VIC-demensia

Demensia HIV adalah hilangnya kemampuan kognitif kronis akibat infeksi pada otak HIV dan mikroorganisme oportunistik.

Demensia HIV ( kompleks demensia AIDS ) dapat muncul pada tahap akhir infeksi HIV. Tidak seperti jenis demensia lainnya, penyakit ini terutama terjadi pada kaum muda. Demensia bisa jadi akibat infeksi HIV atau infeksi sekunder dengan virus JC, yang menyebabkan leukoencephalopathy multifokal progresif. Infeksi oportunistik lainnya (termasuk jamur, bakteri, virus, protozoa) juga berkontribusi.

Dengan demensia terkait HIV, perubahan patomorfologi berkembang di struktur subkortikal akibat sel makrofag atau mikroglial yang menginfiltrasi masalah abu-abu daerah dalam otak (termasuk ganglia basal, thalamus) dan materi putih.

Prevalensi (prevalensi) demensia HIV pada tahap akhir infeksi HIV berkisar antara 7 sampai 27%, namun 30-40% pasien mungkin mengalami gangguan kognitif ringan . Frekuensi demensia berbanding terbalik dengan jumlah CD ^{4 +} sel dalam darah perifer.

AIDS yang disebabkan oleh HIV ditandai dengan kerusakan SSP, yang juga dapat dikaitkan dengan memperlambat proses infeksi pada sistem saraf pusat. Patogenesis kerusakan SSP pada neuroside dikaitkan dengan efek neurotoksik segera dari virus, serta efek patologis sel T sitotoksik dan antibodi anti-otak. Pathomorphologically mengungkapkan atrofi zat otak dengan perubahan spongioform karakteristik (spons dari zat otak) dan demielinisasi dalam struktur yang berbeda. Terutama sering perubahan seperti itu dicatat di pusat mani, materi putih belahan otak, dan lebih jarang lagi, dalam materi abu-abu dan formasi subkortikal. Seiring dengan kematian neuron yang diucapkan, nodul astroglial diamati. Untuk kerusakan otak langsung pada infeksi HIV, pengembangan ensefalitis subakut dengan situs demielinasi merupakan ciri khas.

Secara klinis, yang disebut kompleks kognitif-motorik terkait HIV, termasuk tiga penyakit :

• Demensia terkait HIV:
• Myelopathy terkait HIV:
• Kelainan kognitif-motorik terkait HIV.

Kode ICD-10

B22.0. Penyakit yang disebabkan oleh HIV, dengan manifestasi ensefalopati.

Penyebab demensia AIDS

Menunjukkan bahwa AIDS demensia berkembang sebagai akibat dari paparan strain tertentu neurovirulent HIV, efek toksik gpl20 asam protein kuinolon, stimulasi produksi nitrat oksida dan NMDA reseptor, stres oksidatif, apoptosis, reaksi kekebalan tubuh untuk memproduksi sitokin dan metabolit asam arakidonat, serta kerusakan dan perubahan permeabilitas penghalang darah-otak. Salah satu model yang paling populer dari kerusakan neuronal didasarkan pada hipotesis bahwa produk samping dari reaksi inflamasi dari pinggiran menembus sawar darah otak dan memberikan efek stimulasi yang berlebihan pada reseptor NMDA. Hal ini menyebabkan peningkatan kadar kalsium intraselular, yang menyebabkan pelepasan glutamat dan hiperstimulasi reseptor NMDA pada neuron tetangga. Sesuai dengan hipotesis ini, antagonis reseptor NMDA dan penghambat saluran kalsium bisa efektif dalam penyakit ini.

[1], [2]

Gejala demensia HIV

Untuk demensia HIV (termasuk kompleks demensia AIDS - ensefalopati HIV atau ensefalitis subakut), proses psikomotor melambat, kurang perhatian, kehilangan memori, keluhan kelupaan, kelambatan, kesulitan dalam memusatkan perhatian dan kesulitan dalam memecahkan masalah dan membaca. Sering dicatat apatis, penurunan aktivitas spontan dan isolasi sosial. Dalam beberapa kasus, penyakit ini dapat dinyatakan dengan kelainan afektif atipikal, psikosis atau kejang. Bila pemeriksaan somatik terdeteksi, tremor, pelanggaran gerakan dan koordinasi berulang yang cepat, ataksia, hiperplasia otot, hiperplasia umum, pelanggaran fungsi okulomotor. Dengan perkembangan demensia berikutnya, dimungkinkan untuk melampirkan gejala neurologis fokal, gangguan motorik - ekstrapiramidal, hiperkinesis, gangguan statis, koordinasi gerakan dan psikomotorika pada umumnya. Pada periode gambaran demensia yang meningkat, gangguan afektif bruto, frustrasi dorongan dan kemunduran perilaku pada umumnya juga dimungkinkan. Dengan lokalisasi utama proses di korteks frontal, varian demensia dengan perilaku mirip mori (tahan lama) terbentuk.

