Simvagexal

Simvageksal mengandung unsur simvastatin, suatu zat hipokolesterolemik yang diperoleh melalui sintesis dari produk fermentasi aspergillus yang digiling.

Simvastatin digunakan dalam pengobatan hiperkolesterolemia primer (jika diet tidak menghasilkan efek yang diinginkan). Obat ini sangat efektif dalam menurunkan kadar LDL dan kolesterol total pada hiperkolesterolemia non-familial dan familial, serta hiperlipidemia campuran; dalam kasus ini, kadar kolesterol tinggi berperan sebagai faktor risiko perkembangan lesi vaskular aterosklerotik. [ 1 ]

Indikasi Simvagexal

Obat ini digunakan pada penyakit jantung koroner untuk mengurangi risiko infark miokard dan kematian koroner. Selain itu, obat ini digunakan untuk mencegah stroke dan gangguan sementara aliran darah di dalam otak, mengurangi risiko perlunya pembedahan untuk memulihkan aliran darah koroner (CABG dan PTCA), dan mengurangi laju perkembangan bentuk aterosklerosis koroner (pencegahan perkembangan oklusi vaskular umum dan munculnya gangguan baru).

Pada individu dengan hiperkolesterolemia primer atau bentuk familialnya (homo- atau heterozigot), serta dengan hiperlipidemia gabungan, obat ini digunakan sebagai tambahan terapi diet - untuk mengurangi peningkatan kadar kolesterol total, LDL-C, trigliserida dan apolipoprotein B (dalam situasi di mana diet dan metode non-obat lainnya tidak memberikan hasil).

Surat pembebasan

Zat terapeutik dilepaskan dalam bentuk tablet - 10 buah di dalam kemasan blister; di dalam kotak - 3 kemasan tersebut.

Farmakodinamik

Setelah pemberian oral, simvastatin, yang merupakan lakton tidak aktif, diubah melalui hidrolisis menjadi bentuk aktifnya (β-hidroksil), yang merupakan komponen metabolik utama dan juga zat yang menghambat HMG-CoA reduktase (enzim yang mengkatalisis reaksi pembentukan mevalonat bersama dengan HMG-CoA, dan juga membatasi tahap awal biosintesis kolesterol).

Bentuk aktif dari zat aktif obat ini adalah penghambat spesifik aksi HMG-CoA reduktase, oleh karena itu prinsip kerja simvastatin terutama terkait dengan penghancuran pengikatan kolesterol di dalam hati pada fase asam mevalonat. [ 2 ]

Bila menggunakan dosis harian dalam kisaran 10-80 mg, Simvaghexal menurunkan kadar kolesterol total dalam plasma, serta kadar VLDL dan LDL. Pada saat yang sama, dengan menurunkan kadar trigliserida dalam plasma, obat ini juga sedikit meningkatkan kadar HDL antiaterogenik. [ 3 ]

Karena pembentukan ikatan antara mevalonat dan HMG-CoA terjadi pada tahap awal biosintesis kolesterol, terapi dengan pemberian simvastatin tidak menyebabkan penumpukan sterol yang berpotensi beracun dan berbahaya di dalam tubuh. Selain itu, HMG-CoA dengan cepat diubah menjadi asetil-CoA, suatu unsur yang secara aktif berpartisipasi dalam sebagian besar proses biosintesis di dalam tubuh.

Bila digunakan pada individu dengan hipertrigliseridemia (kadar trigliserida lebih dari 2,25 mmol/l), obat ini mengurangi nilai tersebut dalam plasma darah hingga 30%.

Simvastatin tidak meningkatkan sekresi empedu, sehingga pemberiannya tidak meningkatkan risiko timbulnya kolesistitis.

Efek terapi yang nyata terlihat setelah 14 hari; efek pengobatan maksimum terlihat dalam jangka waktu 1-1,5 bulan sejak dimulainya pengobatan, dan bertahan selama pengobatan berlanjut. Setelah terapi dihentikan, kadar kolesterol keseluruhan kembali ke nilai yang terlihat pada awal pengobatan.

Farmakokinetik

Setelah pemberian obat, zat aktif diserap dengan baik dari saluran pencernaan, menembus ke dalam sistem peredaran darah. Sintesis protein adalah 95%. Nilai Cmax inhibitor aktif dalam plasma darah dicatat setelah 1-2 jam sejak pemberian obat.

Simvastatin dan komponen metaboliknya diekskresikan terutama melalui empedu. Waktu paruh zat yang menghambat reduktase HMG-CoA dari sirkulasi sistemik adalah sekitar 2 jam.

Jumlah elemen metabolik aktif simvastatin dalam sirkulasi sistemik kurang dari 5% dari dosis yang diberikan.

Ekskresi melalui urin terjadi dalam waktu 96 jam dan kurang dari 0,5% dari dosis obat dalam bentuk unsur yang menghambat HMG-CoA reduktase.

