Sarkoma Kaposi

Sarkoma Kaposi (sinonim: sarkoma hemoragik multiple idiopatik, angiomatosis Kaposi, hemangiosarcoma Kaposi) adalah tumor ganas multifokal asal vaskular, yang mempengaruhi kulit, organ mukosa.

Pria lebih sering sakit daripada wanita. Morbiditas di Afrika sangat hebat: di Kongo itu adalah 9% dalam kaitannya dengan semua tumor ganas.

Sarkoma Kaposi dipengaruhi oleh orang berusia 40 sampai 70 tahun.

[1], [2], [3], [4], [5]

Penyebab sarkoma Kaposi

Penyebab dan patogenesis sarkoma Kaposi tidak sepenuhnya dipahami. Ada laporan tentang dugaan sifat virus dari penyakit ini. Ada virus khusus yang belum teridentifikasi , yang sekaligus menyebabkan efek imunosupresif dan onkogenik. A.A. Kalamkaryan dkk. (1986) mengamati munculnya sarkoma Kaposi pada pasien yang mendapat terapi imunosupresif untuk penyakit lainnya. Gambaran klinis dari bentuk sarkoma Kaposi ini dinyatakan dalam perkembangan proses yang cepat dengan kekalahan organ dalam, yang memberi dasar untuk mengisolasi bentuk imunosupresif (immuno-dependent). Hal ini juga dikonfirmasi oleh seringnya munculnya sarkoma Kaposi dalam AIDS: dari 10 sampai 25%, menurut IL Ziegler dkk. (1987). Karena jaringan tumor pada pasien dengan sarkoma Kaposi DNA diisolasi virus baru - Human herpesvirus jenis 8. Sebagai contoh, kehadiran cytomegalovirus (CMV) Infeksi dikonfirmasi oleh serologi dan virologi studi, serta CMV tropisme untuk sel endotel dan potensi onkogenik nya. Di sisi lain, beberapa ilmuwan percaya bahwa "transformasi" sel endotel dapat dimediasi oleh sekresi faktor pertumbuhan tumor spesifik (TGF). Produksi TGF endogen dapat berfungsi sebagai stimulus konstan untuk pembagian sel yang terus menerus, menghasilkan pembentukan fokus proliferasi endemik atau lokal.

Ada pendapat mengenai peran penting virus T-lymphotropic (HTLV-III), yang diisolasi pada pasien dengan sarkoma Kapuas dan AIDS. Dalam kasus ini, peran kunci termasuk kekalahan T-limfosit.

Beberapa ilmuwan percaya bahwa sarkoma Kaposi mengembangkan endothelium darah dan kapiler limfatik dan, tampaknya, ini bukan neoplasma ganas sejati, namun merupakan proliferasi sel endotel yang diucapkan yang terjadi di bawah pengaruh faktor humoral.

[6], [7], [8], [9], [10]

Patologi KS

Gambarannya bersifat polimorfik, bergantung pada lamanya keberadaan unsur dan pada dominasi satu atau komponen morfologis lainnya. Pada tahap awal penyakit (unsur-unsur yang terlihat, plak superfisial) di lapisan retikuler dermis, ada proliferasi perivaskular dengan ukuran berbeda, yang terdiri dari sel bulat dengan nukleus besar, di antaranya seseorang dapat melihat elemen limfoid, histiosit, kadang-kadang plasmosit. Dalam proliferasi, pembuluh yang membentuk gugus sel memanjang secara konsentris sering terbentuk. Di tempat, endapan perdarahan dan hemosiderin diidentifikasi, yang patognomonik untuk tahap awal sarkoma Kaposi. Pada elemen yang lebih matang (nodul, plak yang disusupi, nodus), pola histologis memiliki beberapa varian, bergantung pada prevalensi komponen penyusun tertentu dari sel proliferasi dan sel berbentuk spindel yang baru terbentuk. Dalam kasus dominasi komponen vaskular (varian angiomatous), sejumlah besar pembuluh, keduanya sudah ada dan terbentuk baru, terletak pada tahap diferensiasi yang berbeda, ditentukan di lokasi lesi. Yang terakhir ini bisa dari berbagai jenis: kapiler, arteriol, venula dan fisura limfatik. Banyak pembuluh berdinding tipis yang melebar dan penuh dengan darah, membentuk lacunae seperti "danau darah." Terkadang proliferasi pembuluh getah bening mendominasi, akibatnya gambar itu mungkin menyerupai limfangioma, terutama jika ada beberapa pembuluh yang tajam.

