Keracunan endogen, atau endotoksikosis

Dari sudut pandang umum, istilah "keracunan endogen" (endotoksikosis) berarti kondisi patologis (sindrom) yang berkembang dalam berbagai penyakit karena akumulasi di dalam tubuh berbagai toksisitas endogen ketika fungsi sistem detoksifikasi biologis alami tidak memadai.

Dengan demikian, pengembangan keracunan endogen (toxicokinetics) dan manifestasi klinisnya (toxicodynamics) mematuhi hukum umum tindakan toksik yang dibahas di atas.

Hasil penelitian ilmiah yang dilakukan selama 10-15 tahun terakhir telah memungkinkan untuk membentuk pemahaman tentang substratum biokimia dari keracunan endogen, yang paling sering merupakan sejumlah zat berat molekul menengah. Secara klinis, sindrom ini pertama kali dijelaskan oleh L Babb (1971) pada pasien dengan CRF dengan sindrom neurotoksik berat. Komposisinya meliputi produk metabolisme akhir, metabolisme antara dan perubahan, tingkat kandungannya dalam darah yang berkorelasi dengan tingkat keparahan kondisi pasien, tingkat keparahan manifestasi klinis dan laboratorium dari keracunan, dan juga mematikan.

Di kolam umum zat dengan berat molekul rata-rata, oligopeptida dengan massa molekul hingga 10 kD pertama-tama harus diisolasi, di antaranya peptida regulasi dan non-regulasi.

Peptida regulasi adalah hormon yang berperan penting dalam proses kehidupan, memberikan homeopati dan patogenesis berbagai penyakit, misalnya neurotensin, neurokinin, endorfin, peptida intestinal vasoaktif, somatostatin dan lainnya yang memberikan analisis efek lingkungan eksternal pada tubuh.

Peptida non-regulasi - zat bioaktif, menerima eksternal racun (bakteri, luka bakar, usus, dll) atau dibentuk dalam tubuh sebagai akibat dari autolisis, iskemia atau hipoksia badan produk proteolisis intensif berbagai proses metabolisme, dengan kelompok paling luas selalu peptida diidentifikasi terdiri fragmen kolagen, fibrinogen dan protein plasma lainnya, diekskresikan dalam urin dengan berbagai penyakit dan sindrom luka bakar, insufisiensi ginjal dan hati, trauma. Ah dengan kompresi jaringan, infeksi (terutama dengan sepsis), pankreatitis, penyakit onkologis dan autoimun, dll.

Selain itu, ada juga kelompok besar molekul non-protein menengah dan molekul rendah - metabolit, katabolik dan anabolik, yang aktivitas biologinya sangat beragam dari keikutsertaan dalam homeostasis hingga efek perubahan pada konsentrasi toksik. Mereka termasuk, misalnya, urea, kreatinin, kolesterol, bilirubin, dll.

Komponen individu dari kumpulan molekul menengah:

• memiliki efek neurotoksik,
• menyebabkan imunosupresi sekunder,
• memberikan efek penghambatan pada eritropoiesis, protein dan biosintesis nukleotida, respirasi jaringan, meningkatkan permeabilitas membran, meningkatkan peroksidasi lipid,
• memiliki efek sitotoksik,
• Melanggar keseimbangan sodium-potassium, mikrosirkulasi darah, getah bening, dan lain-lain.

Jelas bahwa proses patologis endotoksikosis utama berkembang pada tingkat seluler dan molekuler dan dikaitkan dengan perubahan sifat membran sel, yang menyebabkan terganggunya homeostasis intraselular.

Untuk data di atas alasan utama untuk pengembangan sindrom endotoxicosis dalam kondisi kritis - akumulasi kolam senyawa tengah memiliki aktivitas biologis yang berbeda sebagai akibat dari degradasi protein patologis karena meningkatnya proteolisis dan pengaruh destruktif lainnya diarahkan untuk pasokan darurat dari tubuh satu set tertentu dari asam amino yang diperlukan dalam ekstrim menyatakan untuk menyediakan pembentukan hormon dan enzim, regenerasi protein, hematopoiesis dan fungsi fisiologis lainnya nktsy. Bila bentuk molekul menengah ini terbentuk, semacam "lingkaran setan" terbentuk, di mana terjadi peningkatan konsentrasi dalam darah dan konsumsi zat-zat ini memerlukan produksi lebih lanjut dari sifat patologis. Oleh karena itu, tujuan utama kegiatan detoksifikasi terapeutik dianggap hemokotor, yang bertujuan mengurangi konsentrasi dalam darah senyawa molekul menengah yang paling aktif secara biologis atau netralisasi mereka.

Dalam toksikologi klinis, konsep endotoksikosis telah dikaitkan untuk waktu yang lama, terutama dengan kerusakan beracun pada hati dan ginjal sebagai komponen penting dari sistem detoksifikasi alami tubuh. Pada saat yang sama, tanda klinis dan laboratorium endotoksikosis terdeteksi pada tahap somatogenik keracunan zat hepatoselular dan nefrotoxic 3-4 hari setelah onset penyakit selama pembentukan gagal ginjal hati. Namun, endotoksikosis juga berkembang dalam tahap toksikoksik keracunan akut oleh zat tindakan neuro dan psikotropika sesaat setelah terjadi trauma kimia tanpa adanya pelanggaran fungsi hati dan ginjal.

