Rasulez

Ras adalah penghambat renin.

[1],

Indikasi Rasuleza

Digunakan untuk mengurangi tekanan darah dalam perkembangan hipertensi.

Surat pembebasan

Lepaskan di tablet; di blister untuk 7 buah. Di dalam paket terpisah - 2 atau 4 piring melepuh. Selain itu, 14 tablet dapat diproduksi pada lepuhan pertama; Dalam kasus ini, 1 atau 2 pelat blister tersebut dimasukkan ke dalam kemasan.

Gambar

Rasial adalah obat yang mempengaruhi RAS. Obat yang dikombinasikan dengan hydrochlorothiazide.

Digunakan dalam menghilangkan hipertensi primer pada pasien dengan kontrol yang buruk dari tingkat tekanan darah (selama monoterapi dengan aliskiren atau hydrochlorothiazide), atau pada orang dengan kontrol yang memadai dari tingkat tekanan darah (menggunakan hydrochlorothiazide dengan aliskiren, yang diambil dalam kombinasi - dalam dosis yang sama dengan yang , yang diamati pada gabungan obat-obatan terlarang).

Farmakodinamik

Aliskiren adalah inhibitor non-peptida aktif renin manusia (zat langsung dan selektif dengan aksi ampuh).

Dengan menekan enzim renin, zat aktif aliskiren menghambat sistem RAA segera pada saat aktivasi. Hal ini disebabkan oleh pemblokiran proses konversi elemen angiotensinogen menjadi angiotensin I, dan bersamaan dengan ini penurunan indeks angiotensin I, dan juga II.

Obat lain yang menekan fungsi RAAS (seperti inhibitor ACE, serta obat-obatan yang menghalangi konduktor angiotensin II), menyebabkan peningkatan aktivitas renin plasma. Aliskiren, sebaliknya, menurunkan aktivitas enzim ini pada orang dengan tekanan darah tinggi (sekitar 50-80%). Efek serupa diamati pada kasus kombinasi penggunaan aliskiren dan obat antihipertensi lainnya. Nilai obat dari perbedaan tersebut pada efek pada aktivitas renin plasma belum ditentukan.

Farmakokinetik

Setelah menggunakan obat tersebut, penyerapan aliskiren berlangsung, mencapai tingkat puncak setelah 1-3 jam. Ketersediaan hayati suatu zat kira-kira 2-3%. Perlu diperhitungkan bahwa makanan berlemak berlebih mengurangi tingkat puncak sebesar 85%, dan AUC - sebesar 70%.

Indeks steady-state di dalam plasma diamati setelah 5-7 hari setelah minum obat sehari sekali. Nilai steady-state Rasilez kira-kira dua kali lebih tinggi dari yang diperoleh setelah mengambil dosis awal.

Pengujian praklinis menunjukkan bahwa MDR1 / Mdr1a / 1b (zat P-glikoprotein) adalah sistem utama proses eflux yang digunakan untuk penyerapan intestinal, serta ekskresi alilorfen empedu.

Setelah penggunaan tablet, indeks rata-rata volume distribusi (nilai stasioner) sekitar 135 liter, dimana dapat disimpulkan bahwa komponen aktif obat terdistribusi dengan baik di lingkungan ekstravaskular.

Sintesis komponen dengan protein plasma agak moderat (sekitar 47-51%). Indeks konsentrasi tidak mempengaruhi hal itu.

Waktu paruh kira-kira 40 jam (fluktuasi dalam 34-41 jam). Ekskresi aliskiren sebagian besar terjadi dalam bentuk yang tidak berubah dengan tinja (78%). Sekitar 1,4% dari total dosis obat melewati proses metabolisme (enzim CYP3A4 bertanggung jawab untuk itu). Setelah konsumsi, 0,6% dosis terdeteksi dalam urin. Indikator rata-rata laju pembersihan injeksi intravena adalah sekitar 9 liter per jam.