Dosis dan administrasi

Sebelum mulai menggunakan Simvageksal, pasien perlu diberi resep diet hipokolesterol standar, yang juga harus diikuti selama terapi. Tablet harus diminum sekali sehari, di malam hari, tanpa memperhatikan asupan makanan; tablet ditelan tanpa dikunyah dan diminum dengan air putih.

Dalam kasus penyakit jantung koroner, dosis awal adalah 20 mg, diminum sekali sehari (pada malam hari). Dosis harus diubah berdasarkan nilai kolesterol plasma, setidaknya sebulan sekali. Maksimal 80 mg zat yang diperbolehkan per hari, diminum sekali (pada malam hari). Jika kadar LDL telah turun hingga kurang dari 75 mg/dL atau kadar kolesterol plasma total telah turun di bawah 140 mg/dL, perlu untuk secara bertahap mengurangi dosis obat dengan frekuensi yang sama seperti saat meningkatkannya.

Untuk mengobati hiperlipidemia, pertama-tama Anda harus mengonsumsi obat sebanyak 10 mg (sekali sehari, di malam hari).

Bagi penderita hiperkolesterolemia sedang atau ringan, dianjurkan untuk mengonsumsi obat sebanyak 5 mg pada malam hari, sekali sehari; dalam kasus ini, obat dikombinasikan dengan terapi non-obat (misalnya, penurunan berat badan dan olahraga).

Dalam kasus hiperkolesterolemia familial tipe homozigot, obat diminum dengan dosis 40 mg (pada malam hari, 1 kali per hari); atau digunakan regimen dengan pengenalan 80 mg per hari dalam 3 dosis - 20 mg pada pagi dan siang hari, dan 40 mg pada malam hari.

• Aplikasi untuk anak-anak

Obat ini tidak diresepkan untuk anak-anak.

Gunakan Simvagexal selama kehamilan

Dilarang menggunakan Simvaghexal selama kehamilan.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• intoleransi parah yang terkait dengan komponen obat;
• mereka yang memiliki patologi hati aktif atau peningkatan kadar transaminase plasma yang tidak dapat dijelaskan;
• miopati;
• gunakan dengan itrakonazol, ketokonazol, atau inhibitor protease HIV;
• periode menyusui;
• pengenalan imunosupresan atau adanya organ transplantasi pada pasien.

Penggunaan obat pada wanita usia subur hanya diizinkan jika mereka menggunakan alat kontrasepsi.

Efek samping Simvagexal

Obat ini umumnya dapat ditoleransi tanpa komplikasi. Efek samping sering kali ringan dan cepat hilang setelah mengurangi dosis atau menghentikan pengobatan. Di antara gangguan tersebut:

• gangguan sistemik: kadang-kadang timbul astenia;
• Masalah pada saluran pencernaan: mual, sakit perut, sembelit, dan kembung sering terjadi. Terkadang masalah perut, diare, dan muntah terjadi;
• disfungsi hati: kadang-kadang timbul hepatitis, penyakit kuning atau pankreatitis;
• manifestasi yang berhubungan dengan sistem saraf: kadang-kadang terjadi sakit kepala. Parestesia, pusing, dan polineuropati diamati secara sporadis;
• gangguan yang mempengaruhi sistem hematopoietik: anemia diamati secara sporadis;
• Lesi epidermis: terkadang timbul ruam epidermis, gatal atau eksim. Alopecia terjadi secara sporadis;
• disfungsi otot dan tulang: mialgitis atau miositis, bentuk aktif nekrosis otot atau kram otot muncul sesekali;
• disfungsi ginjal: gagal ginjal terjadi kadang-kadang.

Disfungsi ereksi telah dilaporkan dalam kasus terisolasi dengan pemberian simvastatin.

Selain itu, ada data terpisah tentang terjadinya sindrom intoleransi terkait obat. Di antara gejalanya adalah vaskulitis, edema Quincke, polineuralgia reumatoid, sindrom mirip lupus, artritis, fotofobia, dispnea, trombositopenia, artralgia, kemerahan pada wajah, eosinofilia, malaise, dan demam.

Data uji laboratorium.

Peningkatan GGT dan ALP dicatat. Peningkatan terus-menerus dalam aktivitas transaminase, lebih dari tiga kali nilai normal maksimum, dapat terjadi. Pemberian obat dapat menyebabkan peningkatan sementara dalam serum CPK (dalam fraksi CK) yang diperoleh dari otot rangka.

Gejala negatif yang berkembang karena alasan yang tidak diketahui.

Ada informasi terisolasi tentang munculnya purpura, berbagai jenis eritema (termasuk SSc), leukopenia, dan depresi.

Overdosis

Tidak ada tanda-tanda keracunan yang spesifik yang diamati saat mengonsumsi obat ini. Pusing, lemas, dan gejala alergi berupa ruam dan gatal dapat diamati; selain itu, gangguan gastrointestinal berkembang - muntah disertai mual dan sakit perut.

