Reaktase

Reyataz adalah obat yang memperlambat protease HIV. Ini mengandung zat atazanavir.

Indikasi Reaktase

Obat ini digunakan untuk terapi antiretroviral (ART) pada orang dengan tes HIV positif.

Surat pembebasan

Pelepasannya dilakukan dalam kapsul, dalam jumlah 6 buah di dalam kemasan blister. Dalam kemasan - 10 piring melepuh.

Farmakodinamik

Obat ini memiliki efek pemblokiran selektif pada aktivitas spesifik virus protein virus seperti Gag-Pol dalam sel yang terinfeksi HIV. Ini membantu mencegah kerusakan pada sel tetangga, diikuti dengan pembentukan virion matang.

Farmakokinetik

Selama uji klinis, karakteristik farmakokinetik atazanavir diselidiki pada sukarelawan, dan juga pada orang dengan tes HIV positif. Dalam kelompok ini, tidak ada perbedaan yang signifikan dalam farmakokinetik.

Atazanavir memiliki parameter farmakokinetik non linier dan variabilitas intra-, serta intersubjektif yang signifikan, yang seringkali hampir hilang sama sekali saat menggunakan obat-obatan dan makanan.

Setelah penggunaan Reyatase berulang kali dalam dosis harian 400 mg dengan makanan, nilai ekuilibrium maksimum dicatat setelah 2-3 jam (dengan tingkat serum kesetimbangan pada kebanyakan pasien yang diamati setelah 4-8 hari setelah kursus). Meningkatkan bioavailabilitas obat diamati bila dikombinasikan dengan makanan. Namun, penggunaan kapsul setelah makan dapat membantu mengurangi variabilitas individu dari farmakokinetik obat-obatan.

Sekitar 86% zat disintesis dengan protein whey (α-1-glikoprotein dan albumin). Indikator ini tidak tergantung pada ukuran porsi yang diambil.

Atazanavir melewati sebagian besar cairan biologis di dalam tubuh (di antaranya adalah cairan mani dan cerebrospinal).

Transformasi substansi terjadi dengan bantuan isoenzyme CYP3 A4. Sebagai hasil dari proses ini, turunan teroksidasi terbentuk, diekskresikan dari tubuh dengan empedu dengan kedok unsur yang terkonjugasi dari asam glukuronat, atau dalam bentuk bebas. Sejumlah kecil bagian yang dikonsumsi diubah dengan cara proses N-dealkilasi, dan juga hidrolisis.

Dengan satu penggunaan atazanavir berlabel sebanyak 400 mg dengan tinja, sampai 79% bagian dikeluarkan, dan 13% sisanya melalui ginjal. Bentuk yang tidak berubah memiliki 20% zat yang diekskresikan dengan kotoran, dan 7%, yang diekskresikan dalam urin (dalam hal pemakaian 400 mg obat sehari-hari).

Pada relawan, serta orang dengan HIV +, rata-rata waktu paruh obat adalah sekitar 7 jam (dengan 400 mg obat setiap hari bersama dengan makanan ringan).

Dosis dan administrasi

Anda perlu mengambil kapsul di dalamnya. Pengangkatan terapi dan memantau pelaksanaannya harus menjadi spesialis berpengalaman yang sebelumnya merawat orang dengan tes positif untuk HIV.

Untuk orang dewasa, sering diberikan asupan 0,4 g obat per hari. Dokter yang hadir juga dapat meresepkan terapi kompleks, yang biasanya menggunakan satu dosis per hari (bersama dengan makanan) atazanavir (0,3 g) dan ritonavir (0,1 g).

Jika Anda ingin memberi resep obat untuk orang yang minum ddI, Anda harus menetapkan jarak antara menggunakan kedua obat tersebut, yang paling sedikit 2 jam.

Orang dengan insufisiensi ginjal harus diberi resep obat dengan hati-hati (karena dalam kasus ini dimungkinkan untuk mengubah nilai maksimum obat di dalam serum, dan juga kecepatan penghilangannya).

[1]

Gunakan Reaktase selama kehamilan

Reyataz dapat digunakan selama kehamilan, namun secara eksklusif dengan penunjukan dokter dan hanya dengan probabilitas hasil positif yang lebih tinggi bagi wanita daripada kemungkinan risiko komplikasi janin.

