Kriptokokosis: penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Kriptokokosis adalah penyakit yang disebabkan oleh perwakilan jamur mirip ragi dari genus Cryptoccocus, yang mengacu pada infeksi oportunistik. Pada orang yang imunokompeten, patogen dilokalisasi di paru-paru, dengan keadaan imunodefisiensi, prosesnya umum terjadi dengan keterlibatan mening, ginjal, kulit, peralatan tulang. Kriptokokosis mengacu pada penyakit penanda AIDS.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Epidemiologi kriptokokosis

Jamur dari genus Cryptoccocus ada di mana - mana, mereka terus ditemukan di lingkungan luar. Varian neoformans ditemukan terutama di Amerika Utara, Eropa dan Jepang. Varian gatti umum terjadi di Australia, Vietnam, Thailand, Kamboja, Nepal, Amerika Tengah. Jamur diisolasi dari susu, mentega, berbagai sayuran dan buah-buahan, dari udara tempat. Dipercaya bahwa sumber utama infeksi manusia adalah kotoran burung merpati dan tanah yang sangat terkontaminasi. Infeksi terjadi secara aerogen dengan menghirup sel ragi kecil dengan partikel debu, namun dalam kondisi tertentu dimungkinkan untuk menginfeksi dan menembus kulit yang rusak, selaput lendir, saluran pencernaan. Transmisi intrauterine, serta transmisi dari seseorang ke orang tidak dijelaskan. Mengingat penyebaran kriptokokus secara luas, umumnya diyakini bahwa hampir semua orang terinfeksi, namun risiko pengembangan bentuk klinis yang nyata sangat kecil. Kelompok risiko pengembangan bentuk penyakit klinis adalah orang dengan kondisi imunodefisiensi yang berbeda.

[7], [8], [9], [10], [11], [12], [13],

Apa yang menyebabkan kriptokokosis?

Kriptokokosis disebabkan oleh jamur mirip ragi dari genus Cryptoccocus, yang mencakup sejumlah besar spesies, yang hanya C. Neoformans yang dianggap patogen terhadap manusia. Ini tumbuh dengan baik pada sebagian besar media nutrisi, dalam kisaran suhu yang lebar dari -20 ° C sampai + 37 ° C. Agen penyebab memiliki ketahanan yang cukup besar terhadap faktor lingkungan, ia bertahan di dalam tanah untuk waktu yang lama.

Ada dua varietas C. Neoformans. Di Eropa dan Amerika Utara, C. Neoformans var. Neoformans, dan di daerah tropis dan subtropis - C. Neoformans var. Gatti. Kedua varian tersebut bersifat patogen bagi manusia. Pada penderita AIDS, C. Neoformans var. Neoformans (bahkan di daerah tropis dimana hanya C. Neoformans var gatti yang sebelumnya menyebar, sekarang C. Neoformans var neoformans ditemukan pada orang yang terinfeksi HIV). Fase ragi C. Neoformans memiliki bentuk bola bulat atau oval, ukuran sel rata-rata 8 μm sampai 40 μm, dengan varietas kecil dan besar pada pasien yang sama. Agen penyebab berkembang biak dengan tunas. Dinding jamur yang tebal dikelilingi oleh kapsul mucopolysaccharide yang membiaskan cahaya, yang ukurannya bervariasi dari hampir tidak terdeteksi sampai ketebalan sama dengan dua diameter sel jamur itu sendiri. Fenomena filamen S. Neoformans di bagian otak dan jaringan paru-paru dijelaskan. Dalam budaya, pembentukan miselia dan pseudomiotia adalah mungkin. Bentuk sempurna memiliki hifa, di mana sejumlah besar bentuk lateral dan terminal basidia, dari mana basidiospora haploid terbentuk.

