Vaksinasi terhadap human papillomavirus (HPV)

Dari lebih dari 120 jenis human papillomavirus, lebih dari 30 jenis menginfeksi saluran genital. Infeksi HPV pada wanita merupakan faktor terpenting dalam perkembangan kanker serviks. HPV terdeteksi pada 99,7% biopsi untuk karsinoma sel skuamosa dan adenokarsinoma. Vaksinasi terhadap human papillomavirus (HPV) telah secara signifikan mengurangi kejadian kanker serviks.

Perkembangan kanker serviks akibat infeksi HPV melalui serangkaian prekursor histologis - neoplasia intraepitelial mukosa tingkat 2 dan 3 (CIN 2/3) dan adenokarsinoma in situ (AIS). HPV dapat menyebabkan neoplasia intraepitelial vulva (VIN 2/3) dan vagina (VaIN 2/3) dan 35-50% dari semua kasus kanker di lokasi ini. HPV juga menyebabkan kanker penis, anus, dan rongga mulut.

Infeksi HPV terjadi saat aktivitas seksual dimulai, intensitasnya meningkat seiring dengan jumlah pasangan seksual. Di Denmark, infeksi HPV terdeteksi pada 60% dari mereka yang diperiksa pada usia 15-17 tahun, dengan infeksi HPV menurun seiring bertambahnya usia. Sebagian besar kasus infeksi bersifat subklinis, tetapi cukup sering perubahan pada selaput lendir yang terinfeksi berkembang menjadi papiloma atau kanker.

Semua HPV dibagi menjadi dua kelompok: risiko onkogenik tinggi dan rendah. Kelompok risiko tinggi mencakup 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68, 73, 82 jenis virus. Di Eropa, jenis virus onkogenik yang paling umum adalah tipe 16 dan 18, yang terdeteksi pada 85% kasus kanker serviks. Yang kurang umum adalah tipe onkogenik 31, 33, 45, 52.

Kelompok risiko onkogenik rendah mencakup HPV tipe 6 dan 11, yang bertanggung jawab atas 90% kasus kondilomatosis genital (sekitar 30 juta kasus kondilomatosis baru tercatat setiap tahun di seluruh dunia); mereka hanya mampu menyebabkan neoplasia intraepitelial serviks tingkat rendah (CIN 1). Tipe HPV yang sama ini menyebabkan papilomatosis pernapasan berulang (RRP) pada anak-anak dan orang dewasa, serta sebagian besar kutil kulit.

Kanker serviks merupakan tumor ganas kedua yang paling umum pada organ reproduksi wanita, setelah kanker payudara. Sekitar 470.000 kasus baru kanker serviks didiagnosis di seluruh dunia setiap tahunnya, yang mencakup 14,2% dari semua neoplasma ganas pada wanita.

Kanker serviks merupakan masalah penting bagi perawatan kesehatan Rusia; pada tahun 2004, kanker ini terdaftar pada 12.700 wanita - sekitar 5% dari semua tumor ganas dan 31% dari neoplasma ganas pada organ genital wanita (12 per 100.000 wanita) - tempat ke-5 dalam struktur penyakit onkologi.

Kekebalan dan kemanjuran vaksin human papillomavirus

Karena perkembangan kanker serviks dapat memakan waktu 15-20 tahun sejak saat infeksi, efektivitas vaksin dinilai dari respons imun dan pengurangan frekuensi perubahan prakanker pada mukosa (CIN 2/3, AIS, VIN 2/3, VaIN 2/3). Kedua vaksin tersebut menginduksi pembentukan antibodi penetral dalam titer yang jauh lebih tinggi daripada yang disebabkan oleh infeksi alami. Vaksin HPV Gardasil menyebabkan pembentukan antibodi spesifik terhadap 4 tipe HPV dalam titer protektif pada lebih dari 99% orang yang divaksinasi (dengan serologi negatif dan DNA virus vaksin pada saat vaksinasi) untuk jangka waktu minimal 5 tahun. Titer rata-rata geometrik (dalam cLIA) pada remaja dari kedua jenis kelamin adalah 2 kali lebih tinggi daripada pada wanita berusia 15-26 tahun.

Vaksin Cervarix menghasilkan pembentukan antibodi spesifik terhadap HPV tipe 16 dan 18 dalam titer protektif pada semua wanita seronegatif yang divaksinasi berusia 15-25 tahun, titer maksimum terdeteksi pada bulan ke-7, antibodi dalam titer protektif bertahan setidaknya selama 6,4 tahun (76 bulan) setelah vaksinasi. Pada remaja berusia 10-14 tahun, titer antibodi setelah vaksinasi dua kali lebih tinggi.