Wanita dengan HIV + harus menahan diri dari menyusui, karena hal ini cenderung menyebabkan infeksi pada bayi.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• adanya hipersensitivitas terhadap atazanavir atau unsur tambahan obat;
• janji untuk orang-orang dengan tingkat parah kegagalan hati, dan sebagai tambahan, dengan bentuk penyakit moderat;
• gunakan pada orang dengan intoleransi laktase;
• penggunaan obat untuk pasien di masa kanak-kanak.

Perhatian harus digunakan saat pasien memiliki tipe hepatitis B atau C yang bersamaan, karakter yang terinfeksi (karena fakta ini meningkatkan kemungkinan pengembangan penyakit hati yang berpotensi fatal). Untuk pasien tersebut ditunjuk pemantauan permanen hati. Dengan peningkatan yang kuat dalam nilai serum elemen AST atau ALT, obat tersebut harus dibuang.

Perhatian juga diperlukan saat meresepkan Reytaz ke orang dengan hemofilia (tipe A atau B), karena ini meningkatkan risiko pendarahan setelah atazanavir.

Efek samping Reaktase

Paling sering, sebagai akibat mengambil obat-obatan dalam porsi terapeutik (atau kombinasi obat dengan ritonavir), efek samping seperti mual, sakit kepala dan ikterus berkembang. Dalam kasus ini, risiko penyakit kuning akibat kombinasi penggunaan obat dengan ritonavir (masing-masing 0,3 dan 0,1 g) lebih tinggi dibandingkan dengan monoterapi dengan penggunaan Reatase. Penyakit kuning dapat berkembang pada tahap awal kursus atau setelah beberapa bulan setelah dimulainya terapi.

Jalur antiretroviral kombinasi selama tes individual menyebabkan perubahan distribusi timbunan lemak subkutan (pengembangan lipodistrofi). Misalnya, kehilangan perifer dan, pada saat bersamaan, lemak timbal subkutan di wajah, meningkatkan volume lemak intraperitoneal dan viseral, serta timbunan lemak di bagian atas punggung, dan, sebagai tambahan, peningkatan kelenjar susu.

Terapi antiretroviral gabungan dapat menyebabkan perkembangan kelainan metabolik. Di antara masalah yang dicatat pada orang-orang yang menjalani kursus pengobatan semacam itu adalah penolakan terhadap insulin, hipertrigliseridemia, hiperlaktatemia, dan hiperglikemia dan hiperkolesterolemia. Selama tes, ditemukan bahwa risiko pengembangan kelainan metabolik meningkat dengan penggunaan gabungan beberapa obat yang memiliki efek antiretroviral.

Selain itu, penggunaan obat-obatan dapat menyebabkan munculnya reaksi negatif semacam itu:

• Gangguan proses metabolisme: pengembangan lipodistrofi, penurunan nafsu makan, dan juga daya tahan tubuh;
• Lesi yang mempengaruhi sistem saraf pusat: sakit kepala, mimpi buruk, gangguan memori atau tidur, sensasi kegelisahan atau kebingungan tanpa timbal balik, berbagai manifestasi neurologis dari sifat perifer, dan perkembangan episode depresi;
• Gangguan pada saluran pencernaan: terjadinya nyeri perut, gangguan reseptor rasa, kembung, gejala dispepsia, pengembangan gastritis, hepatitis, pankreatitis, penyakit kuning atau bentuk stomatitis aftosa, dan di samping terjadinya emesis atau gangguan dari kursi;
• manifestasi pada permukaan kulit dan lapisan subkutan: munculnya gatal, ruam, urtikaria, dan perkembangan alopecia;
• Kelainan fungsi ODA: perkembangan mialgia, nyeri pada persendian, serta atrofi otot;
• lesi pada sistem urogenital: percepatan proses kencing, perkembangan ginekomastia atau hematuria, dan sebagai tambahan urolitiasis;
• Lain-lain: nyeri pada sternum, gejala alergi, hipertermia, astenia, dan rasa kelelahan yang parah.

