Penyakit rantai berat: penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Penyakit rantai berat adalah penyakit sel plasma neoplastik yang ditandai dengan hiperproduksi rantai berat immunoglobulin monoklonal. Gejala, diagnosis dan pengobatan bervariasi sesuai dengan spesifisitas penyakit.

[1], [2], [3], [4]

Penyakit rantai berat adalah penyakit sel plasma, yang, secara aturan, memiliki sifat ganas. Pada kebanyakan penyakit sel plasma, protein M secara struktural mirip dengan molekul antibodi normal. Sebaliknya, penyakit rantai berat menghasilkan imunoglobulin monoklonal yang tidak lengkap (paraprotein sejati). Mereka hanya terdiri dari komponen rantai berat (q atau 5) tanpa rantai ringan. Penyakit rantai berat e tidak dijelaskan. Sebagian besar protein rantai berat adalah fragmen dari salinan normal mereka dengan panjang yang berbeda dari penghapusan; Penghapusan ini adalah hasil mutasi struktural. Gambaran klinis lebih mirip limfoma daripada multiple myeloma. Adanya penyakit rantai berat dicurigai pada pasien dengan manifestasi klinis yang menunjukkan adanya penyakit limfoproliferatif.

Penyakit rantai berat IgA

Penyakit rantai berat IgA adalah penyakit rantai berat yang paling umum dan serupa dengan limfoma Mediterania atau penyakit imunoproliferatif usus halus.

Penyakit rantai berat IgA biasanya memanifestasikan dirinya antara usia 10 dan 30 dan secara geografis terkonsentrasi di wilayah Timur Tengah. Penyebabnya bisa jadi respon imun yang terganggu terhadap infeksi atau infeksi. Biasanya ada atrofi infiltrasi sel villi dan plasma pada mukosa jejunum dan terkadang terjadi peningkatan kelenjar getah bening mesenterika. Kelenjar getah bening perifer, sumsum tulang, hati dan limpa biasanya tidak terpengaruh. Ada laporan kasus pernafasan yang jarang terjadi pada penyakit ini. Osteolitik kerusakan tidak ditemukan.

Hampir semua pasien memiliki tanda limfoma dan malabsorpsi diffus. Elektroforesis protein whey normal dalam setengah kasus; Sering terjadi peningkatan fraksi ₂ dan b atau penurunan fraksi f. Untuk diagnosis diperlukan untuk menentukan rantai monoklonal dalam elektroforesis dengan imunofiksasi. Rantai ini kadang terdeteksi dalam konsentrat urin. Jika darah dan urin tidak dapat dideteksi, biopsi harus dilakukan. Protein abnormal kadang bisa ditemukan dalam usus. Infiltrasi usus bisa pleomorfik dan tidak memiliki tanda-tanda keganasan yang jelas. Protein Bence-Jones tidak ada.

Jalannya penyakit bisa berbeda. Beberapa pasien meninggal dalam waktu 1-2 tahun, sementara yang lain selama bertahun-tahun hidup dalam keadaan remisi, terutama setelah perawatan dengan glukokortikoid, obat sitostatik dan antibiotik spektrum luas.

Penyakit rantai berat IgG

Penyakit rantai berat IgG biasanya memiliki kemiripan dengan limfoma ganas agresif, tapi kadang kala asimtomatik dan tidak berbahaya.

Penyakit rantai berat IgG terjadi terutama pada pria lanjut usia, namun bisa berkembang pada anak-anak. Penyakit kronis terkait adalah rheumatoid arthritis, sindrom Sjogren, lupus eritematosus sistemik, tuberkulosis, miastenia gravis, sindrom hypereosinophilic, anemia hemolitik autoimun dan tiroiditis. Ada penurunan tingkat imunoglobulin normal. Perubahan latis tulang tidak khas. Terkadang amyloidosis berkembang. Manifestasi klinis yang umum adalah limfadenopati, hepatosplenomegali, demam, infeksi rekuren. Edema langit-langit mulut hadir pada 1/4 pasien.

Dalam analisis darah ada anemia, leukopenia, trombositopenia, eosinofilia, sirkulasi limfosit atipikal dan sel plasma. Untuk mendiagnosis itu diperlukan untuk mengidentifikasi fragmen rantai berat IgG monoklonal bebas dalam serum dan urin dengan menggunakan metode imunofiksasi. Sekitar 1/2 pasien memiliki komponen serum monoklonal lebih besar dari 1 g / dL (sering luas dan heterogen) dan 1/2 / pasien memiliki proteinuria lebih besar dari 1 g / 24 jam. Meskipun protein rantai berat dapat mencakup subkelas IgG, subkelas G3 yang paling umum adalah. Dengan tidak adanya data yang cukup untuk diagnosis, dilakukan biopsi sumsum tulang atau biopsi kelenjar getah bening, yang menunjukkan gambaran histopatologis variabel.

Tingkat kelangsungan hidup rata-rata untuk penyakit agresif adalah sekitar 1 tahun. Hasil yang mematikan biasanya merupakan akibat dari infeksi bakteri atau perkembangan penyakit. Obat alkilasi, vincristine, glukokortikoid dan radioterapi dapat menyebabkan remisi sementara.

Penyakit rantai berat IgM

Penyakit rantai berat IgM jarang terjadi dan memiliki gambaran klinis yang mirip dengan leukemia limfositik kronis atau penyakit limfoproliferatif lainnya.

Penyakit rantai berat IgM lebih sering menyerang orang berusia di atas 50 tahun. Ciri khas lesi organ viseral (limpa, hati, kelenjar getah bening perut), namun biasanya tidak ada limfadenopati perifer yang ditandai. Ada patologis patah tulang dan amyloidosis. Whey protein elektroforesis biasanya dalam batas normal atau menunjukkan hipogammaglobulinemia. Proteinuria Bence-Jones (tipe k) hadir pada 10-15% pasien. Untuk diagnosisnya, perlu mempelajari sumsum tulang, di mana sepertiga pasien memiliki sel plasma vacuolated, yang merupakan tanda khas penyakit ini. Harapan hidup berkisar dari beberapa bulan sampai bertahun-tahun. Penyebab paling umum kematian adalah proliferasi sel leukemia yang tidak terkontrol. Pengobatan terdiri dari penggunaan agen alkilasi dan glukokortikoid, atau dapat serupa dengan mengobati penyakit limfoproliferatif yang mana patologi ini memiliki kesamaan terbesar.