Obat untuk orang tua

Multiplikasi patologi, risiko destabilisasi yang tinggi pada pasien kelompok usia lanjut mengarah pada fakta bahwa obat-obatan untuk orang tua telah semakin banyak digunakan dalam geriatri. Keanehan farmakokinetik, farmakodinamik, efek terapeutik dan toksik obat dalam organisme pikun, dan juga kemungkinan penggunaan geroprotektor dipelajari oleh farmakologi geriatrik.

Fitur usia farmakokinetik terletak pada kenyataan bahwa dalam memperlambat tua dan lansia penyerapan zat dari saluran pencernaan bervariasi distribusi dan transportasi obat dalam tubuh tingkat biotransformasi berkurang dalam hati, ekskresi memperlambat obat-obatan.

Paling sering dalam latihan geriatri, obat oral digunakan untuk orang tua. Tahap pertama farmakokinetik adalah penyerapannya di saluran cerna. Menurun dengan permukaan usia hisap organ pencernaan, fungsi pencernaan berkurang kelenjar sekresi dan aktivitas enzimatik dari cairan pencernaan, mengurangi aliran darah ke mesenterika pembuluh - semua mengarah ke laju disolusi lambat dari obat dan penyerapan. Yang paling penting adalah fungsi motorik dari usus dan perubahan di bawah pengaruh obat-obatan: obat untuk sembelit dan orang tua memperlambat motilitas usus (atropin, platifillin, antidepresan trisiklik, agen antiparkinson, antipsikotik fenotiazin, dll), Lead peningkatan penyerapan obat; tinja cairan yang cepat dan penggunaan obat pencahar dan metoklopramid mengurangi penyerapan obat yang digunakan secara bersamaan.

Dengan pemberian obat subkutan dan intramuskular, efeknya terjadi kemudian karena penurunan curah jantung, perlambatan kecepatan aliran darah dan pemadatan dinding pembuluh darah.

Tahap kedua farmakokinetik adalah distribusi, tergantung pada komposisi protein darah, keadaan elektrolit air, tingkat fungsi sistem kardiovaskular. Selain itu, distribusi sangat tergantung pada sifat obat yang digunakan untuk orang tua. Dengan demikian, obat yang larut dalam air untuk orang tua didistribusikan di ruang ekstraselular, sementara obat terlarang lipid didistribusikan di ruang intraselular dan ekstraselular.

Pada pasien lansia ada penurunan kadar albumen, penurunan massa otot dan air, peningkatan kandungan lemak tubuh, akibatnya distribusi dan konsentrasi obat dalam darah berubah.

Pengurangan kecepatan aliran darah, intensitas peredaran periferal juga meningkatkan durasi peredaran zat obat dan meningkatkan risiko keracunan.

Seperti yang Anda tahu, obat untuk orang tua dalam darah terikat oleh protein plasma (lebih sering albumin); terkait dengan protein, mereka tidak aktif. Jika ada 2 atau lebih obat dalam darah, maka salah satu yang memiliki kemampuan lebih besar untuk mengikat protein yang digantikan kurang aktif. Ini, seiring dengan penurunan kadar albumin terkait usia, menyebabkan peningkatan kandungan fraksi obat gratis untuk orang tua, yang menciptakan bahaya efek toksik. Hal ini terutama diungkapkan mengenai sulfonamid, benzodiazepin, salisilat, glikosida jantung, spasmolytics purin, antikoagupyantov tidak langsung, fenotiazidovyh neuroleptik, agen antidiabetik oral, analgesik narkotik, dan antikonvulsan.

Pergeseran dalam komposisi protein darah, yang diamati dengan penuaan, dapat menjadi penyebab perpindahan obat yang diubah, tingkat kemunduran yang lambat dari penyebarannya melalui membran jaringan vaskular.

Mengurangi massa otot dan air di usia tua menengah dan mengarah pada penurunan volume distribusi obat, disertai dengan peningkatan konsentrasi obat yang larut dalam air dalam plasma darah dan jaringan dan meningkatkan risiko overdosis obat-obatan seperti obat untuk orang tua, yaitu aminoglikolidnye antibiotik dipzhein, beta hidrofilik - adrenoblocker (atenolol, tenormin, nadolol, sotalol), teofilin, penghambat reseptor histamin H2.

