Sindrom Hiperimunoglobulinemia M

Hyper-IgM syndrome (HIGM) adalah kelompok immunodeficiencies primer yang ditandai dengan konsentrasi normal imunoglobulin M yang normal atau meningkat, dan penurunan atau ketiadaan imunoglobulin kelas lain yang ditandai (G, A, E). Sindrom Hyper-IgM mengacu pada imunodefisiensi langka, frekuensi dalam populasi tidak melebihi 1 kasus per 100.000 bayi baru lahir.

Sejarah penyakitnya

Deskripsi pertama dari sindrom ini muncul pada tahun 1961, F.Rosen et al. Menerbitkan sebuah kasus klinis infeksi purulen berulang pada dua saudara laki-laki, dan kemudian P.Burtin mengutip riwayat medis lain dari pasien laki-laki serupa. Semua pasien memiliki tingkat IgG rendah dengan latar belakang peningkatan IgM. Mengingat fakta bahwa pasien memiliki disosiasi antara IgM normal atau tinggi dan IgG yang kurang atau tidak terdeteksi, sindrom ini ditunjuk sebagai "disgammaglobulinemia".

Pada tahun 1974, pada pertemuan kelompok kerja Organisasi Kesehatan Dunia mengenai imunodefisiensi, penyakit ini disebut imunodefisiensi dengan sindrom IgM tinggi atau hiper-IgM (HIGM). Selama lebih dari sepuluh tahun, sifat cacat seluler pada penyakit ini tetap tidak jelas. Diasumsikan bahwa penyebabnya adalah limfosit B yang memiliki cacat internal dalam mengganti isotipe imunoglobulin, dan imunodefisiensi diklasifikasikan sebagai humoral. Namun, cacat dalam produksi antibodi tidak dapat menjelaskan sensitivitas pasien terhadap infeksi oportunistik yang tinggi, yang menyarankan adanya pelanggaran pada hubungan imunitas sel. Hal ini diperkuat oleh hasil penelitian yang menunjukkan bahwa limfosit B pasien dengan sindrom hiper-IgM dapat dibedakan dengan sel penghasil IgG, ketika mereka dikultur secara in vitro dari limfosit T allogenene. Setelah kontak dengan limfosit T atau sel lainnya, stimulasi limfosit B melalui reseptor CD40 dapat mengaktifkan proliferasi atau apoptosis, bergantung pada tahap diferensiasi sel B. Ekspresi CD40 secara luas diwakili pada berbagai sel sistem kekebalan: terutama pada limfosit B, makrofag, dendritik dan beberapa sel epitel dan endotel, serta pada sel karsinoma. Interaksi CD40 dan ligannya (CD40L) diperlukan untuk diferensiasi terminal sel B di pusat terminal kelenjar getah bening dan merupakan peristiwa penting dalam peralihan isotip imunoglobulin. Pelanggaran berbagai tahap dari kaskade sinyal ini mengarah ke gambaran klinis dan laboratorium sindrom hiper-IgM.

Sekarang diketahui bahwa sindrom hiper-IgM adalah keadaan heterogen, yang didasarkan pada berbagai defek molekuler. Sampai saat ini, empat cacat genetik molekuler telah diidentifikasi, yang menyebabkan perkembangan sindrom hiper-IgM. Namun, pasien yang telah gagal mendeteksi adanya cacat genetik yang diketahui dijelaskan. Selain itu, varian sindrom hiper-IgM sekunder yang terkait dengan rubella bawaan, tumor ganas dan penggunaan obat antiepilepsi dijelaskan.

Menurut klasifikasi modern, hanya HIGM1 dan HIGM3 yang mengacu pada imunodefisiensi dengan kombinasi defek limfosit T dan B /

Karakteristik varian sindrom hiper-IgM

Penyakit	Gen	Jenis pewarisan	Imunoglobulin Serum	Imunisasi tanpa kompromi
HIGM1	CD40L	HS	IgM meningkat atau normal, luka lainnya berkurang	Menderita
NUMM2	MEMBANTU	AR	IgG dan IgA berkurang	Utuh
HIGM3	CD40	AR	IgM meningkat atau normal, yang lainnya secara drastis berkurang	Menderita
H66M4	UNG	AR	IgG dan IgA berkurang	Utuh
HIGM5?	?	AR Sporadis	IgG dan IgA berkurang	Utuh

[1], [2], [3], [4], [5], [6]