Dalam proliferasi fokus, sel memanjang (varian fibroblastik) membentuk bundel yang terjalin dalam arah yang berbeda. Sel-sel ini memiliki inti prolate, serupa strukturnya dengan fibroblas. Mikroskop elektron mengungkapkan bahwa sejumlah besar ribosom dan polisom, vakuola, bak air yang membesar dari jaringan enoplasma, dan struktur lisosom ditemukan di sitoplasma mereka. Nukleus dengan inti besar, memanjang. The heterochromatin didistribusikan di dekat amplop nuklir.

Di antara sel-sel dalam jumlah yang signifikan ada bentuk yang sangat aktif, ditandai dengan adanya sitoplasma pada sejumlah besar struktur lisosom, bak air retikulum endoplasma yang tumbuh tajam. Cukup banyak mitosis. Proliferasi iman sel mirip yen dapat menyebar, menempati seluruh ketebalan dermis, atau terbatas dalam bentuk kelenjar yang dikelilingi oleh kapsul jaringan ikat. Antara sel berbentuk gelendong terlihat bebas tergeletak sel darah merah, lumen pembuluh dan pendarahan yang baru terbentuk.

Dalam versi campuran, perubahan angiomatous dan proliferasi sel berbentuk gelendong secara histologis terdeteksi. Dalam kasus ini, banyak hemosiderin hadir dalam jaringan.

Pada regresi regresi, perubahan fibroblastik meningkat secara bertahap dengan desolasi pembuluh darah, homogenisasi, dan terkadang hyalinosis dari zat kolagen. Namun, dalam kasus seperti itu, seringkali mungkin untuk melihat ikan perivaskular dari sel berbentuk bulat muda yang tidak berdiferensiasi dengan campuran unsur limfoid dan plasmosit, serta neoplasma pembuluh darah, yang merupakan ekspresi morfologis dari perkembangan proses selanjutnya.

Perlu dicatat bahwa dalam gambaran histologis sarkoma Kaposi, tidak ada paralelisme dengan gambaran klinis dan jalannya penyakit ini, hanya dominasi satu atau komponen struktural lainnya (angiomatous, fungroblastic dan mixed) yang terjadi.

Histogenesis sarkoma Kaposi

Meskipun sejumlah besar bekerja pada histogenesis sarkoma Kaposi, dan sekitar konvergensi sel berbentuk gelendong khas untuk itu harus sepenuhnya dijelaskan. Data ultrastructural menunjukkan bahwa tumor terdiri dasarnya sel endotel dan elemen karakteristik fibroblast-seperti, di antaranya adalah terutama limfosit atipikal. Sel endotel asal, biasanya dikelilingi oleh membran basal, sel fibroblast-seperti dengan bukti dari aktivitas fungsional yang tinggi, dan limfosit memiliki sitoplasma yang sangat sempit dengan kerapatan elektron yang tinggi, hampir tidak mengandung organel, dan elektron-padat inti, menunjukkan aktivitas yang lemah mereka. Hal ini ditegaskan oleh fakta bahwa limfosit dari sel-sel tumor ruang terpisah dari cahaya dan tidak memiliki kontak dengan mereka.