Pada individu yang tidak terinfeksi dengan jenis vaksin, kedua vaksin tersebut 96-100% efektif dalam mencegah infeksi dengan jenis HPV yang divaksin dan persistensinya, dan 100% efektif terhadap perubahan mukosa yang disebabkan olehnya. Pada kelompok yang divaksinasi, hampir tidak ada kasus perubahan prakanker pada serviks atau kondilomatosis genital yang tercatat. Hal ini sekali lagi menekankan pentingnya memulai vaksinasi sebelum berhubungan seksual.

Dan dalam sebuah studi tentang efikasi pada kelompok besar (lebih dari 18.000) wanita dengan rata-rata 2 pasangan seksual, Gardasil menunjukkan efikasi (pada wanita yang sebelumnya tidak terinfeksi) terhadap CIN1 sebesar 100% untuk HPV 16 dan 95% untuk HPV 18, dan terhadap CIN 2/3 - 95% untuk kedua serotipe. Untuk vaksin Cervarix, angka-angka ini adalah 94 dan 100% untuk CIN1 dan 100% untuk CIN 2/3. Pada kelompok wanita seropositif (tetapi DNA-negatif) untuk HPV 16 dan 18 yang menerima plasebo, perkembangan kondiloma dan perubahan prakanker pada mukosa serviks (bukti infeksi ulang) diamati, sedangkan di antara yang divaksinasi (baik Gardasil dan Cervarix) tidak ada kasus CIN 2 yang terdeteksi. Hal ini menunjukkan bahwa respons imun alami tidak selalu cukup untuk mencegah perubahan patologis dan bahwa vaksinasi dapat meningkatkannya ke tingkat perlindungan.

Efektivitas vaksin juga meningkat melalui pengaruh silang terhadap HPV non-vaksin. Gardasil efektif (hingga 75%) terhadap perubahan CIN 2/3 dan AIS yang disebabkan oleh HPV onkogenik tipe 31 dan sedang (30-40%) terhadap HPV tipe 33, 39, 58, 59.

Penggunaan adjuvan AS04 dalam vaksin Cervarix meningkatkan titer antibodi setidaknya dua kali lipat selama penelitian dan memastikan efikasi tinggi juga terhadap patologi yang disebabkan oleh virus non-vaksin. Vaksin memastikan pengurangan 42% dalam frekuensi infeksi persisten (selama 6 bulan) dengan HPV 31 pada individu yang sebelumnya tidak terinfeksi, sebesar 83% dengan HPV 45, dan sebesar 41% dengan HPV 31/33/45/52/58. Perlindungan silang pada seluruh kelompok individu yang divaksinasi (yang status HPV-nya tidak ditentukan sebelum vaksinasi) terhadap infeksi dengan HPV 31 adalah 54%, dan terhadap HPV 45 - 86%.

Tingkat efikasi tinggi yang dilaporkan dalam literatur berlaku untuk individu yang bebas dari infeksi HPV tipe vaksin pada saat vaksinasi dan yang telah menerima 3 dosis vaksin. Dalam situasi penggunaan praktis vaksin pada sekelompok wanita dengan status HPV yang tidak diketahui, beberapa di antaranya mungkin telah terinfeksi HPV atau mengalami perubahan mukosa pada awal vaksinasi, efikasi akan bergantung pada usia yang divaksinasi, pengalaman seksual mereka, serta jumlah dosis vaksin yang diberikan dan waktu yang berlalu sejak vaksinasi. Dengan mempertimbangkan wanita berusia 16-26 tahun yang menerima setidaknya 1 dosis vaksin dan datang setidaknya satu kali untuk pemeriksaan (ITT - intent-to treat), tingkat efikasi untuk CIN 2/3 dan AIS yang disebabkan oleh HPV 16 dan 18 adalah 44% untuk kedua vaksin, dan 17% untuk perubahan yang disebabkan oleh semua jenis virus.

Hasil vaksinasi yang moderat pada wanita usia subur ini dijelaskan oleh adanya infeksi HPV sebelum vaksinasi, serta periode observasi yang singkat (hanya 15 bulan setelah dosis pertama), yang sekali lagi menekankan perlunya vaksinasi pada remaja yang belum memiliki pengalaman seksual.

Vaksin human papillomavirus

Kaitan antara kanker serviks dengan infeksi HPV telah menempatkannya di antara penyakit yang dikendalikan oleh metode imunoprofilaksis. Protein virus yang paling imunogenik (protein fusi L1 dan L2) yang diperoleh melalui rekayasa genetika digunakan untuk membuat vaksin; protein tersebut diubah melalui perakitan sendiri menjadi partikel mirip virus (VLP) yang tidak mengandung DNA, yaitu tidak menyebabkan infeksi. Vaksin tidak bersifat terapeutik dan tidak memengaruhi infeksi saat ini.

