Zeldox

Zeldox adalah neuroleptik (obat antipsikotik).

Indikasi Zeldox

Diresepkan untuk psikosis dan skizofrenia (sebagai pengobatan atau sebagai tindakan pencegahan terhadap eksaserbasi).

[ 1 ]

Surat pembebasan

Tersedia dalam bentuk kapsul. Volume 40 dan 80 mg - 14 pcs. pada pelat blister, 2 pelat per kemasan. Volume 60 mg - 10 pcs. pada pelat blister, 3 pelat blister per kemasan.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Farmakodinamik

Ziprasidone memiliki afinitas tinggi terhadap sambungan dopamin tipe 2 (seperti D2), tetapi afinitasnya bahkan lebih tinggi terhadap sambungan serotonin tipe 2A (seperti 5HT 2A). Tomografi emisi positron menunjukkan bahwa 12 jam setelah dosis tunggal 40 mg, sambungan serotonin terblokir (lebih dari 80%), begitu pula sambungan D2 (lebih dari 50%).

Ziprasidone mampu berinteraksi dengan konduktor serotonin tipe 5HT 2C, serta 5HT 1D dengan 5HT 1A. Kompatibilitas dengan konduktor ini melebihi kompatibilitas dengan reseptor D2. Kompatibilitas sedang dari zat aktif diamati dengan neuron yang menggerakkan norepinefrin dengan serotonin, dan sebagai tambahan, terdapat kompatibilitas sedang dengan konduktor histamin H1 dan α-1. Kompatibilitas yang tidak signifikan ditunjukkan dengan konduktor muskarinik M1.

Ziprasidone juga telah terbukti sebagai antagonis jalur serotonin tipe 2A (seperti 5HT 2A) dan dopamin tipe 2 (seperti D2). Menurut mekanisme ini, efek antipsikotik obat tersebut sebagian disebabkan oleh kombinasi sifat antagonis ini. Selain itu, komponen aktif Zeldox merupakan antagonis kuat jalur 5HT 2C dan 5HT 1D dan agonis kuat jalur 5HT 1A. Obat ini menghambat penyerapan kembali oleh neuron norepinefrin dan serotonin.

[ 5 ]

Farmakokinetik

Penyerapan. Zat aktif mencapai konsentrasi puncaknya dalam serum darah 6-8 jam setelah mengonsumsi obat dalam beberapa dosis bersama makanan. Ketersediaan hayati dosis tunggal 20 mg setelah makan adalah 60%. Penelitian telah menunjukkan bahwa ketika ziprasidone dikonsumsi bersama makanan, ketersediaan hayatinya dapat meningkat hingga 100%. Itulah sebabnya obat harus dikonsumsi bersama makanan.

Volume distribusinya sekitar 1,1 l/kg. Pengikatan zat aktif dengan protein plasma lebih dari 99%.

Waktu paruh ziprasidone adalah 6,6 jam, dan konsentrasi steady-state dicapai sekitar 1-3 hari setelah dimulainya terapi. Laju klirens rata-rata ziprasidone setelah pemberian intravena adalah 5 mL/menit/kg. Sekitar 20% obat diekskresikan dalam urin, dan sekitar 66% dalam feses.

Farmakokinetik ziprasidone tetap linier ketika obat dikonsumsi dalam kisaran dosis 40-80 mg dua kali sehari.

Setelah pemberian oral, zat aktif dimetabolisme secara ekstensif. Zat aktif ini diekskresikan dalam bentuk tidak berubah melalui feses (<4%) dan urin (<1%) dalam jumlah kecil. Proses ekskresi ziprasidone terjadi terutama melalui 3 jalur metabolisme. Hasilnya, terbentuk 4 produk pemecahan sirkulasi utama: benzisothiazole piperazine sulfoxide dan benzisothiazole piperazine sulfone, dan sebagai tambahan ziprasidone sulfoxide dengan S-methyl-dihydroziprasidone. Komponen aktif yang tidak berubah sama dengan 44% dari total jumlah derivatif obat dalam serum darah.

[ 6 ], [ 7 ]

Dosis dan administrasi

Obat harus diminum bersama makanan. Dosisnya adalah 40 mg dua kali sehari. Dosis kemudian dihitung berdasarkan kondisi klinis pasien, dan ditingkatkan hingga dosis harian maksimum 160 mg (80 mg dua kali sehari). Jika perlu, dosis harian dapat ditingkatkan hingga maksimum selama 3 hari.

[ 10 ], [ 11 ]

Gunakan Zeldox selama kehamilan

Obat ini dilarang selama kehamilan, dan jika pengobatan dilakukan selama menyusui, menyusui harus dihentikan.