Studi beberapa tahun terakhir, yang berasal dari konsep sistem fagosit mononuklear, menunjukkan kemungkinan melibatkan endotheliosit dan fibroblas stroma dalam proses respon kekebalan dan proliferasi tumor. ER Aschida dkk. (1981) menemukan bahwa sel endotel berpartisipasi dalam respon imun dengan mengaktifkan limfosit-T. Mereka memiliki reseptor pada permukaannya ke fragmen FG IgG dan komponen pelengkap C3. Mereka dapat berinteraksi dengan sel imunokompeten yang mengeluarkan berbagai mediator, termasuk prostaglandin E1 dan heparin, yang memiliki kemampuan untuk merangsang angiogenesis. Deteksi imunologi dari penanda antigen endotelium - faktor VIII (protein spesifik untuk endotelosit) di banyak sel sarkoma Kaposi memberi kesaksian tentang asal mula endothelosit mereka. I.A. Kazantsev dkk. (1986) mengkonfirmasi asal mula unsur tumor dari endothelium dan sel fibroblas perivaskular dengan aktivitas fungsional tinggi sebagai hasil studi kompleks spesimen biopsi dari lokasi lesi dengan menggunakan metode mikroskopis, imunomorfologi, dan autoradiografi elektron. Penulis juga menemukan, terutama pada elemen nodular dengan sejumlah besar sel berbentuk gelendong, kolagen tipe IV yang tinggi, yaitu kolagen membran basal yang dihasilkan oleh endotheliosit dan pericytes. Studi radioautografi memungkinkan penulis untuk memasukkan inklusi aktif ³ timidid H pada kedua endotelium dari kapiler yang berkembang biak dan pada sel perivaskular, yang mengindikasikan sintesis DNA aktif dan kemungkinannya untuk masuk mitosis.

Analisis data ini menunjukkan bahwa dalam histogenesis sarkoma Kaposi, baik endotelosit dan sel perifilis pluripoten tidak terdiferensiasi.

Gistopatologi

Dua tanda utama secara histologis dibedakan: pembentukan pembuluh dan proliferasi sel berbentuk gelendong yang tidak teratur.

Pada tahap awal (pada unsur-unsur yang terlihat, plak superfisial) di lapisan reticular dermis, infiltrat perivaskular terungkap, yang terdiri dari sel bulat dengan nukleus besar (unsur limfoid, histiosit, jarang plasmosit). Dalam proliferasi, pembuluh darah, fokus kecil perdarahan dan endapan hemosiderin sering ditemukan, yang bersifat patognomonik bahkan untuk tahap awal sarkoma Kaposi. Elemen yang lebih matang (nodul, plak infiltratif, formasi seperti tumor nodular) ditandai dengan proliferasi vaskular (varian angiomatous) dan pembentukan sel berbentuk spindel (varian fibroblastik). Dalam fokus proliferasi ada sel berbentuk spindel, yang disusun dalam bentuk untaian yang saling terkait dalam arah yang berbeda. Sel-sel ini memiliki inti yang memanjang, serupa strukturnya dengan fibroblas. Perdarahan fokal dengan deposisi hemosiderin adalah mungkin. Serta perubahan angiomatosa dan proliferasi sel berbentuk gelendong.

Gejala sarkoma Kaposi

Gejala klinis sarkoma Kaposi bervariasi, tergantung lamanya perjalanan penyakit. Pada tahap awal tampak bintik-bintik kemerahan-sianosis dari berbagai ukuran dan bentuk, seperti nodular seperti pink, dan kemudian warna sianotik. Ke depan, ruam menjadi tampilan elemen nodular yang disusupi berbagai ukuran, warna kemerahan-sianotik dengan rona kecoklatan. Simpul bisa bergabung, membentuk fokus hummocky besar, ulserasi dengan terbentuknya bisul yang sangat menyakitkan. Seringkali di daerah lesi kulit dipadatkan, edematous, berwarna ungu-sianotik. Fokusnya dilokalisasi terutama pada kulit bagian distal ekstremitas, cenderung berada di dekat vena superfisial. Menurut A.A. Kalamkaryan dan rekan kerja. (1986), IL Ziegler (1987), pada 93,8% kasus pada tungkai bawah, terutama pada kaki dan permukaan anterolateral tulang kering. Simetri lesi adalah karakteristik. Namun, area kulit lainnya, serta selaput lendir, bisa terkena.

