Sindrom pecah kromosom Nijmegen
Terakhir ditinjau: 18.10.2021

Semua konten iLive ditinjau secara medis atau diperiksa fakta untuk memastikan akurasi faktual sebanyak mungkin.
Kami memiliki panduan sumber yang ketat dan hanya menautkan ke situs media terkemuka, lembaga penelitian akademik, dan, jika mungkin, studi yang ditinjau secara medis oleh rekan sejawat. Perhatikan bahwa angka dalam tanda kurung ([1], [2], dll.) Adalah tautan yang dapat diklik untuk studi ini.
Jika Anda merasa salah satu konten kami tidak akurat, ketinggalan zaman, atau dipertanyakan, pilih dan tekan Ctrl + Enter.
Sindrom kerusakan Nijmegen pertama kali dijelaskan pada tahun 1981. Weemaes CM sebagai sindrom baru dengan ketidakstabilan kromosom. Penyakit yang dimanifestasikan oleh microcephaly, tertinggal dari perkembangan fisik, gangguan spesifik pada kerangka wajah, bintik-bintik kulit dari "kopi dengan susu" warna dan beberapa kerusakan pada 7 dan 14 kromosom terungkap pada anak laki-laki berusia 10 tahun. Saat ini, ada daftar NBS internasional, yang mencakup lebih dari 130 pasien (data yang tidak dipublikasikan). Informasi tentang pasien Rusia dengan NBS juga dikirim ke daftar ini. Pada tahun 2000, International Group for Study of NBS menerbitkan data tentang analisis gangguan klinis dan imunologis pada 55 balon NBS, laporan ini memberikan karakterisasi sindrom yang paling lengkap. Pada tahun 1998, dua kelompok peneliti mengkloning gen NBS, yang disebut HBS1. Lebih dari 60 pasien dengan N BS diperiksa. Sebagian besar dari mereka ternyata homozigot untuk mutasi 5 nukleotida - 657 deLS (657-661 del ASAAA), yang menyebabkan pergeseran bingkai baca dan munculnya kodon stop prematur. Hasil ini menegaskan anggapan bahwa mutasi dengan NBS memiliki "efek pendiri".
Gejala sindrom pecahnya kromosom Nijmegen
Sindrom kerusakan kromosom Nijmegen lazim terjadi terutama di kalangan penduduk Eropa Tengah, terutama di kalangan orang Polandia. Pada tahun 2005, daftar tersebut meliputi 55 orang, 31 di antaranya pria, dan 24 wanita. Semua pasien mengalami microcephaly dan mengalami keterlambatan dalam perkembangan fisik, setengah dari perkembangan intelektual normal, ada yang menunda pengembangan intelektual dengan berbagai tingkat. Pada semua pasien, karakteristik kelainan struktur kerangka wajah berupa dahi yang miring, bagian tengah wajah yang menonjol, hidung panjang, hipoplasia rahang bawah, potongan mata, epikanth, telinga besar, jarang. Beberapa memiliki telangiectasi pada konjungtiva skleral. Sebagian besar pasien memiliki noda "kopi dan susu" pada kulit. Gangguan kerangka yang paling umum adalah klinis dan sindaktif, atresia atau stenosis anus, disgenesis ovarium, hidronefrosis, displasia pinggul yang kurang sering. Mayoritas pasien menderita infeksi bakteri berulang dan kronis pada saluran pernapasan, organ THT, dan sistem saluran kemih, dan jarang ada infeksi pada saluran cerna. Pada 22 dari 55 pasien, berbagai neoplasma ganas, terutama limfoma sel B, dikembangkan. Pasien dengan NBS juga menggambarkan perkembangan penyakit autoimun, hemocytopenia. Dari sisi sistem limfoid, berbagai kelainan terdeteksi: hipo atau hiperplasia kelenjar getah bening, hepatosplenomegali.
Data laboratorium
Selama pemeriksaan laboratorium, konsentrasi alpha-fetoprotein normal terdeteksi (berbeda dengan ataksia-telangiektasia). Berbagai kelainan terdeteksi dari konsentrasi serum imunoglobulin: agammaglobulinemia (30% kasus), defisiensi IgA selektif, IgG menurun pada konsentrasi IgA dan IgM yang tinggi, kekurangan subkelas IgG; pengembangan antibodi spesifik terganggu. Ketika menganalisis subpopulasi limfosit, penurunan kandungan relatif sel CD3 + dan CD4 + pada tingkat CD8 + normal paling sering terdeteksi. Respon proliferatif limfosit terhadap phytohemagglutinin berkurang.
Karyotipe pada semua pasien normal, penyimpangan kromosom, seperti pada kasus AT, terutama ditunjukkan oleh penataan ulang kromosom 7 dan 14 di tempat di mana gen reseptor imunoglobulin dan sel T berada. Sebagai aturan, limfosit dan fibroblas pasien dengan NBS tidak berkembang dengan baik pada kultur sel, sebagai tambahan, mereka berbeda dari hipersensitivitas normal terhadap radiasi pengion dan radiomimetik kimia. Iradiasi menginduksi peningkatan penyimpangan kromosom. Selain itu, sel pasien dengan NB5 tidak dapat menghentikan atau memperlambat fase S dari siklus sel setelah terpapar radiasi dosis tinggi.
Pengobatan sindrom kerusakan kromosom Nijmegen
Prinsip dasar terapi untuk pasien dengan NBS serupa dengan sindrom OVIN dan hiper-IgM. Pasien dengan NBS diberi resep terapi penggantian imunoglobulin intravena dan terapi antimikroba, antiviral, antijamur. Pada pengobatan neoplasma ganas di АТ dan NBS, sensitivitas yang meningkat terhadap radiasi dan kemoterapi dipertimbangkan.
Apa yang perlu diperiksa?
Использованная литература