Sindrom Q-T panjang yang diturunkan: gejala, diagnosis, pengobatan

Sindrom QT panjang herediter merupakan patologi heterogen secara genetik dengan risiko tinggi kematian jantung mendadak.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologi

Sindrom ini terjadi dengan frekuensi 1:5000. Karena prevalensinya relatif rendah pada populasi anak-anak, sindrom ini disertai dengan angka kematian yang tinggi jika tidak mendapat terapi yang memadai, yaitu mencapai 70% pada tahun pertama sejak timbulnya gejala klinis. Tanda-tanda khas sindrom ini adalah perpanjangan interval QT pada EKG [interval QT terkoreksi (Q-Tc) lebih dari 440 ms], kelainan morfologi repolarisasi ventrikel (pergantian gelombang T), sinkop, dan konsentrasi patologi familial serta kasus kematian jantung mendadak akibat aritmia ventrikel yang mengancam jiwa.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Penyebab sindrom QT panjang herediter

Bentuk resesif autosomal dari sindrom QT panjang, sindrom Jervell-Lange-Nielsen, ditemukan pada tahun 1957 dan jarang terjadi. Perpanjangan interval QT dan risiko kematian jantung mendadak akibat perkembangan aritmia yang mengancam jiwa dikaitkan dengan ketulian bawaan pada sindrom ini. Bentuk dominan autosomal, sindrom Romano-Ward, lebih umum; sindrom ini memiliki fenotipe "jantung" yang terisolasi. Saat ini, 10 varian genetik molekuler dari sindrom tersebut (LQ-T 1-10) telah diidentifikasi. Bersamaan dengan karakteristik umum seperti perpanjangan interval QT yang signifikan pada EKG, serangan kehilangan kesadaran dengan latar belakang aritmia yang mengancam jiwa, dan kasus kematian mendadak dalam keluarga, varian ini memiliki fitur klinis dan elektrokardiografi karena spesifisitas gangguan elektrolit yang disebabkan oleh perubahan gen yang memodulasi aktivitas fungsional saluran ion jantung. LQ-T1 adalah yang paling umum, mencakup hingga 70% kasus CYHQ-T. Diikuti oleh LQ-T2 dan LQ-T3. CYHQ-T dapat disebabkan oleh mutasi pada gen yang mengatur fungsi saluran kalium atau natrium, serta komponen membran. Mutasi menyebabkan hilangnya fungsi saluran kalium dengan repolarisasi tertunda dan peningkatan fungsi saluran natrium atau kalsium yang bertanggung jawab atas arus repolarisasi tertunda. Heterogenitas genetik sindrom ini belum sepenuhnya dipelajari. Pasien dengan CYHQ-T dapat didaftarkan ke dokter spesialis saraf untuk waktu yang lama dengan diagnosis epilepsi. Hingga saat ini, tidak jarang varian familial CYHQ-T terdeteksi hanya setelah kematian mendadak salah satu anggota keluarga selama episode pertama kehilangan kesadaran dalam hidup.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Gejala dan diagnosis sindrom QT panjang herediter

Serangan kehilangan kesadaran pada pasien dengan sindrom QT panjang disebabkan oleh aritmia ganas - takikardia tipe "pirouette" atau fibrilasi ventrikel. Efek stres, seperti kegembiraan emosional dan aktivitas fisik yang tinggi, menjadi faktor aritmogenik bagi pasien dengan sindrom ini. Semua pasien yang pernah mengalami sinkop setidaknya satu kali dalam hidup mereka harus diklasifikasikan sebagai kelompok berisiko tinggi untuk kematian jantung mendadak. Tingkat kekambuhan aritmia ventrikel yang mengancam jiwa adalah dalam 3-5% per tahun. Pada anak-anak yang selamat dari masa remaja, penyakit ini mengambil perjalanan yang kurang ganas: frekuensi sinkop menurun seiring bertambahnya usia. Durasi kehilangan kesadaran selama serangan pada pasien muda biasanya 1-2 menit, tetapi dalam beberapa kasus dapat mencapai 20 menit. Pada 50% pasien dengan bentuk sinkop, serangan disertai dengan kejang tonik-klonik dengan buang air kecil yang tidak disengaja, lebih jarang - buang air besar. Adanya kejang dianggap sebagai kriteria mutlak untuk tingkat keparahan sinkop, karena diketahui bahwa keadaan tidak sadar hanya disertai kejang dengan iskemia serebral yang cukup lama dan dalam. Frekuensi dan jumlah sinkop merupakan kriteria untuk tingkat keparahan penyakit, tetapi perlu dicatat bahwa kematian dapat terjadi selama serangan pertama kehilangan kesadaran. Hal ini mendikte perlunya menentukan tingkat risiko kematian mendadak pada pasien dengan bentuk sindrom sinkop dan non-sinkop. Keadaan sinkop pada CYHQ-T karena adanya komponen kejang harus dibedakan dari kejang epilepsi. Ciri pembeda utama harus dipertimbangkan sebagai pemulihan kesadaran yang cepat dan tingkat orientasi yang baik setelah serangan berakhir.

Pengobatan sindrom QT panjang herediter

Pengobatan pasien dengan bentuk sinkop CYHQ-T primer terdiri dari pengecualian maksimum pemicu aritmia yang mengancam jiwa yang spesifik untuk setiap pasien, serta pengecualian obat yang mampu memperpanjang interval QT (daftar diberikan kepada pasien setelah keluar dari rumah sakit), serta pemberian obat antiaritmia jangka panjang (seumur hidup) yang wajib. Obat pilihan pertama adalah beta-blocker (propranolol, atenolol, metoprolol atau nadolol). Pada LQ-T3, beta-blocker harus digunakan dengan hati-hati di bawah pemantauan denyut jantung, karena penurunan denyut jantung yang nyata meningkatkan dispersi repolarisasi dan dapat memfasilitasi perkembangan takikardia tipe pirouette pada varian sindrom ini. Diusulkan untuk meningkatkan terapi LQ-T2 dengan meresepkan preparat kalium (diinginkan untuk mempertahankan kandungan elektrolit dalam plasma darah pada tingkat maksimum yang diizinkan) dalam kombinasi dengan diuretik hemat kalium. Pada LQ-T3, mexiletine (obat antiaritmia kelas IB) diindikasikan - penghambat saluran natrium. Dalam terapi antiaritmia kombinasi, jika sinkop berlanjut dengan latar belakang monoterapi dengan obat antiaritmia pada anak-anak, obat antikonvulsan karbamazepin mungkin efektif. Obat ini juga memengaruhi inaktivasi saluran natrium - mekanisme untuk penerapan varian ke-3 sindrom tersebut. Untuk menstabilkan latar belakang emosional jika terjadi peningkatan kecemasan, provokasi keadaan sinkop oleh kegembiraan emosional, asam aminofenilbutirat (fenibut) ditambahkan.

Genotipe yang memiliki dampak utama pada prognosis CYHQ-T adalah prediktor independen kematian aritmia mendadak bersama dengan perpanjangan Q-Tc-2 yang nyata (lebih dari 500 ms), sinkop berulang, dan riwayat kematian klinis.

Implantasi defibrilator kardioverter diindikasikan untuk pasien dengan risiko tinggi kematian aritmia mendadak (kematian klinis dalam anamnesis atau sinkop berulang selama terapi antiaritmia). Sebagai aturan, saat menanamkan perangkat antiaritmia modern, bersama dengan fungsi defibrilator, fungsi stimulasi jantung elektrik digunakan.