Ziprexa

Zyprexa adalah psikoleptik, mengandung komposisi komponen aktif dari oxazepine.

Indikasi Ritsleting

Hal ini digunakan untuk segera mencegah perkembangan reaksi agitasi, serta kelainan perilaku pada orang dengan skizofrenia atau serangan manik (dalam situasi di mana pengobatan oral tidak sesuai).

Jika ada kemungkinan beralih ke penggunaan zat secara oral, olanzapine diperlukan untuk menghentikan pengobatan dengan obat dalam bentuk larutan injeksi.

[1]

Surat pembebasan

Rilis dalam bentuk lyophilizate untuk persiapan suntikan di dalam labu dengan volume 10 mg. Dalam kemasan - 1 botol bedak.

Zyprexa Adera adalah obat antipsikotik dalam bentuk bubuk dari mana suspensi injeksi dibuat. Ini tersedia dalam botol 210, 300 atau 405 mg. Serbuk dengan pelarut (3 mg), 3 jarum, dan semprit dilekatkan pada bedak.

Ziprexa Zidis tersedia dalam tablet yang dapat terdispersi dengan volume 5 atau 10 mg, dalam kemasan blister - untuk 28 buah.

[2], [3]

Farmakodinamik

Olanzapine adalah antipsikotik dengan efek anti-manik. Zat ini membantu menstabilkan suasana hati dan memiliki berbagai aktivitas, mempengaruhi berbagai reseptor. Tes yang dilakukan pada periode praklinis menemukan bahwa komponen tersebut disintesis dengan reseptor serotonin (jenis 5HT2A / 2C dan 5HT3 ke 5HT6), dopamin (jenis D1 D2, dan bersama-sama dengan D3 ini untuk D4 dan D5), asetilkolin (muscarinic M1 -M5), dan bersama-sama dengan mereka dengan adrenoreseptor a1-adrenoreseptor dan reseptor H1 histamin.

Ketika mengamati perilaku hewan yang telah diberikan oleh olanzapine sebelumnya, ditemukan bahwa unsur ini memiliki antagonisme terhadap reseptor serotonin 5HT, dan sebagai tambahan pada reseptor asetilkolin dan dopamin.

Elemen olanzapine memiliki sintesis yang baik dengan ujung serotonin 5HT2 (lebih baik dari pada akhir dopamin tipe D2) dalam uji in vitro dan in vivo. Selain itu, tes elektrofisiologi menunjukkan penurunan selektif pada rangsangan neuron dopaminergik jenis mesolimbik (A10) di bawah pengaruh obat tersebut. Namun pada saat yang sama, pengaruh yang lemah pada jalur pengaruhnya, terkait dengan motilitas - striatal (tipe A9) dicatat.

Obat tersebut memperlambat penghindaran (refleks AC), yang merupakan konfirmasi sifat antipsikotiknya setelah digunakan pada porsi yang lebih rendah daripada yang memicu munculnya katalepsi (ini adalah manifestasi reaksi motorik negatif). Olanzapine mampu mempotensiasi respon terhadap rangsangan selama pelaksanaan uji ansiolitik, yang tidak dapat dilakukan oleh antipsikotik individual.

Setelah satu dosis 10 mg obat selama prosedur PET (dengan partisipasi sukarelawan), ditemukan bahwa bahan aktif Ziprex memiliki tingkat sintesis yang lebih tinggi dengan ujung 5HT2A dibandingkan dengan akhiran Dopamin tipe D2. Selain itu, setelah analisis gambar menggunakan teknik SPECT ditemukan bahwa orang dengan hipersensitif relatif olanzapine menunjukkan tingkat yang lebih rendah dari ujung sintesis D2 jenis striatal daripada orang lain dengan kepekaan terhadap respiridonu dan sisanya dari antipsikotik (dibandingkan dengan orang yang memiliki kepekaan terhadap clozapine).

[4], [5], [6]

Farmakokinetik

Komponen ini diserap dengan baik akibat pemberian oral, mencapai puncak plasma setelah 5-8 jam. Makanan tidak mempengaruhi tingkat penyerapan. Tingkat bioavailabilitas obat dalam bentuk oral dibandingkan dengan suntikan intravena tidak dilakukan.

Sintesis protein olanzapine dalam plasma adalah sekitar 93% bila dosis digunakan pada kisaran 7-1000 ng / ml. Pada komponen utama, disintesis dengan albumin, dan sebagai tambahan pada glikoprotein asam-a11.