Demensia AIDS ditandai dengan gangguan kognitif, motor dan perilaku. Kelainan fungsi kognitif diwakili oleh sindrom demensia subkortikal dengan gangguan memori jangka pendek dan jangka panjang, memperlambat proses berpikir, dan atenuasi konsentrasi. Gejala motorik meliputi perubahan dalam berjalan, pelanggaran stabilitas postural, kelemahan anggota badan, apraxia, perubahan tulisan tangan. Dari gangguan perilaku, labilitas emosional, kecenderungan untuk mengisolasi, sikap apatis paling sering dijumpai. Pada anak-anak, AIDS dapat menyebabkan keterbelakangan otak, penundaan perkembangan parsial, gejala neurologis, dan gangguan kognitif. Bagian ini membahas terutama demensia AIDS pada orang dewasa.

Mengingat tidak adanya penanda biologis penyakit ini, diagnosis demensia AIDS ditetapkan melalui eliminasi. Pada cairan serebrospinal, tanda aktivasi sistem kekebalan tubuh, pleositosis, peningkatan tingkat protein, dan virus HIV-1 terungkap. Nilai tambahan dalam diagnosis demensia AIDS adalah data neuroimaging. Menurut studi epidemiologi Eropa, faktor risiko demensia AIDS adalah usia dewasa, penyalahgunaan zat psikoaktif yang diberikan secara intravena, homoseksualitas atau biseksualisme pada pria, dan penurunan jumlah limfosit CD4. Demensia AIDS berkembang dalam satu atau tahap lain pada 15-20% pasien AIDS, dan 7% orang didiagnosis dengan AIDS setiap tahun melaporkan kasus baru. Menurut beberapa laporan, tingkat kelangsungan hidup pasien demensia AIDS lebih rendah daripada pasien AIDS tanpa demensia. Tingkat perkembangan dan manifestasi klinis demensia AIDS bervariasi. Pada penderita demensia AIDS, gangguan kejiwaan komorbid sering berkembang, dan pasien ini sangat peka terhadap efek samping obat yang biasanya diresepkan dalam kondisi ini.

Diagnosis demensia HIV

Biasanya, diagnosis demensia HIV serupa dengan diagnosis demensia jenis lain, kecuali untuk mengetahui (menemukan) penyebab penyakit.

Pasien terinfeksi HIV dengan demensia yang tidak diobati memiliki prognosis yang buruk (harapan hidup rata-rata adalah 6 bulan), dibandingkan dengan yang tanpa demensia. Dengan latar belakang terapi, penurunan kognitif menstabilkan dan bahkan mungkin ada beberapa perbaikan kesehatan.

Jika pasien didiagnosis dengan infeksi HIV, atau jika ada perubahan fungsi kognitif yang akut, tusukan lumbal, CT atau MRI harus dilakukan untuk mendeteksi infeksi SSP. MRI lebih informatif daripada CT, karena memungkinkan tidak termasuk penyebab lain yang terkait dengan kerusakan SSP (termasuk toxoplasmosis, leukoencephalopathy multifokal progresif, limfoma otak). Pada tahap akhir penyakit, perubahan dapat dideteksi, yang diwakili oleh hiperensensitas warna putih, atrofi otak, perluasan sistem ventrikel.

[3], [4],

Neuroimaging

Metode neuroimaging struktural dan fungsional dapat bermanfaat dalam mendiagnosis, menentukan prognosis dan memilih pengobatan untuk demensia AIDS. Sebuah korelasi ditemukan antara tingkat keparahan AIDS dan atrofi ganglia basal, kerusakan materi putih dan atrofi difus di CT dan MRI. Namun, hubungan antara perubahan neuroimaging dan patomorfologi tidak dilacak. PET, SPECT, Magnetic Resonance Spectroscopy (MPQ lebih sensitif terhadap perubahan pada ganglia basal dan menunjukkan penurunan aliran darah serebral dan perubahan metabolik pada pasien yang terinfeksi yang tidak memiliki manifestasi klinis infeksi). Ke depan, MPC dapat memainkan peran penting dalam memprediksi respons terhadap obat tertentu.

Seperti bentuk demensia lainnya, bila dicurigai mengalami demensia AIDS, penting untuk menyingkirkan penyakit yang dapat memperburuk kondisi, misalnya disfungsi tiroid, gangguan elektrolit, perubahan darah, infeksi lainnya. Hal ini diperlukan untuk menganalisis obat-obatan yang diambil oleh pasien, karena beberapa obat yang diresepkan untuk pengobatan AIDS memiliki efek buruk pada fungsi kognitif. Dengan AIDS, seringkali tidak mungkin untuk menghilangkan obat-obatan "tidak penting", karena pasien demi memperpanjang umur harus mengkonsumsi obat antiviral dosis konstan dan protease inhibitor. Orang dengan AIDS sering memiliki kadar vitamin B12 rendah. Pengakuan akan komplikasi ini penting, karena pengenalan vitamin dapat mengurangi keparahan cacat kognitif.

