Taxol

Sejumlah obat antineoplastik dan imunomodulatori meliputi agen kemoterapi – taxanes, salah satu contohnya adalah Taxol. Taxol adalah obat antitumor terkenal yang berasal dari tumbuhan. Nama internasionalnya adalah Paclitaxel.

Indikasi Taxol

Taxol dapat diresepkan untuk tumor ganas dari berbagai asal dan lokasi.

• Untuk kemoterapi kanker ovarium:
  • sebagai pengobatan awal dalam kombinasi dengan cisplatin pada pasien dengan metastasis diseminata atau tumor residual (berukuran lebih besar dari 10 mm) setelah laparotomi pertama;
  • sebagai pilihan pengobatan kedua yang lebih rumit bagi pasien dengan metastasis disebarluaskan ke ovarium, jika terapi sebelumnya tidak membuahkan hasil yang diharapkan.
• Untuk kemoterapi kanker payudara:
  • sebagai terapi pascaoperasi tambahan untuk pasien dengan metastasis yang menyebar ke kelenjar getah bening;
  • sebagai terapi awal untuk pertumbuhan tumor lebih lanjut setelah pengobatan adjuvan dengan obat antrasiklin;
  • sebagai pilihan pengobatan yang lebih kompleks jika jenis terapi sebelumnya tidak menghasilkan hasil yang diharapkan;
  • sebagai pengobatan tambahan setelah penggunaan antrasiklin dan siklofosfamid;
  • sebagai pengobatan awal untuk kanker metastasis, dalam kombinasi dengan Trastuzumab, jika imunohistokimia menunjukkan tingkat ekspresi HER-2 3+, dengan kontraindikasi bersamaan dengan penggunaan antrasiklin.
• Untuk kemoterapi kanker paru non-sel kecil:
  • sebagai pengobatan awal dalam kombinasi dengan Cisplatin, atau untuk terapi unilateral pasien yang tidak memenuhi syarat untuk pembedahan dan radiasi.
• Untuk kemoterapi angiosarkoma Kaposi yang terkait dengan HIV:
  • sebagai perawatan yang lebih kompleks setelah perawatan awal tidak membuahkan hasil positif.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Surat pembebasan

Obat antitumor Taxol adalah cairan kental transparan, hampir tidak berwarna, yang merupakan konsentrat untuk persiapan larutan infus.

1 ml larutan mengandung 6 mg bahan aktif paclitaxel. Bahan tambahan adalah minyak jarak dan etanol.

Taxol dikemas dalam botol berukuran 5 ml, 16,7 ml, 25 ml, atau 50 ml. Setiap botol dikemas dalam kotak kardus yang berisi keterangan obat.

Nama analog obat Taxol

Obat antitumor Taxol memiliki sejumlah besar analog dengan bahan aktif yang sama paclitaxel:

• Abitaxel adalah sediaan konsentrat yang diproduksi di Argentina;
• Viztaxel adalah obat yang diproduksi oleh perusahaan patungan AS-India;
• Intaxel adalah obat yang diproduksi di Jerman dan India;
• Canataxen adalah obat pekat asal Kanada;
• Mitotax adalah solusi yang diproduksi di India;
• Neotaxel adalah cairan infus pekat yang diproduksi bersama oleh India dan Siprus;
• Paklimedak adalah obat asal Jerman;
• Paklinor adalah produk produksi Anglo-India;
• Paclitax adalah obat asal India;
• Paclitaxel Ebeve adalah obat dari perusahaan farmasi Austria;
• Paclitaxel Actavis adalah obat dari perusahaan Rumania-Islandia;
• Paclitaxel Amaxa adalah obat yang diproduksi di Inggris;
• Paclitaxel Maine adalah produk gabungan Australia dan Inggris;
• Paclitaxel Vista adalah obat asal Italia;
• Lensa Paclitaxel adalah konsentrat Rusia;
• Paclitaxel Teva adalah larutan terkonsentrasi yang diproduksi di Israel dan Belanda;
• Paclitaxel Pharmex adalah obat Ukraina;
• Paclitero adalah produk buatan India;
• Paklihop adalah obat yang diproduksi oleh Argentina bekerja sama dengan India;
• Pactalik adalah obat Ukraina;
• Panthium adalah obat yang diproduksi di India dan Inggris;
• Praxel adalah obat dari Meksiko;
• Stritoxol adalah obat antitumor India;
• Taxaval – diproduksi di Luksemburg;
• Taxomeda adalah obat Jerman-Swiss;
• Tapaklet adalah obat pekat yang diproduksi di India;
• Egilitax adalah obat buatan Hungaria dan Jerman.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakodinamik

Obat antitumor Taxol diproduksi melalui biosintesis. Prinsip efektivitas obat ini adalah kemampuannya untuk mengaktifkan "pengikatan" komponen tubular dari struktur molekuler dimerik tubulin, menghambat proses depolimerisasi, dan memblokir penataan ulang dinamis dalam interfase. Reaksi yang tercantum menyebabkan gangguan fungsi sel mitosis.