Jalannya penyakit bisa akut, subakut dan kronis. Kursus akut ditandai dengan simtomatologi progresif cepat dengan demam dan lesi umum pada kulit dalam bentuk beberapa nodular nodular lesi pada tungkai, wajah dan batang tubuh. Hal ini disertai dengan kerusakan kelenjar getah bening dan organ dalam. Durasi penyakit ini dari 2 bulan sampai 2 tahun. Dalam aliran subakut, generalisasi ruam kulit terjadi lebih jarang. Dalam keadaan kronis ada perkembangan bertahap dari ruam kulit dalam bentuk elemen nodular dan plak. Durasi penyakit ini 8-10 tahun atau lebih.

Bentuk klinis sarkoma Kaposi

Saat ini, bentuk klinis sarkoma Kaposi berikut ini dibedakan: klasik (sporadis, Eropa); endemik (Afrika); epidemi; iatrogenik (immuno-dependent, imunosupresif). Dalam perjalanan arus, bentuk sarkoma Kaposi akut, subakut dan kronis dibedakan.

Yang paling umum adalah bentuk klasik dari penyakit ini, ditandai dengan adanya bintik-bintik, nodul, plak infiltratif, nodus dan tumor.

Pada kebanyakan pasien, ruam mulai dengan munculnya unsur-unsur yang terlihat, 1/3 - dengan munculnya nodul dan sejumlah kecil edema.

Lesi primer paling sering ditemukan pada kulit ekstremitas, terutama yang lebih rendah, pada permukaan belakang erangan dan permukaan depan tulang kering. Namun, unsur ruam bisa ditemukan di daerah kulit lainnya (telinga, kelopak mata, pipi, palatum keras, penis). Pada periode perkembangan penyakit yang lengkap, hampir semua pasien (95%) memiliki proses yang meluas dan simetris. Oleh karena itu, untuk sarkoma Kaposi, ciri khasnya adalah: multichannelness, prevalensi dan simetri ruam.

Sarkoma Kaposi dimulai dengan munculnya bintik kemerahan-sianotik atau kemerahan kecoklatan yang digambarkan dengan jelas setinggi miju-miju sampai 1 cm atau lebih. Seiring waktu, mereka perlahan-lahan bertambah dan mencapai diameter hingga 5 cm, pewarnaan mereka, sebagai aturan, berubah: warna sianotik kemerahan berubah menjadi coklat tua. Permukaan bintik-bintik itu halus, hanya dalam beberapa kasus mereka ditutupi sisik keabu-abuan. Di masa depan, plak yang disusupi, nodul, dan nodus muncul di latar belakang bintik-bintik.

Nodul yang membentuk ukuran kacang kecil berbentuk bulat atau datar, awalnya berwarna pink, dan akhirnya mendapatkan warna coklat. Nodul dapat ditemukan dalam isolasi atau dalam kelompok dan digabungkan menjadi plak atau nodus besar.

Plak infiltratif dari 1 cm sampai seukuran telapak anak dan lebih sering memiliki pembulatan. Jarang - berbentuk oval. Permukaan plak pada awal penyakit tidak merata, akhirnya menjadi tertutup dengan pertumbuhan papillomatous. Tumor setengah bola mulai dari kacang besar sampai kemiri jelas naik di atas tingkat kulit normal. Warna mereka pada awal penyakitnya berwarna kemerahan-sianotik, kemudian memperoleh rona kebiruan kebiru-biruan. Sebagai hasil dari disintegrasi tumor, plak infiltrasi yang jarang terjadi, tukak dalam kontur tidak teratur tampak dengan tepi warna cyanotic-ungu yang sedikit melengkung dan dasar gangren berdarah umbi. Ciri khasnya adalah bengkak pada anggota tubuh dan perkembangan limfostasis, kaki gajah.

