Rabdovirus - patogen rabies dan stomatitis vesikular

Rabies - penyakit infeksi akut yang disebabkan oleh rhabdovirus - terjadi ketika seseorang menggigit hewan yang sakit atau ketika sampai pada kulit yang rusak atau selaput lendir air liur hewan yang sakit. Infeksi sistem saraf pusat ini hampir selalu berakhir mematikan.

Penyebutan pertama penyakit yang ditularkan melalui gigitan anjing dan sangat mirip dengan rabies yang dijelaskan dalam deskripsi ditemukan di tablet kacang tanah kuno dari Mesopotamia Kuno yang berasal dari milenium ke-3 SM. E. Virus itu diisolasi dan dilemahkan oleh bagian otak kelinci pada tahun 1882 oleh I. Pasteur.

Vesomatoid stomatitis - penyakit kuda, sapi dan babi, kadang-kadang orang, mengalir di dalamnya dengan baik - juga disebabkan oleh rhabdovirus. Bagi manusia, virus ini sedikit patogen. Ini dipelajari lebih baik daripada semua rabdovirus.

[1], [2], [3], [4]

Siklus Hidup

Rabdovirus adalah keluarga di mana ada 3 genera: Vesiculovirus (10 virus mamalia, virus stentitis vesikular, atau Angkatan Udara); yssavirus (6 virus terkait serologi, virus khas rabies); Sigmavirus (satu-satunya perwakilan adalah virus sigma-drosofil). Unclassified adalah 6 virus yang menyebabkan penyakit ikan, dan 13 virus yang merusak tanaman. Rhabdovirus ditandai dengan virion berbentuk batang atau berbentuk peluru: panjang 60-400 nm, lebar 60-85 nm. Partikel dikelilingi oleh lapisan dua selaput seperti membran lipida dengan duri menonjol sepanjang 10 nm dan lebar 3 nm. Di bawah membran adalah ribonukleokapsid, yang memiliki jenis simetri spiral, di mana band elektron terlihat. Genom rhabdovirus diwakili oleh molekul RNA linier berantai tunggal yang tidak berfragmentasi negatif dengan berat molekul 3,8 MD; Lima gen yang mengkodekan sintesis protein struktural ditemukan dan urutan lokasi mereka ditentukan. Gen nukleocapsid protein N (50 kD) terletak di ujung 3 '. Hal ini diikuti oleh gen protein NSV (30 kD), salah satu komponen dari transcriptase virus, yang merupakan bagian dari nukleokapsid. Gen berikut mengkodekan protein matriks M (30 kD) dan lapisan membran lipid bilayer dari dalam. Ya, ada gen untuk protein G (65 kD), glikoprotein eksternal dari virus supercapsid. Pada 5'-end ada gen dari komponen molekul tinggi protein transcriptase - protein L (160 kD).

Interaksi rhabdovirus dengan sel dan reproduksi mereka berlanjut sesuai dengan skema berikut: adsorpsi virus pada sel (glikoprotein G) - penetrasi ke dalam sel oleh endositosis - fusi dengan membran lisosom - deproteinisasi virus. Di bawah tindakan transcriptase virion (RNA polimerase), cRNA terbentuk, berfungsi sebagai template untuk sintesis vRNA dan melakukan fungsi mRNA. Selanjutnya, protein spesifik virus disintesis pada ribosom sel inang. Protein M dan G dimasukkan ke dalam membran plasma. Dibentuk oleh interaksi vRNA dengan protein N, L dan NS nukleokapsid, melewati membran, diselimuti oleh kapsid super. Virion matang dipisahkan dari sel dengan tunas.

Virus rabies dalam struktur dan ciri reproduksi intraselular sangat mirip dengan virus stomatitis vesikular. Fitur penting dari virus ini adalah penghambatan biosintesis protein yang diucapkan di sel inang dengan menghalangi inisiasi terjemahan. Ada beberapa serovarian virus vomatik stomatitis, yang berbeda dalam protein G, yang juga merupakan antigen pelindung.

Virus berkembang biak dengan baik pada embrio ayam, sel ginjal hamster baru lahir dan dalam budaya sel diploid manusia. Dalam kultur sel, virus stomatitis vesikuler biasanya menyebabkan efek sitopatik dan kematian sel, terkadang pembentukan symplast.