Indeks eksposur aliskiren meningkat lebih dari proporsional dengan kenaikan dosis yang diambil. Dengan penggunaan dosis tunggal pada interval 75-600 mg dalam kasus kenaikan ganda dalam dosis, kenaikan tingkat puncak dan AUC (masing-masing pada 2,6, dan juga 2,3 kali) diamati.

Non-linearitas obat untuk indeks stasioner bisa lebih terasa. Tidak mungkin membentuk mekanisme yang menyebabkan penyimpangan dalam linieritas obat. Alasannya mungkin saturasi vektor di tempat penyerapan atau jalur hepatobiliari ekskresi.

Dosis dan administrasi

Sehari disarankan untuk mengkonsumsi 150 mg obat sekali. Orang yang tekanan darahnya tidak dapat dikendalikan secara memadai, diperbolehkan untuk meningkatkan dosis ke dosis tunggal 300 mg per hari.

Efek hipotensi obat berkembang dalam kurun waktu 2 minggu (kira-kira 85-90%) dari saat dimulainya penggunaan obat dalam dosis tunggal 150 mg.

Racilus juga dapat dikonsumsi bersamaan dengan obat antihipertensi lainnya (kecuali inhibitor ACE, serta penghambat angiotensin II (BRA)) pada orang dengan diabetes mellitus atau dengan masalah ginjal (waktu GFR <60 ml / menit / 1 , 73 m ² ).

Dianjurkan untuk menggunakan obat ini bersama dengan makanan ringan. Hal ini juga dianjurkan untuk mengambil tablet pada waktu yang sama setiap hari. Selama menjalani terapi dengan Racileuse, perlu untuk meninggalkan penggunaan jus grapefruit.

[2]

Gunakan Rasuleza selama kehamilan

Informasi tentang penggunaan zat pada ibu hamil tidak ada. Saat menguji hewan, Racileus tidak memiliki efek teratogenik. Obat lain yang memiliki efek langsung pada fungsi RAAS, adalah penyebab perkembangan anomali kongenital yang serius, begitu juga kematian bayi yang baru lahir.

Seperti obat lain yang secara langsung mempengaruhi kerja RAAS, Racileus tidak boleh digunakan selama kehamilan atau selama trimester pertama. Juga, dikontraindikasikan untuk masuk ke trimester kedua dan ketiga. Saat meresepkan obat apa pun dari kelompok di atas, perlu memperingatkan orang-orang yang merencanakan kehamilan tentang kemungkinan risiko komplikasi saat minum obat selama kehamilan. Hal ini diperlukan untuk membatalkan obat jika selama kehamilan kehamilan terdeteksi.

Tidak ada informasi tentang konsumsi aliskiren ke dalam ASI, akibatnya dilarang minum obat selama masa menyusui.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama adalah:

• hipersensitivitas terhadap komponen aktif obat atau unsur tambahan lainnya;
• riwayat edema Quincke yang berkembang karena penggunaan aliskiren;
• idiopatik atau turun temurun dari edema Quincke;
• menggabungkan aliskiren dengan itrakonazol atau siklosporin (penghambat unsur P-gp dengan khasiat tinggi), dan sebagai tambahan, inhibitor kuat lainnya dari komponen P-gp (misalnya quinidine);
• kombinasi obat dengan obat yang menghalangi konduktor angiotensin atau dengan inhibitor ACE - penderita diabetes mellitus atau kelainan pada ginjal (GFR <60 ml / menit / 1,73 m ² );
• bayi kurang dari 2 tahun

Efek samping Rasuleza

Penggunaan obat dapat menyebabkan beberapa efek samping:

