Vaksinasi terhadap infeksi pneumokokus

Pneumokokus menyebabkan infeksi bakteri yang paling umum pada manusia, menurut perkiraan WHO, bakteri ini menyebabkan 1,2 juta kematian per tahun, lebih dari 40% kematian pada anak-anak berusia 0-5 tahun - pneumonia yang didapat dari masyarakat di Rusia 1,5 juta per tahun, pneumokokus menyebabkan 76% di antaranya pada orang dewasa dan hingga 90% pada anak-anak di bawah 5 tahun, termasuk yang mengalami komplikasi radang selaput dada dan kerusakan paru-paru. Vaksinasi terhadap infeksi pneumokokus telah secara signifikan mengurangi kejadian infeksi pneumokokus.

Meskipun statistik tentang infeksi pneumokokus tidak disimpan, dengan tingkat kejadian pneumonia 10-12 per 1000 anak usia 0-5 tahun dan 85% S. pneumoniae dalam struktur patogennya, kita memperoleh tingkat sekitar 1100 per 100.000 anak, yaitu 100 ribu pneumonia pneumokokus pada anak usia 0-5 tahun per tahun. Tingkat bakteremia pneumokokus (10% dari jumlah pneumonia) adalah sekitar 100 per 100.000 atau 9.000 kasus per tahun. Angka-angka ini sangat mendekati angka-angka di Eropa dan AS.

Meningitis pneumokokus sangat parah, yang frekuensinya, menurut AE Platonov, sekitar 8 per 100.000 anak di bawah usia 5 tahun.

Pneumococcus bertanggung jawab atas 30-35% otitis media akut, yang diderita hampir setiap anak. Infeksi ini sangat parah, rentan terhadap perforasi gendang telinga dan perkembangan komplikasi intrakranial otogenik; infeksi ini paling sering memerlukan timpanostomi dan menyebabkan kambuhnya otitis.

Vaksinasi Pneumokokus: Vaksin

Vaksin pneumokokus dibagi menjadi vaksin polisakarida dan vaksin terkonjugasi protein; yang terakhir bersifat imunogenik mulai dari bulan-bulan pertama kehidupan, sedangkan yang pertama tidak imunogenik pada anak-anak di bawah usia 2 tahun.

Vaksin pneumokokus polisakarida. Pneumo23 (Sanofi Pasteur) terdaftar di Rusia - campuran polisakarida kapsul murni dari 23 serotipe pneumokokus, yang mencakup 90% strain yang diisolasi dari darah dan sebagian besar strain yang ditemukan di Rusia. Vaksin serupa Pneumovax® 23 (Merckx Sharp dan Dohme, AS) sedang didaftarkan. Vaksin ini diberikan satu kali.

Vaksin pneumokokus terdaftar di Rusia

Vaksin	Menggabungkan
Pneumo23 - vaksin polisakarida 23-valen - Sanofi Pasteur, Prancis	Polisakarida (masing-masing 25 mcg) dari serotipe 1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, PA, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19F, 19A, 20, 22F, 23F, 33F; pengawet fenol 1,25 mg. Vaksinasi tunggal secara subkutan atau intramuskular - 1 dosis 0,5 ml sejak usia 2 tahun. Vaksinasi ulang - tidak lebih awal dari setelah 3 tahun. Simpan pada suhu 2-8°, masa simpan 2 tahun.
Pneumovax® 23 - Vaksin polisakarida valensi 23 - Merck Sharp & Dohme (diajukan untuk registrasi)
Prevenar - vaksin konjugat 7-valen - Wyeth, AS	Polisakarida terkonjugasi protein serotipe 4, 6B, 9V, 14,19F, 18C, 23F, diberikan bersamaan dengan DPT tiga kali + revaksinasi

Kementerian Kesehatan dan Pembangunan Sosial merekomendasikan Pneumo23 untuk orang berusia di atas 65 tahun, serta untuk:

• orang dengan penyakit kronis pada jantung (termasuk gagal jantung, kardiomiopati), paru-paru (termasuk PPOK, emfisema, asma bronkial dengan infeksi saluran pernapasan akut yang sering), hati (termasuk sirosis hati ) dan ginjal (gagal ginjal kronis, sindrom nefrotik);
• pasien penderita diabetes;
• orang berusia di atas 2 tahun dengan asplenia fungsional atau anatomis, rinorea cairan serebrospinal, implantasi koklea, defisiensi komponen komplemen;
• pasien dengan penyakit onkohematologi, infeksi HIV, neutropenia, penerima transplantasi yang menerima terapi imunosupresif;
• individu dalam kelompok, terutama sebelum masuk (TK, tentara);
• anak-anak yang sering sakit, termasuk mereka yang terinfeksi tuberkulosis.

