Zygomycosis

Zygomycosis adalah mikosis invasif yang disebabkan oleh jamur zygomycete tingkat rendah, yang termasuk dalam kelas Zygomycetes. Zygomycosis ditandai dengan perjalanan penyakit yang sangat parah. Tanpa perawatan bedah dini dan terapi antijamur aktif, penyakit ini biasanya menyebabkan kematian.

Agen penyebab zigomikosis yang paling umum adalah Rhizopus oryzae; yang kurang umum adalah R. microsporus, M. indicus, M. circinelloides, C. bertholletiae, A. corymbifera, dll.

Patogen zygomycosis resistan terhadap azole dan echinocandin yang digunakan secara klinis, tetapi biasanya rentan terhadap amfoterisin B secara in vitro. Beberapa zygomycetes, seperti C. bertholletiae, mungkin resistan terhadap amfoterisin B.

Faktor risiko zygomycosis

Diabetes melitus dekompensasi, penggunaan glukokortikoid dan imunosupresan dosis tinggi dalam jangka panjang, agranulositosis jangka panjang, transplantasi organ dan jaringan, kelahiran prematur, AIDS, trauma kulit dan prosedur invasif, luka bakar dalam yang meluas, pemberian obat intravena jangka panjang, pengobatan dengan deferoksamin. Faktor risiko paling umum untuk perkembangan zigomikosis adalah ketoasidosis diabetikum, yang terdeteksi pada 40-50% pasien. Zigomikosis dapat terjadi dengan latar belakang penggunaan profilaksis atau empiris flukonazol, itrakonazol, vorikonazol, dan amfoterisin B.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Gejala Zygomycosis

Zigomikosis ditandai dengan perjalanan penyakit yang sangat agresif dengan penghancuran yang sangat cepat dari semua jaringan penghalang, kerusakan pembuluh darah, penyebaran hematogen dengan perkembangan selanjutnya berupa trombosis, infark dan nekrosis jaringan. Infeksi biasanya terjadi ketika patogen terhirup atau tertanam melalui kulit yang terluka, lebih jarang - melalui saluran pencernaan saat memakan makanan yang terkontaminasi. Dengan zigomikosis, organ apa pun dapat terpengaruh, tetapi paling sering sinus paranasal, paru-paru, kulit dan lemak subkutan, saluran pencernaan terlibat dalam proses tersebut.

Diagnosis zigomikosis

Diagnosis zygomycosis sulit, dan penyakit ini sering terdeteksi pada otopsi. Zygomycosis harus disingkirkan pada pasien dengan sinusitis atipikal, pneumonia, atau demam dengan genesis yang tidak diketahui dengan latar belakang diabetes melitus dekompensasi, neutropenia berat, dan imunosupresi. Diagnosis didasarkan pada identifikasi patogen dalam material dari lesi; metode diagnostik serologis belum dikembangkan. Zygomycota lebih sering diidentifikasi dengan mikroskopi substrat yang diteliti daripada dengan penaburan. Dalam kasus ini, miselium lebar, tidak bersepta atau bersepta jarang yang khas terdeteksi, bercabang pada sudut siku-siku. Ukuran miselium adalah 10-50 μm. Karena sensitivitas diagnostik yang rendah dari mikroskopi dan penaburan aspirasi hidung, dahak, dan BAL, pemeriksaan ulang sering kali diperlukan. Bahkan pada zygomycosis diseminata, patogen sangat jarang diisolasi dengan penaburan darah.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Pengobatan zygomycosis

Pengobatan harus dimulai sedini mungkin. Terapi antijamur dibatasi oleh poliresistensi zygomycetes. Obat pilihan adalah lipid amfoterisin B [3,0-5,0 mg/(kg x hari) intravena], penggunaan amfoterisin B standar [1,0-1,5 mg/(kg x hari) intravena] biasanya tidak cukup efektif dan disertai dengan toksisitas berat. Dosis obat maksimum yang dapat ditoleransi digunakan.

Selain terapi antijamur, kondisi terpenting untuk keberhasilan adalah pengangkatan bedah aktif semua jaringan yang terkena, tetapi ini mungkin sulit karena kondisi pasien yang parah, trombositopenia yang parah, dan prevalensi prosesnya. Terapi yang efektif biasanya tidak mungkin dilakukan tanpa menghilangkan atau mengurangi keparahan faktor risiko (kompensasi diabetes melitus, penghentian atau pengurangan dosis glukokortikoid, dll.).

Terapi antijamur empiris

Terapi antijamur empiris diberikan kepada pasien yang diduga memiliki tanda klinis mikosis invasif hingga konfirmasi laboratorium. Dasar penggunaan antijamur empiris adalah mortalitas yang sangat tinggi, efikasi yang relatif rendah, dan waktu diagnosis yang signifikan.

Saat ini, terapi antijamur empiris diresepkan kepada pasien dengan demam neutropenia yang resistan terhadap antibiotik, dengan risiko tinggi mengembangkan kandidiasis invasif pada beberapa kategori pasien tanpa neutropenia.

Penggunaan antijamur empiris yang tidak dapat dibenarkan pada kelompok dengan risiko rendah kandidiasis invasif disertai dengan efek samping dan interaksi obat, berkontribusi pada pemilihan patogen yang refrakter terhadap obat antijamur, dan meningkatkan biaya pengobatan.

Pada pasien ICU non-neutropenia, kemanjuran terapi antijamur empiris belum ditetapkan dalam uji klinis terkontrol. Namun, antijamur sering diresepkan kepada pasien dengan faktor risiko dan tanda klinis yang diduga kandidiasis invasif. Pilihan obat tergantung pada jenis patogen dan kondisi pasien. Durasi terapi setidaknya 5 hari setelah suhu tubuh kembali normal dan tanda-tanda kandidiasis invasif lainnya menghilang.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Indikasi untuk terapi

Kombinasi gejala-gejala berikut:

• demam dengan etiologi yang tidak diketahui yang berlangsung lebih dari 4-6 hari, resisten terhadap terapi yang memadai dengan obat antibakteri spektrum luas,
• kolonisasi Candida spp. yang tersebar luas (dari 2 lokasi),
• adanya dua atau lebih faktor risiko untuk perkembangan kandidiasis invasif (kateter intravena, operasi perut, mukositis berat, nutrisi parenteral total, penggunaan glukokortikoid atau imunosupresan).

Memilih obat antijamur:

• flukonazol 6,0 mg/(kgxhari) intravena,
• kaspofungin intravena 70 mg/hari pada hari pertama, pada hari berikutnya 50 mg/hari intravena,
• amfoterisin B 0,6-0,7 m/(kg x hari) secara intravena.