Selain itu, Taxol menginduksi pembentukan sambungan abnormal komponen tubular sepanjang siklus sel dan mempotensiasi pembentukan sejumlah besar bintang tubular selama mitosis.

Taxol dalam dosis tertentu menekan proses hematopoietik di sumsum tulang.

Sejumlah penelitian menunjukkan bahwa Taxol mungkin memiliki sifat mutagenik dan embriotoksik, dan juga dapat menyebabkan penurunan kemampuan reproduksi tubuh.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Farmakokinetik

Sifat kinetik Taxol dipelajari setelah pemberian obat secara intravena dalam jumlah 135 mg/m² dan 175 mg/m² selama tiga jam dan satu hari.

Kandungan bahan aktif dalam serum menurun relatif terhadap dua fase kinetik. Vd rata-rata ditentukan dalam kisaran 198 hingga 688 l/m².

Sifat kinetik kehilangan linearitas seiring dengan peningkatan dosis. Jadi, dengan peningkatan dosis sebesar 30%, konsentrasi maksimum meningkat sebesar 75%.

Tidak ada efek kumulatif obat yang diamati, bahkan dengan pengobatan berulang dengan Taxol.

Tingkat pengikatan dengan protein plasma sekitar 89%.

Obat ini dimetabolisme di hati.

Nilai waktu paruh dan pembersihan total dapat bervariasi, bergantung pada jumlah obat yang diberikan dan lamanya infus.

Sekitar satu setengah hingga 12% dari jumlah Taxol yang diberikan dikeluarkan dari tubuh melalui urin tanpa perubahan, yang mungkin mengindikasikan pembersihan ekstrarenal yang intensif.

Karakteristik metabolik obat pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal belum ditentukan.

Tidak terdeteksi adanya efek hemodialisis terhadap pengeluaran obat dari tubuh.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Dosis dan administrasi

Obat antitumor Taxol diberikan secara intravena menggunakan sistem tetes.

• Pada pengobatan awal karsinoma ovarium, dosisnya mungkin 135 mg/m², dengan penambahan cisplatin berikutnya. Interval antara rangkaian kemoterapi adalah 21 hari.
• Terapi ulang untuk karsinoma ovarium dan payudara dilakukan dengan 175 mg/m² obat, yang diberikan selama 3 jam dengan interval 21 hari antara rangkaian kemoterapi.
• Pengobatan awal untuk kanker paru non-sel kecil adalah Taxol 175 mg/m² yang diberikan selama tiga jam. Interval antara rangkaian kemoterapi adalah 21 hari.

Sebelum pengobatan dengan Taxol, pasien menjalani premedikasi wajib, termasuk penggunaan kortikosteroid, antihistamin, dan antagonis reseptor H². Skema premedikasi perkiraan mungkin terlihat seperti ini:

• 20 mg Deksametason secara oral 12 jam dan 6 jam sebelum dimulainya infus Taxol;
• 50 mg Diphenhydramine sebagai suntikan intravena, Cimetidine 300 mg atau Ranitidine 50 mg setengah jam hingga satu jam sebelum dimulainya infus Taxol.

Segera sebelum dimulainya infus, Taxol diencerkan hingga tingkat 0,3-1,2 mg per ml dengan larutan berikut:

• larutan natrium klorida isotonik;
• 5% glukosa;
• 5% glukosa dalam 0,9% natrium klorida;
• 5% glukosa dalam larutan injeksi Ringer.

Infus Taxol dilakukan menggunakan sistem khusus dengan filter membran (diameter pori – tidak lebih dari 0,22 mikron).

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Gunakan Taxol selama kehamilan

Obat antitumor Taxol dilarang digunakan oleh pasien hamil dan menyusui.

Wanita usia subur sebaiknya mempertimbangkan penggunaan metode kontrasepsi yang dapat diandalkan sebelum memulai pengobatan dengan obat tersebut.

Taxol terbukti memiliki sifat mutagenik dan embriotoksik.