• Reaksi kekebalan: kadang ada manifestasi anafilaksis dan tanda hipersensitivitas;
• keseimbangan dan organ pendengaran: terkadang vertigo muncul;
• Kelainan dalam pekerjaan jantung: sering ada pusing; bengkak perifer dan takikardia terjadi lebih jarang;
• reaksi sistem vaskular: kadang-kadang terjadi penurunan tekanan yang diamati;
• organ sistem pernafasan: mungkin ada batuk;
• Pelanggaran dalam pekerjaan saluran pencernaan: sering ada diare. Mungkin ada muntah atau mual;
• Reaksi sistem hepatobiliari: mungkin ada kelainan pada pekerjaan hati, dan di samping hepatitis, sakit kuning atau gagal hati;
• lapisan subkutan, dan juga kulit: manifestasi kulit kadang kala berkembang, termasuk sindrom Stevens-Johnson atau Lyell, gatal dan erupsi, serta urtikaria, dan sebagai tambahan terhadap manifestasi ini pada mukosa oral. Terkadang berkembang eritema atau edema Quincke;
• reaksi jaringan ikat dan ODA: artralgia sering muncul;
• sistem saluran kemih dan ginjal: kadang-kadang mengembangkan kelainan fungsi ginjal atau gagal ginjal dalam bentuk akut;
• indikasi tes laboratorium: terutama mengamati hiperkalemia. Tingkat enzim hati meningkat lebih jarang. Terkadang ada penurunan parameter hemoglobin atau hematokrit, dan disamping kenaikan nilai kreatinin ini di dalam darah.

Overdosis

Hanya ada sedikit informasi tentang overdosis obat. Dapat diasumsikan bahwa kemungkinan hasil overdosis yang paling banyak adalah penurunan tekanan darah, yang disebabkan oleh sifat hipotensi aliskiren. Dengan berkembangnya pengurangan tekanan simtomatik, terapi suportif harus diberikan.

Interaksi dengan obat lain

Tes klinis telah menunjukkan bahwa obat tersebut tidak memiliki interaksi farmakokinetik dengan zat berikut: celecoxib dengan acenocoumarol, serta allopurinol dan atenolol dengan pioglitazone dan hydrochlorothiazide dengan isosorbide-5-mononitrate.

Obat individual yang dikombinasikan dengan aliskiren dapat mengubah tingkat puncaknya (dalam 20-30%) atau AUC. Di antara mereka - metformin (mengurangi nilai puncak sebesar 28%), amlodipin (penurunan 29%) dan simetidin (meningkat 19%).

Kombinasi dengan atorvastatin menghasilkan peningkatan nilai puncak dan tingkat AUC obat sebesar 50%. Racilus tidak memiliki efek yang signifikan terhadap karakteristik farmakokinetik metformin, atorvastatin, dan amlodipine. Akibatnya, bila obat ini dikombinasikan dengan aliskiren, koreksi dosisnya tidak diperlukan.

Penerimaan dengan Racileus mungkin sedikit menurunkan tingkat bioavailabilitas zat digoksin.

Informasi awal menunjukkan bahwa irbesartan mampu menurunkan nilai puncak dan AUC obat.

Interaksi dengan elemen CYP450.

Zat aktif tidak menghambat isoenzim CYP450 (juga CYP1A2 dengan 2C8, serta 2C9 dan 2C19 dengan 2D6, 2E1 dengan 3A). Selain itu, tidak menimbulkan unsur CYP3A4. Sebagai konsekuensinya, tidak ada alasan untuk menduga bahwa aliskiren akan mempengaruhi AUC obat yang diinduksi, melambat atau dimetabolisme dengan partisipasi enzim ini.

Aliskiren mengalami metabolisme minimal dengan bantuan enzim hemoprotein P450, oleh karena itu interaksi tidak diharapkan setelah penghambatan atau stimulasi isoenzim CYP450. Namun inhibitor dari unsur CYP3A4 cukup sering mempengaruhi P-gp. Hal ini memungkinkan kita untuk mengharapkan peningkatan AUC aliskiren selama periode penggunaan gabungan dengan penghambat unsur CYP3A4, yang memperlambat efek P-gp.

Interaksi dengan elemen P-gp.

