Sindrom hiper-IgM yang terkait dengan defisiensi CD40 (HIGM3): gejala, pengobatan

Varian resesif autosomal yang terkait dengan defisiensi CD40 (HIGM3) adalah bentuk sindrom hiper-IgM yang jarang terjadi (HIGM3) dengan tipe warisan resesif autosom yang saat ini dijelaskan hanya pada 4 pasien dari 3 keluarga yang tidak terkait. Molekul CD40 adalah anggota superfamili reseptor faktor nekrosis tumor, terus-menerus diekspresikan pada permukaan limfosit B, fagosit mononuklear, lobus dendritik dan sel epitel yang diaktifkan.

Sel T yang diaktivasi, yang mengekspresikan CD40L yang mengikat CD40 pada limfosit B, menghasilkan sinyal ke sel B untuk mensintesis protein / enzim yang diperlukan untuk mengalihkan sintesis kelas imunoglobulin dan hipermutasi somatik. Pengikatan CD40 memicu sinyal, yang meningkatkan ekspresi sel B7 B. Interaksi B7 dengan molekul permukaan sel CD28 dan CTLA-4 menyebabkan masuknya sinyal stimulasi co-tambahan untuk aktivasi sel T. Meskipun transduksi sinyal T-limfosit, dimediasi oleh ligan CD40 masih kontroversial, ada bukti eksperimental bahwa co-stimulasi T-limfosit, selanjutnya diikuti dengan mereaksikan CD40 dan ligan yang diperlukan untuk aktivasi langsung dari T limfosit melalui fosforilasi tirosin-dependent protein seluler , termasuk PLC.

Namun, pasangan reseptor intraselular untuk ligan CD40 pada CD4 + limfosit tidak diketahui.

Gejala

Sama seperti pasien dengan defisiensi ligan CD40, pasien dengan mutasi pada CD40 menjadi sakit pada anak usia dini, manifestasi klinis yang parah, termasuk infeksi oportunistik, pertumbuhan dan kelainan perkembangan fisik, menyerupai kombinasi imunodefisiensi. Aktivasi sel monosit dan dendritik yang tidak memadai dengan tidak adanya CD40 dapat menjelaskan perkembangan infeksi oportunistik dengan defisiensi CD40 dan CD40L.

Pada pasien dengan defisiensi CD40 yang diidentifikasi sampai saat ini, tidak adanya ekspresi CD40 pada permukaan B-limfosit dan monosit ditemukan. Rangsangan vitro limfosit B dengan antibodi ant-CD40 dan IL-10 tidak menyebabkan induksi sintesis IgA dan IgG, berbeda dengan bentuk sindrom hiper-IgM yang terkait-X. Sama seperti pasien dengan XHIGM, pasien dengan defisiensi CD40 memiliki jumlah IgD CD27 + B-limfosit dalam memori yang berkurang.

Pengobatan

Pengobatan meliputi terapi penggantian dengan imunoglobulin intravena setiap 3-4 minggu, mencegah infeksi pneumocystis, mempertahankan status gizi normal. Transplantasi sel induk sumsum tulang mungkin kurang efektif karena akan mengembalikan ekspresi CD40 hanya pada sel yang berasal dari sel hematopoietik batang, yang tidak akan terjadi pada sel lain yang fungsi normalnya juga terkait dengan ekspresi CD40 pada mereka.

[1], [2], [3], [4]