Terapi hormon kanker prostat

Terapi hormon kanker prostat diresepkan pada tahap awal penyakit, dengan kambuh, serta pada pasien muda baik sebagai bagian dari terapi kombinasi maupun sebagai metode independen.

Pada tahun 1941, sifat hormonal kanker prostat (PCa) didirikan, karena pengebirian dan pemberian estrogen memperlambat jalannya tumor metastatik. Sejak saat ini, terapi antiandrogen dianggap sebagai dasar pengobatan stadium lanjut kanker prostat. Namun, rejimen dan rejimen terapi tidak didefinisikan secara jelas.

Meski terapi hormon kanker prostat membawa efek simtomatik yang baik, tidak terbukti hal itu mempengaruhi harapan hidup.

Pertumbuhan dan fungsi kelenjar prostat membutuhkan stimulasi androgen. Testosteron, bukan karsinogen, meningkatkan proliferasi sel tumor. Sebagian besar androgen menghasilkan testis dan hanya 5-10% androgen (androstenedion, dehydroepiandrosterone, dehydroepiandrosterone sulfate) yang menghasilkan adrenal. Sekresi gsgoherope diatur oleh sistem hipotalamus-hipofisis-gonad. Gnadoliberin, yang disekresikan oleh hipotalamus, merangsang pelepasan hormon perangsang luteinizing dan follicle oleh kelenjar hipofisis anterior. Di bawah pengaruh hormon luteinizing, sel Leydig dari testis mensintesis testosteron. Pada sel-sel kelenjar prostat di bawah aksi 5α-relutase, ia diubah menjadi dihidrotestosteron, yang melebihi testosteron dalam aktivitas androgenik dengan faktor 10. Pada jaringan perifer, aromatase mengkatalisis konversi testosteron menjadi estradiol dan keduanya memberikan umpan balik negatif, menghambat sekresi hormon luteinizing. Dengan tidak adanya androgen, sel prostat bersifat apoptosis (kematian terprogram). Dengan terapi anti androgen ini mengerti pengobatan apapun yang melanggar aksi androgen.

Mengganggu efek androgen bisa dengan menekan sekresi mereka di testis (dengan bantuan pembedahan atau pengebirian obat) atau blokade reseptor androgen di prostat (dengan bantuan antiandrogen). Penerapan gabungan dari metode ini dimungkinkan.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Indikasi untuk terapi hormon untuk kanker prostat

Pembacaan	Pembenaran
Castration
Metastase jauh; ada gejala	Mengurangi gejala dan mengurangi risiko komplikasi berat (kompresi sumsum tulang belakang, patah patologis, penyumbatan saluran kemih, metastase ekstraosteal)
Metastase jauh; tidak ada gejala	Memperlambat perkembangan dan pencegahan gejala dan komplikasi terkait
Metastasis di kelenjar getah bening	Masa kelangsungan hidup dan bebas penyakit yang berkepanjangan
Tumor yang tersebar secara lokal	Deselerasi perkembangan
Antiandrogenı
Kursus singkat	Pengurangan risiko eksaserbasi pada awal pembakaran dengan analog gonadoliberin
Monoterapi (untuk antiandrogen non steroid)	Pengebirian alternatif untuk tumor lokal maju

Dengan metastasis jauh, kelangsungan hidup rata-rata adalah 28-53 bulan, hanya 7% pasien bertahan selama 10 tahun. Prognosisnya tergantung pada tingkat PSA awal, indeks Gleason, jumlah metastase dan adanya nyeri tulang. Pada tumor T _3-4 M ₀ M _0, kelangsungan hidup rata _- rata seringkali lebih dari 10 tahun.

Dengan hormonal kanker prostat berkepanjangan, terutama pada pasien yang relatif muda yang memiliki kehidupan seks, tolerabilitas pengobatan menjadi krusial. Dalam hal ini, perhatian lebih dan lebih banyak diberikan pada monoterapi dengan androgens nonsteroid (bicalutamide), yang memungkinkan untuk mempertahankan kadar testosteron normal dan memiliki efek samping yang moderat.