Dengan pengujian praklinis, MDR1 / Mdr1a / 1b (P-gp) ditemukan sebagai sistem eflux utama untuk penyerapan usus, serta ekskresi alilorfen empedu. Tes klinis telah menunjukkan bahwa rifampisin (induktor elemen P-gp) mengurangi tingkat ketersediaan hayati aliskiren sekitar 50%. Induser lain zat P-gp (seperti St John's Wort) juga dapat menurunkan ketersediaan hayati obat.

Meskipun penelitian semacam itu belum dilakukan dengan aliskiren, diketahui bahwa unsur P-gp juga memainkan peran utama dalam menangkap berbagai substrat melalui jaringan, dan zat yang memperlambat P-gp mampu meningkatkan rasio plasma-jaringan. Hal ini memungkinkan penghambat komponen P-gp untuk lebih kuat mempengaruhi indeks obat di dalam jaringan (meningkatkannya) daripada nilai plasma. Potensi interaksi obat di wilayah P-gp kemungkinan besar akan bergantung pada tingkat penindasan vektor ini.

Substrat atau obat yang lambat P- gp (kinerja lemah).

Tidak ada interaksi yang signifikan dengan zat digoksin, simetidin, serta amlodipin atau atenolol. Setelah menggabungkan dengan atorvastatin (pada dosis 80 mg), nilai steady state dari indeks puncak dan tingkat AUC aliskiren (pada dosis 300 mg) meningkat sebesar 50%. Tes hewan telah menunjukkan bahwa P-gp adalah faktor penentu utama dalam menentukan bioavailabilitas Racilease.

Obat dengan efek retardasi sedang pada Pgpp.

Kombinasi obat (300 mg) dengan ketokonazol (200 mg) atau verapamil (240 mg) menyebabkan peningkatan nilai plasma puncaknya (97%) dan AUC (sebesar 76%). Diharapkan bahwa nilai aliskiren di dalam plasma yang dikombinasikan dengan verapamil atau ketoconazole akan bervariasi dalam batas yang sama dengan penggunaan dosis ganda Racilease. Tes klinis menunjukkan bahwa aliskiren dalam dosis sampai 600 mg (2 kali nilai yang disarankan) ditoleransi tanpa konsekuensi yang merugikan.

Tes praklinis menunjukkan bahwa kombinasi obat dengan ketokonazol meningkatkan penyerapan aliskiren dari saluran cerna, dan juga melemahkan ekskresi empedu dari zat tersebut. Namun diharapkan penggunaan inhibitor P-gp akan meningkatkan konsentrasi zat di dalam jaringan lebih dari plasma. Dalam hal ini, perlu hati-hati mencampur obat dengan ketokonazol atau penghambat P-gp (efek sedang) lainnya seperti telitromisin, amiodaron, dan eritromisin dengan klaritromisin.

Obat yang memperlambat P- gp (dengan efek yang kuat).

Pengujian pada interaksi dosis tunggal pada relawan menunjukkan bahwa siklosporin (dalam dosis 200 dan 600 mg) meningkatkan tingkat puncak aliskiren (75 mg) sekitar 2,5 kali lipat, dan nilai AUC kira-kira 5 kali lipat. Kenaikan juga bisa terjadi dengan dosis aliskiren yang lebih tinggi.

Itrakonazol dengan dosis 100 mg meningkatkan nilai puncak obat (150 mg) sebanyak 5,8 kali, serta tingkat AUC (6,5 kali) pada sukarelawan. Karena itu, penerimaan Racilez yang dikombinasikan dengan penghambat P-gp yang kuat dilarang.

Inhibitor pembawa polipeptida anion organik.

Pengujian praklinis memperjelas bahwa aliskiren dapat menjadi substrat TPOA, yang menunjukkan bahwa ada potensi interaksinya dengan penghambat TPAO saat menggabungkan obat ini.

Torasemid dengan furosemid.