Jika terjadi keracunan, perlu dilakukan tindakan ekskresi obat (bilas lambung dan penggunaan arang aktif dalam waktu setengah jam setelah minum obat) dan prosedur simtomatik, serta sekaligus memantau aktivitas transaminase (di rumah sakit).

Interaksi dengan obat lain

Gemfibrozil bersama dengan fibrat lain, serta dosis niasin penurun lipid (>1 g per hari) tidak memengaruhi farmakokinetik simvastatin. Namun, bila digunakan dalam kombinasi dengan zat ini, kemungkinan miopati meningkat - karena alasan ini, kombinasi semacam itu harus dihindari.

Obat ini juga tidak boleh digunakan bersamaan dengan niasin dan fibrat kecuali efek positif dari perubahan nilai lipid selanjutnya lebih besar daripada peningkatan risiko komplikasi dengan kombinasi ini.

Bila niasin dan fibrat ditambah dengan zat yang menghambat kerja HMG-CoA reduktase, maka akan terjadi sedikit penurunan tambahan pada kadar total LDL-C; selain itu, mungkin juga terjadi penurunan lebih lanjut pada nilai trigliserida dan peningkatan tambahan pada HDL-C.

Bila salah satu obat di atas dikombinasikan dengan simvastatin, kemungkinan timbulnya miopati lebih rendah dibandingkan bila dikombinasikan dengan simvastatin, niasin, dan fibrat.

Orang yang menggunakan fibrat, siklosporin atau niasin bersama dengan Simvahexal harus menggunakan simvastatin dalam dosis tidak lebih dari 10 mg per hari, karena pada dosis yang lebih tinggi kemungkinan miopati meningkat secara signifikan.

Interaksi antara obat dan hemoprotein P4 50 3A4.

Simvastatin tidak mempunyai efek penghambatan pada hemoprotein P450 3A4, dan juga tidak mempunyai efek pada kadar plasma obat yang proses metabolismenya dilakukan dengan bantuan hemoprotein P450 3A4.

Simvastatin bertindak sebagai substrat untuk hemoprotein tersebut. Elemen dengan efek penghambatan yang kuat relatif terhadap hemoprotein P450 3A4 dapat meningkatkan kemungkinan miopati dengan meningkatkan aktivitas zat yang menghambat reduktase HMG-CoA dalam plasma saat menggunakan simvastatin. Di antara penghambat tersebut adalah ketokonazol, klaritromisin dengan siklosporin, eritromisin dan itrakonazol, serta nefozodon dengan penghambat aktivitas protease HIV.

Kombinasi obat dengan itraconazole, ketoconazole, dan obat yang menghambat protease HIV dilarang. Kehati-hatian diperlukan saat diberikan bersama nefazodone, clarithromycin, atau erythromycin.

Jus jeruk bali mengandung satu atau beberapa elemen yang menghambat aktivitas hemoprotein P450 3A4, sehingga dapat meningkatkan kadar plasma obat yang proses metabolismenya dilakukan dengan bantuan sitokrom yang ditentukan. Sebaiknya hindari mengonsumsi jus selama terapi dengan Simvageksal.

Turunan kumarin.

Pada individu yang menggunakan antikoagulan kumarin, nilai PT harus dipantau sebelum memulai pemberian simvastatin dan selama penggunaannya untuk memastikan tidak adanya penyimpangan signifikan pada nilai PT.

Bila obat digunakan pada orang yang tidak menggunakan koagulan, tidak diamati adanya perubahan kadar PT atau terjadinya pendarahan.

Digoksin.

Penggunaan obat ini bersamaan dengan digoksin menyebabkan sedikit peningkatan (kurang dari 0,3 ng/ml) pada kadar plasma digoksin.

Kolestiramin dengan kolestipol.

Obat harus diberikan 1 jam sebelum atau 4 jam setelah pemberian zat-zat di atas - ini akan mencegah penurunan intensitas penyerapan simvastatin.

Antipirin.

Antipirin merupakan model metabolisme obat oleh sistem enzim mikrosomal hati (struktur hemoprotein P450 3A4). Efek simvastatin yang lemah hingga sedang pada parameter farmakokinetik antipirin diamati pada orang dengan hiperkolesterolemia.

Kondisi penyimpanan

Simvageksal harus disimpan di tempat yang terlindungi dari kelembaban, sinar matahari, dan anak-anak. Suhu penyimpanan – tidak lebih dari 30°C.

Kehidupan rak

Simvaghexal dapat digunakan dalam jangka waktu 24 bulan sejak tanggal pembuatan zat farmasi.

Analogi

Analog obat tersebut adalah Simgal, Simvor dengan Simvastatin, Ovencor dan Actalipide dengan Vasilip, dan sebagai tambahan Simvastol dengan Zocor.