Efek samping terapi antiandrogen berkepanjangan telah lama diketahui. Beberapa diantaranya mengurangi kualitas hidup (terutama pada pasien muda), memperparah jalannya penyakit seiring bertambahnya usia.

Orchiectomy

Pengebirian pembedahan masih dianggap sebagai "standar emas", dimana jenis terapi hormon lain untuk kanker prostat dibandingkan. Orchiectomy bilateral menurunkan kadar testosteron sebesar 95%>, namun tidak sampai nol. Orchiectomy - normal atau subkapsular (dengan pelestarian perut dan epididimis) adalah operasi sederhana, praktis tidak memiliki komplikasi dan mudah dilakukan dengan anestesi lokal. Kelemahan utama orchiectomy adalah trauma psikologis, sehubungan dengan beberapa orang yang belum siap untuk menyetujui operasi semacam itu. Dalam beberapa tahun terakhir, orchiectomy jarang digunakan, yang dikaitkan dengan diagnosis dini dan pengembangan pengebirian obat yang tidak efektif.

Estrogen untuk kanker prostat

Estrogen menghambat sekresi gonadoliberin, mempercepat inaktivasi androgen dan, menurut data eksperimen, memiliki efek sitotoksik langsung pada epitel kelenjar prostat. Dietilstilbestrol biasanya digunakan. Sebelumnya, dianjurkan meresepkannya pada 5 mg / hari ke dalam, namun karena pembentukan metabolit yang menyebabkan trombosis melalui hati, komplikasi kardiovaskular sering terjadi (penyebab kematian tertinggi). Ada upaya untuk meresepkan dietilstilbestrol pada 3 dan 1 mg / hari. Itu sebanding dengan efektivitas orchiectomy, namun risiko komplikasi masih jauh lebih tinggi. Dalam hal ini, setelah penemuan analog antiandrogen dan gonadoliberin, dietilstilbestrol kehilangan popularitasnya.

Dalam minat baru pada estrogen, tiga faktor berperan: 

• estrogen tidak menyebabkan osteoporosis dan gangguan kognitif (tidak seperti analog gonadoliberin); 
• frekuensi remisi (penurunan tingkat PSL) terhadap latar belakang penggunaan dietilstilbestrol dan dietilstilbasgrol difosfat mencapai 86%; 
• Reseptor estrogen terlibat dalam patogenesis tumor.

Untuk mengurangi efek samping dari estrogen pada sistem kardiovaskular disarankan untuk memperkenalkan mereka secara parenteral (melewati hati) dan menggabungkan dengan cardioprotectors penerimaan Dalam sidang Skandinavia, termasuk 917 pasien dan membandingkan efektivitas dari intramuskular fosfat administrasi poliestradiola dan flutamide dengan orhiektomisy atau terapi triptorelin kelangsungan hidup dan risiko kematian Dari penyakit kardiovaskular adalah sama, walaupun fosfat poliumatadiol lebih cenderung menyebabkan komplikasi kardiovaskular. Ketika ditambahkan ke dietilstilbestrol (1-3 mg / hari), warfarin dosis rendah (1 mg / hari) atau aspirin (75-100 mg / hari), risiko penyakit kardiovaskular dan emboli paru tetap tinggi.

Meta-analisis mengkonfirmasi keefektifan dietilstilbestrol dan orchiectomy yang sama, namun efek samping yang terjadi bahkan dengan dosis obat yang rendah mengganggu penggunaannya yang meluas. Sebagai kesimpulan, dapat dikatakan bahwa penelitian lebih lanjut diperlukan untuk lebih menggunakan estrogen sebagai terapi hormon untuk kanker prostat pada lini pertama.

[7], [8], [9]

Analog gonadoliberin pada kanker prostat

Analog gonadoliberin kerja lama (buserelin, goserelin, leuprorelin dan triptorelin) telah digunakan selama sekitar 25 tahun, saat ini merupakan jenis terapi hormon utama untuk kanker prostat.

Obat ini diberikan setiap 1, 2 atau 3 bulan sekali. Mereka merangsang reseptor gonadoliberin kelenjar di bawah otak dan menyebabkan percikan singkat pada sekresi luteinizing, hormon perangsang folikel dan testosteron (2-3 hari setelah suntikan pertama, durasi tindakan sampai akhir minggu pertama). Pengobatan jangka panjang mengurangi jumlah reseptor gonaloliberin dan akhirnya menekan produksi hormon di atas. Tingkat testosteron turun menjadi postastraciopion dalam 2-4 minggu, namun pada 10% pasien efek ini tidak ada.