Karena peningkatan relatif dalam konten usia lipid, meningkatkan volume distribusi obat yang larut dalam lemak dengan penurunan konsentrasi mereka dalam plasma darah, yang mengakibatkan timbulnya lambat efek, peningkatan kecenderungan untuk penumpukan perpanjangan aktivitas farmakologi dari obat-obatan seperti seperti antibiotik tetrasiklin, benzodiazepin, etanol, antipsikotik fenotiazin , obat tidur.

Dengan bertambahnya usia, terjadi perubahan biotransformasi (metabolisme) obat-obatan, terutama karena melemahnya aktivitas sistem enzim hati, penurunan jumlah hepatosit dan penurunan aliran darah hati (0,3-1,5% per tahun). Pada saat yang sama, biotransformasi persiapan melambat, konsentrasi mereka dalam darah dan jaringan meningkat, efek samping biasanya berkembang, risiko overdosis meningkat.

Penting untuk dicatat bahwa aktivitas enzim yang menyediakan proses glukuronisasi untuk obat-obatan tidak berubah seiring bertambahnya usia, oleh karena itu lebih baik meresepkan obat-obatan yang tidak aktif dengan cara ini pada orang tua, semua hal lainnya sama.

Hal ini juga harus memperhitungkan fakta bahwa pada beberapa orang usia lanjut dan usia pikun laju biotransformasi zat obat tidak mengalami perubahan terkait usia.

Tahap selanjutnya dari farmakokinetik adalah pengangkatan obat-obatan dari tubuh. Pada pasien geriatri berkurangnya aliran darah ke ginjal, menurunkan filtrasi glomerulus, berkurangnya jumlah nefron, gangguan sekresi tubular dengan penurunan sebagai akibat dari kreatinin (untuk orang tua dari 65 tahun adalah 30-40% dari rata-rata usia orang). Alokasi obat melambat. Hal ini difasilitasi oleh perpanjangan sirkulasi obat entero-hepatik dan metabolitnya (karena hiperketris dyskinesia dari saluran empedu dan meningkatkan penyerapan ke belakang dengan peristaltik intestinal yang berkurang).

[1]

Prinsip dasar terapi obat pada geriatri

Ini harus dibatasi sesedikit mungkin (1-2 obat untuk orang tua) dengan jumlah obat yang harus diminum sesederhana mungkin (1-2 kali per hari). Hanya obat-obatan yang harus diresepkan, obat dan efek sampingnya sudah diketahui.

Jika memungkinkan untuk mencapai efek terapeutik dengan metode non-obat, jika memungkinkan, obat tersebut harus digunakan.

Hal ini diperlukan untuk mengobati penyakit yang mendasari atau sindrom yang menentukan tingkat keparahan kondisi pasien saat ini.

Ini memerlukan perlakuan individualisasi khusus, pemilihan dosis optimal untuk pasien obat tertentu.

Gunakan aturan dosis kecil (setengah, sepertiga dari dosis biasa), lalu perlahan naikkan sampai efek terapeutik tercapai dan sesuaikan dosis perawatan.

Adalah bijaksana untuk meresepkan sediaan obat yang kompleks dengan efek multidirectional terhadap penyakit pasien yang ada.

Gunakan obat-obatan untuk orang tua dan diet, normalisasikan reaktivitas, metabolisme dan fungsi organisme penuaan, mengurangi risiko reaksi yang merugikan: kompleks vitamin yang larut dalam air dan lemak, mikroorganisme penting, asam amino, adaptogen.

Perlu diingat bahwa efek obat yang diberikan secara enteral dapat terjadi kemudian dan tidak memadai karena kerusakan akibat penyerapan pada saluran gastrointestinal yang terkait dengan usia.

Hal ini diperlukan untuk mengendalikan konsumsi cairan dan pelepasan urin, keadaan fungsi ginjal. Asupan cairan yang tidak memadai dapat menyebabkan perkembangan keracunan obat.

Penggunaan jangka panjang dari banyak obat-obatan (menenangkan, analgesik, hipnotik) menyebabkan tachyphylaxis (kecanduan) dan meningkatkan dosisnya, meningkatkan risiko keracunan. Perlu penggantian obat yang sering, penggunaan "terapi denyut nadi."

