Vaksinasi terhadap human papillomavirus (HPV)

Dari lebih dari 120 jenis human papillomavirus, lebih dari 30 jenis menginfeksi saluran kelamin. Infeksi pada wanita dengan HPV merupakan faktor penting dalam pengembangan kanker serviks, HPV terdeteksi pada 99,7% biopsi pada karsinoma pipih datar dan adenokarsinoma. Vaksinasi terhadap human papillomavirus (HPV) telah secara signifikan mengurangi kejadian kanker serviks.

Perkembangan kanker serviks akibat infeksi HPV melewati serangkaian nenek moyang histologis - neoplasia intraepitelial mukosa 2 dan 3 derajat (CIN 2/3) dan adenokarsinoma in situ (AIS). HPV dapat menyebabkan neoplasia intraepitel pada vulva (VIN 2/3) dan vagina (VaIN 2/3) dan 35-50% dari semua jenis kanker lokalisasi ini. HPV juga menyebabkan kanker pada penis, anus, dan rongga mulut.

Infeksi HPV terjadi dengan onset aktivitas seksual, intensitasnya meningkat seiring dengan bertambahnya jumlah pasangan seksual. Di Denmark pada usia 15-17 tahun, infeksi HPV terdeteksi pada 60% dari pemeriksaan, dengan usia, infeksi HPV menurun. Sebagian besar infeksi terjadi secara subklinis, namun seringkali cukup banyak perubahan pada membran mukosa terinfeksi yang berkembang dengan perkembangan papiloma atau kanker.

Semua HPV dibagi menjadi dua kelompok: risiko onkogenik tinggi dan rendah. Tipe virus onkogenik tipe 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68, 73, 18, yang terdeteksi pada 85% kasus kanker serviks. Yang kurang umum adalah jenis onkogenik 31, 33, 45, 52.

Kelompok risiko onkogenik rendah mencakup 6 dan 11 jenis HPV, bertanggung jawab atas 90% kasus kondilomatosis genital (di dunia sekitar 30 juta kasus baru kondilomatosis terdaftar setiap tahun); mereka dapat menyebabkan neoplasia intraepitel pada serviks hanya gradasi rendah (CIN 1). Jenis HPV yang sama ini menyebabkan papilomatosis respirasi rekuren (RRS) berulang pada anak-anak dan orang dewasa, serta proporsi kutil kulit yang signifikan.

Kanker serviks menempati urutan kedua di antara tumor ganas pada organ reproduksi pada wanita dan kedua setelah kanker payudara. Dunia setiap tahun mendiagnosis sekitar 470 ribu kasus baru kanker serviks, yaitu 14,2% dari semua neoplasma ganas pada wanita.

Kanker serviks adalah masalah yang signifikan untuk kesehatan masyarakat di Rusia, pada tahun 2004 terdaftar pada 12.700 wanita - sekitar 5% dari semua tumor ganas dan 31% neoplasma ganas genital wanita (12 per 100.000 wanita) - peringkat ke 5 dalam struktur kanker.

Imunitas dan khasiat vaksin human papillomavirus

Karena perkembangan kanker serviks dapat memakan waktu 15-20 tahun sejak infeksi, efektivitas vaksin dinilai berdasarkan respon imun dan pengurangan frekuensi perubahan prakanker pada mukosa (CIN 2/3, AIS, VIN 2/3, VaIN 2/3). Kedua vaksin tersebut menyebabkan terbentuknya antibodi penetralisir pada titer, jauh lebih tinggi daripada infeksi alami. Vaksin terhadap HPV Gardasil mengarah pada pembentukan antibodi spesifik terhadap 4 jenis HPV dalam titer pelindung di lebih dari 99% vaksinasi (dengan serologi negatif dan virus vaksin DNA pada saat vaksinasi) untuk jangka waktu minimal 5 tahun. Titer geometrik rata-rata (di cLIA) pada remaja kedua jenis kelamin 2 kali lebih tinggi daripada wanita berusia 15-26 tahun.

Vaksin Cervarix mengarah pada pembentukan antibodi spesifik pada tipe HPV ke-16 dan ke-18 dalam titer pelindung pada semua wanita yang divaksinasi seronegatif 15-25 tahun, titer maksimum terdeteksi pada bulan ke 7, antibodi dalam titer pelindung dipertahankan minimal selama 6,4 tahun (76 bulan) setelah vaksinasi Pada remaja berusia 10-14 tahun, antibodi yang licik setelah vaksinasi dua kali lebih tinggi.