Menurut meta-analisis, analog gonadoliberia dalam efisiensi sesuai dengan orchiectomy dan dietilstilbestrol. Perbandingan tidak langsung menunjukkan bahwa semua persiapan kelompok ini setara.

Saat gonadoliberiia analog adalah tampilan standar hormonotherapy kanker prostat, karena mereka tidak memiliki kelemahan orchiectomy (operasi, trauma) dan dietilegilbestrola (cardiotoxicity). Kelemahan utama mereka - risiko eksaserbasi karena rilis singkat testosteron: peningkatan nyeri tulang, kompresi sumsum tulang belakang, obstruksi uretra (hingga gagal ginjal), serangan jantung, emboli paru (karena peningkatan pembekuan darah). Namun, mayoritas eksaserbasi terjadi pada sekelompok kecil pasien (4-10%) dengan tumor M ₁ dengan metastase klinis yang besar dan diucapkan di tulang. Lebih sering menandai hanya peningkatan asimtomatik pada tingkat PSA atau patologi pada skintigrafi tulang. Pemberian antiandrogen simultan secara signifikan mengurangi risiko eksaserbasi, namun tidak mengecualikannya sepenuhnya. Antiandrogen diresepkan sejak diperkenalkannya analog gonadoliberin dan pembatalan setelah 2 minggu. Bila ancaman kompresi sumsum tulang belakang dipacu segera terjadi penurunan kadar testosteron dengan bantuan orchiectomy atau antagonis gonadoliberii.

[10], [11], [12], [13], [14], [15]

Antagonis Gonadoliberin pada kanker prostat

Obat ini bersaing dengan gonadoliberin untuk reseptornya di kelenjar pituitari dan segera mengurangi tingkat luteinizing, hormon perangsang folikel dan testosteron. Seiring dengan keuntungan penting ini, antagonis bukan tanpa kekurangan; Banyak dari mereka menyebabkan reaksi alergi yang mengancam jiwa, sebagai tambahan, obat-obatan terlarang belum dikembangkan.

Perbandingan abarelix antagonis gonadoliberin dengan leuprorelin dan kombinasi leuprorelin dan bicalutamide menunjukkan penurunan yang identik pada tingkat testosteron dan PSA (tanpa peningkatan sementara). Efek samping (termasuk reaksi alergi) sebanding saat menggunakan semua obat. Hasil aplikasi mereka yang jauh belum diterima. Abarelix baru-baru ini disetujui untuk digunakan di Amerika Serikat, namun hanya dalam kasus di mana kelainan metastatik membuat tidak mungkin menggunakan perawatan lain.

Antiandrogen pada kanker prostat

Aptiandrogeny bersaing dengan testosteron dan DHT untuk mengikat reseptor androgen, yang menyebabkan apoptosis dari sel tumor yang nesteroidpye terisolasi atau bersih (nilutamide, flutamide, bicalutamide) dan antiandrogen steroid (diproteron, megestrol, medroksiprogesteron). Jika hanya blok pertama reseptor androgen dan tidak mengurangi kadar testosteron (kadang-kadang bahkan sedikit meningkat), yang terakhir memiliki juga progestagennos efek dengan menekan aktivitas sekresi dari kelenjar pituitari.

[16], [17], [18]

Antiandrogen steroid

Antiandrogen steroid adalah analog sintetis hydroxyprogesgerone, penghambat reseptor androgen. Selain itu, dengan memberikan tindakan progestagen, mereka menekan pelepasan hormon perangsang luteinizing dan follicle-stimulating dan menghambat fungsi adrenal. Megestrol dalam dosis tinggi memiliki efek sitotoksik.

Penurunan kadar testosteron, yang terjadi saat memakai antiandrogen steroid, menyebabkan impotensi, melemahnya libido dan kadang-kadang - ke ginekomastia. Selain itu, mungkin ada pelanggaran hati dan sistem kardiovaskular (dengan latar belakang terapi siprusin, risikonya mencapai 40%).

