Histiositosis dari sel Langerhans (histiositosis X): penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Histiositosis dari sel Langerhans (granulomatosis dari sel Langerhans, histiositosis X) adalah proliferasi sel mononuklear dendritik dengan infiltrasi organ yang menyebar atau lokal. Penyakit ini terutama ditemukan pada anak-anak. Manifestasi penyakit ini meliputi infiltrasi paru-paru, kerusakan tulang, ruam kulit, hepar, hemopoietik dan disfungsi endokrin. Diagnosis ditegakkan berdasarkan hasil biopsi. Pengobatan meliputi terapi suportif, kemoterapi atau perawatan topikal dengan pembedahan, terapi radiasi tergantung dari penyebaran penyakit.

[1], [2], [3]

Epidemiologi

Penyakit histiositosis X terjadi pada frekuensi 1:50 000, dengan mayoritas kasus - anak-anak di usia muda, meski ada kasus penyakit anak-anak pada masa remaja. Namun, orang dewasa, orang lanjut usia, kebanyakan pria, sering jatuh sakit.

[4], [5], [6]

Faktor risiko

Faktor predisposisi prognosis yang tidak menguntungkan adalah usia hingga 2 tahun dan diseminasi proses, terutama keterlibatan sistem hematopoietik, hati dan / atau paru-paru.

[7], [8], [9], [10],

Patogenesis

Histiositosis dari sel Langerhans (GCR) - disfungsi sel dendritik. Sindrom klinis yang jelas dari kelainan tersebut telah digambarkan secara historis sebagai granuloma eosinofilik, penyakit Hend-Schuler-Crischen dan penyakit Letterter-Sieve. Karena sindrom ini dapat menjadi manifestasi berbeda dari penyakit yang mendasarinya dan karena kebanyakan pasien dengan histiositosis dari sel Langerhans memiliki lebih dari satu sindrom, saat ini definisi sindrom individu terutama berasal dari signifikansi historis.

Histiositosis X ditandai oleh perkembangan proliferasi patologis sel dendrit pada satu atau lebih organ. Tulang, kulit, gigi, jaringan gusi, telinga, organ endokrin, paru-paru, hati, limpa, kelenjar getah bening dan sumsum tulang bisa terpengaruh. Organ-organ dapat dipengaruhi oleh sel-sel yang berkembang biak yang menyebabkan disfungsi, atau organ-organ ini mengalami tekanan pada tetangga, organ yang membesar. Dalam setengah kasus, banyak organ yang terkena.

[11], [12], [13]

Gejala gistiotsitoza X

Gejala dan tanda beragam dan bergantung pada organ mana yang disusupi. Sindrom digambarkan sesuai dengan pedoman sejarah, namun hanya sejumlah kecil pasien yang memiliki manifestasi klasik penyakit ini.

Granuloma Eosinofilik

Granuloma eosinofilik soliter atau multifokal (60-80% kasus histiositosis X) terjadi terutama pada anak-anak dan orang muda yang lebih tua, biasanya sampai 30 tahun; Kejadian puncak jatuh pada usia 5 sampai 10 tahun. Tulang yang paling sering terkena, seringkali dengan rasa sakit, ketidakmampuan menahan gravitasi, dengan pembentukan tumor lunak yang sensitif (sering hangat).

[14], [15]

Penyakit Hend-Schuiller-Crischen

Sindrom ini (15-40% kasus histiositosis X) lebih sering terjadi pada anak-anak berusia 2 sampai 5 tahun, lebih jarang pada anak-anak dan orang dewasa yang lebih tua. Ini adalah penyakit sistemik di mana tulang datar tengkorak, tulang rusuk, tulang panggul dan tulang belulang secara klasik terpengaruh. Tulang panjang dan tulang belakang lumbosakral jarang terlibat dalam proses; pergelangan tangan, sikat, kaki dan vertebra serviks jarang terpengaruh. Pada kasus klasik, pasien mengalami exophthalmos akibat massa tumor orbital. Kehilangan penglihatan atau strabismus jarang terjadi dan disebabkan oleh kerusakan pada saraf optik atau otot orbital. Pada pasien lansia kehilangan gigi, yang disebabkan oleh infiltrasi apikal dan gingiva, sering terjadi.

