Vaksinasi terhadap infeksi pneumokokus

Pneumococci menyebabkan infeksi bakteri yang paling sering terjadi pada manusia, menurut WHO, menyebabkan 1,2 juta kematian per tahun, lebih dari 40% kematian anak-anak 0-5 tahun - pneumonia yang didapat masyarakat di Rusia 1,5 juta per tahun, pneumokokus menyebabkan 76% pada orang dewasa dan sampai 90% pada anak di bawah 5 tahun, termasuk yang dipersulit oleh pleuritis dan kerusakan. Vaksinasi dari infeksi pneumokokus secara signifikan mengurangi kejadian infeksi pneumokokus.

Meskipun statistik infeksi pneumokokus tidak dipelihara, dengan kejadian pneumonia 10-12 per 1.000 anak-anak berusia 0-5 tahun dan 85% S. Pneumoniae dalam struktur patogen mereka, kita mendapatkan indikator urutan 1100 per 100.000 anak-anak, yaitu 100 ribu pneumonia pneumokokus pada anak 0-5 tahun per tahun. Indikator bakteremia pneumokokus (10% dari jumlah pneumonia) adalah sekitar 100 per 100.000 atau 9.000 kasus per tahun. Angka-angka ini sangat dekat dengan angka di Eropa dan Amerika Serikat.

Meningitis pneumokokus berbeda dengan gravitasi khusus, yang frekuensinya, menurut A.E. Platonov, sekitar 8 per 100.000 anak di bawah 5 tahun.

Pneumococcus disebabkan oleh 30-35% otitis media akut, yang ditoleransi oleh hampir setiap anak. Mereka dibedakan dengan tingkat keparahan khusus, kecenderungan melubangi membran timpani dan perkembangan komplikasi intrakranialogenik; Mereka paling sering membutuhkan timpanostomi dan menyebabkan kambuhnya otitis.

Vaksinasi dari infeksi pneumokokus: vaksin

Vaksin pneumokokus dibagi menjadi polisakarida dan protein yang terkonjugasi; Yang terakhir berbeda dalam imunogenisitas, dimulai dengan bulan-bulan pertama kehidupan, sedangkan yang pertama pada anak di bawah usia 2 tahun bukan merupakan imunogens.

Vaksin pneumokokus polisakarida. Di Rusia, Pnevmo23 (sanofi pasteur) terdaftar - campuran polisakarida kapsul murni dari 23 serotipe pneumococcus, yang mencakup 90% strain yang diisolasi dari darah dan sebagian besar strain yang ditemukan di Rusia. Vaksin serupa Pneumovax® 23 (Merckx Sharp dan Dome, USA) sedang didaftarkan. Vaksin diberikan satu kali.

Vaksin pneumokokus terdaftar di Rusia

Vaksin	Komposisi
Vaksin polisakarida pneumo23 - 23-valent - sanofi Pasteur, Perancis	Polisakarida (25 ug) serotipe 1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, PA, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19F, 19A, 20, 22F, 23F , 33F; fenol pengawet 1,25 mg. Inokulasi sekali per os atau dalam / m - 1 dosis 0,5 ml dari umur 2 tahun. Vaksinasi berulang - tidak lebih awal dari 3 tahun. Simpan pada 2-8 °, umur simpan 2 tahun.
Vaksin polisakarida valensi pneumovax® 23 - 23 - Merck Sharp and Dome (mengajukan pendaftaran)
Prevenar - 7-valent terkonjugasi vaksin - Wyeth, USA	Polisakarida terkonjugasi protein serotipe 4, 6B, 9V, 14,19F, 18C, 23F diberikan bersamaan dengan DTP tiga kali + vaksinasi ulang

Kementerian Kesehatan dan Pembangunan Sosial merekomendasikan Pneumo23 untuk orang-orang berusia> 65 tahun, dan juga untuk:

• orang dengan penyakit kronis jantung (termasuk gagal jantung, kardiomiopati), paru-paru (termasuk PPOK, emfisema, asma bronkial dengan penyakit pernapasan akut sering), hati (termasuk sirosis ) dan ginjal (gagal ginjal kronis, sindrom nefrotik) ;
• pasien diabetes melitus;
• orang yang berusia lebih dari 2 tahun dengan aspirasi fungsional atau anatomi, kecelakaan serebrovaskular, implantasi koklea, kekurangan komponen komplemen;
• pasien dengan penyakit onkologi, infeksi HIV, neutropenia, penerima transplantasi yang menerima terapi imunosupresif;
• orang-orang dalam kolektif, terutama sebelum masuk (TK, tentara);
• sering sakit anak, termasuk mereka yang terinfeksi tuberkulosis.