Ciproterone adalah obat yang banyak digunakan secara luas dari kelompok ini. Dalam percobaan tunggal membandingkannya dengan pengebirian obat, kelangsungan hidup dengan siproteron secara signifikan lebih rendah daripada dengan goserelin.

Studi tersebut, di mana monoterapi dengan antiandrogen berbeda dibandingkan (EOKTS-30892), mencakup 310 pasien. Ini menunjukkan tingkat kelangsungan hidup yang sama terhadap penggunaan cyproterone dan flutamide dengan waktu tindak lanjut rata-rata 8,6 tahun.

Antiandrogen anti steroid

Terapi yang mungkin dengan antiandrogen dalam monoterapi, karena pasien menderita lebih baik daripada pengebirian. Angiandrogens tidak mengurangi kadar testosteron, yang mencegah kelemahan, osteoporosis dan hilangnya hasrat seksual pada pasien.

Ginekomastia, nyeri pada puting susu dan flushes di latar belakang mengambil bicalutamide dan flutamide terjadi dengan frekuensi yang sama, namun efek samping bicalutamide lainnya jarang terjadi dibandingkan flutamide.

Monoterapi dengan flutamida telah dipelajari selama lebih dari dua puluh tahun, namun penelitian untuk menentukan dosis obat yang paling efektif belum dilakukan. Metabolit aktif flutamida memiliki waktu paruh 5-6 jam dan untuk pemeliharaan konsentrasi terapeutik obat ini diresepkan 3 kali sehari (dosis harian - 750 mg).

Keuntungan utama flutamide adalah pelestarian ereksi pada 80% pasien. Namun, setelah 7 tahun sejak dimulainya pengobatan, aktivitas seksual tidak bisa dilakukan oleh lebih dari 20% pasien.

Kelangsungan hidup monoterapi dengan flutamida sama dengan orchiectomy atau terapi hormon gabungan untuk kanker prostat. Efek samping tertentu dari flutamide - diare dan peningkatan aktivitas enzim hati; kasus kematian akibat gagal hati dijelaskan.

Awalnya, bicalutamide diberikan sebagai monoterapi pada 50 mg / cyr (sering dikombinasikan dengan analog gonadoliberin), yang mengurangi kelangsungan hidup hingga 3 bulan dibandingkan dengan pengebirian. Pada dosis 150 mg / hari bicalutamide menyebabkan penurunan tingkat PSA pada tingkat yang sama seperti pengebirian, dan tanpa memperburuk portabilitas. Monoterapi dengan bicalutamide (150 mg / hari) dibandingkan dengan pembedahan dan pengebirian obat dalam dua penelitian besar, meliputi 1.435 pasien.

Dengan tumor metastatik, bicalutamide lebih rendah daripada pengebirian, namun kelangsungan hidup rata-rata hanya 6 minggu. Analisis tambahan menunjukkan bahwa pengebirian lebih efektif hanya pada pasien dengan tingkat PSA baseline yang sangat tinggi (> 400 ng / ml). Dengan tumor lokal maju, kelangsungan hidup tidak berubah andal.

Filed uji yang besar (Early Prostat Program Kanker), yang termasuk 8113 pasien tanpa metastasis jauh, menambahkan bikalugamida pada dosis 150 mg / hari untuk terapi standar (prostatektomi, radioterapi atau observasi dinamis) mengurangi risiko perkembangan penyakit atau kekambuhan sebesar 42% (waktu pengamatan median - 3 tahun). Ketika median mencapai 5,4 tahun, dengan tumor msstnorasprostranonnyh efek bikalugamida telah menjadi lebih jelas, tetapi pada pasien dengan tumor lokal bertahan hidup melawan bikalugamida latar belakang lebih rendah dari plasebo

Jadi, bicalutamide dalam dosis tinggi berfungsi sebagai alternatif pengebirian pada tumor lokal maju dan dalam sejumlah kasus dengan tumor metastatik, namun dalam proses lokal tidak ditentukan.