Di Rusia, dua vaksin HPV terdaftar, yang berbeda dalam komposisi dan adjuvannya. Kedua vaksin tersebut mencegah perkembangan perubahan yang terkait dengan dampak HPV tipe 16 dan 18 - bagi populasi Eropa, ini merupakan pencegahan lebih dari 80% kasus kanker serviks; selain itu, harus ditambahkan kasus kanker yang disebabkan oleh serotipe onkogenik lain yang bereaksi silang. Vaksin Gardasil mencegah setidaknya 90% kasus kondilomatosis.

Vaksin virus papiloma

Vaksin	Menggabungkan	Dosis
Gardasil -quadrivalent, Merck, Sharp dan Dome, AS	1 dosis (0,5 ml) mengandung protein L1 tipe 6 dan 18 (masing-masing 20 mcg), 11 dan 16 (masing-masing 40 mcg), sorben - aluminium hidroksifosfat sulfat amorf	Diberikan kepada remaja berusia 9-17 tahun dan wanita berusia 18-45 tahun secara intramuskular sebanyak 0,5 ml sesuai skema 0-2-6 bulan, termasuk bersamaan dengan vaksin hepatitis B.
Cervarix - bivalen, GlaxoSmith Kpain. Belgia	1 dosis (0,5 ml) mengandung protein L1 tipe 16 dan 18 (masing-masing 20 mcg), serta adjuvan AS04 (50 mcg 3-0-desacyl14-monophosphoryl lipid A, 0,5 mg aluminium, 0,624 mg dihidrogen fosfat dihidrat)	Diberikan kepada anak perempuan mulai usia 10 tahun dan kepada wanita secara intramuskular sebanyak 0,5 ml sesuai dengan skema 0-1-6 bulan.

Vaksin HPV tersedia dalam bentuk vial dan jarum suntik sekali pakai berukuran 0,5 ml (1 dosis), disimpan pada suhu 2-8° di tempat yang terlindung dari cahaya; jangan dibekukan.

Vaksin HPV termasuk dalam Kalender Imunoprofilaksis negara-negara maju secara ekonomi. Karena efek maksimum dari setiap vaksinasi dicapai sebelum kontak dengan infeksi, maka anjuran vaksinasi sebelum dimulainya aktivitas seksual tidak dapat disangkal, terutama karena respons serologis pada remaja lebih tinggi daripada pada wanita. Di Kanada, Austria dan Belgia, vaksinasi diberikan mulai usia 9-10 tahun, di AS, Australia dan 11 negara Eropa - mulai usia 11-12 tahun. Selain itu, 5 negara merekomendasikan vaksinasi wanita hingga usia 18-20 tahun, dan dalam 3 - hingga 25 tahun. Data tentang pemeliharaan tingkat penularan HPV yang cukup tinggi pada usia 25-45 tahun menunjukkan pembenaran untuk memvaksinasi wanita pada usia ini.

Mengingat infeksi pada pria berperan dalam penyebaran HPV, usulan untuk memvaksinasi remaja pria juga sedang dipertimbangkan, meskipun model matematika menunjukkan sedikit peningkatan efektivitas jika cakupan vaksinasi wanita yang tinggi tercapai.

Sebelum dimasukkan dalam Kalender, vaksinasi harus dilakukan secara sukarela melalui Pusat Imunoprofilaksis dan Pusat Kedokteran Remaja, serta secara regional, terutama di daerah dengan tingkat kanker serviks yang tinggi.

Kontraindikasi vaksinasi terhadap human papillomavirus

Hipersensitivitas terhadap komponen vaksin HPV, reaksi hipersensitivitas terhadap dosis vaksin sebelumnya.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Efek samping vaksin human papillomavirus

Yang paling sering tercatat adalah nyeri di tempat suntikan dan sakit kepala, peningkatan suhu jangka pendek, mual, muntah, mialgia, artralgia. Dalam beberapa kasus, pusing, ruam, gatal, radang organ panggul dapat terjadi, yang frekuensinya tidak melebihi 0,1%. Pada kelompok yang divaksinasi dan kontrol, jumlah konsepsi, aborsi spontan, kelahiran hidup, bayi baru lahir sehat, dan anomali kongenital tidak berbeda. Jumlah kasus penyakit autoimun, neuropati perifer, termasuk sindrom Guillain-Barré, proses demielinasi pada orang yang divaksinasi tidak berbeda dari keseluruhan populasi.

Kemungkinan pemberian vaksin HPV bersamaan dengan vaksin hepatitis B telah terbukti; hal ini sedang dipelajari dalam kaitannya dengan Menactra, Boostrix dan vaksin lainnya.