Terkadang pembengkakan bisa menjadi gejala pertama penyakit ini. Sakit hati prihatin dengan gatal dan terbakar, dan dengan ulserasi elemen - rasa sakit yang sangat menyakitkan. Dalam proses patologis, selaput lendir rongga mulut sering dilibatkan. Dalam kasus ini, ruam terletak di langit yang lembut dan keras, pipi, bibir, lidah, di tenggorokan, laring. Formasi berbentuk nodular-tumor dan infiltrasi dalam warna sangat berbeda dari mukosa di sekitarnya dan berwarna ceri-merah. Juga, mungkin ada lesi organ dalam, kelenjar getah bening, sistem muskuloskeletal.

Dengan perjalanan penyakit yang berkepanjangan, regimen persentuhan individu. Remisi spontan yang sempurna sangat jarang terjadi (pada 2% pasien).

Sarkoma endemik Kaposi diamati terutama pada orang muda, lebih sering pada pria. Bentuk ini dimanifestasikan oleh formasi nodular, infiltratif dan tumor, terutama terletak pada tungkai; Kelenjar getah bening jarang terpengaruh. Varietas limfadenopati sarkoma Kapuas endemik ditemukan terutama pada anak-anak Afrika 10 tahun dan lebih muda. Ada kursus ganas dengan polyadenopathy berat dan keterlibatan cepat dalam proses patologis organ dalam. Ruam sangat sensitif terhadap radiasi dan kemoterapi. Relaps terjadi lebih cepat dari pada bentuk klasik. Prognosisnya tidak baik: pasien meninggal dalam periode 5 bulan sampai 2 tahun.

Epidemi Sarkoma Kaposi adalah sejenis penanda AIDS. Bentuk epidemi sarkoma Kaposi berbeda dari jalur klasik yang lebih agresif dan dimanifestasikan oleh beberapa lesi kulit yang melibatkan kelenjar getah bening dan penyebaran proses yang cepat ke organ dalam.

Bentuk sarkoma Kaposi dari iatrogenik (imunosupresif) ditemukan pada pasien kanker yang menerima obat sitotoksik dan pada orang yang menerima imunosupresan setelah transplantasi ginjal.

Yang juga dijelaskan adalah bentuk sarkoma Kaposi yang langka dan khas: granuloma pyrophic, mirip jagung, dan lainnya.

Bentuk akut sarkoma Kaposi ditandai dengan jalannya yang cepat dengan generalisasi proses dan keterlibatan organ dalam. Ada pelanggaran yang ditandai dengan kondisi umum pasien, akibat fatal dapat terjadi dalam beberapa bulan tentang timbulnya penyakit ini.

Dalam bentuk subakut, berbeda dengan bentuk akut, generalisasi ruam yang lambat dicatat. Hasil yang mematikan datang dalam 3-5 tahun.

Bentuk kronis sarkoma Kaposi jinak sampai 10 tahun atau lebih.

[11], [12], [13], [14], [15],

Diagnosis banding sarkoma Kaposi

Sarkoma Kaposi harus dibedakan dari Kaposi pseudosarcoma, granuloma pyogenic, melanoma, leiomioma, angioliomyosarcoma.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Pengobatan sarkoma Kaposi

Saat ini, tergantung pada gambaran klinis penyakit ini, mono- atau polychemotherapy (siklofosfamid, vinkristin, vinblastin, prospidin) digunakan. Efektivitas pengobatan meningkat dengan penggunaan interferon 2 (viferon), inducers interferon.

Untuk pengobatan lokal, radioterapi digunakan, yang dilakukan dengan adanya formasi tumor pada daerah lesi besar. Pose tunggal - 8 g, total - sampai 30 g. Tetapkan suntikan sitostatika pada lesi (vinblastine - 0,1 mg obat per 1 cm ^{2 dari} daerah tumor). Untuk menghilangkan tonjolan di atas permukaan situs, eksisi bedah atau penggunaan cryodestruction digunakan.