Williams Syndrome

Sindrom Williams (Williams-Beuren, WS) - penyakit genetik yang ditandai dengan membedakan karakteristik eksternal, perkembangan kognitif gangguan ringan beratnya sampai sedang, kehadiran kesulitan dalam pelatihan, kelainan kardiovaskular (stenosis lokal atau difus arteri tengah atau kaliber besar) dan hiperkalsemia idiopatik .

Seringkali anak-anak dengan diagnosis semacam itu memiliki kemampuan oratoris yang menakjubkan, kesuksesan besar dalam seni musik, dan memiliki tingkat empati yang tinggi.

Epidemiologi

Sindrom Williams terjadi pada frekuensi 1: 10.000, sama-sama pada pria dan wanita. Dalam kebanyakan kasus itu sporadis.

[1], [2], [3],

Penyebab sindrom Williams

Penyebab sindrom Williams belum sepenuhnya dipahami, namun diketahui dengan pasti bahwa pada penyakit ini pasangan set kromosom dipelihara dalam bentuk utuh.

Kelainan tersebut memanifestasikan dirinya pada tingkat genetik - bagian dari kromosom dari pasangan ke 7 hilang, karena apa daerah yang hilang ini tidak ditransmisikan pada saat pembuahan. Karena itu, anak tersebut mengembangkan gejala sindrom Williams yang khas - masing-masing gen memiliki spesialisasi tersendiri, jadi jika tidak ada salah satu dari mereka, terjadi perubahan eksternal dan internal yang spesifik.

Karena patologi biasanya terjadi secara spontan (akibat mutasi kromosom dalam konsepsi), dapat disimpulkan bahwa sifat penyakitnya bawaan, bukan turun-temurun. Hanya dalam kasus yang jarang terjadi, penyakit ini turun temurun - ketika setidaknya satu dari orang tua memiliki sindrom Williams.

Kelainan genetik seperti biasanya terjadi sebagai akibat dari efek negatif pada orang tua anak -. "tidak sehat" profesi, lingkungan yang buruk di tempat kediaman ayah dan ibu dari masa depan, dll Tapi mutasi gen ini juga dapat terjadi secara spontan, tanpa alasan yang jelas.

[4]

Patogenesis

Dalam hampir semua kasus, sindrom Williams terjadi haploinsufisiensi (yaitu hilangnya 1 dari 2 eksemplar) untuk penghapusan dalam kromosom 7, di 7q11.23 jangkauan, dengan tidak adanya gen ELN bertanggung jawab untuk sintesis elastin. Ukuran dari deletion bisa bervariasi.

Sindrom Williams disebabkan tidak hanya oleh haploinsufficientness elastin, tetapi juga dengan penghapusan wilayah yang mencakup lebih dari 28 gen dan oleh karena itu dianggap sebagai sindrom penghapusan gen yang berdekatan. Hipopoiesis elastin mengarah pada pengembangan patologi kardiovaskular (termasuk nadklapannogo aortal stenosis), patologi penghubung dan dismorfologi wajah.

Gen lain di wilayah penghapusan, seperti LIMK1, GTF1IRD1, GTF2IRD2, GTF2I, NCF1, STX1A, BAZ1B, Clip2, TFII-1, dan sejumlah Limk1 lainnya mempengaruhi profil kognitif, perkembangan hiperkalsemia, gangguan metabolik dan hipertensi.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Gejala sindrom Williams

Anak-anak dengan sindrom ini memiliki fitur wajah khusus yang terlihat seperti elf. Yang pertama menggambarkan penyakit ini pada tahun 1961 adalah kardiolog anak-anak Selandia Baru J. Williams, yang mempelajari sistem kardiovaskular pasien yang mengalami keterlambatan perkembangan mental dan manifestasi karakteristik dalam penampilan.

