Toviaz

Toviaz (Fesoterodine) adalah obat yang digunakan untuk mengobati gejala kandung kemih terlalu aktif (OAB). OAB ditandai dengan sering buang air kecil, desakan yang kuat dan tiba-tiba, serta kemungkinan inkontinensia urin.

Fesoterodine adalah agen antimuskarinik (antikolinergik). Ini memblokir reseptor muskarinik di kandung kemih, yang menyebabkan otot detrusor kandung kemih menjadi rileks. Hal ini mengurangi frekuensi dan kekuatan kontraksi kandung kemih, meningkatkan kontrol buang air kecil, serta mengurangi frekuensi dan intensitas desakan.

Indikasi Toviaza

1. Sering buang air kecil: Peningkatan frekuensi buang air kecil pada siang dan malam hari (pollakiuria).
2. Urgensi: Dorongan buang air kecil yang kuat dan tiba-tiba yang sulit dikendalikan.
3. Inkontinensia urin yang mendesak: Keluarnya urin secara tidak disengaja akibat keinginan mendesak untuk buang air kecil.

Fesoterodine membantu mengurangi frekuensi dan intensitas keinginan untuk buang air kecil, meningkatkan kontrol saluran kemih dan kualitas hidup pasien dengan gejala kandung kemih terlalu aktif.

Surat pembebasan

1. Tablet 4 mg: tablet salut selaput pelepasan diperpanjang.
2. Tablet 8 mg: tablet salut selaput pelepasan diperpanjang.

Farmakodinamik

1. Antagonisme reseptor muskarinik: Fesoterodine adalah antagonis reseptor muskarinik. Obat ini memblokir reseptor muskarinik (reseptor M3) di otot polos kandung kemih. Reseptor ini bertanggung jawab atas kontraksi otot saat dirangsang oleh asetilkolin.
2. Mengurangi kontraksi kandung kemih: Dengan memblokir reseptor M3, fesoterodine mengurangi kontraksi kandung kemih spontan dan tidak disengaja. Hal ini menyebabkan penurunan frekuensi dan kekuatan keinginan untuk buang air kecil.
3. Meningkatkan kapasitas kandung kemih: Obat ini membantu meningkatkan kapasitas kandung kemih, yang memungkinkan Anda menahan lebih banyak urine sebelum Anda perlu buang air kecil. Hal ini mengurangi frekuensi buang air kecil dan meningkatkan kontrol urin.
4. Mengurangi urgensi: Fesoterodine membantu mengurangi urgensi urin, yang meningkatkan kualitas hidup pasien dengan kandung kemih yang terlalu aktif.
5. Konversi menjadi metabolit aktif: Fesoterodine adalah obat awal yang diubah dalam tubuh menjadi metabolit aktif 5-hydroxymethyltolterodine (5-HMT). Metabolit aktif ini memiliki efek antagonis pada reseptor muskarinik.
6. Tindakan perifer: Fesoterodine bekerja terutama pada reseptor muskarinik perifer di kandung kemih, yang meminimalkan efek samping sentral seperti kebingungan dan halusinasi.

Farmakokinetik

1. Penyerapan:

   • Setelah pemberian oral, fesoterodine dengan cepat dihidrolisis oleh esterase nonspesifik menjadi metabolit aktifnya 5-hydroxymethyltolterodine (5-HMT).
   • Konsentrasi maksimum metabolit aktif dalam plasma darah dicapai sekitar 2 jam setelah pemberian.

2. Distribusi:

   • Volume distribusi metabolit aktif (5-HMT) sekitar 169 liter.
   • 5-HMT berikatan dengan protein plasma sebesar 50%.

3. Metabolisme:

   • Setelah hidrolisis menjadi metabolit aktif 5-HMT, ia dimetabolisme lebih lanjut di hati dengan partisipasi enzim CYP2D6 dan CYP3A4.
   • Orang yang melakukan metabolisme lambat melalui CYP2D6 mungkin memiliki konsentrasi metabolit aktif yang lebih tinggi.

4. Ekskresi:

   • Jalur utama eliminasi metabolit aktif dan metabolitnya adalah melalui ginjal.
   • Sekitar 70% dari dosis diekskresikan melalui urin, dimana sekitar 16% di antaranya berbentuk 5-HMT yang tidak berubah.
   • Sekitar 7% diekskresikan melalui tinja.
   • Waktu paruh metabolit aktif adalah sekitar 7-8 jam.

5. Populasi khusus:

   • Pada pasien dengan gagal ginjal, konsentrasi metabolit aktif dapat meningkat.
   • Pasien dengan gagal hati mungkin mengalami perubahan metabolisme, yang juga memerlukan penyesuaian dosis.