Obat tersebut melewati proses metabolisme hati, dimana oksidasi dan konjugasinya dilakukan. Produk peluruhan bersirkulasi utama adalah unsur 10-N-glukuronida, yang tidak melewati BBB. Jenis hemoproteins P450-CYP1A2, dan selain P450-CYP2D6 Produk penguraian bantuan berupa N-desmethyl-2-hydroxymethyl (elemen ini dibandingkan dengan olanzapine memiliki dosis secara signifikan lebih rendah dalam kegiatan vivo pada binatang percobaan). Efek obat yang dominan adalah karena olanzapine tipe primer.

Bila diberikan secara lisan, jangka waktu paruh di relawan bervariasi sesuai dengan usia dan jenis kelamin individu.

Relawan yang lebih tua (dari 65 tahun) memiliki waktu paruh yang lebih lama (bandingkan dengan 51,8 dan 33,8 jam, masing-masing), dan tingkat clearance plasma lebih rendah (17,5 dan 18,2 l / jam, ). Variasi farmakokinetik pada relawan lansia didistribusikan dalam rentang yang sama seperti pada kelompok yang lebih muda.

Waktu paruh wanita obat dibandingkan dengan laki-laki lebih panjang (36,7 dan 32,3 jam, masing-masing), dan nilai clearance plasma lebih rendah (18,9 dan 27,3 l / jam, masing-masing). Tetapi dalam kasus ini, obat dalam dosis 5-20 mg menunjukkan tingkat profil keselamatan yang sebanding - N = 467 (perempuan) dan N = 869 (laki-laki).

[7], [8]

Dosis dan administrasi

Obat harus disuntik dengan metode a / m. Injeksi n / k atau IV dalam metode ini dilarang.

Ukuran dosis dewasa awal untuk injeksi IM adalah 10 mg (diberikan 1 kali). Dengan mempertimbangkan kondisi pasien, 2 jam lagi setelah prosedur, suntikan lain (juga tidak lebih dari 10 mg) dapat diberikan. Dosis ketiga (maksimum 10 mg) diperbolehkan masuk minimal setelah 4 jam setelah injeksi kedua. Selama uji klinis, parameter keamanan dosis harian tidak dipelajari, ukuran totalnya melebihi 30 mg.

Asalkan ada indikasi untuk perpanjangan waktu pengobatan, perlu untuk meninggalkan suntikan obat dan menggunakan bentuk oral olanzapine (dalam jumlah 5-20 mg) secepat mungkin setelah membuat keputusan tentang kelayakan penggunaan bentuk pengobatan ini.

Pasien lansia.

Orang yang berusia di atas 60 tahun harus diberi resep dosis awal 2,5-5 mg. Dengan mempertimbangkan semua indikasi klinis, injeksi ke-2 (ukurannya juga dalam 2,5-5 mg) dapat diperkenalkan setelah 2 jam setelah prosedur pertama. Jumlah suntikan dalam kurun waktu 24 jam - tidak lebih dari 3; untuk satu hari diperbolehkan untuk memasukkan tidak lebih dari 20 mg obat.

Orang dengan masalah hati / ginjal.

Dianjurkan untuk menggunakan dosis awal yang dikurangi (5 mg). Jika pasien memiliki gagal hati sedang, dosis awal bisa meningkat, namun Anda perlu melakukannya dengan hati-hati.

Mengurangi dosis awal dapat diberikan pada orang dengan kombinasi faktor individual (lansia, wanita, bukan perokok) yang mampu mengurangi metabolisme obat. Jika Anda perlu menaikkan dosisnya, Anda harus melakukannya dengan hati-hati.

Metode pembuatan larutan obat untuk injeksi dengan cara yang tepat.

Serbuk harus dilarutkan secara eksklusif dalam cairan suntik steril dengan menggunakan bahan aseptik standar yang diperlukan untuk pembubaran zat parenteral. Jangan gunakan pelarut lain.

Hal ini diperlukan untuk mengisi semprit dengan cairan steril (2,1 ml), lalu masukkan ke dalam botol berisi lyophilizate.

Setelah ini, Anda perlu mengocok isi wadah sampai liofilisasi benar-benar larut, berubah menjadi cairan kuning. Dalam flacon - 11 mg zat aktif berupa larutan 5 mg / ml (1 mg obat tetap berada di dalam semprit dan flacon, sehingga pasien diberi dosis 10 mg).