Tidak seperti kelainan genetik lainnya, anak-anak dengan sindrom Williams cenderung bersifat sosial, ramah dan imut. Orangtua sering mengatakan bahwa mereka tidak memperhatikan penyimpangan dalam perkembangan mental anak-anak mereka.

Tapi ada sisi lain dari koin itu. Banyak anak memiliki penyakit kardiovaskular yang mengancam nyawa. Anak-anak dengan WS sering membutuhkan perawatan medis yang mahal dan konstan dan koreksi psikologis awal (misalnya, pelatihan bicara atau terapi okupasi) yang tidak dapat ditutupi oleh asuransi atau pendanaan publik.

Banyak orang dewasa dengan diagnosis ini bekerja sebagai relawan atau karyawan.

Di masa sekolah, anak-anak sering mengalami isolasi kuat, yang bisa berujung pada perkembangan depresi. Mereka sangat ramah dan memiliki kebutuhan normal untuk berkomunikasi dengan orang lain, namun seringkali tidak bisa memahami nuansa komunikasi sosial.

Wajah bentuk yang tidak biasa, keterlambatan perkembangan mental, dan juga cacat fisik yang serius adalah gejala utama sindrom Williams. Diantaranya adalah cacat jantung, kaki datar atau kaki pengkor, elastisitas sendi yang tinggi, masalah dengan sistem muskuloskeletal. Seringkali gigitan yang salah terbentuk (karena gigi anak-anak ini dipotong agak terlambat). Selain itu, gigi kecil, banyak spasi, tidak beraturan, sering terkena kerusakan gigi.

Dalam 2 tahun pertama kehidupan anak-anak yang sakit sangat lemah - mereka makan dengan buruk, mereka memiliki rasa haus yang kuat, mereka sering menderita sembelit, yang digantikan oleh diare, dan juga dari muntah. Tumbuh dewasa, anak-anak memperoleh ciri khas baru dalam penampilan - leher yang memanjang, sternum yang sempit, posisi pinggang rendah.

Jika pada masa bayi anak-anak ini sangat tertinggal dari teman sebaya mereka dengan tinggi badan dan berat badan, kemudian, menjadi lebih tua, mereka justru mulai mengalami kelebihan berat badan. Seringkali, dengan sindrom Williams, ada masalah dengan metabolisme - peningkatan kadar kalsium dan kolesterol dalam darah.

Penyakit jantung dan pembuluh darah

Kebanyakan individu dengan sindrom Williams memiliki penyakit jantung (naklapanny stenosis aorta) dan pembuluh darah (stenosis arteri pulmonalis, turun aorta dan arteri intrakranial) dari berbagai tingkat keparahan. Stenosis arteri ginjal pada 50% kasus menyebabkan perkembangan hipertensi.

[11], [12]

Hiperkalsemia (peningkatan kadar kalsium dalam darah)

Beberapa anak dengan WS memiliki peningkatan kadar kalsium dalam darah. Frekuensi dan penyebab patologi ini tidak diketahui. Hiperkalsemia adalah penyebab umum iritabilitas dan "kolik" di masa kanak-kanak.

Dalam kebanyakan kasus, hiperkalsemia lewat dengan sendirinya sebagai anak tanpa perawatan apapun, namun terkadang hal ini berlanjut sepanjang hidup.

Bobot lahir rendah / kenaikan berat badan lambat

Sebagian besar anak-anak dengan sindrom Williams memiliki berat lahir rendah daripada teman sebaya. Kenaikan berat badan yang lamban juga khas, terutama pada beberapa tahun pertama kehidupan.

Masalah makan

Banyak anak muda mengalami masalah dalam proses menyusui. Mereka berhubungan dengan nada otot rendah, refleks emetik yang diucapkan, pengisap / penelan yang buruk, dll.

[13], [14], [15]

Penyakit gastrointestinal

Sering menemukan gastritis refluks, konstipasi kronis dan divertikulitis kolon sigmoid.

