Hemofilia: penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Hemofilia biasanya merupakan penyakit bawaan yang disebabkan oleh kekurangan faktor VIII atau IX. Tingkat keparahan kekurangan faktor menentukan kemungkinan perkembangan dan tingkat keparahan perdarahan. Perdarahan pada jaringan lunak atau persendian biasanya terjadi dalam beberapa jam trauma. Diagnosis ditengarai pada pasien dengan peningkatan waktu tromboplastin parsial, waktu prothrombin normal dan kadar platelet darah dan dikonfirmasi dengan penentuan kandungan faktor individual. Pengobatan terdiri dari penggantian faktor defisit, jika perdarahan akut dicurigai, dikonfirmasi atau mungkin terjadi (misalnya sebelum operasi).

[1], [2]

Penyebab hemofilia

Hemofilia A (kekurangan faktor VIII), yang didiagnosis pada 80% pasien, dan hemofilia B (defisiensi faktor IX) memiliki manifestasi klinis yang sama, pelanggaran tes skrining, dan jenis pewarisan yang terkait dengan kromosom X. Hal ini diperlukan untuk menentukan kandungan faktor koagulasi individu terhadap perbedaan penyakit ini.

Hemofilia adalah penyakit bawaan, adalah hasil mutasi, delesi atau pembalikan gen faktor VIII atau IX. Karena gen ini dilokalisasi dalam kromosom X, hemofilia hanya menyerang manusia saja. Anak perempuan yang menderita hemofilia laki-laki adalah pembawa wajib, tapi anak laki-laki sehat. Masing-masing anak pembawa gen hemofilia memiliki risiko 50% menderita hemofilia dan masing-masing anak perempuan memiliki risiko 50% menjadi pembawa gen hemofilia.

Untuk memastikan hemostasis normal, lebih dari 30% dari tingkat faktor VIII dan IX diperlukan. Sebagian besar penderita hemofilia memiliki tingkat faktor ini kurang dari 5%. Operator biasanya memiliki tingkat faktor sekitar 50%; Kadang-kadang, inaktivasi acak dari kromosom X normal selama periode embrio awal menghasilkan carrier yang memiliki tingkat faktor VIII dan IX kurang dari 30%.

Sejumlah besar pasien dengan hemofilia yang menerima pengobatan konsentrat plasma pada awal 1980-an terinfeksi HIV karena kontaminasi virus pada konsentrat faktor. Pasien individu mengembangkan trombositopenia imun dengan latar belakang infeksi HIV, yang dapat meningkatkan perdarahan.

[3],

Gejala hemofilia

Pada pasien hemofilia, perdarahan terjadi di jaringan (misalnya hemarthrosis, hematoma otot, pendarahan retroperitoneal), onset perdarahan setelah cedera dapat tertunda. Rasa sakit sering menyertai perkembangan perdarahan, terkadang mendahului manifestasi dari tanda-tanda pendarahan lainnya. Kronis, hemarthroses berulang dapat menyebabkan perkembangan sinovitis dan arthropati. Bahkan pukulan kecil ke kepala bisa menyebabkan perdarahan intrakranial. Perdarahan ke akar lidah bisa menyebabkan kompresi jalan nafas yang mengancam jiwa.

Hemofilia berat (dengan tingkat faktor VIII dan IX kurang dari 1% normal) menyebabkan perdarahan hebat sepanjang hidup, yang mulai terwujud segera setelah kelahiran (misalnya, hematoma kepala setelah persalinan atau perdarahan hebat setelah disunat kulit khatan). Hemofilia dengan tingkat keparahan sedang (tingkat faktor 1 sampai 5% normal) biasanya diwujudkan dengan perdarahan setelah luka ringan. Dengan hemofilia ringan (tingkat faktor 5 sampai 25%), pendarahan intensif dapat terjadi setelah operasi atau pengangkatan gigi.

[4], [5], [6]

Diagnostik hemofilia

Hemofilia dicurigai pada pasien dengan perdarahan berulang, hemarthroses yang tidak dapat dijelaskan, atau TTV yang membesar. Jika Anda mencurigai adanya hemofilia, Anda perlu menentukan jumlah platelet dan kadar faktor VIII dan IX. Pada pasien hemofilia ada peningkatan TTV, namun tes PI dan jumlah trombositnya normal. Penentuan tingkat faktor VIII dan IX menentukan jenis dan tingkat keparahan hemofilia. Karena tingkat faktor VIII dapat dikurangi pada penyakit von Willebrand, perlu untuk menentukan aktivitas faktor von Willebrand (PV), antigen dan kandungan multimer PV pada pasien dengan hemofilia yang baru didiagnosis, terutama jika penyakit ini ringan dan riwayat keluarga menunjukkan adanya lesi pada pria. , dan wanita. Untuk mengetahui apakah seorang wanita benar-benar pembawa gen hemofilia A atau B terkadang dimungkinkan dengan mengukur tingkat faktor VIII dan IX. Analisis PCR DNA yang mengandung gen faktor VIII tersedia di pusat-pusat khusus dan dapat digunakan untuk mendiagnosis pengangkutan hemofilia A dan untuk diagnosis pranatal hemofilia A pada sampel villi epitel korion pada minggu ke 12 atau amniosentesis pada minggu ke 16. Dalam prosedur ini, risiko mendapatkan hasil yang salah adalah 0,5 sampai 1%.