Bentuk yang paling umum di dalam jaringan adalah putaran, sel yang dienkapsulasi. Meskipun agen penyebab kriptokokosis memiliki kemampuan untuk mempengaruhi semua jaringan tubuh, namun terutama reproduksi terjadi pada sistem saraf pusat. Ada beberapa asumsi yang menjelaskan tentang neurotropisme parasit ini. Hal ini diyakini bahwa serum seseorang mengandung faktor anti-kriptokokus (menurut sumber lain sebagai faktor yang lebih universal - fungistatik), yang tidak ada dalam cairan serebrospinal. Pertumbuhan patogen juga difasilitasi oleh adanya konsentrasi tiamin, asam glutamat, karbohidrat, lebih tinggi dari yang ada dalam cairan serebrospinal. Pada sistem saraf pusat tidak ada faktor imunitas seluler yang berperan penting dalam membatasi pertumbuhan flora jamur. Namun, faktor utama patogenisitas dalam kriptokokus adalah kapsul polisakarida, yang berkontribusi terhadap pengenalan, reproduksi dan generalisasi pada organisme yang terinfeksi. Selain antigen kapsul, patogen memiliki antigen somatik yang memiliki sifat endotoksin bakteri gram negatif. Perlu dicatat bahwa semua antigen kriptokokus, terlepas dari efek patogen yang diucapkan, memiliki imunogenisitas rendah.

Patogenesis kriptokokosis

Pintu masuk infeksi adalah saluran pernafasan. Aerosol yang mengandung patogen (debu, sekresi lendir dari penderita atau carrier) memasuki saluran pernapasan, yang mengarah pada pembentukan fokus utama di paru-paru, yang pada individu imunosupresi dapat menjadi sumber penyebaran hematogen lebih lanjut dalam organ dan jaringan. Hal ini diyakini bahwa kecil menular, beskapsulnye, sel-sel ragi yang berdiameter kurang dari 2 mikron, saat udara mampu mencapai alveoli. Diasumsikan bahwa basidiospora, karena ukurannya yang kecil, juga bisa dianggap patogen. Di dalam tubuh manusia, kriptokokus juga bisa melewati kulit yang rusak, selaput lendir, saluran cerna. Pada individu imunokompeten, penyakit ini terhapus, secara lokal dan spontan berakhir dengan sanitasi tubuh. Faktor yang berkontribusi terhadap pengembangan infeksi kriptokokus adalah imunodefisiensi bawaan atau yang didapat, terutama dari kaitan selulernya. Pada pasien dengan diawetkan kekebalan Status patogen Cryptococcus, memukul ke paru-paru, itu berlangsung selama berbulan-bulan atau bertahun-tahun, dan hanya jika keadaan berubah (imunosupresi) mulai berkembang biak dan menyebarkan dalam tubuh, mempengaruhi perbedaan jaringan dan organ. Bukti tidak langsung dari situasi ini adalah tingginya kejadian kriptokokosis pada pasien AIDS.

Gejala Kriptokokosis

Gejala kriptokokosis ditentukan oleh keadaan sistem kekebalan tubuh penderita yang terinfeksi. Di antara bentuk nyata membedakan jalur infeksi kronis pada orang yang sehat secara fisik (chronic mensiencephalitis rekuren) dan akut, sering terjadi petir, pada orang dengan berbagai defek sistem kekebalan.

Selama infeksi pada orang imunokompeten biasanya kabur, gejala nonspesifik kriptokokosis - sakit kepala, mulai periodik, dan kemudian permanen, pusing, mual, muntah, lekas marah, kelelahan, kehilangan memori, gangguan mental. Akibat peningkatan tekanan intrakranial, cakram saraf optik yang stagnan, gejala meningisme terungkap. Karena kekalahan saraf kranial dapat menurunkan ketajaman visual, diplopia muncul, neyroretinity, nistagmus, anizokariya, ptosis, atrofi optik, kelumpuhan saraf wajah. Suhu bisa sedikit meningkat, tapi terkadang ada kondisi subfebrile yang persisten; Ada keringat malam, nyeri di dada. Pada individu sehat, manifestasi dari saluran pernapasan kadang dimungkinkan - batuk kecil, kadang disertai dahak. Dalam banyak kasus, penyakit ini hilang dengan sendirinya, terdeteksi terutama dalam penelitian sinar-X pencegahan dalam bentuk fenomena residual di paru-paru. Pada orang tanpa imunodefisiensi, lesi kulit dapat terpengaruh jika rusak. Secara umum, infeksi kriptokokal pada orang dengan status kekebalan normal berlangsung dengan baik, berakhir dengan pemulihan dan meninggalkan perubahan residual, terutama setelah meningoensefalitis.