Manifestasi khas dari penyakit ini adalah otitis tengah dan luar yang kronis yang disebabkan oleh keterlibatan proses mastoid dan bagian tulang temporal yang lumpuh dengan obstruksi parsial kanal pendengaran. Non-diabetes mellitus adalah komponen terakhir dari triad klasik, yang mencakup kekalahan tulang datar dan exophthalmos yang didiagnosis pada 5-50% pasien, lebih sering pada anak-anak yang memiliki keterlibatan sistemik yang melibatkan orbit dan tengkorak. Sampai dengan 40% anak-anak dengan penyakit sistemik ditandai oleh pertumbuhan rendah. Infiltrasi hipotalamus dapat menyebabkan perkembangan hiperprolaktinemia dan hipogonadisme. Dalam kasus yang jarang terjadi, gejala lain mungkin terjadi.

Penyakit Letterter-Sive

Ini adalah penyakit sistemik (15-40% kasus histiocytosis X) adalah bentuk paling parah dari histiocytosis X. Biasanya terjadi pada anak-anak muda dari 2 tahun dalam bentuk ruam eksim, disertai dengan detasemen serpih dan seborrhea, kadang-kadang ungu, mempengaruhi kulit kepala, kanal telinga, perut, Juga ditandai dengan adanya zona intertrigo di leher dan wajah. Deepithelization kulit dapat meningkatkan invasi mikroba, yang menyebabkan perkembangan sepsis. Otitis, limfadenopati, hepatosplenomegali sering berkembang, dan pada kasus yang parah, disfungsi hati dengan hipoproteinemia dan pelanggaran sintesis faktor koagulasi. Seringkali ada anoreksia, mudah tersinggung, gangguan perkembangan, gejala paru (misalnya batuk, takipnea, pneumotoraks). Anemia berat dan kadang-kadang terjadi neutropenia; Trombositopenia adalah tanda prognostik yang buruk. Orangtua sering melaporkan gigi prematur, saat gusi gundul dan dentin terbuka terpapar. Orangtua bisa menunjukkan perlakuan ceroboh dan kasar terhadap anak yang sakit.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Diagnostik gistiotsitoza X

Histiocytosis X diduga pada pasien (terutama orang-orang muda) dengan kehadiran infiltrasi dijelaskan paru, lesi tulang, mata atau kelainan pada struktur tulang wajah dan pada anak-anak berusia di bawah 2 tahun dengan ruam yang khas atau dijelaskan patologi multiorgan parah.

Saat mengidentifikasi gejala khas, pemeriksaan x-ray dilakukan. Lesi tulang biasanya memiliki tepi tajam, bulat atau oval, dengan tepi yang miring, memberi kesan mendalam. Beberapa lesi terkadang tidak dapat dibedakan dari sarkoma Ewing, osteosarcoma, patologi jinak dan ganas lainnya atau osteomielitis.

Diagnosis ditegakkan berdasarkan biopsi. Sel Langerhans biasanya didefinisikan dengan jelas, kecuali lesi lama. Sel-sel ini diidentifikasi oleh ahli morfologi dengan pengalaman dalam mendiagnosis histiositosis X, sesuai dengan karakteristik imunohistokimia mereka, yang meliputi penentuan permukaan CD1a dan S-100. Setelah diagnosis ditetapkan, perlu untuk menentukan prevalensi penyakit ini dengan menggunakan metode diagnostik laboratorium dan visual yang sesuai.