Kontraindikasi

Diantara kontraindikasi:

• intoleransi obat;
• pasien baru saja menderita infark miokard;
• perpanjangan interval QT (juga bentuk bawaan dari sindrom QT panjang);
• bentuk dekompensasi gagal jantung pada tahap kronis;
• aritmia, yang memerlukan penggunaan obat antiaritmia Ia, dan sebagai tambahan, kelas III;
• anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun.

Perhatian diperlukan saat menggunakan:

• gagal hati yang parah (tidak ada pengalaman penggunaan);
• pasien memiliki riwayat kejang;
• bradikardia;
• kurangnya keseimbangan elektrolit;
• penggunaan obat lain yang memperpanjang interval QT.

[ 8 ]

Efek samping Zeldox

Efek sampingnya cukup jarang terjadi. Di antaranya: sakit kepala, dispepsia, kelemahan umum, sembelit, dan mual disertai muntah. Selain itu, mulut kering, peningkatan air liur, pusing, akatisia, agitasi psikomotor, disfungsi otonom, hipertensi arteri, sindrom ekstrapiramidal. Mengantuk atau, sebaliknya, insomnia juga dapat terjadi, disertai kejang, penglihatan kabur, dan tremor.

Sekitar 0,4% pasien mengalami kenaikan berat badan (rata-rata sekitar +0,5 kg).

Dengan pengobatan pemeliharaan, hiperprolaktinemia mungkin terjadi (biasanya dapat dihilangkan tanpa menghentikan obat).

Dalam kasus penggunaan jangka panjang – disfungsi dan sindrom ekstrapiramidal jarak jauh lainnya.

Dalam pengujian pasca pemasaran, reaksi merugikan berikut telah diamati: takikardia, ruam kulit, insomnia, dan hipotensi ortostatik.

[ 9 ]

Overdosis

Manifestasi overdosis (penelanan dosis maksimum yang dikonfirmasi sebesar 3240 mg): pasien mengalami bicara lambat dan peningkatan tekanan darah jangka pendek (200/95 mm/Hg) – sifat obat penenang terbukti.

Tidak ada penawar khusus. Jika terjadi overdosis obat akut, saluran udara yang lancar melalui saluran pernapasan dan oksigenasi paru yang efektif bersama dengan ventilasi harus dipastikan. Bilas lambung (jika pasien tidak sadar, setelah intubasi) dan penggunaan arang aktif bersama dengan pencahar mungkin diperlukan.

Karena kemungkinan adanya distonia otot leher dan kepala atau kejang, mungkin ada risiko aspirasi selama muntah yang diinduksi secara buatan.

Perlu dilakukan pemantauan aktivitas sistem kardiovaskular (termasuk perekaman EKG secara terus-menerus untuk mendeteksi kemungkinan aritmia). Efektivitas hemodialisis rendah.

[ 12 ]

Interaksi dengan obat lain

Obat antiaritmia golongan Ia dan III, serta obat lain yang memicu perpanjangan interval QT, bila dikombinasikan dengan Zeldox dapat menyebabkan perpanjangan yang kuat.

Ziprasidone tidak menghambat CYP1A2, CYP2C9, atau CYP2C19. Konsentrasi obat yang mampu menghambat CYP3A4 dan CYP2D6 secara in vitro setidaknya 1000 kali lebih tinggi daripada konsentrasi yang diamati untuk obat tersebut secara in vivo. Dengan demikian, jelas bahwa tidak ada interaksi ziprasidone yang signifikan secara klinis dengan obat yang dimetabolisme oleh isoenzim ini.

Zat aktif tidak menciptakan efek tidak langsung (melalui isoenzim CYP2D6) pada proses metabolisme dekstrometorfan bersama dengan produk pemecahan utamanya (dekstrofan).

Tidak mengubah farmakokinetik zat etinil estradiol (substrat CYP3A4), dan selain itu, obat-obatan yang mengandung progesteron. Juga tidak memengaruhi sifat farmakokinetik Li+.

Bila dikombinasikan dengan ketoconazole (pada dosis 400 mg/hari), konsentrasi puncak ziprasidone, serta AUC, meningkat (sebesar 35%).

Dalam kombinasi dengan karbamazepin (200 mg 2 kali sehari), konsentrasi puncak dan AUC ziprasidone berkurang hingga 36%.

Sifat farmakokinetik ziprasidone tidak mengalami perubahan signifikan bila dikombinasikan dengan obat antasida (mengandung Al3+ dan Mg2+), simetidin, serta lorazepam dan propranolol.

[ 13 ], [ 14 ]

Kondisi penyimpanan

Sediaan harus disimpan di tempat yang terlindungi dari kelembaban dan anak-anak. Kondisi suhu tidak boleh melebihi 30°C.

[ 15 ], [ 16 ]

Kehidupan rak

Sediaan harus disimpan di tempat yang terlindungi dari kelembaban dan anak-anak. Kondisi suhu tidak boleh melebihi 30°C.

[ 17 ]