Jalannya kriptokokosis pada orang dengan imunosupresi akut. Paling sering, penyakit kriptokokosis dimulai dengan gejala meningoensefalitis akut disertai demam dan tanda-tanda disfungsi otak yang cepat tumbuh: apati, ataksia, gangguan kesadaran, somnolentia, koma. Prosesnya dengan cepat mengasumsikan karakter umum. Pasien dengan cepat mengembangkan fenomena hipotensi, asidosis dengan ketidakseimbangan indikator perfusi-ventilasi yang meningkat dengan cepat, yang dikaitkan dengan keterlibatan sekunder dalam proses paru interstisial. Kadang lesi primer dilokalisasi di paru-paru, dalam hal ini prosesnya dimulai dengan munculnya nyeri kusam dan nyeri di dada, batuk disertai dahak dan goresan darah. Mengingat bahwa prosesnya mencakup interstitium jaringan paru-paru, kegagalan pernafasan yang berkembang dengan cepat (takipnea, tersedak, akrosianosis meningkat dengan cepat) muncul kedepan. Pada sinar-X dengan kriptokokosis paru, infiltrat parenkim terungkap, insufisiensi terisolasi muncul dalam bentuk "koin", yang didefinisikan dengan baik di lobus tengah atau bawah paru-paru (diameter 2-7 cm). Tapi mungkin ada infiltrat besar dan kabur, yang seringkali mengingatkan pada kerusakan paru-paru yang ganas. Rongga caseous sangat jarang dan tidak khas, tapi terkadang lesi paru fokal kecil menyerupai tuberkulosis milier. Pada saat bersamaan, kriptokokosis tidak ditandai dengan kalsifikasi, dan juga tidak ada fibrosis. Pada pasien dengan bentuk umum, kulit pada wajah, leher, batang tubuh, ekstremitas dalam bentuk papula kecil, pustula, fungsionalitas ulseratif vegetatif atau cacat ulseratif yang serupa dengan kulit basal dapat terpengaruh. Kelenjar getah bening tidak membesar. Dengan lesi disebarluaskan, adalah mungkin untuk mengenalkan kriptokokus ke tulang tengkorak, tulang rusuk, tulang tubular besar. Di tempat lesi, pembengkakan dan nyeri tekan terungkap, yang disebut abses dingin mungkin muncul, seperti pada tuberkulosis tulang. Saat pemeriksaan sinar-X, secara umum, perubahan fokal yang destruktif divisualisasikan. Dengan kriptokokosis yang disebarluaskan, adrenal, miokardium, hati, ginjal, dan prostat dapat terpengaruh.

Jalannya infeksi pada pasien HIV adalah unik. Bagian kriptokokosis dari SSP menyumbang 60 sampai 90% dari semua kasus kriptokokosis pada HIV. Lesi CNS terbentang pada pasien HIV di stadium AIDS dengan latar belakang bentuk umum kriptokokosis. Respons suhu jarang melebihi 39 ° C, gejala utamanya adalah sakit kepala yang luar biasa dan melelahkan. Tanda kriptokokus yang cepat bergabung: mual, muntah, kejang, hiperestesi (ringan, pendengaran, taktil). Gejala meningitis mungkin atau mungkin tidak ada. Klinik meningitis mirip dengan klinik meningitis bakteri. Dalam kasus kriptokokosis sistem saraf pusat, prosesnya meliputi selubung meningeal, ruang subarachnoid, situs perivaskular, yang merupakan ciri meningoensefalitis. Ciri khas dari meningoencephalitis kriptokokus adalah gambaran khas cairan serebrospinal: warnanya agak keruh atau berwarna krem dan tidak memiliki karakter purulen, dengan adanya sejumlah besar kriptokokus, ia dapat memperoleh karakter mirip jelly. Sebagai hasil dari semua perubahan pada cairan serebrospinal, arus keluar cairan serebrospinal dari ventrikel ke ruang subarachnoid terganggu dengan perkembangan hidrosefalus dan ependimatitis oklusif. Lesi lokal dari sistem saraf pusat dapat berbentuk granuloma yang terdefinisi dengan baik yang menyerupai bisul.

Kriptokokosis paru-paru pada pasien dengan HIV terjadi dengan penurunan berat badan, demam, batuk, kadang dengan separuh sedikit dahak, dyspnoea, munculnya rasa sakit di dada, karena adanya keterlibatan pleura. X-ray mengungkapkan infiltrat interstisial tunggal dan diffuse dengan lesi pada akar paru-paru dan terkadang adanya efusi pleura. Dalam kasus kriptokokosis paru yang disebarluaskan, pneumonia interstisial akut berkembang dengan akumulasi kriptokokus di interstitium alveolar.