Gabungan terapi hormon kanker prostat

Pengebirian menurunkan tingkat testosteron oleh 95%, tetapi ada androgen adrenal, yang diubah menjadi dihidrotestosteron di kelenjar prostat, antiandrogen Lampiran (gabungan hormonotherapy atau maksimal androgen blokade) menghilangkan efek ini.

Dibandingkan dengan pengebirian, gabungan terapi hormon prostat meningkatkan ketahanan hidup 5 tahun kurang dari 5%.

[19], [20], [21], [22], [23], [24]

Kombinasi antiandrogen dengan finasterida

Finasteride (penghambat 5α-reduktase) mengurangi tingkat dihidrotestosteron dalam kelenjar prostat, dan antiandrogen menghalangi pengikatan yang terakhir ke reseptor. Tingkat testosteron dalam darah pada saat bersamaan tetap normal, yang meningkatkan tolerabilitas pengobatan (potensi tetap). Kombinasi finasterida dan androgen sangat cocok untuk pasien yang sangat mementingkan kualitas hidup. Namun, sejauh ini tidak ada hasil jangka panjang dan uji coba secara acak, jadi perawatan ini bersifat eksperimental.

[25], [26], [27], [28], [29], [30]

Terapi hormon intermiten untuk kanker prostat

Terapi antiandrogen tidak mampu menghilangkan semua sel tumor, dan cepat atau lambat (sekitar dua tahun kemudian) tumor mengembangkan resistensi terhadap terapi hormon. Menurut data eksperimen, resistensi bisa terjadi sangat dini sehubungan dengan adaptasi sel induk tumor. Secara teoritis, dalam kasus penghentian terapi hormon sebelum munculnya sel yang resisten, pertumbuhan tumor lebih lanjut akan didukung hanya oleh sel induk yang bergantung pada hormon, dan dimulainya kembali terapi hormon akan menyebabkan remisi; Dengan demikian, istirahat dalam terapi hormon dapat memperlambat munculnya resistensi. Selain itu, perawatan pasien tersebut akan menjadi lebih baik. Dalam uji coba pendahuluan, terapi hormon intermiten untuk kanker prostat memiliki efek simtomatik dan tingkat PSA yang berkurang sampai tingkat yang sama dengan terapi hormon kombinasi konstan, namun penelitian acak belum selesai. Jadi, walaupun metode ini banyak digunakan pada kelompok pasien yang berbeda, hal itu tetap harus dianggap eksperimental.

Terapi hormon kanker prostat tertunda

Sampai saat ini, waktu optimal untuk onset terapi hormon belum ditetapkan, juga efek penundaan (sebelum timbulnya gejala perkembangan) terhadap kualitas hidup dan kelangsungan hidup pada tumor yang tidak dapat dioperasi.

Menurut laporan Kantor Mutu Pelayanan Medis (AS), terapi hormon awal hanya meningkatkan kelangsungan hidup pada kasus tertentu, di mana itu adalah metode pengobatan utama, namun secara keseluruhan tidak ada perbedaan yang dapat diandalkan. Terapi hormon segera untuk kanker prostat secara signifikan mengurangi risiko pengembangan dan komplikasi yang terkait, tetapi memiliki sedikit pengaruh pas kelangsungan hidup kelangsungan hidup 5 tahun dan risiko kematian akibat kanker tidak berbeda secara signifikan, dan kelangsungan hidup 10 tahun lebih tinggi sebesar hanya 5,5%. Dengan adanya temuan ini, American Society for Clinical Oncology tidak memberikan rekomendasi mengenai waktu terjadinya terapi hormon. Menurut sejumlah tes, terapi hormon simultan dan adjuvan dengan latar belakang radiasi secara signifikan memperpanjang waktu untuk perkembangan dan kelangsungan hidup dibandingkan dengan iradiasi dan terapi hormon tertunda dalam perjalanan pengembangan penyakit.