Konjugasi protein vaksin pneumokokus Prevenar digunakan dari usia 2 bulan, masuk ke dalamnya 7 serotipe mencakup 87% dari isolat pneumokokus dari anak-anak yang sakit di Amerika Serikat dan beberapa negara lain, efikasi vaksin serupa dapat diharapkan di Rusia (serotipovoy lanskap pneumokokus di Rusia dan Amerika Serikat sama) . Vaksin pneumokokus diberikan 3 kali lipat dengan DTP dengan booster pada usia 18 bulan, ada bukti dari efektivitas vaksinasi 2 kali lipat (pada semester 2 tahun), dengan booster, 2 kali lipat vaksinasi atas 2 tahun dan satu kali - 2-5 tahun . Karena vaksin 7-valent tidak termasuk sejumlah serotipe penting (1, 3, 5, 19A), direncanakan Prevenar 13-valent.

Kekebalan tubuh

Pneumo23 pada orang-orang> 2 tahun membentuk tingkat antibodi pelindung pada minggu ke-3 dan ke-4, yang bertahan hingga 5-8 tahun. Revaksinasi (sekali 0,5 ml) diindikasikan pada imunodefisiensi (termasuk dengan asplenia dan orang-orang yang berusia lebih dari 65 tahun) tidak lebih awal dari 3 tahun kemudian. Pertumbuhan titer antibodi 2-4 kali lebih tinggi pada pasien diabetes, renal dan penyakit rheumatoid, terutama saat Pnevmo23 diberikan dengan Grippol. Pada orang HIV +, vaksinnya bersifat imunogenik, namun konsentrasi antibodi menurun lebih cepat, sehingga terbukti divaksinasi ulang setelah 5 tahun (pada anak di bawah 10 tahun - setelah 3 tahun). Hal yang sama berlaku untuk anak-anak dengan sindrom nefrotik, yang biasanya memerlukan vaksinasi kedua setelah 20-22 bulan. Infeksi pneumokokus yang ditunda (terlepas dari keandalan diagnosisnya) bukanlah kontraindikasi terhadap vaksinasi.

Vaksin konjugasi menginduksi respon imun sel T tipe spesifik dan memori imunologis: dengan pemberian vaksin polisakarida berikutnya, vaksin menunjukkan peningkatan titer antibodi (penguat). Vaksin pneumokokus juga menciptakan kekebalan terhadap selaput lendir, yang mengurangi pengangkutan di antara anak-anak yang biasanya memiliki kepadatan populasi mikroba yang tinggi. Dengan ini, kemungkinan besar, efek kekebalan kolektif dikaitkan.

Efektivitas epidemiologi vaksin polisakarida dari infeksi pneumokokus

Khasiat Pneumo23 untuk pencegahan pneumonia, mencapai 80%, ditunjukkan pada vaksinasi orang dewasa berusia 18-21 tahun pada kelompok terorganisir, termasuk Militer: selama 2-5 bulan setelah inokulasi, kejadian ISPA menurun 2,2 kali, bronkitis - sebanyak 13 kali, pneumonia - sebanyak 6,1 kali. Efektivitas vaksin terhadap bentuk bakteri dari infeksi pneumokokus (radang paru-paru yang rumit, meningitis, dll.) Berkisar antara 56% sampai 81%.

Efektivitas vaksin pada usia 55 tahun adalah 93%, pada usia 55-64 tahun - 88%, pada usia 65-74 - 80%, pada usia 75 tahun - 67%. Vaksinasi orang berusia di atas 65 tahun berkurang 45% risiko pneumonia, 41% - risiko infeksi invasif, 26% - risiko rawat inap dan 41% - kematian.

Imunogenisitas Pneumo23 pada pasien dengan penyakit broncho-pulmonary dan kardiovaskular sama dengan pasien sehat (efikasi protektif sekitar 69%). Angka ini pada penderita asplenia adalah 77%.