Lesi kulit pada kriptokokus pada pasien HIV diwakili oleh papula berpigmen, pustula, fokus nekrotik ulseratif. Lesi kulit bersifat lokal dan menyebar.

Pada pasien dengan HIV, ginjal sering terpengaruh, dan prosesnya berlangsung asimtomatik, namun dapat dilanjutkan sesuai dengan jenis pielonefritis dengan nekrosis meduler pada ginjal. Dan setelah perawatan primer, fokus infeksi persisten bisa terjadi pada kelenjar prostat.

Diagnosis Kriptokokosis

Gejala kriptokokosis sehingga polimorfik bahwa diagnosis harus dilakukan, tergantung pada lokasi lesi, dan harus diingat bahwa penyakit ini hanya dapat mencerminkan kondisi imunosupresif yang disebabkan oleh penyakit yang mendasari atau faktor yang merugikan yang menyebabkan imunosupresi, atau dapat bertindak sebagai penanda untuk HIV -infeksi. Meningitis kriptokokus dibedakan dengan meningitis tuberkulosis, meningoencephalitis virus, proses metastatik, meningitis dari berbagai sifat mikologi, meningitis bakteri. Lesi paru memaksa untuk menyingkirkan tumor paru, metastasis neoplasma ganas, tuberkulosis, sarkoma. Lesi kulit pada kriptokokosis karena ketidakpatuhannya memerlukan pengecualian sifilis, tuberkulosis kulit, kanker kulit sel basal. Lesi tulang harus dibedakan dari osteomielitis, periostitis bakteri atau sifat tuberkulosis.

Diagnosis kriptokokosis didasarkan pada kompleks data klinis dan laboratorium. Pada pasien dengan infeksi HIV, dengan perkembangan meningoensefalitis dan meningitis, tes kriptokokosis selalu ditunjukkan, Inilah patogen yang merupakan salah satu penyebab utama kerusakan SSP pada pasien ini. Metode diagnostik laboratorium mencakup pemeriksaan mikroskopis terhadap sediaan tertutup maskot cairan spinal cord, sputum, nanah, jaringan biologis dan jaringan tubuh lainnya yang dapat dilepas. Adalah mungkin untuk mendeteksi antigen C. Neoformans oleh reaksi aglutinasi lateks dalam media biologis yang sama.

Diagnosisnya dilakukan saat mendeteksi sel ragi pemula yang dikelilingi kapsul transparan saat diwarnai dengan tinta. Diagnosis dapat dikonfirmasi dengan mendapatkan kultur murni dan mengidentifikasi agen penyebabnya, karena C. Neoformans mudah diisolasi dari darah pasien AIDS.

[14], [15], [16], [17], [18], [19],

Pengobatan kriptokokosis

Dengan perkembangan meningitis kriptokokal pada orang tanpa infeksi HIV, amfoterisin B direkomendasikan dalam infus intravena 0,7-1,0 mg / kg sekali sehari dikombinasikan dengan flucytosine iv 25 mg / kg 4 kali sehari selama 2 minggu, kemudian flukonazol dalam 0,4 g sehari sekali - 10 minggu, kemudian terapi pemeliharaan dengan flukonazol diberikan dalam waktu 6-12 bulan sebesar 0,2-0,4 g sehari sekali atau dengan intrasonazol dalam 0,2 g 2 kali sehari atau Amfoterisin B dalam IV 1 mg / kg 1-3 kali seminggu. Dengan latar belakang infeksi HIV, amfoterisin B diresepkan dalam infus intravena 0,7-1,0 mg / kg sehari dalam kombinasi dengan flucytosine iv pada 25 mg / kg 4 kali sehari selama 3 minggu, kemudian flukonazol diberikan secara internal. 0,4 g sehari sekali - 10 minggu, maka perawatan perawatan kriptokokosis dengan flukonazol di dalam digunakan 0,2 g sehari sekali seumur hidup. Kriptokokus paru tanpa infeksi HIV diobati dengan flukonazol dalam 0,2-0,4 g sehari sekali selama 3-6 bulan. Dalam kasus kriptokokosis paru dengan latar belakang flukonazol infeksi HIV ditunjukkan di dalam 0,2-0,4 g sehari sekali atau itrakonazol dalam 0,2 g 2 kali sehari seumur hidup.