[31], [32], [33], [34], [35]

Efek samping terapi antiandrogen

Deskripsi	Pencegahan dan pengobatan
Castration
Hilangnya hasrat seksual, disfungsi ereksi	Inhibitor fosfodiesterase tipe 5 (sildenafil), injeksi intracavernous, perangkat vakum
Tides (pada 55-80% pasien)	Dietilstilbestrol, siproteron, venlafaksin, klonidin
Ginekomastia dan nyeri pada puting susu (dizgilstilbestrol - 49 80% pasien, pengebirian - 10-20% pasien, pengebirian + antiandrogen - 50% bug	Radioterapi profilaksis, mastektomi, tamoxifen, penghambat aromatase
Obesitas	Beban fisik
Atrofi otot	Beban fisik
Anemia (berat - pada 13% pasien dengan terapi hormon gabungan)	Эpoэtin-ß
Osteoporosis (kecuali dietilstilbestrol)	Beban fisik kalsium, vitamin D, diphosphonate
Berkurangnya kecerdasan (kecuali dietilstilbestrol)	Aktivitas fisik, kalsium, vitamin D, diphosphonates
Estrogens
Gangguan kardiovaskular (infark miokard, gagal jantung, stroke, deep vein thrombosis, pulmonary embolism)	Pemberian antikoagulan parenteral
Antiandrogenı
Depresi steroid terhadap hasrat seksual disfungsi ereksi, ginekomastia (jarang)	Inhibitor fosfodiesterase tipe 5 (sildenafil), suntikan intracavernous, alat vakum Mastektomi iradiasi profilaksis, tamoxifen, aromatase inhibitor
Non-steroid: ginekomastia (49-66% pasien), nyeri pada puting susu (40-72%), hot flashes (9-13%)	Penyinaran profilaksis, mastektomi, penghambat aromatase tamoxifen, dietilstilbestrol, siproteron, venlafaksin, klonidin

Kualitas hidup dengan latar belakang terapi penggantian hormon untuk kanker prostat belum cukup dipelajari. Upaya pertama untuk mendapatkan penilaian subjektif terhadap kondisi fisik pasien dilakukan oleh D.A. Karnovsky (1947), yang mengusulkan sebuah indeks untuk menilai kualitas hidup pasien dengan PCa. Ini adalah ringkasan fungsi organ dan sistem pasien, yang memungkinkan penilaian objektif terhadap efektivitas dan keamanan pengobatan, dan juga berfungsi sebagai kriteria prognostik untuk kemajuan kanker prostat. Rentang gradasi adalah dari 100% (keadaan normal, tidak adanya tanda dan gejala penyakit) sampai 0 (kematian).

Kombinasi orchiectomy dan flutamide memperburuk kualitas hidup dibandingkan dengan orchiectomy dan plasebo, yang dikaitkan dengan terjadinya gangguan emosional dan diare.

Terapi hormon kanker prostat segera (orchiectomy, analog gonadoterin atau pengobatan kombinasi) memperburuk kualitas hidup dibandingkan dengan tertunda karena kelemahan, gangguan emosional dan penurunan efisiensi.

Saat mengobati analog gonadoliberin (terlepas dari stadiumnya), pasien sering mencatat kesehatan yang buruk, kecemasan dan kurang sering mengalami efek pengobatan positif daripada setelah orchiectomy.

Ketika membandingkan terapi hormon untuk kanker prostat (leuprorelin, goserelin, atau cyproterone) dan tindak lanjut dinamis pada tahap akhir penyakit, pengobatan sering kali menyebabkan impotensi dan penurunan kecerdasan, namun gangguan emosional biasanya dicatat saat mengkonsumsi cyprogerone.

Dalam uji coba secara acak yang membandingkan keampuhan bicallaamid dan pengebirian, kualitas hidup dinilai. Sepuluh parameter dinilai: hasrat seksual, ereksi, kapasitas kerja, mood, energi, komunikasi, keterbatasan aktivitas, nyeri, lama istirahat dan kesejahteraan keseluruhan. Periode pengamatan adalah satu tahun. Seperti metastase yang jauh, dan dengan tumor yang terdistribusi secara lokal, bicalutamide kurang mengurangi efisiensi dan daya tarik seksual daripada pengebirian. Analisis tambahan menunjukkan bahwa pada pasien yang aktif secara seksual sebelum penelitian, ketertarikan seksual dan rasa daya tarik lebih umum terjadi pada bicalutamide. Diketahui bahwa terapi motorik dengan bicalutamide (berbeda dengan pengebirian obat) memungkinkan untuk menghindari perkembangan osteoporosis. Efek samping antiandrogen yang paling sering adalah ginekomastia dan nyeri pada puting susu (pada 66 dan 73% pasien dengan latar belakang bicalutamide). Kejadiannya terkait dengan ketidakseimbangan antara androgen dan estrogen di kelenjar susu. Gejala ini bisa dengan mudah ditoleransi dan jarang membutuhkan pembatalan pengobatan. Mereka biasanya dihentikan oleh zona radioterapi kelenjar susu, kadang-kadang dilakukan segera sebelum penunjukan antiandrogen.

