabat gadis itu, dengan latar belakang stres, penyakit akut, intervensi bedah, perubahan iklim, kelelahan, keracunan dan situasi stres lainnya, dosis obat dua kali lipat harus dilakukan. Hal ini diperlukan untuk menawarkan kerabat untuk membeli gelang untuk gadis itu, menunjukkan diagnosis dan dosis hidrokortison yang paling efektif, yang harus diberikan dalam kasus yang mengancam jiwa.

Heteroseksual jenis dewasa sebelum waktunya pubertas tengah hiperplasia adrenal kongenital dengan tanda-tanda hilangnya garam pada masa bayi dan solteryayuschey membentuk CAH merekomendasikan menggunakan fludrocortisone, satu-satunya pengganti kegagalan mineralokortikoid glukokortikoid sintetik. Terapi dilakukan dengan mempertimbangkan aktivitas renin plasma. Dosis awal obat adalah 0,3 mg. Seluruh dosis harian harus diambil pada paruh pertama hari itu. Kemudian, dalam beberapa bulan, dosis harian dikurangi menjadi 0,05-0,1 mg. Dosis harian pemeliharaan untuk anak di bawah 1 tahun adalah 0,1-0,2 mg, lebih dari 1 tahun - 0,05-0,1 mg. Dalam kasus penyakit sedang dan berat, pemberian hidrokortison gabungan dalam tablet 15-20 mg bersamaan dengan 0,1 mg fludrokortison direkomendasikan di pagi hari, dan setelah makan siang - hanya hidrokortison dalam dosis 5-10 mg. Dalam diet harian anak perempuan dengan bentuk garam CGAP, perlu disertakan 2-4 g garam meja.

Jenis heteroseksual pubertas prekoks pada latar belakang hiperplasia adrenal kongenital dengan aktivasi sekunder dari sistem hipotalamus-hipofisis-ovarium harus dikombinasikan dengan analog glukokortikoid GnRH - triptorelin, atau buserelin dalam dosis 3,75 mg intramuskuler 1 kali di 28 hari, sampai usia 8-9 tahun.

Perawatan bedah

Metode pengobatan bedah digunakan pada anak-anak dengan pubertas prematur, berkembang dengan latar belakang tumor hormon aktif kelenjar adrenal, ovarium, dan juga formasi CNS curah, namun pengangkatan tumor tidak menyebabkan kemunduran pubertas prematur. Hipotalamus hamartoma dihilangkan hanya dengan indikasi neurosurgical yang ketat. Kista folikel ovarium yang menghasilkan estrogen yang bertahan lebih dari 3 bulan dikenai operasi bedah wajib. Perawatan bedah digunakan jika ada kebutuhan untuk koreksi struktur genital eksternal pada anak perempuan dengan pubertas prematur heteroseksual di latar belakang CGAP. Klasisis seperti penis atau hipertrofik harus segera dikeluarkan setelah didiagnosis, terlepas dari usia anak. Pembedahan sinus urogenital lebih tepat dilakukan setelah munculnya tanda estrogenisasi organ genital - pada 10-11 tahun. Penggunaan jangka panjang glukokortikoid dan pengaruh estrogenik alami berkontribusi pada pelonggaran jaringan perineum, yang sangat memudahkan operasi pembentukan pintu masuk ke vagina.

Indikasi untuk berkonsultasi dengan spesialis lainnya

• Konsultasi seorang ahli bedah saraf dalam kasus pendeteksian formasi SSP volumetrik untuk menentukan kelayakan perawatan bedah.
• Konsultasi ahli endokrinologi untuk mengklarifikasi keadaan fungsional kelenjar tiroid pada pasien dengan tanda klinis hipotiroidisme, hipertiroidisme, pembesaran difus kelenjar tiroid; Selain itu, semua pasien dengan sindrom McCune-Albright-Breitsev tidak memasukkan patologi sistem endokrin secara bersamaan.
• Konsultasi seorang ahli saraf untuk mengklarifikasi status neurologis pasien dengan bentuk pusat pubertas prematur dengan tidak adanya patologi organik dari sistem saraf pusat.
• Konsultasi onkologi dengan dugaan keganasan pendidikan volumetrik ovarium atau adrenal.

Pengelolaan lebih lanjut pasien

Terlepas dari jenis obat penting untuk efek terapi sukses dari HT-independen pubertas prekoks benar atau lengkap sekunder mengakui prinsip kontinuitas dan durasi terapi, serta pengobatan pembatalan setelah 3-4 bulan menyebabkan hilangnya penekanan gonadotropic dan melanjutkan proses pubertas. Terapi harus dilakukan sampai usia tidak kurang dari 8-9 tahun. Setelah penghapusan pengobatan, anak perempuan harus terdaftar di ginekolog anak-anak sebelum akhir perkembangan seksual. Semua anak dengan diagnosis pubertas prematur memerlukan pengamatan dinamis (setidaknya sekali setiap 3-6 bulan) sebelum dan selama periode fisiologis pubertas. Penentuan usia tulang dilakukan pada anak perempuan dengan bentuk pubertas prematur setahun sekali. Anak perempuan yang menerima GnRH harus diobservasi 1 kali dalam 3-4 bulan sebelum pubertas berhenti sama sekali (normalisasi tingkat pertumbuhan, penurunan atau penghentian perkembangan kelenjar susu, penekanan sintesis LH, FSH). Tes dengan GnRH harus dilakukan dalam dinamika pengamatan untuk pertama kalinya setelah 3-4 bulan terapi, kemudian setahun sekali.

Pencegahan

Tidak ada data yang mengkonfirmasikan ketersediaan tindakan yang dikembangkan untuk mencegah pubertas prematur pada anak perempuan.

[32], [33], [34], [35]

Ramalan cuaca

Pada pubertas prematur, tumor ganas otak tumbuh, ovarium dan kelenjar adrenal dapat menyebabkan kematian.

Peningkatan yang signifikan dalam prognosis pertumbuhan pada pasien dengan bentuk pubertas prematur pada awal terapi telah dicatat. Diagnosis terlambat dan pengobatan yang dimulai dengan dini secara signifikan memperburuk prognosis pertumbuhan pada pasien dengan pubertas prematur yang bergantung pada HT dan memprovokasi transformasi penyakit menjadi bentuk penuh dengan pubertas prematur GT-independen parsial.

Pada pasien dengan neoplasma, prognosis untuk hidup tidak menguntungkan, yang disebabkan oleh persentase tumor germ sel tumor ganas yang tinggi. Iradiasi tumor lokalisasi intrakranial dapat menyebabkan perkembangan insufisiensi pituitari diikuti kelainan endokrin yang memerlukan metode rehabilitasi endokrin yang tepat.

Telaphae prematur hanya pada 10% kasus yang ditransformasikan menjadi pubertas prematur sejati.

Tidak ada data yang dapat dipercaya tentang kesuburan dan kesehatan reproduksi pada wanita dengan riwayat pubertas prematur.

[36], [37], [38]