Pengobatan demensia AIDS

Pengobatan HIV-demensia terdiri dari pemberian obat yang sangat antiviral, yang meningkatkan jumlah CD ^{4 +} -cells dan meningkatkan fungsi kognitif pasien. Pengobatan demensia HIV yang mendukung serupa dengan yang digunakan untuk jenis demensia lainnya.

Menurut literatur, obat antiviral AZT ini efektif dalam AIDS-demensia. Dalam sebuah penelitian multisenter, double blind, terkontrol plasebo 16-minggu, pasien dengan demensia AIDS menunjukkan keuntungan AZT pada dosis 2000 mg / hari sebelum plasebo, dan efek obat tersebut bertahan bahkan setelah pemberian obat lebih lanjut selama 16 minggu. Zidovudine saat ini dianggap sebagai obat pilihan pada pasien AIDS (keduanya dengan dan tanpa demensia), karena dalam dosis tinggi dapat menunda perkembangan demensia AIDS selama 6-12 bulan. Namun, penggunaan dosis AZT dosis tinggi pada beberapa pasien tidak dimungkinkan karena munculnya efek samping yang tidak ditoleransi dengan baik.

Dengan demensia AIDS, kombinasi AZT dan ddI terbukti efektif, baik secara berurutan maupun simultan. Dalam penelitian acak, namun terbuka, ada peningkatan memori dan perhatian pada kedua rejimen selama 12 minggu. Perbaikan lebih terasa pada pasien dengan gangguan kognitif awal. Selain AZT dan ddI, saat ini ada penghambat transkriptase terbalik lainnya: lamivudine, stavudine, zalcitabine. Dalam beberapa tahun terakhir, kemampuan kombinasi zidovudine dengan protease inhibitor (terutama nevirapine) telah terbukti mengurangi risiko pengembangan demensia AIDS dan memperbaiki fungsi kognitif.

Metode eksperimental pengobatan demensia AIDS

[5], [6], [7], [8]

Ateverdin

Inhibitor reverse transcriptase non-nukleosida diuji dalam percobaan terbuka pada 10 pasien yang resisten terhadap atau tidak toleran terhadap ddI dan AZT. Obat ini diresepkan dalam dosis 1800 mg / hari dalam 2 dosis terbagi, perjalanan pengobatan adalah 12 minggu. Dari lima pasien yang menyelesaikan penelitian, empat menunjukkan peningkatan hasil studi neuropsikologis atau SPECT. Toleransi obat itu baik. Tes tambahan obat dilakukan.

[9]

Pentoxifylline

Mengurangi aktivitas faktor nekrosis tumor alpha (TNF-a) dan mungkin berguna dalam demensia AIDS atau AIDS, namun belum ada uji coba terkontrol atas obat yang telah dilakukan.

Antagonis reseptor NMDA

Memantine adalah obat yang serupa strukturnya dengan amantadine, dan seperti itu, antagonis reseptor NMDA. Telah ditunjukkan bahwa memantine memiliki efek sitoprotektif pada kultur neuron korteks yang terinfeksi protein amplop HIV-1 gp 120. Pengujian obat pada hewan laboratorium dan manusia diperlukan. Nitrogliserin juga mampu melindungi neuron dari hiperstimulasi reseptor NMDA, namun tidak ada percobaan terkontrol dari obat ini yang telah dilakukan.

Peptida T

Peptide T - octapeptide, menjalani tes demensia AIDS. Satu pasien yang memakai peptide T selama 12 minggu memiliki perubahan positif pada PET dengan fluorodeoxyglucose, yang juga menunjukkan peran penting yang dapat dilakukan neuroimaging fungsional dalam menilai efek obat dalam demensia AIDS. Percobaan klinis peptida T berlanjut.

Nimodipin

Pemblokir saluran kalsium menembus sawar darah otak. Disarankan agar nimodipin dapat melemahkan kerusakan neuronal dengan mengurangi respons terhadap stimulasi reseptor NMDA dengan glutamat, namun uji klinis obat dalam demensia AIDS belum dilakukan.

Selegilin

Penghambat MAO tipe B, yang, mengingat beberapa penelitian, karena aktivitas antioksidan, mungkin memiliki efek neuroprotektif pada demensia AIDS.

OPC14117

Lipophilic antioksidan, yang mengikat radikal superoksida anionik. Dalam uji coba terkontrol acak ganda, diketahui bahwa, dengan dosis 240 mg / hari, obat tersebut ditoleransi oleh pasien demensia AIDS dan juga plasebo (Daba Consortium of HIV Dementia and Related Cognitive Disorders, 1997).

Pengobatan gangguan perilaku

Demensia AIDS sering disertai dengan gangguan afektif (depresi, mania atau kombinasi mereka), serta kegelisahan, apatis, anergia, demoralisasi, psikosis, insomnia dan gangguan tidur dan terjaga lainnya, berkeliaran. Pendekatan untuk pengobatan gangguan ini adalah penggunaan obat-obatan dan tindakan non-obat setelah pemeriksaan menyeluruh dan pengecualian kondisi bersamaan yang dapat menjadi penyebabnya. Prinsip pengobatan manifestasi nonkognitif demensia AIDS sama dengan penyakit Alzheimer.