Vaksinasi anak-anak dengan vaksin Pnevo23 di rumah anak-anak menyebabkan berkurangnya kejadian transportasi pneumokokus dari 40 menjadi 15%, dan di antara anak-anak yang sering sakit dari 64 menjadi 12%, yang mencegah penyebaran strain resisten di antara kelompok risiko. Seiring dengan ini, seringkali anak-anak yang sakit beberapa kali mengalami penurunan kejadian pernafasan secara keseluruhan. Frekuensi ISPA pada anak-anak dengan penyakit paru kronis menurun 1,7 kali, dan frekuensi eksaserbasi - 1,6 kali. Efek positif - penurunan tingkat keparahan asma bronkial dan penurunan kejadian ISPA dicatat pada 60% anak-anak. Kombinasi Pneumo23 dengan vaksin Act-Hib mengurangi kejadian SARS dan otitis kambuh 3 kali.

Khasiat Pneumo23, dengan demikian, memanifestasikan dirinya sebagai tindakan spesifik - penurunan morbiditas dan pengorbanan pneumokokus, dan nonspesifik, mungkin terkait dengan rangsangan sistem T helper-1. Efeknya yang lebih menonjol dibandingkan dengan lisat bakteri yang dikonsumsi di dalam atau di aerosol (juga termasuk polisakarida pneumokokus) tampaknya disebabkan oleh fakta bahwa diberikan secara parenteral.

Vaksin pneumokokus Pnevmo23 efektif dikombinasikan dengan vaksin influenza: untuk pengantar dengan vaksin VAXIGRIP anak yang terinfeksi Mycobacterium tuberculosis, mengurangi kejadian infeksi pernapasan akut, termasuk bronkitis dan pneumonia, 92,8% (13,9 kali); Saat Pneumo23 digunakan saja, kejadiannya menurun lebih dari 7 kali. Pemberian Co-administrasi vaksin Pnevmo23 dan Vaxigrip untuk kontingen ini direkomendasikan oleh Research Institute of Phthisiopulmonology of MMA yang dinamai M.Sc. Sechenov Kementerian Kesehatan dan RF.

Khasiat Pneumovax® 23 untuk infeksi invasif pada orang yang berisiko terkena diabetes adalah 84%, CHD 73%, gagal jantung 69%, penyakit paru-paru termasuk COPD dan asma 65%, dan pada orang berusia di atas 65 tahun 75%.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],

Efektivitas vaksin terkonjugasi dari infeksi pneumokokus

Hasil pertama dari penggunaan vaksin Prevenar menunjukkan bahwa ia mencegah 83% meningitis yang disebabkan oleh serotipe vaksin. Untuk semua pneumonia yang dikonfirmasi secara radiologis, tingkat kejadian menurun sebesar 20,5%, dengan kejadian rawat inap turun dari 11,5 menjadi 5,5 kasus per 1.000 anak-anak (52,4%) untuk pneumonia dari setiap etiologi, dan frekuensi kunjungan pasien rawat jalan dengan 99,3 sampai 58,5 kasus per 1000 anak (41,1%).

Menurut CDC, vaksinasi massal Prevenar mengurangi kejadian bentuk infeksi pneumokokus bakteri pada anak usia 0-4 tahun yang disebabkan oleh vaksin pneumokokus dari 81,9 menjadi 1,7 per 100 000. Ada peningkatan tertentu pada bakteriemia yang disebabkan oleh tidak masuk serotipe vaksin (dari 16,8 sampai 21,7), namun jumlah total bakteremia menurun 4 kali lipat - dari 98,7 menjadi 23,4 per 100.000.

Secara signifikan berubah dan kejadian meningitis pneumokokus. Di AS, pada anak-anak 0-2 tahun, ia menolak dari tahun 2000 sampai 2004. Dari 7,7 sampai 2,6, dan mortalitas dari 0,37 menjadi 0,18 per 100.000, yaitu. Selama 4 tahun, 1600 kasus meningitis etiologi ini dicegah. Di Spanyol, kejadian meningitis pneumokokus (per 100.000 anak 0-5 tahun) menurun karena vaksinasi sebesar 54% - dari 6,14 pada tahun 2001 menjadi 2,86 pada tahun 2006.

Vaksinasi massal anak-anak muda telah membentuk kekebalan kolektif: di Amerika Serikat, bakteremia pneumonia menjadi kurang sering pada anak yang tidak divaksinasi 5-15 tahun (38%), dan pada orang dewasa (47% pada usia 15-45, 20% di usia 45 -65 tahun), dan 36% - pada orang yang berusia lebih dari 65 tahun. Kejadian meningitis pneumokokus menurun sebesar 33%, dan tingkat kematian orang yang berusia lebih dari 65 tahun - sebesar 44%.