Patologi endokrin

Orang dewasa dengan sindrom Williams lebih cenderung menderita obesitas, pelanggaran toleransi glukosa dan diabetes mellitus dibandingkan orang sehat. Kurang berkembangnya kelenjar tiroid dengan hipotiroidisme subklinis juga lebih sering terjadi

[16]

Anomali ginjal

Terkadang ada kelainan pada struktur ginjal dengan pelanggaran kemampuan fungsional mereka. Seringkali mengembangkan penyakit batu ginjal, divertikula kandung kemih.

Hernia

Hernia inguinal dan umbilical lebih sering terjadi pada sindrom Williams dibandingkan pada populasi umum.

Hyperacusis (pendengaran sensitif)

Anak-anak dengan diagnosis ini memiliki pendengaran yang lebih sensitif dibanding anak sehat lainnya.

Sistem muskuloskeletal

Anak kecil sering memiliki otot rendah dan ketidakstabilan sendi. Saat mereka bertambah tua, kekakuan sendi (contracture) bisa berkembang.

Keramahan yang berlebihan (sosialitas)

Orang-orang dengan sindrom Williams sangat baik. Mereka memiliki kemampuan oratoris yang sangat baik dan sangat sopan. Mereka biasanya takut dengan orang asing, dan lebih suka berkomunikasi dengan orang dewasa.

[17], [18]

Keterlambatan dalam perkembangan mental, kemampuan belajar dan attention deficit disorder

Kebanyakan orang dengan WS memiliki ketidakmampuan belajar dan gangguan kognitif.

Lebih dari 50% anak-anak dengan sindrom Williams memiliki gangguan defisit perhatian (ADD atau ADHD), dan sekitar 50% memiliki fobia, misalnya, takut dengan suara keras.

Pada usia 30, kebanyakan orang dengan WS menderita diabetes mellitus atau memiliki pradiabetes, gangguan pendengaran sensorineural ringan atau sedang (bentuk tuli akibat gangguan fungsi saraf pendengaran).

[19], [20]

Tanda pertama

Ketika anak mengenali gejala sindrom Williams, orang tua, selain manifestasi eksternal, perlu memperhatikan bagaimana perkembangannya sejak usia dini. Anak-anak yang sakit memiliki tubuh yang lemah, dan juga tertinggal dari perkembangan sesama, baik secara mental maupun fisik.

Perkembangan fisik anak-anak yang sakit dinormalisasi pada tahun ke-3, namun dalam penyimpangan ucapan dimulai. Tapi orang tua tidak selalu bisa mengenali masalahnya, karena si bayi sangat ramah dan aktif pada saat bersamaan. Juga di antara tanda-tanda yang menunjuk pada sindrom Williams - suara timbre, serak dan rendah.

Bicara anak-anak dengan penyakit ini mulai cukup larut - ternyata mereka mengucapkan kata-kata pertama hanya dalam 2-3 tahun, dan mereka hanya bisa mengucapkan keseluruhan frasa selama 4-5 tahun. Sindrom ini juga memiliki masalah dengan koordinasi visual dan keterampilan motorik.

Gerakan anak-anak ini tidak sabar dan agak canggung, sulit bagi mereka untuk menguasai keterampilan yang paling sederhana sekalipun, mereka tidak mampu menjaga diri mereka sendiri. Tapi sementara mereka sangat tertarik dengan musik dan menunjukkan kemampuan musik yang bagus.

[21]

Wajah elf dengan sindrom Williams

Orang yang menderita sindrom Williams memiliki fitur wajah khusus yang terlihat seperti wajah elf:

• Posisi mata rendah, kelopak mata bengkak (ini paling mencolok saat tertawa);
• Mulut besar ukurannya dengan bibir penuh dan gigitannya tidak teratur terbentuk;
• Dahi yang tidak proporsional;
• Pipi penuh;
• Tengkuknya cembung;
• Hidung datar, hidungnya sendiri kecil dan dinaikkan, ujung hidung tumpul dan membulat;
• Dagu agak runcing;
• Telinga cukup rendah;
• Mata biru atau hijau, bisa terlihat "bintang" atau pola berenda putih di irisnya. Fitur wajah menjadi lebih jelas seiring bertambahnya usia.