Berikut ini adalah volume injeksi dari mana dosis obat yang dibutuhkan diperoleh:

• injeksi 2 ml - 10 mg obat;
• injeksi dalam jumlah 1,5 ml - 7,5 mg obat;
• dosis obat dalam jumlah 1 ml - 5 mg obat;
• injeksi 0,5 ml - 2,5 mg obat.

[12]

Gunakan Ritsleting selama kehamilan

Tidak ada tes kuat dan terkontrol mengenai efek komponen aktif Ziprexa pada wanita hamil. Selama periode penggunaan olanzapine, pasien harus memberi tahu dokter yang datang tentang permulaan kehamilan atau tentang perencanaannya. Karena saat ini pengalaman menggunakan obat pada wanita hamil terbatas, hanya diijinkan untuk menerapkannya selama periode ini jika diperlukan.

Jika seorang wanita hamil di trimester menggunakan antipsikotik (ini termasuk olanzapine), bayi baru lahir dapat mengalami beberapa manifestasi negatif, di antaranya gangguan ekstrapiramidal atau sindrom penarikan (setelah tanda lahir dari kelainan ini dapat bervariasi dalam durasi dan kekuatan). Ada juga informasi tentang hipotensi, sensasi kantuk atau eksitasi, tekanan meningkat, tremor, masalah makan atau penyakit membran hyaline. Karena itu, Anda perlu hati-hati memantau kondisi bayi.

Pada olanzapine (selama penelitian) wanita sehat selama menyusui, zat tersebut diamati pada susu. Dosis rata-rata, yang tidak memiliki dampak negatif pada anak, adalah 1,8% dari dosis yang diambil oleh ibu (diperkirakan dalam mg / kg). Tapi bagaimanapun juga tidak disarankan menggunakan obat saat menyusui.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama: intoleransi komponen aktif dan unsur tambahan obat lain, dan juga kemungkinan terdiagnosis mengembangkan glaukoma tipe sudut tertutup. Juga tidak ada informasi tentang penggunaan obat pada anak. Zypresu dalam bentuk lyophilizate untuk larutan injeksi dilarang bagi remaja dan anak-anak (di bawah usia 18 tahun), karena hanya ada sedikit informasi mengenai efektivitas dan keamanan efek obat dalam kategori pasien ini.

[9], [10]

Efek samping Ritsleting

Penggunaan obat dapat menyebabkan beberapa efek samping:

• Manifestasi di bidang aliran darah umum dan getah bening: sering ada leuko atau neutropenia atau eosinofilia. Trombositopenia diamati sesekali;
• Gangguan kekebalan: terkadang ada peningkatan kepekaan;
• Masalah dengan proses nutrisi dan metabolisme: terutama kenaikan berat badan, kurang nafsu makan, gula, kolesterol, trigliserida, dan glukosuria. Terkadang ada perkembangan diabetes atau kejengkelannya (terkadang hal ini menyebabkan ketoasidosis atau koma, serta kematian). Terkadang hipotermia berkembang;
• Gangguan pada daerah NA: sensasi kantuk berkembang terutama. Seringkali, mungkin ada parkinsonisme, akathisia, pusing atau dyskinesia. Terkadang, jika ada anamnesis atau karena adanya faktor risiko, serangan epilepsi berkembang; Selain itu, mungkin kadang kala mengembangkan tingkat akhir dari dyskinesia, dysarthria, dystonia (ini termasuk gejala okular), serta amnesia. Terkadang ada sindrom penarikan atau ZNS;
• Gangguan jantung: kadang ada perpanjangan interval QT, serta bradikardia. Terkadang ada takikardia / fibrilasi ventrikel atau kematian mendadak dapat terjadi;
• gangguan dalam pekerjaan CCC: terutama ditandai dengan keruntuhan ortostatik. Terkadang ada tromboembolisme (ini termasuk juga PE atau TGV);
• pelanggaran sistem pernafasan, mediastinum dan sternum: terkadang ada pendarahan hidung;
• Kelainan fungsi saluran cerna: seringkali ada manifestasi antikolinergik jangka pendek dalam bentuk ringan (di antaranya kekeringan pada mukosa oral dan konstipasi). Terkadang ada perut kembung. Kadang pankreatitis berkembang;
• Masalah pada sistem hepatobiliari: sering terjadi peningkatan sementara dalam transaminase hati (AST dan ALT), terutama pada tahap awal kursus (tanpa gejala), dan kantung perifer juga diamati. Kadang-kadang, hepatitis (juga dalam bentuk hepatoselular) dan kelainan hati pada tipe cholestatic atau mixed berkembang;
• lesi kulit dan subkutan: sering ada ruam. Terkadang ada alopecia atau photosensitivity;
• gangguan dalam kerja jaringan ikat, serta struktur otot dan tulang: artralgia sering muncul. Kadang-kadang, rhabdomyolysis diamati;
• manifestasi di bidang organ buang air kecil dan ginjal: terkadang ada masalah dengan buang air kecil, serta retensi / inkontinensia urin;
• Kelainan pada area kelenjar susu dengan organ reproduksi: sering pria mengalami impotensi, dan sebagai tambahan, pada pria dan wanita, libido melemah. Terkadang pria mengembangkan payudara, ada galaktorea atau amenore pada wanita. Terkadang, priapisme terjadi;
• Kelainan sistemik: sering ada perasaan letih, ada pembengkakan, asthenia atau pireksia berkembang;
• hasil tes dan analisis: indeks plasma prolaktin terutama meningkat. Seringkali, nilai CK, asam urat, alkalin fosfatase dan GGT meningkat. Terkadang tingkat keseluruhan bilirubin meningkat.