Virus rabies memiliki banyak host. Semua hewan berdarah panas peka terhadapnya. Tingkat patogenisitas strain virus rabies yang berbeda untuk hewan yang berbeda tidak sama. Pada beberapa spesies kelelawar, virus diadaptasi hanya untuk kelenjar ludah, tanpa menimbulkan tanda-tanda penyakit; infeksi hewan lain selalu menyebabkan kematian.

Strains virus rabies yang beredar di alam pada hewan disebut strain jalanan. Mereka menyebabkan penyakit dengan masa inkubasi yang cukup lama dan biasanya membentuk inklusi tubuh tertentu dalam sitoplasma sel. Hewan yang terinfeksi bisa memiliki masa yang panjang untuk kegembiraan dan agresi. Virus ini bisa menembus ke dalam kelenjar ludah dan sistem saraf pusat. Bagian berturut-turut di otak kelinci menyebabkan terbentuknya virus tetap yang nantinya tidak dapat diproduksi kembali dalam sel selain yang gugup. Virus tetap berkembang biak dengan cepat, masa inkubasi singkat, inklusi dalam sel jarang terdeteksi. Virus ini patogen hanya untuk kelinci.

Virus rabies tidak terlalu stabil di lingkungan luar, namun dengan cepat dilumpuhkan oleh aksi sinar ultraviolet atau sinar matahari di atasnya. Saat mendidih, ia mati setelah 2 menit, pada suhu 60 ° C - setelah 5 menit. Dilarut dengan cepat oleh larutan lysol, chloramine, fenol, pelarut lemak dan tripsin. Pada mayat hewan, terutama pada suhu rendah, ia bertahan hingga 4 bulan.

Kekebalan tubuh

Karena penyakit dengan rabies berakhir dengan kematian, imunitas postinfectious belum dipelajari. Didirikan bahwa antibodi dapat terbentuk selama penyakit dan setelah vaksinasi. Imunitas pascakelahiran bertahan hingga 1 tahun.

Epidemiologi rabies

Rabies adalah zooanthroponosis khas. Sumber utama dan reservoir virus adalah karnivora liar dan domestik: anjing, kucing, serigala, serigala, rubah, sigung, luwak, kelelawar. Penyakit ini biasanya ditularkan melalui gigitan atau bila kulit yang rusak atau selaput lendir meradang, karena virus berkembang biak di kelenjar ludah hewan tersebut. Hewan yang sakit menular tidak hanya saat sakit, tapi juga dalam masa inkubasi selama 2 sampai 3 hari, terkadang lebih banyak lagi, sebelum munculnya tanda-tanda pertama penyakit tersebut.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11],

Gejala rabies

Reproduksi primer virus rabies terjadi di jaringan otot di dekat pintu masuk, kemudian patogen dimasukkan ke dalam reseptor saraf sensorik perifer dan melalui endonus sel Schwann atau melalui ruang perineural memasuki sistem saraf pusat. Di sana, virus berkembang biak di neuron hippocampus, otak oblong, saraf kranial, ganglia simpatik, yang menyebabkan perubahan inflamasi, distrofi dan nekrotik pada sistem saraf. Selama periode ini, virus juga berkembang biak di sel kelenjar ludah.

Masa inkubasi terpendek terjadi dengan gigitan kepala dan tangan, lebih lama - dengan gigitan tungkai bawah; Secara umum, bervariasi dari 8 sampai 90 hari. Dalam perkembangan penyakit ini, tiga tahap dibedakan: prekursor (depresi), rangsangan, kelumpuhan. Pertama ada kecemasan, ketakutan, kegelisahan, sensasi tidak enak di bidang gigitan. Setelah 1-3 hari, ada kegembiraan yang ditandai, kejang otot pernafasan dan menelan, ada hidrofobia yang diucapkan (hidrofobia adalah nama kedua penyakit ini). Selama periode ini, agresivitas, halusinasi pendengaran dan visual merupakan ciri khas. Kemudian kelumpuhan berkembang, dan dalam 5-7 hari setelah onset kematian penyakit akibat kelumpuhan jantung atau pusat pernafasan terjadi.