Pada strain vaksin yang tidak terinfeksi, kedua vaksin tersebut memiliki keampuhan 96-100% dalam mencegah jenis vaksin HPV dan persistensi mereka, dan 100% berkenaan dengan perubahan mukosa yang diinduksi. Pada kelompok yang divaksinasi, hampir tidak ada kasus perubahan prakanker pada serviks atau kondilomata genital yang didaftarkan. Hal ini sekali lagi menggarisbawahi pentingnya memulai vaksinasi sebelum mendapatkan pengalaman seksual.

Dan penyelidikan efektivitas pada besar (lebih dari 18.000) kelompok perempuan memiliki rata-rata 2 pasangan seks Gardasil menunjukkan efikasi (di sebelumnya tidak terinfeksi) terhadap CIN1 100% untuk HPV 16 dan 95% untuk HPV 18 dan terhadap CIN 2 / 3 - 95% untuk kedua serotipe. Untuk vaksin Cervarix, tingkat ini adalah 94 dan 100% untuk CIN1 dan 100% untuk CIN 2/3. Pada kelompok perempuan, seropositif (tapi DNA negatif) untuk HPV 16 dan 18 yang menerima plasebo, ada perkembangan baik kutil kelamin dan perubahan prekanker pada mukosa serviks (sertifikat reinfeksi), sedangkan antara divaksinasi (sebagai Gardasil dan Cervarix) atau Dalam satu kasus, CIN 2 tidak terdeteksi. Hal ini menunjukkan bahwa respon imun alami tidak selalu memadai dalam mencegah perubahan patologis dan vaksinasi dapat meningkatkannya ke tingkat perlindungan.

Efektivitas vaksin juga ditingkatkan dengan HPV vaksin non-vaksin. Gardasil efektif (sampai 75%) untuk perubahan pada CIN 2/3 dan AIS yang disebabkan oleh jenis HPV onkogenik 31 dan medium (30-40%) - jenis HPV 33, 39, 58, 59.

Penggunaan AS04 pada vaksin Cervarix setidaknya melipatgandakan titer antibodi selama penelitian dan memberikan kemanjuran tinggi juga untuk patologi yang disebabkan oleh virus non-vaksin. Vaksin tersebut memberikan penurunan kejadian infeksi persisten (selama 6 bulan) pada HPV 31 sebesar 42%, HPV 45 sebesar 83%, dan HPV 31/33/45/52/58 sebesar 41%. Perlindungan silang pada seluruh kelompok vaksinasi (yang status HPVnya tidak ditentukan sebelum vaksinasi) untuk infeksi HPV 31 adalah 54%, dan HPV 45 - 86%.

Indikator kinerja tinggi yang dikutip dalam literatur merujuk pada orang-orang yang bebas dari infeksi jenis vaksin HPV pada saat vaksinasi dan yang menerima 3 dosis vaksin. Dalam situasi penerapan praktis vaksin pada kelompok wanita dengan status HPV yang tidak diketahui, beberapa di antaranya dapat terinfeksi HPV atau mengalami perubahan mukosa pada awal vaksinasi, efektivitasnya akan tergantung pada usia vaksinasi, pengalaman seksual mereka, dan jumlah dosis yang diberikan dan vaksin . Saat memperhitungkan wanita berusia 16-26 yang menerima paling sedikit 1 dosis vaksin dan yang menerima paling sedikit 1 kali pemeriksaan (ITT - intent-to treat), khasiat untuk CIN 2/3 dan AIS yang disebabkan oleh HPV 16 dan 18 adalah untuk keduanya. Vaksin 44%, dan untuk perubahan yang disebabkan oleh virus jenis apapun - 17%.

Hasil vaksinasi wanita usia reproduksi yang moderat disebabkan oleh adanya infeksi HPV sebelum vaksinasi, serta periode pengamatan singkat (hanya 15 bulan setelah dosis pertama), yang sekali lagi menggarisbawahi kebutuhan akan vaksinasi remaja tanpa pengalaman seksual.

Vaksin melawan human papillomavirus

Asosiasi kanker serviks dengan infeksi HPV telah menempatkannya dalam sejumlah penyakit yang dikendalikan oleh metode imunoprofilaksis. Protein virus yang paling imunogenik (protein fusi L1 dan L2) yang diperoleh dengan rekayasa genetika digunakan untuk membuat vaksin; mereka diubah berdasarkan perakitan diri menjadi partikel mirip virus (VLP), yang tidak mengandung DNA, yaitu. Tidak menimbulkan infeksi Vaksin tidak bersifat kuratif dan tidak mempengaruhi infeksi saat ini.