[23], [24], [25],

Pengobatan gistiotsitoza X

Pasien harus secara teratur pergi ke institusi medis khusus untuk memperbaiki pengobatan histiositosis X. Terapi pendukung umum sangat penting dan mencakup perawatan diri yang hati-hati terhadap kebersihan pribadi untuk membatasi kerusakan pada telinga, kulit, dan rongga mulut. Perawatan bedah dan bahkan reseksi dengan lesi jaringan gusi yang parah membatasi jumlah kerusakan pada rongga mulut. Penggunaan shampo yang mengandung selenium 2 kali seminggu merupakan obat yang efektif untuk dermatitis seboroik pada kulit kepala. Dengan tidak adanya efek positif dari penggunaan sampo, glukokortikoid dioleskan secara topikal dalam jumlah kecil di zona lesi yang tidak ekstensif.

Banyak pasien memerlukan terapi sulih hormon untuk diabetes insipidus atau manifestasi gipo-popitourism lainnya. Pasien dengan manifestasi sistemik penyakit perlu dipantau untuk mendeteksi kelainan fungsional kronis, khususnya gangguan ortopedi atau kulit kosmetik, fungsional, neurotoksisitas, dan masalah psikologis, dan mungkin memerlukan dukungan psikososial.

Kemoterapi diindikasikan untuk pasien dengan multiple organ failure. Protokol yang direkomendasikan oleh Society of Histiocytosis, dibagi menurut kategori risiko, digunakan. Praktis semua pasien dengan respon terapi yang baik bisa dihentikan. Protokol dengan respon yang buruk terhadap terapi sedang dalam pengembangan.

Intervensi bedah lokal atau terapi radiasi digunakan jika terjadi penyakit dengan kekalahan satu tulang atau kurang sering dengan banyak lesi tulang. Dengan akses ke lesi yang terkena dampak di daerah yang tidak kritis, dilakukan scraping bedah. Intervensi bedah harus dihindari jika terjadi kemungkinan gangguan fungsi atau komplikasi kosmetik atau ortopedi yang signifikan. Terapi radiasi dapat ditunjukkan pada pasien dengan risiko deformasi skelet, kehilangan penglihatan, sebagai konsekuensi dari exophthalmos, patah tulang patologis, patah tulang belakang dan cedera tulang belakang atau pada pasien dengan sindrom nyeri berat. Dosis terapi radiasi dosis yang digunakan relatif lebih rendah daripada dosis yang digunakan dalam pengobatan penyakit onkologis. Bedah dan radioterapi harus digunakan oleh spesialis dengan pengalaman dalam pengobatan histiositosis X.

Pada pasien dengan kerusakan multi organ dan perkembangan prosesnya, terapi standar adalah kemoterapi yang tidak efektif dan lebih agresif. Pasien yang tidak menanggapi terapi penyelamatan dapat menerima transplantasi sumsum tulang, kemoterapi eksperimental atau terapi imunosupresif dan imunomodulator.

Ramalan cuaca

Penyakit ini, terbatas pada lesi kulit, kelenjar getah bening dan tulang pada pasien yang berusia kurang dari 2 tahun, memiliki prognosis yang baik. Tingkat morbiditas dan mortalitas yang signifikan terjadi pada pasien muda dengan kerusakan multi-organ. Pasien dengan lesi multiorgan beresiko tinggi. Sekitar 25% pasien berisiko rendah. Kriteria untuk risiko rendah berusia di atas 2 tahun, tidak ada kerusakan pada sistem hematopoietik, hati, paru-paru, limpa. Kriteria risiko adalah usia hingga 2 tahun atau keterlibatan badan-badan ini. Kelangsungan hidup secara keseluruhan pada pasien dengan lesi multiorgan selama pengobatan adalah sekitar 80%. Hasil yang mematikan hampir tidak ada pada kelompok pasien berisiko rendah, namun mungkin terjadi pada sekelompok pasien berisiko tinggi yang tidak menanggapi terapi awal. Seringkali ada kambuh penyakit. Mungkin ada periode eksaserbasi dari perjalanan kronis penyakit ini, terutama pada pasien dewasa.

[26], [27]