Vaksin pneumokokus terkonjugasi protein Prevenar digunakan sejak usia 2 bulan, 7 serotipe yang termasuk di dalamnya mencakup 87% isolat pneumokokus dari anak-anak yang sakit di AS dan sejumlah negara lain, efisiensi vaksinasi serupa dapat diharapkan di Rusia (lanskap serotipe pneumokokus di Rusia dan AS serupa). Vaksin pneumokokus diberikan 3 kali bersama dengan DTP dengan vaksinasi ulang pada usia 18 bulan, ada data tentang efisiensi vaksinasi 2 kali lipat (pada paruh kedua tahun ini) dengan vaksinasi ulang, vaksinasi 2 kali lipat pada tahun ke-2 dan vaksinasi tunggal pada usia 2-5 tahun. Karena vaksin 7-valen tidak mencakup sejumlah serotipe penting (1, 3, 5, 19A), direncanakan untuk membuat Prevenar 13-valen.

Kekebalan

Pada individu >2 tahun, Pneumo23 membentuk kadar antibodi protektif pada minggu ke-3-4, yang bertahan hingga 5-8 tahun. Revaksinasi (dosis tunggal 0,5 ml) diindikasikan untuk defisiensi imun (termasuk asplenia dan individu berusia di atas 65 tahun) tidak lebih awal dari setelah 3 tahun. Peningkatan titer antibodi 2-4 kali lipat diperoleh pada pasien dengan diabetes, penyakit ginjal dan reumatoid, terutama ketika Pneumo23 diberikan bersama dengan Grippol. Pada individu HIV+, vaksin bersifat imunogenik, tetapi konsentrasi antibodi menurun lebih cepat, sehingga mereka direkomendasikan untuk divaksinasi ulang setelah 5 tahun (pada anak di bawah 10 tahun - setelah 3 tahun). Hal yang sama berlaku untuk anak-anak dengan sindrom nefrotik, yang biasanya memerlukan vaksinasi ulang setelah 20-22 bulan. Riwayat infeksi pneumokokus (terlepas dari keandalan diagnosis) bukan merupakan kontraindikasi untuk vaksinasi.

Vaksin konjugat memicu respons imun sel T spesifik tipe dan memori imunologis: pemberian vaksin polisakarida selanjutnya menghasilkan peningkatan titer antibodi (boosting) pada individu yang divaksinasi. Vaksin pneumokokus juga menciptakan kekebalan mukosa, mengurangi penularan di antara anak-anak, yang biasanya memiliki kepadatan populasi mikroba yang tinggi. Hal ini kemungkinan besar menjadi penyebab efek kekebalan kelompok.

Efektivitas epidemiologi vaksin polisakarida terhadap infeksi pneumokokus

Efektivitas Pneumo23 untuk pencegahan pneumonia, mencapai 80%, ditunjukkan dalam vaksinasi orang dewasa berusia 18-21 tahun dalam kelompok terorganisasi, termasuk militer: dalam 2-5 bulan setelah vaksinasi, kejadian infeksi saluran pernapasan akut menurun 2,2 kali lipat, bronkitis - 13 kali lipat, pneumonia - 6,1 kali lipat. Efektivitas vaksin terhadap bentuk bakteremik infeksi pneumokokus (pneumonia rumit, meningitis, dll.) berkisar antara 56% hingga 81%.

Kemanjuran vaksin tersebut adalah 93% pada mereka yang berusia di bawah 55 tahun, 88% pada mereka yang berusia 55-64 tahun, 80% pada mereka yang berusia 65-74 tahun, dan 67% pada mereka yang berusia di atas 75 tahun. Vaksinasi bagi mereka yang berusia di atas 65 tahun mengurangi risiko pneumonia hingga 45%, risiko infeksi invasif hingga 41%, risiko rawat inap hingga 26%, dan kematian hingga 41%.

Imunogenisitas Pneumo23 pada pasien dengan penyakit bronkopulmoner dan kardiovaskular serupa dengan pada individu sehat (efikasi perlindungan sekitar 69%). Angka ini pada individu dengan asplenia adalah 77%.

Vaksinasi anak-anak dengan vaksin Pnevo23 di panti asuhan telah menurunkan frekuensi pembawa pneumokokus dari 40 menjadi 15%, dan di antara anak-anak yang sering sakit - dari 64 menjadi 12%, yang mencegah penyebaran strain resistan di antara kelompok risiko. Bersamaan dengan ini, morbiditas pernapasan umum telah menurun beberapa kali lipat pada anak-anak yang sering sakit. Frekuensi infeksi saluran pernapasan akut pada anak-anak dengan penyakit paru-paru kronis telah menurun 1,7 kali lipat, dan frekuensi eksaserbasi - 1,6 kali lipat. Efek positif - penurunan keparahan asma bronkial dan penurunan frekuensi infeksi saluran pernapasan akut - tercatat pada 60% anak-anak. Kombinasi Pneumo23 dengan vaksin Act-Hib mengurangi frekuensi infeksi virus saluran pernapasan akut dan kekambuhan otitis sebanyak 3 kali lipat.

