Xeroderma berpigmen

Pigmen xeroderma adalah kelainan genetik resesif autosomal dari perbaikan DNA. Penyakit ini didasarkan pada mutasi pada gen yang terlibat dalam perbaikan DNA yang rusak akibat ultraviolet dan zat beracun lainnya.

Paling sering, penyakit ini menyerang anak-anak, yang juga disebut "anak-anak malam." Seringkali komplikasi penyakit ini adalah karsinoma sel basal dan neoplasma ganas lainnya pada kulit, melanoma ganas metastatik dan karsinoma sel skuamosa.

[1],

Epidemiologi

Penyakit ini terjadi dengan frekuensi yang sama pada kedua jenis kelamin, semua ras dan kelompok etnis, dengan frekuensi 1: 250000

[2], [3], [4]

Penyebab xeroderma pigmen

Pigmen xeroderma adalah penyakit keturunan yang ditularkan oleh gen autosom yang diwarisi dari orang tua dan saudara dan memiliki karakter keluarga. Makan siang (1967) di keluarga tujuh saudara laki-laki dan perempuan di lima mengungkapkan adanya tanda klinis pigmen xeroderma.

[5], [6], [7], [8]

Patogenesis

Dalam munculnya penyakit ini, peran penting dimainkan oleh kekurangan enzim endonuklease UV di sel-sel pasien (dalam fibroblas) atau ketidakhadirannya sepenuhnya. Enzim ini bertanggung jawab untuk reproduksi DNA, yang terkena sinar ultraviolet. Menurut informasi lain, pada beberapa pasien, kekurangan enzim DNA-polimerase-1 berperan penting dalam timbulnya penyakit ini. Penyakit ini paling sering berkembang di bawah pengaruh sinar yang memiliki panjang gelombang 280-310 nm. Pendapat tersebut menyatakan bahwa pigmen xeroderma berkembang karena menelan berbagai zat photodynamic atau porfirin di lingkungan biologis manusia.

Pada periode awal penyakit, hiperkeratosis, atrofi fokus epidermal, penyempurnaan lapisan malpighian, peningkatan butiran melanin di lapisan basal sel, infiltrasi peradangan kronis pada lapisan atas dermis (terutama di sekitar pembuluh darah) diamati. Kemudian, serat kolagen dan elastis mengungkapkan perubahan degeneratif, dan pada tahap tumor - menandai karakteristik kanker kulit.

[9], [10], [11],

Gejala xeroderma pigmen

Pria dan wanita terkena penyakit ini dengan cara yang sama. Penyakit ini dimulai dengan masa kanak-kanak paling awal di musim semi atau musim panas. Dalam kasus ini, kulit pasien sangat sensitif terhadap sinar matahari. Karena itu, ruam pertama berupa hiperpigmentasi, mirip dengan tahi lalat, muncul di daerah kulit yang terkena sinar matahari. Ruam meningkat, eritema meningkat, menjadi coklat tua, ada telangiektasia, angioma dan atrofi. Pada pertumbuhan selanjutnya papiloma dan kutil (terutama pada kulit wajah, leher), munculnya bintik dan bisul. Akibat bekas luka bisul, hidung menjadi lebih tipis ("paruh burung"), tutup mata ternyata. Biasanya papiloma berubah menjadi tumor ganas. Pigmen xeroderma, sebagai suatu peraturan, terjadi bersamaan dengan karsinoma sel tulang belakang, melanosarcomas.

Tahapan

Dalam perjalanan klinis pigmen xeroderma, lima tahap dibedakan: inflamasi (eritematosa), hiperpigmentasi, atrofi, hiperkeratosis dan tumor ganas.

Pada tahap inflamasi (eritematosa), pembengkakan, bintik merah, dan terkadang gelembung dan vesikula muncul pada area kulit yang terpapar sinar matahari (wajah, leher, dada bagian atas, tangan, tangan). Di daerah yang tidak terkena sinar matahari, hampir tidak ada ruam.

Saat hiperpigmentasi di tempat bintik merah tampak serupa dengan tanda lahir coklat muda, bintik hiperpigmentasi coklat.

Dengan atrofi, kulit mengering, menipis, keriput. Pada kulit bibir dan hidung terdapat banyak telangiectasias berbentuk bintang kecil, bekas luka dengan permukaan mengkilap. Karena atrofi dan bekas luka, mikrotomi berkembang (penurunan pembukaan mulut), ektopion, penipisan telinga dan hidung, atresia pembukaan hidung dan mulut. Pada 80-85% pasien, mata terkena: konjungtivitis, keratitis berkembang, tanduk dan kerusakan selaput lendir, melemahnya penglihatan. Displromia, telangiektasia, perubahan hyperkeratotic dan tumor diamati pada kulit kelopak mata.