Dalam kondisi poliklinik, rekomendasi dan obat yang diresepkan untuk orang tua harus dituliskan untuk pasien dan diberikan kepadanya di tangan.

Di antara orang yang menerima polypharmacotherapy, pasien harus diidentifikasi dengan faktor risiko efek toksik, efek samping dan efek obat-obatan yang paradoks. Kelompok pasien ini harus mencakup pasien dengan riwayat alergi yang rumit, tanda insufisiensi ginjal atau hati, dengan penurunan curah jantung, penurunan berat badan progresif, hipoalbuminemia. Peningkatan risiko komplikasi farmakoterapi diamati pada pasien berusia di atas 80 tahun dengan status neuropsikologis yang berubah, berkurangnya pendengaran dan penglihatan.

Pada setiap kunjungan ke pasien, periksa obat-obatan apa untuk orang tua dan berapa banyak dana yang diminta yang dibutuhkan pasien. Untuk merekomendasikan pasien menyimpan catatan harian tentang sensasi yang berhubungan dengan pengobatan.

Secara teratur memantau parameter proses penting secara fisiologis (tekanan arteri, denyut nadi, diuresis, komposisi darah elektrolit), tidak membiarkan perubahan dramatis dalam besarannya.

Perubahan terkait usia dalam proses fisiologis

Pengurangan permukaan isap saluran gastrointestinal, penurunan aliran darah mesenterika, peningkatan pH isi lambung, perlambatan peristalsis.

[2], [3], [4], [5], [6]

Gangguan penyerapan

Penurunan massa otot, jumlah total cairan dalam tubuh, kandungan albumin, meningkatkan kandungan asam α-glikoprotein, jumlah lemak, perubahan ikatan obat dengan protein.

[7], [8], [9], [10], [11]

Kegagalan Distribusi

Penurunan aliran darah hepar, massa parenkim hati, penurunan aktivitas enzim.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]

Gangguan metabolisme

Pengurangan jumlah nefron yang berfungsi, laju filtrasi glomerulus yang berkurang dan fungsi sekresi tubulus ginjal, ekskresi ekskret yang tertunda melalui saluran pencernaan, kulit, paru-paru.

Gangguan ekskresi

Misalnya, sensitivitas terhadap neuroleptik menyebabkan kebingungan, peningkatan gejala ekstrapiramidal, hipotensi ortostatik dan peningkatan kencing yang tertunda. Penggunaan nitrat dan novocainamide disertai dengan penurunan tekanan arteri yang lebih besar daripada pada orang paruh baya dan kemungkinan sirkulasi serebral yang memburuk. Peningkatan kepekaan terhadap antikoagulan telah diamati.

Di sisi lain, pada orang tua, adrenalin, efedrin dan adrenomimetik lainnya kurang efektif. Atropin dan platifilin kurang mempengaruhi denyut jantung dan memiliki efek spasmolitik yang kurang (perubahan pengikatan obat ke M-holinoretseptorami).

Efek antikonvulsan barbiturat kurang terasa. Efek hipotensi beta-blocker berkurang, dan jumlah efek samping meningkat seiring aplikasinya.

[19], [20], [21], [22], [23], [24], [25]

Ringkasan perubahan farmakokinetik dalam penuaan

Obat-obatan untuk orang tua ditentukan tidak hanya oleh konsentrasinya di dalam tubuh, tetapi juga oleh keadaan fungsional jaringan atau organ target dan reseptornya. Dengan penuaan, mengurangi jumlah reseptor jaringan saraf, datang deplesi fungsional dan pengurangan reaktivitas, yang sering menyebabkan pengembangan yang tidak memadai berarti masukan kuantitas dan bahkan reaksi paradoks selama penerapan glikosida jantung, glukokortikosteroid, nitrat, agonis dan adrenobpokatorov, beberapa antihipertensi, analgesik, barbiturat, benzodiazepin obat penenang, antiparkinson dan antikonvulsan. Terjadinya reaksi menyimpang terhadap obat dapat membantu mengurangi aktivitas fisik, kecenderungan untuk sembelit, kekurangan vitamin, penurunan suplai darah ke jaringan dan dominasi relatif proses rangsang pada sistem saraf di usia tua menengah dan.