Williams-Campbell Syndrome

Yang disebut sindrom Williams-Campbell disebut patologi yang terjadi akibat pembangunan cacat bawaan pada bagian distal bronkus dan elastis jaringan tulang rawan (kantor 2-3 / 6-8 cabang). Struktur dinding bronkial yang tidak lengkap menyebabkan dyskinesia hipotonik - mereka berkembang dengan tajam saat inspirasi dilakukan dan menurun saat menghembuskan nafas. Williams dan Campbell pada tahun 1960 menggambarkan manifestasi bronkiektasis umum pada 5 anak-anak (gangguan tersebut disebabkan oleh perkembangan bawaan inferior dari kerangka bronkial).

Diagnosis sindrom ini bisa terjadi pada usia dini - penyakit ini bermanifestasi sendiri dalam bentuk bronkitis obstruktif kronis. Di antara tanda-tanda utama - napas stridoroznoe, batuk basah biasa, munculnya dyspnea dengan latihan fisik kecil, suara lemah.

Komplikasi dan konsekuensinya

Pada sindrom Williams, anak memiliki peningkatan kadar kalsium dalam darah, yang dapat dinyatakan dalam perkembangan komplikasi tertentu. Hipertensi arterial sering berkembang seiring dengan perkembangan gagal jantung kronis.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28]

Diagnostik sindrom Williams

Diagnosis sindrom Williams terutama ditentukan berdasarkan analisis kromosom. Tapi, karena beberapa anomali sederhana tidak dapat ditentukan oleh anomali sederhana, tes genetik khusus dilakukan selama diagnosis, yang dapat memastikan bahwa bagian tertentu dari satu kromosom dari pasangan ke 7 tidak ada. 

Skrining pralahir dapat menunjukkan tanda-tanda adanya ginjal displastik polikistik, penyakit jantung kongenital, peningkatan transparansi oksipital janin, dan penurunan kadar alpha-fetoprotein (MSAFP) dalam darah ibu.

[29], [30]

Analisis

Saat mendiagnosa sindrom Williams, tes berikut dilakukan:

• Bagian kromosom tes IKAN untuk mengkonfirmasi diagnosis;
• Pengambilan sampel darah untuk memperjelas tingkat kreatinin;
• Pemeriksaan urin;
• Analisis kadar kalsium dalam serum darah, serta menentukan rasio kreatinin dan kalsium dalam urine.

[31], [32], [33]

Diagnostik instrumental

Dengan sindrom Williams, prosedur instrumental berikut dilakukan:

• Cardiodiagnostics adalah pemeriksaan klinis kardiologis lengkap, yang mengkhususkan pada penyakit masa kanak-kanak. Diantara prosedur - pengukuran tekanan darah di tangan dan kaki, serta elektrokardiogram.
• Diagnosis sistem urogenital - ultrasound pada ginjal dan ureter, serta studi aktivitas fungsional ginjal.

Perbedaan diagnosa

Dengan sindrom Williams, manifestasi fenotipik sindrom Noonan dapat diamati .

[34], [35], [36], [37]

Pengobatan sindrom Williams

Karena sindrom Williams adalah patologi genetik, obat modern belum mampu menyembuhkannya. Hanya ada rekomendasi umum yang mendukung:

• Hilangkan anak dari penggunaan tambahan vitamin D, serta kalsium;
• Jika ada peningkatan kadar kalsium, Anda harus mencoba untuk menguranginya;
• Dengan penyempitan pembuluh darah (bentuk parah), perawatan bedah bisa diresepkan;
• Latihan fisioterapi untuk memperbaiki mobilitas sendi;
• Memperkuat perkembangan psikologis dan pedagogis;
• Terapi simtomatik.