Setelah terapi substitusi yang sering terjadi pada faktor VIII, pada 15-35% pasien dengan hemofilia A, isoantibodi (alloantibodi) terhadap faktor VIII terdeteksi, yang menghambat aktivitas infus faktor VIII tambahan. Pasien harus diskrining untuk isoantibodi (misalnya dengan menentukan tingkat pemendekan PVT segera setelah mencampur volume plasma plasma pasien dan plasma normal yang sama dan kemudian mengulangi tes setelah 1 jam inkubasi campuran), terutama sebelum prosedur yang memerlukan terapi pengganti. Dengan adanya isoantibles, perlu untuk menentukan titer mereka dengan mengukur tingkat penghambatan faktor VIII dalam rangkaian pengenceran plasma pasien.

[7], [8]

Pengobatan hemofilia

Jika ada gejala perdarahan, pengobatan harus segera dimulai, bahkan sebelum akhir tes diagnostik. Misalnya, perawatan dengan adanya sakit kepala yang mengindikasikan kemungkinan adanya perdarahan intrakranial harus dimulai sebelum CT scan dilakukan.

Pergantian faktor defisit adalah dasar terapi. Pada hemofilia A, tingkat faktor VIII harus ditingkatkan menjadi 30% untuk mencegah perdarahan saat ekstraksi gigi atau menghentikan timbulnya perdarahan intraartikular; sampai 50% di hadapan tanda-tanda perdarahan ke dalam perdarahan sendi atau intramuskular besar; sampai 100% sebelum operasi bedah besar atau dengan intracranial, intracardial atau life-threatening hemorrhage.

Transfusi berulang 50% dosis awal harus diberikan 8 sampai 12 jam untuk mempertahankan tingkat faktor di atas 50% dalam waktu 7-10 hari setelah operasi besar atau pendarahan yang mengancam jiwa. Setiap unit / kg yang diperkenalkan dari faktor VIII meningkatkan tingkat faktor VIII dalam darah sekitar 2%. Dengan demikian, untuk meningkatkan tingkat dari 0 sampai 50%, perlu untuk mengenalkan sekitar 25 U / kg faktor VIII.

Faktor VIII dapat diberikan sebagai konsentrat faktor VIII yang dimurnikan, yang dipersiapkan dari darah banyak donor. Obat tersebut mengalami inaktivasi virus, yang bagaimanapun tidak boleh menghilangkan virus parvovirus atau virus hepatitis A. Faktor rekombinan VIII bebas dari virus, namun memiliki harga tinggi dan kecenderungan yang meningkat untuk menyebabkan pembentukan isoantibodi. Hal ini biasanya disukai sampai pasien menjadi seropositif untuk virus HIV atau hepatitis B atau C.

Pada hemofilia B, faktor IX dapat diberikan sebagai produk yang tidak diminum virus rekombinan atau tidak aktif setiap 24 jam. Tingkat awal dan pendukung yang dibutuhkan serupa dengan hemofilia A; Namun, untuk mencapai tingkat yang sama, dosis faktor IX harus lebih tinggi dari pada hemofilia A, karena faktor IX kurang dari faktor VIII dan, tidak seperti faktor VIII, ia memiliki distribusi ekstravaskular yang jelas.

Plasma baru beku mengandung faktor VIII dan IX. Namun, selama tidak ada kebutuhan untuk pertukaran plasma, seluruh plasma biasanya tidak diresepkan untuk pasien hemofilia berat untuk meningkatkan kadar faktor VIII dan IX untuk mengendalikan perdarahan. Plasma yang baru beku harus diresepkan jika terapi penggantian segera diperlukan jika tidak ada faktor konsentrat atau jika penyebab koagulopati tidak tepat dilakukan.

Saat mengembangkan inhibitor faktor VIII untuk perawatan, lebih baik menggunakan faktor Vila rekombinan dalam administrasi berikutnya (90 μg / kg).

Untuk pengobatan, obat desmopresin atau antifibrinolitik dapat digunakan. Seperti yang dijelaskan untuk penyakit von Willebrand, desmopresin dapat menaikkan tingkat faktor VIII sementara. Untuk penggunaan terapeutik, respons pasien terhadap pemberian desmopressin harus dinilai terlebih dahulu. Obat ini digunakan setelah luka ringan atau beberapa jenis perawatan gigi, bila terapi substitusi dapat dihindari. Desmopressin harus digunakan hanya pada pasien dengan hemofilia A (tingkat basal faktor VIII> 5%), yang memiliki respon yang baik terhadap pemberian obat.

Obat antifibrinolitik (asam e-aminokaproat 2,5 sampai 4 gram per oral 4 kali sehari selama 1 minggu atau asam traneksamat 1,0 sampai 1,5 g 3 atau 4 kali sehari selama 1 minggu) diresepkan untuk profilaksis pendarahan. Setelah pencabutan gigi atau trauma pada mukosa zona orofaringeal (misalnya ruptur lidah).

Pencegahan

Pasien dengan hemofilia harus menghindari penggunaan obat antiinflamasi aspirin dan non steroid yang menekan fungsi platelet kurang dari aspirin. Penghambat COX-2 yang baru memiliki aktivitas antiplatelet kecil dan menyebabkan erosi gastrointestinal lebih sedikit daripada aspirin dan obat anti-inflamasi non steroid lainnya, dan dapat digunakan dengan hati-hati pada hemofilia. Pemeriksaan gigi yang teratur diperlukan, karena ini diinginkan untuk menghindari ekstraksi gigi dan prosedur bedah gigi lainnya. Obat harus diberikan secara oral atau intravena, karena suntikan intramuskular dapat menyebabkan hematoma. Pasien dengan hemofilia harus divaksinasi terhadap hepatitis B.

[9], [10], [11], [12], [13], [14]