Bahkan ketika masuk ke rumah sakit, 80% pasien berat dan sedang (koma) menunjukkan peningkatan kadar darah "molekul menengah" sebesar 23-83% dari norma. Pada saat yang sama, peningkatan aktivitas agregat eritrosit, platelet dan ESR yang signifikan terjadi, masing-masing sebesar 40,8,80 dan 65%. Pada saat yang sama, konsentrasi kritis dari toksensitas di atas dalam darah ditentukan, yang mengindikasikan adanya intensitas tinggi dari trauma kimia organisme, dan penanda toksisitas darah yang paling informatif adalah tingkat "molekul menengah" di dalamnya dan tingkat peningkatan indeks keracunan leukosit dan indeks pergeseran neutrofil.

[1], [2], [3], [4], [5]

Pengobatan intoksikasi endogen

Selama berabad-abad, fokus utama dalam pengobatan keracunan adalah penggunaan penangkal, mulai pada awal era baru (Avicenna, ca. 1000 SM. E.), yang dalam banyak kasus tidak memberikan hasil klinis yang diharapkan dengan penilaian ahli lebih lanjut dari aplikasi praktis mereka di lebih 60s dari abad XX, karena pengalaman klinis dari departemen toksikologi khusus pertama diakumulasikan, penggunaan antidot - analeptik untuk keracunan dengan hipnotik dan narkotika dihentikan karena efeknya yang rendah. Nost dan risiko komplikasi. Kemudian, menjelang akhir abad ini, menjadi jelas bahwa pelaksanaan umum dari efek klinis dari farmakoterapi di keracunan akut mencegah banyak reseptor obat toksigenik blokade dan pengembangan hipoksia, yang mengarah ke ketiadaan atau distorsi dari hasil yang diharapkan. Kecenderungan sejarah kedua dalam pengobatan toksikosis adalah penggunaan metode stimulasi detoksifikasi alami sebagai disebut obat-obatan herbal (Galen, ca. 200 AD. E.), Ditempatkan di apotek setiap zaman kuno sebagai asal muntah, pencahar dan diuretik sayuran, bernama " Alexifarmika ".

Di masa depan, dengan perkembangan toksikologi klinis secara keseluruhan dan perawatan intensif, yang secara efektif mendukung fungsi dasar dari fungsi vital tubuh, termasuk detoksifikasi, kesempatan untuk secara signifikan merangsang terakhir, pada saran Akademisi Yu M.Lopukhina (1989) disebut "terapi eferen" dan segera menjadi arah utama dalam perawatan keracunan.

Arah ketiga, yang bertujuan mengurangi konsentrasi toksik secara langsung dalam darah, adalah pertumpahan darah, yang ternyata sudah digunakan di Mesir Kuno, dan operasi penggantian sebagian darah seseorang yang dilakukan dengan donor darah O. S. Glozman (1963). Gagasan ini menemukan solusi lebih lanjut dalam bentuk pemodelan berbagai perangkat untuk pembersihan darah ekstraorporeal, yang pertama adalah "ginjal buatan" (60an) dan aparatus untuk hemosorpsi (70an).

1. Mengingat kecenderungan tradisional dalam pengobatan toksikosis akut, EA Luzhnikov (1977) mengajukan klasifikasi klinis metode detoksifikasi modern, yang banyak digunakan saat ini dalam ilmu kedokteran dan praktik. Menurut klasifikasi ini, metode untuk merangsang proses alami detoksifikasi ekskresi, biotransformasi, pengangkutan dan pengikatan toksisitas dipilih sebagai kelompok terpisah pertama (A).
2. Kelompok terpisah kedua (B) menyajikan semua metode detoksifikasi fisikokimia buatan, yang dinamai dengan cara ini sehubungan dengan alat penghilang racun ekstrasorporeal buatan (seringkali perangkat keras), yang dirancang untuk meringankan sistem detoksifikasi alami dan bahkan menggantikannya sementara.
3. Pada kelompok terpisah ketiga (C), semua persiapan farmakologis untuk terapi keracunan tertentu (penangkal racun) dikumpulkan, yang untuk alasan di atas menempati tempat sederhana di gudang produk detoksifikasi dan digunakan terutama pada tahap pra-rumah sakit.

Selain metode detoksifikasi aktif yang bersifat pengobatan etiologi, dan karena itu paling efektif dalam tahap awal langkah toxicogenic keracunan (koreksi toxicokinetics) dalam bentuk yang rumit dari penyakit, dengan pertumbuhan beratnya, peran terapi simtomatik biasanya memiliki konten resusitasi yang menyimpan minimal fungsi organ vital tertentu untuk memastikan kemungkinan melakukan aktivitas detoksifikasi (koreksi toxicodynamic). Jenis komplikasi yang paling umum diketahui adalah sindroma patologis, kejutan toksik, ODN, ensefalopati toksik-hipoksia, kardiomiopati dan endotoksikosis.

Ketika keracunan endogen berfokus pada mengobati penyakit yang mendasari yang menyebabkan perkembangan sindrom ini (keracunan, luka bakar, hepato-dan nefropati, pankreatitis dan lain-lain.), Tetapi metode eferen detoksifikasi selalu menempati tempat yang signifikan dalam intervensi terapeutik yang kompleks, terutama hemosorbtion, dialisis dan GF , plasmapheresis.

Dalam toksikologi klinis, penggunaan awal terapi eferen berkontribusi pada penurunan tajam keparahan keracunan endogen dan pencegahan lesi polifen.

Pada keracunan akut, sindrom keracunan endogen jelas termanifestasi hanya pada fase somatogenik penyakit ini karena luka bakar kimia di saluran pencernaan, perkembangan insufisiensiopati ginjal dan hati, dan ensefalopati toksik-hipoksia.

Pada fase toksogenik, fenomena keracunan endogen secara spontan dieliminasi selama terapi detoksifikasi eferen yang bertujuan menghilangkan eksotoksikan utama dari tubuh yang menyebabkan keracunan akut.