Sindrom hiper IgM resesif autosomal: penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Sindrom hiper hiper resesif autosomal berhubungan dengan defisit aktivasi cytidine deaminase (HIGM2)

Setelah menemukan dasar molekuler dari sindrom hyper-IgM terkait-X, deskripsi pasien laki-laki dan perempuan dengan ekspresi normal CD40L muncul, meningkatkan kepekaan terhadap infeksi bakteri, namun tidak oportunistik, dan di beberapa keluarga - dengan warisan resesif autosomal. Pada tahun 2000, Revy ssoavt. Menerbitkan hasil sebuah penelitian terhadap sekelompok pasien sindrom hiper-IgM, yang menemukan mutasi pada gen yang mengkodekan aktivasi-inducible cytidine deaminase (AICDA).

Gen cytidine deaminase (AICDA) aktivasi-inducible, yang dilokalisasi pada kromosom 12p13, terdiri dari 5 ekson dan mengkodekan protein yang terdiri dari 198 asam amino. Mutasi, yang paling sering homozigot, jarang heterozigot, ditemukan terutama di 3 ekeon.

AID termasuk dalam keluarga deaminase sitidine. AID adalah enzim pengeditan RNA yang bekerja pada satu atau beberapa substrat template RNA. Namun, bukti yang meyakinkan tentang efek langsung dari deaminase sitrat pada DNA baru-baru ini diperoleh. Setelah model ini, disarankan agar AID mengubah deoxycytidine (dC) menjadi deoxyuridine (dU) dalam satu untai DNA. Saat ini, diketahui bahwa AID memerlukan interaksi dengan koenzim spesifik (enzim) untuk menginduksi rekombinasi pengikat kelas. Hal ini juga menunjukkan bahwa blok rekombinasi switching kelas terjadi sebelum jeda untai ganda DNA domain mu-switching. Dengan demikian, mekanisme yang tepat untuk berfungsinya AID tidak sepenuhnya dipahami, walaupun peran penting enzim ini dalam rekombinasi pengalihan kelas imunoglobulin dan hiperputasi somatik terbukti.

Gejala

Pasien dengan defisiensi AID sakit pada anak usia dini, gambaran klinis didominasi oleh infeksi bakteri berulang dari saluran pernapasan dan saluran pencernaan, namun, karena fenotip klinis lebih ringan, karena tidak adanya infeksi oportunistik pada kelompok pasien ini, banyak dari mereka didiagnosis immunodeficiency ditempatkan setelah 20 tahun. Demikian pula, pasien dengan mutasi pada CD40, pasien dengan defisiensi AID secara signifikan mengurangi kadar IgG dan IgA, dan IgM normal atau tinggi. Antibodi spesifik golongan IgG terhadap antigen protein yang bergantung pada T tidak ada, sedangkan IgM isogoagglutinin ada.

Jumlah CD19 ⁺ B-lymphocytes dan CD27 ⁺ B-cell memory normal, dan imunitas sel T biasanya dipertahankan. Temuan klinis yang khas pada pasien ini adalah hiperplasia limfoid, dengan pusat germinal raksasa yang terdiri dari proliferasi limfosit B yang secara simultan mengekspresikan IgM, IgD dan CD38.

Diagnostik

AID diagnosis defisiensi harus dicurigai pada pasien dengan penurunan kinerja dari imunoglobulin serum sesuai dengan sindrom hiper-IgM, dalam kombinasi dengan ekspresi normal CD40 ligan, dan ketidakmampuan limfosit darah perifer, jika dirangsang in vitro anti-CD40 dan limfokin, memproduksi selain IgM, kelas imunoglobulin. Konfirmasikan diagnosis molekuler, Anda hanya bisa menemukan mutasi pada gen AID.

Pengobatan

Terapi penggantian rutin dengan imunoglobulin intravena (400-600 mg / kg / bulan) dapat mengurangi kejadian manifestasi menular, namun tidak mempengaruhi hiperplasia limfoid.

[1], [2], [3], [4]