Gabungan konsumsi furosemid dan aliskiren tidak mempengaruhi karakteristik farmakokinetik yang terakhir, namun efek furosemid dilemahkan sekitar 20-30% (penelitian tentang efek aliskiren pada furosemid yang diberikan dalam / atau tidak dilakukan).

Dengan penggunaan berulang furosemid (60 mg per hari) yang dikombinasikan dengan aliskiren (300 mg per hari), ekskresi natrium dalam urin menurun dalam 4 jam pertama, dan sebagai tambahan, volume urin (sebesar 31% dan 24% ) dibandingkan dengan situasi ketika hanya furosemida yang digunakan. Berat rata-rata orang yang memakai aliskiren (300 mg) dengan furosemid melebihi nilai berat orang yang hanya menggunakan furosemid (84,6 / 83,4 kg).

Bila menggunakan obat dengan dosis 150 mg, ada perubahan signifikan pada indeks khasiat efikasi dan farmakokinetik furosemid.

Pada informasi klinis yang ada, tidak ada informasi tentang kombinasi aliskiren dengan torasemid dalam dosis tinggi. Diketahui bahwa ekskresi torasemide melalui ginjal terjadi dengan partisipasi tidak langsung pembawa anion organik. Dosis aliskiren minimal diekskresikan melalui ginjal, dan hanya 0,6% dari dosis zat yang dapat diamati dalam air kencing saat konsumsi diberikan. Tapi, karena terungkap bahwa aliskiren adalah substrat untuk pembawa polipeptida anion organik 1A2 (OATP1A2), berpotensi untuk menurunkan tingkat torasemida plasma di bawah pengaruh aliskiren (ini mempengaruhi proses penyerapan).

Pada pasien yang menggunakan aliskiren dengan torasemid atau furosemid (secara oral), diharuskan untuk memantau secara hati-hati pengaruh zat ini pada awal pengobatan atau saat menyesuaikan dosis obat di atas. Hal ini diperlukan untuk menghindari perubahan volume cairan interseluler, serta kemungkinan volume overload.

Gunakan dalam kombinasi dengan NSAIDs.

Seperti penggunaan obat lain yang mempengaruhi fungsi PAC, dalam kasus NSAID, adalah mungkin untuk melemahkan sifat hipotensi aliskiren.

Pada beberapa orang dengan kelainan pada kerja ginjal (pasien lanjut usia, dehidrasi), kombinasi obat-obatan tersebut dapat menyebabkan kerusakan pada pekerjaan ginjal (misalnya, insufisiensi akut, seringkali patologi ini reversibel). Oleh karena itu, diperlukan penggabungan data obat dengan hati-hati (terutama untuk lansia).

Obat-obatan yang mempengaruhi kadar potassium serum.

Dengan penggunaan Racileuse secara simultan dengan ramuan seperti diuretik hemat kalium, suplemen kalium makanan, pengganti garam, yang mengandung kalsium, dan zat lain yang dapat mempengaruhi kadar potasium (misalnya heparin), kalium dapat meningkat. Jika perawatan ini diperlukan, sebaiknya dilakukan dengan hati-hati.

Dengan adanya blokade ganda fungsi RAAS BRA, aliskiren atau ACE inhibitor.

Hasil uji klinis menunjukkan bahwa dengan dua blokade fungsi RAAS dengan penggunaan aliskiren gabungan dengan penghambat ARB atau ACE, kejadian efek samping (seperti stroke, penurunan tekanan, penurunan fungsi ginjal (misalnya gagal ginjal akut) dan hiperkalemia ) dibandingkan dengan monoterapi dengan penggunaan ARB saja.

[3], [4]

Kondisi penyimpanan

Ras diperlukan untuk menyimpan di tempat di mana kelembaban tidak menembus, dan selain anak-anak yang tidak dapat diakses. Nilai suhu maksimum 30 ° C.

[5]

Kehidupan rak

Racialosis bisa digunakan dalam 2 tahun sejak pembuatan obat.