Efektivitas Pneumo23 dengan demikian terwujud baik melalui tindakan spesifik - penurunan morbiditas dan pembawaan pneumokokus, maupun melalui tindakan non-spesifik, yang mungkin terkait dengan stimulasi sistem T-helper-1. Efeknya yang lebih nyata dibandingkan dengan lisat bakteri yang diminum secara oral atau dalam bentuk aerosol (termasuk polisakarida pneumokokus) tampaknya terkait dengan fakta bahwa obat ini diberikan secara parenteral.

Vaksin pneumokokus Pneumo23 efektif dikombinasikan dengan vaksin influenza: misalnya, pemberiannya bersama dengan vaksin Vaxigrip kepada anak-anak yang terinfeksi mikobakteri tuberkulosis mengurangi kejadian infeksi saluran pernapasan akut, termasuk bronkitis dan pneumonia, hingga 92,8% (13,9 kali); bila hanya menggunakan Pneumo23, tingkat kejadian menurun lebih dari 7 kali. Pemberian gabungan vaksin Pneumo23 dan Vaxigrip kepada kelompok ini direkomendasikan oleh Institut Penelitian Ftisiopulmonologi Akademi Medis Sechenov Moskow dari Kementerian Kesehatan dan Pembangunan Sosial Federasi Rusia.

Efektivitas Pneumovax® 23 terhadap infeksi invasif pada orang yang berisiko diabetes adalah 84%, penyakit jantung koroner - 73%, gagal jantung - 69%, penyakit paru-paru, termasuk PPOK dan asma - 65%, dan pada orang di atas 65 tahun - 75%.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Khasiat vaksin konjugat terhadap infeksi pneumokokus

Hasil awal aplikasi vaksin Prevenar menunjukkan bahwa vaksin ini mencegah 83% kasus meningitis yang disebabkan oleh serotipe vaksin. Untuk semua kasus pneumonia yang dikonfirmasi secara radiologis, tingkat kejadian menurun hingga 20,5%, dengan tingkat rawat inap untuk pneumonia dengan etiologi apa pun menurun dari 11,5 menjadi 5,5 kasus per 1.000 anak (sebesar 52,4%) dan tingkat kunjungan rawat jalan menurun dari 99,3 menjadi 58,5 kasus per 1.000 anak (sebesar 41,1%).

Menurut CDC, vaksinasi massal dengan Prevenar menurunkan insiden penyakit pneumokokus bakteremik pada anak usia 0-4 tahun yang disebabkan oleh pneumokokus yang termasuk dalam vaksin dari 81,9 menjadi 1,7 per 100.000. Pada saat yang sama, terjadi sedikit peningkatan bakteremia yang disebabkan oleh serotipe yang tidak termasuk dalam vaksin (dari 16,8 menjadi 21,7), tetapi insiden bakteremia secara keseluruhan menurun empat kali lipat - dari 98,7 menjadi 23,4 per 100.000.

Insiden meningitis pneumokokus juga mengalami perubahan yang signifikan. Di AS, insiden meningitis pneumokokus menurun dari 7,7 menjadi 2,6 pada anak usia 0-2 tahun antara tahun 2000 dan 2004, dan angka kematian menurun dari 0,37 menjadi 0,18 per 100.000, yaitu 1.600 kasus meningitis dengan etiologi ini berhasil dicegah dalam waktu 4 tahun. Di Spanyol, insiden meningitis pneumokokus (per 100.000 anak usia 0-5 tahun) menurun hingga 54% karena vaksinasi - dari 6,14 pada tahun 2001 menjadi 2,86 pada tahun 2006.

Vaksinasi massal pada anak-anak telah menciptakan kekebalan kelompok: di Amerika Serikat, pneumonia bakteremia telah berkurang jumlahnya di antara anak-anak yang tidak divaksinasi berusia 5-15 tahun (sebesar 38%), dan di antara orang dewasa (sebesar 47% pada usia 15-45 tahun, sebesar 20% pada usia 45-65 tahun), dan sebesar 36% di antara orang-orang di atas 65 tahun. Kejadian meningitis pneumokokus juga telah menurun sebesar 33%, dan tingkat kematian di antara orang-orang di atas 65 tahun telah menurun sebesar 44%.