Dosis dan administrasi

Dosis yang disarankan:

Untuk orang dewasa:

• Dosis awal: Umumnya disarankan untuk memulai dengan 4 mg sekali sehari.
• Dosis pemeliharaan: Bergantung pada respons terhadap pengobatan dan tolerabilitas obat, dokter dapat meningkatkan dosis hingga 8 mg sekali sehari.

Cara penggunaan:

• Mengonsumsi tablet: Tablet harus diminum dengan banyak air.
• Waktu pemberian: Tablet dapat diminum tanpa memperhatikan waktu makan.
• Keteraturan: Obat diminum sekali sehari, sebaiknya pada waktu yang sama setiap hari untuk menjaga kadar obat tetap stabil dalam tubuh. Tubuh.

Petunjuk khusus:

• Dosis yang terlewat: Jika Anda melewatkan satu dosis, minumlah sesegera mungkin. Jika sudah waktunya untuk dosis berikutnya, jangan minum dosis ganda untuk mengganti dosis yang terlewat. Teruskan saja minum seperti biasa.
• Overdosis: Jika terjadi overdosis, segera cari pertolongan medis. Gejala overdosis dapat meliputi mulut kering, detak jantung cepat, pusing, dan penglihatan kabur.

Kategori pasien khusus:

• Pasien dengan Gangguan Ginjal: Untuk pasien dengan gangguan ginjal ringan atau sedang, penyesuaian dosis mungkin diperlukan. Pada pasien dengan gangguan ginjal berat, tidak disarankan untuk melebihi dosis 4 mg per hari.
• Pasien dengan Gangguan Hati: Untuk pasien dengan gangguan hati sedang, juga disarankan untuk tidak melebihi dosis 4 mg per hari. Obat ini tidak direkomendasikan untuk pasien dengan gagal hati berat.
• Pasien lanjut usia: Untuk pasien lanjut usia, dosisnya biasanya sama dengan dosis standar, tetapi kesehatan umum mereka dan kemungkinan efek samping harus diperhatikan.

Gunakan Toviaza selama kehamilan

1. Konsultasi dengan dokter Anda: Anda harus berkonsultasi dengan dokter Anda sebelum mengonsumsi fesoterodine selama kehamilan. Dokter akan menilai kebutuhan penggunaan obat tersebut, dengan mempertimbangkan kesehatan ibu dan kemungkinan risiko pada janin.
2. Manfaat vs. Risiko: Penggunaan fesoterodine selama kehamilan hanya dapat dibenarkan jika potensi manfaatnya bagi ibu lebih besar daripada kemungkinan risikonya terhadap janin.
3. Trimester pertama: Perhatian khusus harus diberikan pada penggunaan obat-obatan pada trimester pertama kehamilan, ketika pembentukan organ dan sistem utama janin terjadi. Selama periode ini, sangat penting untuk menghindari penggunaan obat-obatan yang tidak perlu.
4. Alternatif: Jika memungkinkan, pertimbangkan pengobatan atau obat alternatif yang lebih aman bagi wanita hamil.

Kontraindikasi

1. Hipersensitivitas: Obat ini dikontraindikasikan pada orang yang diketahui memiliki hipersensitivitas atau reaksi alergi terhadap fesoterodine, metabolit aktifnya (5-hydroxymethyltolterodine), atau komponen obat lainnya.
2. Glaukoma sudut tertutup: Toviaz dapat meningkatkan tekanan intraokular dan oleh karena itu dikontraindikasikan pada pasien dengan glaukoma sudut tertutup yang tidak terkontrol.
3. Takyaritmia: Fesoterodine dapat memperburuk takiaritmia dan harus dihindari pada pasien dengan kondisi ini.
4. Miastenia gravis: Obat ini dikontraindikasikan pada pasien dengan miastenia gravis, karena dapat memperburuk kondisi mereka.
5. Gagal ginjal berat: Toviaz dikontraindikasikan pada gagal ginjal berat (klirens kreatinin
6. Gangguan hati berat: Obat ini dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan hati berat (Child-Pugh kelas C) karena risiko akumulasi dan toksisitas.
7. Obstruksi gastrointestinal: Toviaz dikontraindikasikan pada pasien dengan obstruksi gastrointestinal, termasuk ileus paralitik, karena risiko memperburuk kondisi.
8. Kolitis ulseratif berat dan megakolon toksik: Obat ini dikontraindikasikan pada kolitis ulseratif berat dan megakolon toksik, karena efek antikolinergik dapat memperburuk kondisi ini.
9. Konstriksi uretra dan retensi urin: Toviaz dikontraindikasikan pada pasien dengan retensi urin atau konstriksi uretra yang signifikan karena dapat memperburuk kondisi ini.