Diagnostik laboratorium rabies

Diagnosis rabies dilakukan dengan menggunakan metode viroscopic, biologis dan serologis. Pada hewan mati dan orang-orang di bagian histologis atau bekas luka-cetakan, jaringan otak (korteks belahan otak serebelum, tanduk ammon, medula oblongata) dan jaringan kelenjar ludah diperiksa. Pada sel piramidal jaringan otak, inklusi eosinofilik spesifik (badan Babesh-Negri) terletak di sitoplasma dekat nukleus dan merupakan kumpulan nukleokapsida virus. Penampilan mereka disebabkan oleh pematangan virion yang sulit di sel saraf. Babes-Negri Taurus diungkapkan dengan metode pewarnaan khusus (Romanovsky-Giemsa, Mannu, Turevich, Muromtsev, dll.). Mereka memiliki struktur butiran yang khas dengan butiran basofilik pada latar belakang acidophilic, ukurannya adalah 4-10 μm. Kerugian metode ini hanya bisa digunakan setelah kematian seseorang atau hewan.

Antigen virus dapat dideteksi dalam preparat yang sama dengan reaksi imunofluoresensi langsung atau tidak langsung.

Virus rabies dapat diisolasi dari air liur orang sakit atau hewan, serta dari bahan penampang segar (jaringan otak, jaringan kelenjar liur submandibular) oleh infeksi intraserebral pada tikus putih dan kelinci atau hamster dengan suntikan intramuskular. Pada hewan, kelumpuhan berkembang seiring kematian. Otak hewan yang telah meninggal harus diperiksa untuk mendeteksi betina Babes-Negri atau antigen virus dengan reaksi imunofluoresensi.

Antibodi dapat dideteksi pada orang yang divaksinasi dengan reaksi netralisasi, fiksasi komplemen, imunofluoresensi, dan reaksi imunosorben (RIM dan IFM).

Profilaksis spesifik dan pengobatan rabies

Pencegahan rabies adalah untuk memerangi rabies pada hewan dan mencegah perkembangan penyakit pada orang yang telah digigit atau dilukai oleh hewan yang sakit. Program penghapusan rabies pada hewan darat harus dipertimbangkan dalam dua aspek:

1. pemberantasan rabies rabies perkotaan dan
2. peningkatan fokus alami infeksi rabies.

Pengalaman banyak negara secara meyakinkan membuktikan kemungkinan mengendalikan epizootis perkotaan dengan mendaftarkan dan mengimunisasi anjing. Namun, untuk menghilangkan sepenuhnya infeksi rabis, perlu memperbaiki fokus alami, dan pemusnahan karnivora liar hanya memberi hasil sementara dan lokal dan mengancam perkembangan konsekuensi lingkungan yang tidak diinginkan. Di luar negeri, sudah ada pengalaman positif yang besar untuk mencegah rabies di antara hewan liar (rubah, raccoon) dengan memberi mereka umpan yang berisi vaksin tersebut. Sangat menjanjikan dalam hal ini vaksin anti-rabies oral: vaksin virion seumur hidup yang dimodifikasi dari strain vaksin yang dilemahkan (SAD-Bern, Vnukovo-32) dan vaksin oral rekayasa rekombinan yang menggunakan virus vaccinia yang mengekspresikan gen protein G dari virus rabies sebagai vektor.

Atau menjilat atau gigitan harus benar-benar mencuci luka atau kulit di lokasi kontak dengan air liur, air sabun, untuk membakar luka dengan larutan alkohol yodium dan memulai pencegahan khusus vaksin rabies dan rabies gamma globulin. Alih-alih yang sebelumnya digunakan sangat reactogenic vaksin Fermi (dari jaringan otak domba terinfeksi virus tetap) saat ini dianjurkan untuk pencegahan penyakit rabies budaya tidak aktif vaksin rabies, yang dibuat pada kultur sel yang terinfeksi dengan dilemahkan rabies virus (strain Vnukovo-32). Darurat vaksinasi terapi dan profilaksis adalah vaksin atau vaksin dalam kombinasi dengan globulin rabies gamma sesuai dengan skema yang ditunjukkan dalam petunjuk penggunaan mereka. Jadwal vaksinasi ditentukan oleh tingkat keparahan gigitan, lokalisasi, waktu berlalu setelah sengatan, gigitan informasi tentang hewan dan oleh keadaan lainnya.