Pada hiperkeratosis, tumor kutil, papiloma, keratoacanthoma, fibroma, angiofibrioma dan tumor jinak lainnya muncul pada fokus patologis di atas. Oleh karena itu, beberapa ilmuwan termasuk pigmen xeroderma dalam kelompok penyakit prakanker.

Setelah 10-15 tahun sejak timbulnya penyakit, tumor kulit ganas (sel basal, endothelioma, angiosarcoma) muncul pada titik fokus dan bintik berpigmen. Tumor dalam waktu singkat dihancurkan, berikan metastase ke organ dalam dan menyebabkan kematian. Pada organ dalam dan jaringan beberapa pasien, perubahan distrofi umum diamati (syndeclium II, ketiga kaki, distrofi gigi, rambut rontok lengkap, dll.).

[12], [13],

Formulir

Bentuk neurologis pigmen xeroderma dimanifestasikan oleh dua sindrom.

Pada sindrom ini, manifestasi klinis xeroderma pigmen dan microcephaly, idiopati, perlambatan pertumbuhan kerangka diamati. Dengan bentuk neurologis penyakit, perbaikan DNA itu sulit dan terapi sinar-x menyebabkan peningkatan fokus patologis utama.

Sindrom Sanctis-Kakkione (De Sinctis-X Cocchione) dimanifestasikan oleh tanda-tanda klinis berikut:

• pengembangan tanda klinis xeroderma pigmen pada kulit yang sangat fotosensitif;
• awal munculnya tumor ganas;
• kelumpuhan spastik simultan, microcephaly dan demensia;
• deformasi bawaan dan kurcaci;
• keterbelakangan gonad;
• sering mengalami keguguran;
• transfer resesif oleh warisan

Menurut beberapa ahli dermatologi, sindrom Santis-Kakkione bukanlah penyakit yang merdeka, namun manifestasi klinis yang parah dan benar-benar diucapkan dari xeroderma pigmen.

Bentuk genetik

Jenis	Gen	Locus	Deskripsi
TIP A, saya, XPA	XPA	9q22.3	Pigmen xeroderm (XP) dari kelompok A - bentuk klasik
TMP B, II, XPB	XPB	2q21	Kelompok XP B
TMP C, III, XPC	XPC	3p25	Grup XP C
Tjg D, IV, XPD	XPD ERCC6	19q13.2-q13.3, 10q11	XP dari grup D atau Syndrome De Sanctis - Kakkione
Tis E, V, XPE	DDB2	11p12-p11	Grup XP E
Tipe F, VI, XPF	ERCC4	16p13.3-p13.13	Kelompok XP F
Ketik G, VII, XPG	RAD2 ERCC5	13q33	Kelompok XP G dan sindrom COFS (sindrom cerebro-oculo-facial-skeletal) tipe 3
Tipe V, XPV	POLH	6p21.1-p12	Variant Pigment Xeroderma

[14], [15]

Perbedaan diagnosa

Penyakit ini harus dibedakan dari poikiloderma, radang kulit rontgen kronis, skleroderma yang terlihat, urtikaria pigmen, penyakit Bazin.

[16], [17], [18], [19]

Pengobatan xeroderma pigmen

Obat antimalaria (delagil, plakvenil, resohin, dll.), Melindungi DNA dari sinar ultraviolet, menghambat proses depolimerisasi, melemahkan sensitivitas (photosensitisasi) kulit ke sinar matahari. Obat ini memiliki sifat anti-inflamasi dan hiposensitisasi. Disukai dilakukan terapi secara keseluruhan dengan terapi vitamin (B1, B2, PP, B6, B12, A, E), antihistamin (Tavegilum, diphenhydramine, Suprastinum), desensitizing agen (natrium tiosulfat, vena - 10% kalsium klorida 10 ml ).

Sebagai pengobatan lokal, krim photoprotective dan salep digunakan.

Dalam bentuk tumor xeroderma pigmen, metode bedah, nitrogen cair dan sinar laser digunakan. Untuk melindungi dari sinar matahari, Anda harus memakai pakaian longgar, panama dan sarung tangan.

Ramalan cuaca

Mayoritas pasien (2/3) meninggal sebelum mencapai usia 15 tahun. Beberapa pasien bisa hidup hingga 40-50 tahun.

[20]