Vaksin pneumokokus melindungi dari 80% strain pneumococcus dengan zat antara dan 100% dengan resistensi tinggi terhadap penisilin.

Dengan mengurangi sebesar 57% kejadian otitis disebabkan oleh serotipe vaksin, dampak keseluruhan dari vaksinasi jauh lebih rendah (6-9%) karena konservasi morbiditas yang disebabkan oleh patogen lain dan meningkatkan frekuensi otitis disebabkan oleh serotipe lainnya (33%). Penurunan otitis kambuhan yang lebih parah (sebesar 16%) dan bentuk parah yang memerlukan timpanostomi (sekitar 25%). Membawa serotipe vaksin dibelah dua, namun tempat mereka diambil oleh serotipe lain, jadi efek keseluruhannya tidak begitu signifikan.

Prevenar vaksin pneumokokus juga berhasil dikombinasikan dengan influenza, dan kombinasi ini (musim gugur influvac + Prevenar dua kali dengan selang waktu 4-8 minggu.) Pada anak-anak 18-72 bulan Led (dibandingkan dengan kelompok kontrol, yang menerima HBV) untuk mengurangi frekuensi episode pernapasan demam selama epidemi musim sebesar 25%, sedangkan hanya Inffluvak - sebesar 13%. Penurunan dikonfirmasi kasus di influvac kelompok + Prevenar dan hanya influvac mirip (51% dan 52) tidak berbeda secara signifikan mengurangi tingkat frekuensi otitis media (57 dan 71%). Di luar musim influenza Perbedaan antara kelompok eksperimen dan kelompok kontrol tidak dapat diandalkan.

Meskipun biaya vaksin konjugasi signifikan, vaksinasi massal di AS memberi efek ekonomi yang nyata. Perkiraan keseluruhan biaya langsung dari sistem kesehatan yang terkait dengan rawat inap dan kunjungan rawat jalan untuk pneumonia dari setiap etiologi untuk anak-anak muda menurun dari tingkat tahunan rata-rata $ 688,2 juta antara tahun 1997 dan 1999 menjadi $ 376,7 juta pada tahun 2004 (penurunan 45,3%, yaitu sekitar $ 310 juta). Dengan adanya penurunan kejadian semua umur di bawah pengaruh vaksinasi anak, dampak ekonomi diperkirakan signifikan.

WHO memperkirakan bahwa jika divaksinasi dengan vaksin konjugasi 7-valent untuk semua anak di 72 negara berkembang, adalah mungkin untuk mencegah 407.000 kematian setiap tahunnya. Mengingat tingginya efektivitas vaksin ini, WHO menganggapnya sebagai prioritas untuk memasukkannya ke dalam Kalender Imunoprofilaksis Nasional.

Kontraindikasi vaksinasi terhadap infeksi pneumokokus

Tidak ada kontraindikasi khusus untuk kedua vaksin, kecuali reaksi terhadap dosis vaksin sebelumnya. Vaksin pneumokokus Pnevmo23 diberikan paling sedikit 10 hari sebelum dimulainya terapi imunosupresif karena kemungkinan penurunan tingkat antibodi pada onset berikutnya. Vaksinasi ibu hamil hanya mungkin terjadi pada trimester ke-3 dan tanpa kebutuhan ekstrem tidak dianjurkan.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Reaksi vaksinasi setelah vaksinasi terhadap infeksi pneumokokus

Pemberian Pneumo23 pada 5% pasien yang divaksinasi adalah kemungkinan reaksi lokal, biasanya lemah (kemerahan, nyeri) hingga 48 jam. Vaksinasi terhadap infeksi pneumokokus dapat dilakukan sepanjang tahun dan dikombinasikan dalam satu hari dengan vaksin lain (kecuali BCG). Komplikasi jarang terjadi: ruam, nyeri sendi. Pada pasien dengan remisi purpura trombositopenik, kambuh jarang dilaporkan setelah 2-14 hari setelah vaksinasi sampai 2 minggu. Reaksi anafilaksis yang sangat jarang dijelaskan.

Vaksin pneumokokus Prevenar dapat ditoleransi dengan baik oleh anak-anak, pengalaman lebih dari 20 juta vaksinasi belum menunjukkan adanya komplikasi serius. Namun, vaksin tersebut sering memberi reaksi lokal berupa kemerahan dan bengkak, demam hingga 38 °, mudah tersinggung, gangguan tidur; sekitar 5% anak memberi suhu lebih dari 39 °.