Orang dengan diagnosis ini memerlukan pemantauan sistem kardiovaskular secara teratur untuk menghindari perkembangan hipertensi dan gagal jantung.

Pencegahan

Metode pencegahan terapi untuk anak-anak dengan sindrom Williams.

Di bawah usia 1 tahun:

• Memantau dengan ketat risiko radang telinga tengah;
• Saat menyusui, untuk mengatasi kesulitan dalam transisi menuju makanan padat;
• Menolak dari obat multivitamin, di mana ada vitamin D.

Pada usia 1-5 tahun:

• Ikuti diet;
• Jika perlu, ambil kursus terapi: terapis bicara, terapi olahraga, integrasi sensorik;
• Mencegah kemungkinan sembelit;
• Jika seorang anak mengalami kenaikan suhu yang tidak masuk akal, Anda perlu memeriksanya untuk infeksi di saluran kemih.

Pada usia 5-12 tahun:

• Diet yang benar, bersamaan dengan aktivitas fisik konstan (anak-anak dengan sindrom Williams pada masa remaja awal sering menderita kelebihan berat badan);
• Terapi ditujukan untuk mengurangi kecemasan anak (teknik relaksasi, saran dari psikolog, pengobatan dengan obat-obatan).

Pada usia 12-18:

• Diskusikan dengan remaja penyakitnya, dan juga kirim ke kelompok pendukung khusus;
• Membantu untuk mendapatkan kemerdekaan;
• Dorong latihan teratur, aktivitas dan gerakan konstan;
• Dorong kunjungan rutin ke dokter untuk memeriksa saluran gastrointestinal dan saluran kemih;
• Amati kesehatan mental remaja, lacak kemungkinan penyimpangan.

[38], [39], [40], [41], [42]

Ramalan cuaca

Meskipun seiring bertambahnya usia, anak-anak dengan sindrom Williams semakin tertinggal dari perkembangan teman sebaya mereka, berkat kemampuan mereka untuk mendengarkan, serta membujuk dan bergaul, prognosis untuk memperbaiki kondisi mental mereka sangat baik. Dalam proses mengajar anak-anak semacam itu, seseorang harus mempertimbangkan spontanitas dan kegembiraannya yang berlebihan, dan juga suasana hati yang bodoh - oleh karena itu, kelas harus dilakukan dalam suasana santai. Anda juga perlu menghapus dari ruangan semua barang ekstra yang bisa mengalihkan perhatian bayi. Anak-anak dengan sindrom Williams harus berkomunikasi dengan teman sehat - ini memiliki efek yang menguntungkan pada perkembangan lebih lanjut mereka.

Umur

Orang dengan sindrom Williams memiliki harapan hidup yang lebih pendek daripada yang lain.

Penyakit kardiovaskular (insufisiensi koroner) adalah penyebab utama kematian dini pada sindrom Williams.

Sebagian besar spesialis berasosiasi dengan peningkatan kadar kalsium - karena ini pada usia dini, kalsifikasi arteri dan otot jantung berkembang. Pada 75% pasien, augmentasi aorta dinilai supra, kadang dalam kasus seperti itu diperlukan intervensi bedah. Karena orang dengan sindrom semacam itu sangat rentan terhadap perkembangan penyakit kardiovaskular, direkomendasikan agar diperiksa setiap tahun untuk tujuan pencegahannya.

[43]

Cacat

Meskipun sindrom Williams adalah kelainan genetik bawaan, bukan ahli genetika yang mengarahkan kecacatan anak-anak semacam itu, namun psikiaternya. Hal ini disebabkan fakta bahwa anak dengan cacat genetik mengalami keterbelakangan mental, yang hanya dapat didiagnosis psikiater. Fungsi normal dan aktivitas vital seseorang seperti itu justru terhambat oleh keterlambatan dalam pengembangan mental, yang pada dasarnya dia menggunakan kecacatan.

[44], [45], [46], [47]