[11],

Overdosis

Tanda-tanda keracunan: pada dasarnya ada perasaan kegembiraan / agresivitas, takikardia, disartria, dan disamping itu ada melemahnya tingkat kesadaran dan perkembangan manifestasi ekstrapiramidal. Mungkin ada koma.

Di antara komplikasi signifikan lainnya adalah perkembangan NSA, syok kardiopulmoner, aritmia jantung, dan koma. Selain itu, kejang mungkin terjadi, tingkat tekanan darah bisa turun / bertambah, proses pernafasan bisa ditekan. Tingkat kematian diamati pada kasus keracunan akut - penggunaan 450 mg LS, walaupun ada informasi tentang kelangsungan hidup dalam kasus keracunan akut dengan menggunakan 2 g obat.

Obatnya tidak memiliki penangkal khusus. Sesuai dengan gejala klinis, diperlukan pemantauan indikasi vital tubuh (antara lain, dukungan proses pernafasan, penghapusan insufisiensi peredaran darah, serta hipotensi) dan menghilangkan gangguan yang diakibatkannya. Hal ini diperlukan untuk meninggalkan penggunaan dopamin dan epinefrin, serta sympathomimetics lainnya, yang memiliki karakteristik sifat ß-agonis - karena stimulasi β mampu memperkuat hipotensi.

Untuk mendeteksi kemungkinan aritmia, Anda harus memantau kinerja fungsi CCC. Untuk memantau kondisi korban dan menahannya di bawah pengawasan medis diperlukan sampai sembuh total.

[13], [14]

Interaksi dengan obat lain

Orang yang menggunakan obat-obatan yang dapat meningkatkan tekanan darah atau menekan proses pernafasan atau kerja Majelis Nasional harus diangkat dengan hati-hati Ziprexu.

Kemungkinan interaksi akibat injeksi olanzapine.

Bila dikombinasikan dengan / m pemberian obat dengan lorazepam, rasa kantuk ditingkatkan (jika dibandingkan dengan penggunaan kedua obat ini saja).

Pengenalan olanzapine dalam metode m bersama dengan injeksi parenteral benzodiazepin dilarang.

Kemungkinan interaksi yang dapat mempengaruhi keefektifan olanzapine.

Karena metabolisme zat aktif Ziprex dilakukan dengan partisipasi unsur CYP1A2, komponen yang menekan / mengaktifkan isoenzim ini dapat mempengaruhi farmakokinetik olanzapine oral.

Induksi aktivitas unsur CYP1A2.

Bila dikombinasikan dengan karbamazepin, dan sebagai akibat dari merokok, tingkat pembersihan olanzapine meningkat - dari rendah sampai sedang. Mungkin tidak akan berpengaruh signifikan terhadap proses medis, namun tetap disarankan untuk memantau indeks obat tersebut guna meningkatkan dosisnya, jika perlu.

Memperlambat aktivitas elemen CYP1A2.