Dalam hal rasio biaya dan efektivitas, orchiectomy lebih unggul dari metode lain (terutama jika dilakukan dengan adanya gejala yang terkait dengan metastasis). Ini menyediakan periode terpanjang yang relatif penuh. Metode yang paling tidak menguntungkan adalah kombinasi terapi hormon, peningkatan tingkat kelangsungan hidup pada pengangkatannya dan secara ekonomi sangat mahal.

Pada stadium lanjut penyakit ini, terapi hormon kanker prostat memperlambat perkembangan kanker prostat, mencegah komplikasi dan memiliki efek simtomatik; peningkatan kelangsungan hidup tidak terbukti. Orchiectomy dan berbagai varian pengebirian obat (analog gonadoliberin, dietilstilbestrol) dalam hal ini sama efektifnya.

Dengan tumor lokal maju, anti-androgen non-steroid, dalam bentuk monoterapi, tidak kalah dengan pengebirian dalam efektivitas.

Kombinasi pengebirian dan pemberian antiandrogen non steroid (terapi hormon gabungan untuk kanker prostat) agak meningkatkan kelangsungan hidup, namun sangat ditoleransi oleh pasien.

Efektivitas terapi hormon periodik untuk kanker prostat dan penggunaan kombinasi antiandrogen dengan finasterida belum terbukti.

Pada tahap akhir, onset terapi hormon segera mengurangi risiko perkembangan dan komplikasi terkait (dibandingkan dengan terapi hormon tertunda).

Observasi dengan terapi hormon

Indikasi utama terapi hormon adalah tumor stadium lanjut dan metastasis lokal.

Pengamatan dilakukan untuk menilai keefektifan pengobatan, ketepatan resep, deteksi efek samping dan penunjukan pengobatan simtomatik dalam proses perkembangan. Ini harus didefinisikan secara jelas indikasi untuk studi tambahan, seperti dalam banyak kasus, perilaku mereka tidak dibenarkan. Pemeriksaan rutin diperlukan jika terjadi kelanjutan pengobatan dengan perkembangan penyakit. Skema pemantauan terapi hormon untuk kanker prostat tidak diatur.

Tingkat PSA adalah penanda yang tepat untuk mengevaluasi jalannya tumor metastasis, lebih dapat diandalkan daripada aktivitas fosfatase asam. Banyak karya dikhususkan untuk nilai prognostik tingkat awal dan tingkat penurunan konten PSA. Garis dasar mencerminkan prevalensi proses, namun dengan diferensiasi rendah, tumor terkadang tidak menghasilkan PSA. Untuk memperkirakan durasi remisi berdasarkan indikator ini tidak boleh dilakukan.

Pengamatan dinamika perubahan tingkat PSA (nilai absolut pada 3 dan 6 bulan, tingkat penurunan dan tingkat minimum) memungkinkan untuk mengevaluasi efektivitas terapi hormon untuk kanker prostat. Tingkat PSA pada 3 dan 6 bulan mencerminkan prognosisnya, walaupun kriteria tersebut tidak dianggap absolut. Pasien dengan tingkat PSA nol memiliki kemungkinan remisi stabil yang paling besar pada latar belakang terapi hormon.