Vaksin pneumokokus melindungi terhadap 80% jenis pneumokokus dengan resistensi menengah dan 100% dengan resistensi tinggi terhadap penisilin.

Dengan penurunan 57% dalam insiden otitis yang disebabkan oleh serotipe vaksin, dampak keseluruhan vaksinasi secara signifikan lebih rendah (6-9%) karena persistensi morbiditas yang disebabkan oleh patogen lain dan peningkatan frekuensi otitis yang disebabkan oleh serotipe pneumokokus lain (sebesar 33%). Penurunan yang lebih nyata diamati pada otitis berulang (sebesar 16%) dan bentuk parah yang memerlukan timpanostomi (sebesar 25%). Pembawaan serotipe vaksin berkurang setengahnya, tetapi tempatnya digantikan oleh serotipe lain, sehingga efek keseluruhannya tidak terlalu signifikan.

Vaksin pneumokokus Prevenar juga berhasil dikombinasikan dengan vaksin influenza, dan kombinasi tersebut (pada musim gugur, Influvac + Prevenar dua kali dengan interval 4-8 minggu) pada anak-anak berusia 18-72 bulan menyebabkan (dibandingkan dengan kelompok kontrol yang menerima HBV) penurunan frekuensi episode pernapasan demam selama musim epidemi sebesar 25%, sementara hanya Influvac - sebesar 13%. Pada saat yang sama, penurunan kasus influenza yang dikonfirmasi pada kelompok Influvac + Prevenar dan hanya Influvac serupa (51 dan 52%), tingkat penurunan frekuensi otitis media tidak berbeda secara signifikan (57 dan 71%). Di luar musim influenza, perbedaan antara kelompok eksperimen dan kontrol tidak signifikan.

Meskipun biaya vaksin konjugat cukup besar, vaksinasi massal di Amerika Serikat telah menghasilkan manfaat ekonomi yang signifikan. Total estimasi biaya perawatan kesehatan langsung yang terkait dengan rawat inap dan kunjungan rawat jalan untuk pneumonia dengan penyebab apa pun pada anak kecil menurun dari nilai tahunan rata-rata sebesar $688,2 juta selama tahun 1997–1999 menjadi $376,7 juta pada tahun 2004 (penurunan sebesar 45,3%, atau sekitar $310 juta). Mengingat penurunan kejadian pada semua usia karena vaksinasi anak, manfaat ekonomi diperkirakan signifikan.

Menurut perhitungan WHO, jika semua anak di 72 negara berkembang divaksinasi dengan vaksin konjugat 7-valen, 407.000 kematian dapat dicegah setiap tahunnya. Mengingat tingginya kemanjuran vaksin ini, WHO menganggap pencantumannya dalam Kalender Imunoprofilaksis Nasional sebagai prioritas.

Kontraindikasi vaksinasi terhadap infeksi pneumokokus

Tidak ada kontraindikasi khusus untuk kedua vaksin tersebut, kecuali reaksi terhadap dosis vaksin sebelumnya. Vaksin pneumokokus Pneumo23 diberikan setidaknya 10 hari sebelum dimulainya terapi imunosupresif karena kemungkinan penurunan kadar antibodi jika dimulai lebih lambat. Vaksinasi pada ibu hamil hanya dapat dilakukan pada trimester ketiga dan tidak direkomendasikan kecuali benar-benar diperlukan.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Reaksi vaksinasi setelah vaksinasi terhadap infeksi pneumokokus

Reaksi lokal terhadap pemberian Pneumo23 mungkin terjadi pada 5% dari mereka yang divaksinasi, biasanya lemah (kemerahan, nyeri) hingga 48 jam. Vaksinasi terhadap infeksi pneumokokus dapat dilakukan sepanjang tahun dan dikombinasikan pada hari yang sama dengan vaksin lainnya (kecuali BCG). Komplikasi jarang terjadi: ruam, nyeri sendi. Pada pasien dengan remisi purpura trombositopenik, kekambuhan 2-14 hari setelah vaksinasi hingga 2 minggu telah dijelaskan dalam kasus yang jarang terjadi. Reaksi anafilaksis yang sangat jarang telah dijelaskan.

Vaksin pneumokokus Prevenar dapat ditoleransi dengan baik oleh anak-anak; pengalaman lebih dari 20 juta vaksinasi belum menunjukkan adanya komplikasi serius. Namun, vaksin tersebut sering menimbulkan reaksi lokal berupa kemerahan dan pembengkakan, peningkatan suhu hingga 38°, mudah tersinggung, gangguan tidur; sekitar 5% anak mengalami suhu lebih dari 39°.