Efek samping Toviaza

1. Efek samping yang sangat umum (lebih dari 10%):

   • Mulut kering.

2. Efek samping yang umum (1-10%):

   • Sembelit.
   • Mata kering.
   • Sakit kepala.
   • Kelelahan.
   • Dispepsia (gangguan pencernaan).
   • Kulit kering.
   • Detak jantung cepat (takikardia).
   • Penglihatan kabur.

3. Efek samping yang jarang terjadi (0,1-1%):

   • Infeksi saluran kemih.
   • Kesulitan buang air kecil (retensi urin).
   • Sakit perut.
   • Pusing.
   • Mengantuk.
   • Mual.
   • Sinusitis.
   • Gejala mirip flu.

4. Efek samping yang jarang terjadi (0,01-0,1%):

   • Reaksi alergi seperti ruam kulit atau gatal-gatal.
   • Reaksi anafilaksis.
   • Angioedema.
   • Kebingungan.
   • Halusinasi.
   • Gangguan irama jantung (misalnya perpanjangan QT, aritmia).

5. Efek samping yang sangat jarang (kurang dari 0,01%):

   • Gangguan kejiwaan (misalnya kecemasan, depresi).
   • Kejang.
   • Memburuknya gejala glaukoma.
   • Kesulitan bernapas.

Overdosis

1. Mulut kering parah
2. Kesulitan buang air kecil (retensi urin akut)
3. Pupil melebar (midriasis)
4. Tachycardia (detak jantung cepat)
5. Aritmia
6. Pusing parah
7. Kegembiraan dan kegelisahan
8. Kejang
9. Kulit kemerahan
10. Hipertermia (peningkatan suhu tubuh)
11. Gangguan penglihatan parah
12. Kebingungan, halusinasi, dan delirium

Pengobatan overdosis

Pengobatan overdosis fesoterodine ditujukan untuk menghilangkan gejala dan mempertahankan fungsi vital. Tindakan tersebut dapat mencakup:

1. Dukungan pernapasan dan kardiovaskular: Berikan oksigen, pertahankan tekanan darah, pantau aktivitas jantung, dan pastikan pernapasan cukup.
2. Lassing lambung: Mungkin berguna jika Anda baru saja mengonsumsi obat dalam jumlah besar.
3. Arang aktif: Penggunaan arang aktif dapat membantu mengurangi penyerapan obat di saluran pencernaan jika beberapa waktu telah berlalu setelah pemberian.
4. Terapi gejala: Obati gejala seperti takikardia dan kejang sesuai kebutuhan. Hal ini mungkin termasuk penggunaan beta blocker untuk mengendalikan takikardia atau antikonvulsan untuk kejang.
5. Penangkal: Dalam beberapa kasus, physostigmine dapat digunakan untuk melawan efek antikolinergik, namun penggunaannya harus dipantau secara hati-hati karena kemungkinan efek samping.

Interaksi dengan obat lain

1. Penghambat CYP3A4:

   • Obat yang menghambat enzim CYP3A4 (misalnya, ketoconazole, itraconazole, ritonavir, klaritromisin) dapat meningkatkan konsentrasi fesoterodine dalam darah, yang dapat meningkatkan efek sampingnya. Dalam kasus seperti itu, pengurangan dosis fesoterodine mungkin diperlukan.

2. Penginduksi CYP3A4:

   • Obat yang menginduksi enzim CYP3A4 (misalnya, rifampisin, fenitoin, karbamazepin) dapat menurunkan konsentrasi fesoterodine dalam darah, sehingga dapat mengurangi efektivitasnya. Penyesuaian dosis mungkin diperlukan.

3. Obat yang dimetabolisme oleh CYP2D6:

   • Pasien yang memakai obat yang dimetabolisme oleh enzim CYP2D6 mungkin mengalami perubahan konsentrasi fesoterodine dan metabolitnya. Hal ini terutama berlaku untuk pasien dengan metabolisme lambat melalui CYP2D6.

4. Obat antikolinergik:

   • Penggunaan bersamaan dengan obat antikolinergik lain (misalnya atropin, skopolamin, beberapa antidepresan dan antipsikotik) dapat meningkatkan efek samping antikolinergik seperti mulut kering, sembelit, penglihatan kabur, dan kesulitan buang air kecil.

5. Obat yang memperpanjang interval QT:

   • Penggunaan bersamaan dengan obat yang memperpanjang interval QT (misalnya obat antiaritmia kelas IA dan III, beberapa antidepresan dan antipsikotik) dapat meningkatkan risiko aritmia jantung.

6. Obat yang mengubah motilitas saluran cerna:

   • Obat yang mengubah motilitas gastrointestinal (misalnya metoklopramid) dapat mempengaruhi penyerapan fesoterodine.