Fluoxamine, yang merupakan penghambat komponen CYP1A2, menurunkan pembersihan obat. Karena itu, ada kenaikan rata-rata nilai puncaknya setelah penggunaan fluoxamine: pada non-perokok, wanita sebesar 54%, dan 77% di antara perokok. Tingkat kenaikan rata-rata AUC tingkat olanzapine yang sesuai adalah 52% dan 108%. Orang yang menggunakan fluoxamine atau inhibitor lain dari unsur CYP1A2 (misalnya siprofloksasin) perlu menyesuaikan dosis awal Ziprexa yang dikurangi dengannya. Jika ada kebutuhan untuk penggunaan inhibitor elemen CYP1A2, pertimbangkan pilihan untuk mengurangi porsi olanzapine.

Obat yang memperlambat aktivitas elemen CYP2D6.

Bila menggunakan fluoxetine (dosis tunggal 60 mg atau dosis ganda dengan dosis yang sama selama 8 hari), kenaikan rata-rata nilai puncak olanzapine (sebesar 16%) diamati, serta penurunan rata-rata indikator clearance-nya (sebesar 16%). Faktor-faktor ini tidak signifikan dibandingkan dengan perbedaan individu dari pasien yang berbeda, oleh karena itu seringkali tidak perlu mengubah ukuran dosis.

Penurunan bioavailabilitas.

Jika arang aktif digunakan, ada penurunan bioavailabilitas olanzapine oral (kira-kira 50-60%), jadi dianjurkan untuk meminumnya 2 jam sebelum menggunakan Ziprex, atau setelah 2 jam setelah menggunakan obat tersebut.

Potensi kemungkinan interaksi obat dengan obat lain.

Obat ini dapat bertindak sebagai antagonis sehubungan dengan sifat agonis dopamin tidak langsung dan langsung.

Kombinasi obat dengan anti Parkinson pada penderita demensia dan kelumpuhan tremor dilarang.

Olanzapine memiliki efek antagonis pada reseptor α-1-adrenergik. Orang yang menggunakan obat-obatan yang mampu menurunkan tekanan darah (dan memiliki mekanisme antagonisme yang berbeda terhadap mekanisme pemaparan α-1-adrenergik) harus menggunakannya secara hati-hati dengan kombinasi olanzapine.

Karena obat tersebut dapat membantu mengurangi tekanan, harus diperhitungkan bahwa dalam kombinasi dengan obat antihipertensi individu, obat ini akan mempotensiasi efeknya.

Obat ini mampu menunjukkan efek antagonis pada sifat agonis dopamin, serta levodopa.

Obat ini tidak mengubah karakteristik farmakokinetik diazepam dengan produk peluruhan aktifnya N-desmethyldiazepam, namun penggunaan agen ini secara gabungan mempotensiasi hipotensi ortostatik (dibandingkan dengan menggunakan masing-masing obat ini secara terpisah).

Efek pada panjang interval QT.

Resepkan Ziprexu dengan obat-obatan yang dapat memperpanjang panjang interval QT, perlu dengan hati-hati.

Kondisi penyimpanan

Zyprexum harus dijauhkan dari jangkauan anak-anak pada nilai suhu tidak lebih dari 25 ° C.

[15], [16],

Instruksi khusus

Ulasan

Zypreksa menerima sejumlah besar ulasan positif - hampir semua orang yang merawat mengatakan bahwa obat tersebut menunjukkan hasil yang sangat baik, asalkan itu digunakan untuk waktu yang lama dalam mendukung bagian perawatan rawat jalan.

Di antara ulasan negatif tentang obat paling sering ada kecaman untuk jumlah besar dan berisiko tinggi terkena efek samping. Orang banyak mengeluh tentang gangguan proses metabolisme dan kemungkinan diabetes melitus yang tinggi.

Pria melaporkan adanya peningkatan kelenjar susu, namun pelanggaran ini terjadi bahkan tanpa penghentian pengobatan. Pasien individu menderita pusing, konstipasi, dan juga kekeringan pada mukosa oral. Ada juga ulasan yang menandai tingginya harga obat.

[17]

Kehidupan rak

Zypresks dalam bentuk lyophilizate dapat digunakan selama 3 tahun sejak tanggal pembuatan obat. Dalam hal ini, umur simpan dari solusi yang sudah disiapkan hanya 1 jam.