Kontraindikasi

Taxol tidak boleh diresepkan:

• wanita hamil dan menyusui;
• pada tumor padat dalam kombinasi dengan tingkat neutrofil di bawah 1500 per µl;
• pada angiosarkoma Kaposi yang terkait dengan HIV dalam kombinasi dengan tingkat neutrofil di bawah 1000 per μl;
• dalam perkembangan proses infeksi yang tidak terkendali dengan latar belakang angiosarkoma Kaposi;
• jika ada kemungkinan tinggi timbulnya reaksi alergi terhadap komponen Taxol.

Kontraindikasi bersyarat adalah:

• trombositopenia (hingga 100.000 per µl);
• fungsi hati tidak mencukupi;
• fase akut patologi infeksi;
• perjalanan penyakit jantung iskemik yang rumit;
• infark miokard sebelumnya;
• gangguan irama jantung.

Yang dimaksud dengan “kontraindikasi bersyarat” adalah bahwa penggunaan obat diperbolehkan, tetapi di bawah pengawasan ketat dokter, disertai dengan pelaksanaan tes yang diperlukan secara berkala untuk memantau kondisi pasien.

[ 22 ]

Efek samping Taxol

Biasanya, Taxol dalam dosis standar ditoleransi dengan baik oleh pasien, berapa pun usia pasien.

Di antara efek samping yang paling serius, berikut ini dapat secara khusus disorot:

• penekanan hematopoiesis, neutropenia parah;
• penambahan infeksi (terutama kerusakan pada organ pernapasan);
• penurunan kadar trombosit;
• penurunan kadar hemoglobin – anemia;
• mielosupresi.

Obat ini jarang sekali menimbulkan alergi, tetapi kadang-kadang reaksi tersebut dimanifestasikan oleh penurunan tajam tekanan darah, edema Quincke, sesak napas, dan ruam yang meluas.

Pada beberapa pasien, terjadi perlambatan aktivitas jantung, disertai beberapa perubahan pada EKG.

Kadang-kadang, penggunaan Taxol menyebabkan neuropati, parestesia, dan, sangat jarang, ensefalopati.

Banyak pasien melaporkan nyeri otot dan sendi.

Kerontokan rambut ditemukan pada hampir semua pasien yang menjalani perawatan dengan Taxol.

Selain itu, selama perawatan dimungkinkan untuk:

• hati membesar;
• mual, diare, enterokolitis;
• kerusakan kulit dan kuku;
• manifestasi lokal pada tempat suntikan.

Penanganan efek samping bersifat simtomatik. Terkadang, pengobatan diganti dengan pengobatan lain, atas kebijakan dokter.

[ 23 ], [ 24 ]

Overdosis

Kemungkinan gejala overdosis:

• penekanan fungsi hematopoietik sumsum tulang;
• proses inflamasi pada saluran pencernaan;
• perkembangan neuropati perifer.

Karena tidak ada penawar khusus yang dapat menetralkan efek Taxol, pengobatan simtomatik direkomendasikan dalam kasus seperti ini.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Interaksi dengan obat lain

Cisplatin menyebabkan penurunan tingkat pembersihan bahan aktif Taxol sebesar 33%.

Penggunaan Doxorubicin dalam kombinasi dengan Taxol menyebabkan kelebihan doxorubicin dan metabolitnya dalam serum darah. Selain itu, kombinasi obat tersebut dapat menyebabkan neutropenia dan stomatitis.

Pengobatan bersamaan dengan Simetidin, Ranitidin, Deksametason, dan Difenhidramin tidak memengaruhi pengikatan bahan aktif Taxol ke protein plasma.

Agar tidak mengganggu proses metabolisme bahan aktif Taxol, tidak dianjurkan untuk memberikan pengobatan secara bersamaan dengan obat yang menginduksi atau menghambat isoenzim CYP2C8 dan CYP3A4 (Rifampisin, Fenitoin, Eritromisin, dll.).

Selain itu, proses metabolisme dapat ditekan oleh Ketoconazole, Cyclosporine, Testosteron, Quercetin, Diazepam.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Kondisi penyimpanan

Taxol disimpan pada kondisi suhu normal, di tempat gelap, jauh dari jangkauan anak-anak.

Jika sediaan disimpan di lemari es, endapan dapat muncul dalam larutan. Ketika suhu sediaan dinaikkan ke suhu ruangan (sekitar +20°C), endapan akan hilang. Situasi ini tidak memengaruhi kualitas sediaan dengan cara apa pun.

Jika endapan tidak larut dan muncul kekeruhan yang terlihat, obat harus dibuang.

Larutan yang sudah diencerkan tidak kehilangan khasiatnya selama 27 jam, namun tidak disarankan untuk menyimpannya dalam lemari es, melainkan harus digunakan sesegera mungkin.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Kehidupan rak

Obat antitumor Taxol disimpan hingga 2 tahun.