Setelah remisi telah tercapai, pengamatan rutin ditunjukkan untuk mendeteksi gejala perkembangan: dengan metastase jauh, mereka terjadi rata-rata 12-18 bulan. Penentuan PSA secara sistematis menunjukkan tanda-tanda awal perkembangan proses: Pertumbuhan PSA biasanya terjadi beberapa bulan sebelum timbulnya gejala. Namun, konten PSA tidak sepenuhnya mencerminkan kondisi tumor. Pada 15-34% pasien, perkembangan yang jelas diamati pada tingkat PSA normal. Hal ini dapat dijelaskan oleh fakta bahwa penurunan tingkat PSA dengan latar belakang pengobatan tidak selalu sebanding dengan penurunan massa tumor. Selain itu, terapi hormon kanker prostat meningkatkan proporsi sel kelas rendah yang menghasilkan kurang PSA.

Penentuan tingkat kreatinin memungkinkan mendeteksi penyumbatan saluran kemih, dimana penempatan nefrostomi atau stent diperlukan. Konsentrasi hemoglobin yang menurun dan peningkatan aktivitas enzim hati dapat mengindikasikan perkembangan proses atau terjadinya efek samping, yang memerlukan istirahat dalam perawatan (kerusakan hati disebabkan oleh obat antiandrogenik non steroid).

Perlu diingat bahwa terapi hormon untuk kanker prostat menyebabkan penurunan tingkat hemoglobin rata-rata 20%.

Studi tentang aktivitas AP dan isoenzim tulangnya dapat digunakan untuk mendeteksi metastasis di tulang, karena terapi hormon tidak mempengaruhi parameter ini. Perlu diperhitungkan bahwa peningkatan aktivitas AP dapat dikaitkan dengan osteoporosis di latar belakang defisiensi androgen. Dalam kasus tersebut perlu untuk mengetahui aktivitas fosfatase alkalin tulang.

Scintigrafi tulang tidak ditunjukkan jika tingkat PSA tidak berubah dan tidak ada gejala kerusakan tulang, karena peningkatan kandungan PSA adalah tanda kemajuan yang lebih andal. Selain itu, interpretasi hasil scintigrafi memang sulit, dan munculnya fokus baru atau kenaikan yang lama tanpa adanya gejala tidak bisa dijadikan dasar untuk mengganti pengobatan.

Jika data klinis atau laboratorium menunjukkan perkembangan penyakit, radiografi dada, ultrasound hati, ginjal dan TRUS direkomendasikan. Dengan tidak adanya gejala, penelitian ini tidak dilakukan. Dengan ketahanan terhadap terapi hormon untuk kanker prostat, jadwal pemeriksaan dipilih secara individual.

Pemeriksaan dilakukan pada 3 dan 6 bulan setelah dimulainya terapi hormon:

• dengan tidak adanya atau adanya metastasis jauh;
• resistensi terhadap terapi hormon kanker prostat.

Dengan efek pengobatan yang baik (pengurangan gejala, keadaan emosional yang memuaskan, tolerabilitas pengobatan yang baik dan penurunan tingkat PSA kurang dari 4 ng / md), pemeriksaan dilakukan setiap 3-6 bulan.

Dalam kasus monoterapi dengan obat antiandrogenik, pemeriksaan yang lebih sering dibenarkan, karena dengan perkembangan prosesnya, pembatalannya dapat memperbaiki kondisi pasien.

Dengan perkembangan penyakit dan tidak adanya efek terapi, perlu menyusun jadwal pemeriksaan individu.

Rekomendasi klinis untuk memantau terapi hormon

Pemeriksaan lanjutan dilakukan pada usia 3 dan 6 bulan setelah onset terapi penggantian hormon untuk kanker prostat. Ini termasuk mengukur tingkat PSA, PRI, dan analisis menyeluruh gejala untuk menentukan keefektifan dan efek samping pengobatan. Pemeriksaan dapat dilengkapi dengan menentukan kadar hemoglobin, kreatinin dan aktivitas alkaline phosphatase.

Jadwal pemeriksaan ditentukan secara terpisah (dengan mempertimbangkan gejala, prognosis dan jenis pengobatan).

Dengan tidak adanya metastasis dan efek pengobatan yang baik, pemeriksaan dilakukan setiap 6 bulan sekali.

Kemajuan penyakit dan kurangnya efek memerlukan jadwal pemeriksaan individu.

Pemeriksaan sinar X dengan tidak adanya gejala perkembangan proses tidak ditunjukkan.

[36], [37], [38], [39], [40], [41],