Dalam proses pengobatan dengan Reatase (terutama jika dikombinasikan dengan satu zat NRTI atau lebih), pasien mungkin mengalami hiperbilirubinemia, meningkatkan kadar kreatin kinase, AST atau ALT, serta CGTP. Selain itu, tingkat leukosit tipe neutrofil dapat menurun dan nilai transaminase serum (glutamin oksaloacetic) dan lipase dapat meningkat. Kemungkinan peningkatan nilai transaminase lebih tinggi pada orang yang juga menderita infeksi hati (seperti hepatitis tipe B atau C). Tapi tidak ada perbedaan dalam kemungkinan pengembangan hiperbilirubinemia, dan selain kejadian hepatitis pada orang dengan patologi hepatik bersamaan dan tanpa mereka - tidak.

Overdosis

Sebagai akibat mengkonsumsi porsi atazanavir yang terlalu besar, gangguan irama jantung dapat terjadi pada pasien (ini termasuk perpanjangan interval PR), dan sebagai tambahan peningkatan nilai bilirubin tidak langsung (namun dengan latar belakang gangguan ini, tidak ada tanda kelainan yang jelas pada aktivitas hati).

Saat meracuni obat harus melakukan prosedur yang akan membantu mengurangi penyerapan atazanavir sistemik - menyebabkan muntah dan memberi korban penyerap. Pada orang-orang yang telah melampaui dosis obat yang diizinkan, diharuskan untuk memantau nilai EKG dan kerja sistem pernafasan, dan sebagai tambahan kondisi umum mereka. Karena sebagian besar atazanavir mengalami proses metabolisme dan disintesis dengan protein whey, prosedur dialisis untuk menghilangkan kelainan yang terkait dengan overdosis obat tidak akan efektif.

Reyataz tidak memiliki penangkal khusus.

Interaksi dengan obat lain

Reyataz memproses proses metabolisme, yang dilakukan dengan sistem isoenzim P450 (di antaranya unsur CYP3 A4), dan atazanavir dalam kasus ini membantu memperlambat aktivitas isoenzim ini. Dilarang menggabungkan obat dengan obat-obatan yang proses metabolismenya dilakukan dengan partisipasi komponen CYP3 A4, dan memiliki spektrum aktivitas obat yang sempit. Diantaranya - astemizole dan bepridil dengan quinidine, serta cisapride dan terfenadine dengan pimozide dan obat-obatan dari tanduk.

Astemizole tidak diizinkan untuk menggabungkan dengan obat-obatan yang mempromosikan induksi elemen A4 CYP3 - seperti St John's Wort (kombinasi dari obat ini dapat melemahkan aktivitas obat antiviral).

Kombinasi dengan ddI melemahkan sifat astemizole (akibat efek antasida). Jika kebutuhan akan penerapan obat ini secara komprehensif masih ada, maka diperlukan pengamatan interval antara penggunaannya, minimal 2 jam.

Nevirapine dengan tenofovir dan efavirenz memperlemah efek atazanavir dalam kasus pemberian simultan mereka. Informasi tentang penggunaan reatase secara klinis dengan nevirapine agak kecil, jadi obat ini tidak boleh digabungkan.

Ada peningkatan risiko hiperbilirubinemia akibat penggunaan obat secara gabungan dengan indinavir (karena penekanan elemen UGT1A1). Dalam hal ini, penggunaan simultan obat ini dilarang.

Kombinasi dengan ritonavir membagi AUC, serta nilai puncak obat (7 kali) - dibandingkan dengan monoterapi Reataz dengan asupan 0,4 gram per hari. Oleh karena itu, dilarang menggunakan obat ini bersama-sama.

Kombinasi dengan antasida dapat menyebabkan penurunan penyerapan atazanavir. Jika Anda ingin mengangkat antasida pada pasien, sebaiknya Anda mempertimbangkannya setidaknya 2 jam sebelum menggunakan atazanavir.

Bila obat ini dikombinasikan dengan quinidine, lidocaine, dan juga amiodarone, nilai serum mereka meningkat. Selain itu, kemungkinan timbulnya efek samping dari obat ini dapat meningkat.

Obat tersebut dapat mempotensiasi sifat toksik irinotecan bila dikombinasikan (karena perlambatan aktivitas komponen UGT1A1).