Di Rusia, dua vaksin HPV telah terdaftar, berbeda dengan komposisi dan ajuvan khas mereka. Kedua vaksin tersebut mencegah pengembangan perubahan yang terkait dengan dampak jenis HPV 16 dan 18 - untuk populasi Eropa, ini adalah pencegahan lebih dari 80% kasus kanker serviks; Untuk ini harus ditambahkan kasus kanker yang disebabkan oleh serotipe onkogenik cross-reaktif lainnya. Vaksin Gardasil mencegah setidaknya 90% kasus kondilomatosis.

Vaksin Papillomovirus
 

Vaksin	Komposisi	Dosis
Gardasil -quadrivalent, Merck, Sharp & Dome, USA	1 dosis (0,5 ml) mengandung protein L1 tipe 6 dan 18 (20 μg masing-masing), 11 dan 16 (40 μg masing-masing), sorben adalah amorf aluminium hidroksifosfat sulfat	Memperkenalkan remaja 9-17 tahun dan wanita berusia 18-45 tahun / 0,5 ml dalam skema 0-2-6 bulan, termasuk bersamaan dengan vaksin hepatitis B
Cervarix-bivalen, GlaxoSmith Klein.Belgium	1 dosis (0,5 ml) mengandung protein L1 tipe 16 dan 18 (20 μg masing-masing), serta bahan ajuvan AS04 (50 μg 3-0-dezacil14-monophosphoryl lipid A, 0,5 mg aluminium, 0,624 mg dihidrogen fosfat dihidrat)	Diperkenalkan untuk anak perempuan dengan 10 tahun dan wanita di / m sampai 0,5 ml sesuai dengan skema 0-1-6 bulan.

Vaksin dari HPV dilepaskan dalam botol dan jarum suntik sekali pakai 0,5 ml (1 dosis), disimpan pada suhu 2-8 ° di tempat yang gelap; Jangan membeku.

Vaksin dari HPV termasuk dalam kalender imunisasi negara-negara maju yang memiliki ekonomi maju. Karena efek maksimum vaksinasi tercapai sebelum terpapar infeksi, kelayakan vaksinasi sebelum timbulnya aktivitas seksual tidak dapat dipungkiri, terutama karena respons serologis pada remaja lebih tinggi daripada wanita. Di Kanada, Austria dan Belgia divaksinasi, dimulai pada usia 9-10 tahun, di AS, Australia dan 11 negara Eropa - dari 11-12 tahun. Apalagi di 5 negara vaksinasi wanita hingga usia 18-20 tahun dianjurkan, dan dalam 3 - sampai 25 tahun. Data untuk mempertahankan tingkat penularan HPV yang cukup tinggi pada usia 25-45 tahun mengindikasikan pembenaran vaksinasi wanita pada usia ini.

Mengingat peran infeksi laki-laki dalam penyebaran HPV, sebuah proposal juga dipertimbangkan untuk memvaksinasi remaja laki-laki, walaupun pemodelan matematika menunjukkan sedikit peningkatan keberhasilan jika tingkat cakupan vaksin yang tinggi tercapai untuk wanita. .

Sebelum dimasukkan ke dalam Kalender, vaksinasi harus dilakukan secara sukarela melalui Centers for Immunoprophylaxis dan Centers for Adolescent Medicine, serta secara regional, terutama di daerah yang tidak berhasil untuk kanker serviks.

Kontraindikasi vaksinasi terhadap human papillomavirus

Hipersensitivitas terhadap komponen vaksin terhadap HPV, reaksi hipersensitivitas terhadap dosis vaksin sebelumnya.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Efek samping vaksin terhadap human papillomavirus

Nyeri yang paling umum terjadi di tempat suntikan dan sakit kepala, demam jangka pendek, mual, muntah, mialgia, artralgia. Dalam beberapa kasus, pusing, ruam, gatal, radang organ panggul, yang frekuensinya tidak melebihi 0,1%, dapat terjadi. Pada kelompok yang dicangkokkan dan kontrol, jumlah konsepsi, aborsi spontan, persalinan, bayi baru lahir yang sehat dan anomali kongenital tidak berbeda. Jumlah kasus penyakit autoimun, neuropati perifer, termasuk Sindrom Guillain-Barre, proses demielutinasi dalam vaksinasi tidak berbeda dari keseluruhan populasi.

Kemungkinan untuk mengenalkan vaksin terhadap HPV bersamaan dengan vaksin hepatitis B telah terbukti, sehubungan dengan vaksin Menactra, Bustrix dan yang lainnya sedang dipelajari.