Penggunaan gabungan reatase dan beprinil dilarang.

Penggunaan gabungan dosis teragun dari atazanavir dan diltiazem menyebabkan peningkatan yang terakhir dalam serum (dua atau tiga kali), tanpa mempengaruhi farmakokinetik atazanavir. Efek ini dapat menyebabkan perpanjangan interval PR (dibandingkan dengan nilainya saat menggunakan Reatase saja). Jika persiapan ini perlu digabungkan, diperlukan pengurangan porsi awal diltiazem sebesar 50% dan, saat memilih dosis, pantau dengan cermat pembacaan EKG.

Kombinasi dengan obat dapat menyebabkan peningkatan nilai serum verapamil. Hal ini diperlukan untuk menggabungkan persiapan ini dengan hati-hati.

Pengambilan simultan dengan pengobatan dapat menyebabkan kenaikan kadar serum statin. Oleh karena itu, jangan menggabungkan obat dengan simvastatin, lovastatin, dan atorvastatin (karena ini meningkatkan kemungkinan miopati atau rhabdomyolysis).

Obat yang memperlambat aksi pompa proton dan obat-obatan terlarang, menghalangi aktivitas konduktor histamin (H2) akibat kombinasi dengan Reyatase mengurangi parameter serum yang terakhir dan melemahkan sifat obatnya. Ada juga risiko mengembangkan resistensi terhadap atazanavir karena penurunan nilainya dalam serum, oleh karena itu pemberian obat kombinasi dengan obat-obatan yang mengurangi tingkat pH lambung tidak dianjurkan.

Penggunaan gabungan dengan Reyatase dapat menyebabkan peningkatan indeks imunosupresan di dalam serum (di sini termasuk tacrolimus dengan sirolimus, dan juga siklosporin). Karena itu, zat ini tidak boleh digabungkan.

Dengan hati-hati, perlu mengangkat penerimaan obat secara serentak bersamaan dengan klaritromisin, juga makroidase lainnya. Selama penelitian tentang kombinasi penggunaan obat dengan klaritromisin (tingkat dosis rata-rata), yang kedua meningkat dua kali lipat, dan sebagai tambahan, penurunan 70% parameter derivat utama klaritromisin dan peningkatan 28% pada tingkat AUC atazanavir.

Atazanavir meningkatkan tingkat kontrasepsi oral serum (ritonavir, sebaliknya, menurunkan tingkat obat ini di dalam plasma). Pengujian mengenai pemberian kontrasepsi oral secara simultan dan kombinasi persiapan atazanavir / ritonavir belum dilakukan. Selama pengobatan dengan Reyataz, diperlukan metode kontrasepsi lain.

Perubahan klinis yang signifikan pada farmakokinetik atazanavir dengan rifabutin tidak ditemukan pada pemberiannya yang kompleks, namun dalam kasus rifabutin dengan kombinasi atazanavir / ritonavir, dosisnya harus dikurangi 75%.

Dilarang menggunakan obat ini bersamaan dengan rifampisin (karena ini menyebabkan pengurangan yang signifikan (sampai 90%) efek obat yang memperlambat aktivitas protease HIV).

Reyataz mampu meningkatkan risiko timbulnya efek samping karakteristik zat sildenafil - karena meningkatkan nilai serumnya. Misalnya, dengan kombinasi obat ini, risiko pengembangan gangguan visual atau priapisme, serta penurunan tekanan, meningkat.

Kombinasi dengan atazanavir dan ritonavir menyebabkan peningkatan nilai obat yang memperlambat protease HIV (seperti itrakonazol atau ketokonazol). Perlu hati-hati mengangkat dosis harian yang terakhir dengan laju lebih dari 0,2 g, jika pasien juga menggunakan kombinasi obat atazanavir dengan ritonavir.

Mengambil warfarin dengan Reyatase meningkatkan risiko pendarahan (bisa berakibat fatal).

[2], [3]

Kondisi penyimpanan

Reyataz diharuskan disimpan di tempat yang tertutup dari akses anak-anak. Suhu tidak boleh naik di atas 25 ° C.

[4]

Kehidupan rak

Reyataz diizinkan untuk digunakan selama 2 tahun setelah pelepasan obat.