Penyebab infeksi meningokokus

Penyebab infeksi meningokokus

Infeksi meningokokus disebabkan oleh meningococcal Neisseria meningitidis, genus Neisseria keluarga Neisseriaceae. Ini adalah coccus berbentuk kacang, disusun berpasangan (diplococcus). Pada cairan cerebrospinal pada pasien meningitis meningokokus, terlokalisir terutama intraseluler pada sitoplasma neutrofil polimorfonuklear. Demikian pula, ia berada dalam lapisan darah, tapi dengan bentuk meningokokus fulminan - terutama ekstraselular. Meningokokk gram negatif, memiliki kapsul polisakarida dan pertumbuhannya - minum. Untuk budidaya, media khusus yang mengandung protein atau satu set asam amino (media Mueller-Hinton, dll) digunakan.

Meningokokus bersifat heterogen dalam hal struktur antigenik: mereka berbeda dalam antigen polisakarida kapsul dan antigen protein. Sesuai dengan struktur antigenik polisakarida, kapsul meningococcus dibagi menjadi serogrup A, B, C, N. I, K, L, X, Y, Z, 29E, W-135.

Meningococcus kurang toleran terhadap lingkungan. Pada suhu 55 ° C, ia mati setelah 5 menit, pada suhu 100 ° C - setelah 30 detik. Kurang mentolerir suhu rendah. Sedikit lebih lama, sampai 5 hari, dapat tetap bertahan pada suhu 5-6 ° C. Percobaan khusus menunjukkan bahwa pada suhu 18-20 ° C meningococcus disimpan dalam keadaan disemprot selama tidak lebih dari 10 menit, namun pada kelembaban ketahanan hidup 70-80% 5 hari telah dicatat.

Di bawah tindakan desinfektan (larutan kloramin 0,01%, fenol 1%, larutan hidrogen peroksida 0,1%) meningococcus binasa dalam 2-3 menit.

Pada patologi pria, meningokokus serogrup A, B dan C memainkan peran yang paling penting. Faktor patogenisitas meliputi protease kapsul, saw, LPS dan IgA. LPS (endotoksin) meningococcus, dalam hal sifat toksiknya, melebihi LPS enterobacteria, karena mengandung kandungan asam lemak tak jenuh ganda yang tinggi yang memulai proses biokimia dalam tubuh manusia. Meningokokus dari satu serogrup berbeda secara genetis, khususnya, sesuai dengan gen yang mengkode aktivitas protease IgA; Strain epidemik memiliki aktivitas protease yang tinggi.

[1], [2], [3], [4], [5],

Patogenesis infeksi meningokokus

Karena karakteristik patogen, kondisi infeksi, faktor imunogenetik.

Meningococcus memiliki sifat ganda: di satu sisi, ini adalah coccus pyogenic yang menyebabkan meningitis purulen, artritis; di sisi lain - mengandung (seperti mikroorganisme gram negatif lainnya) LPS, mis. Endotoksin, yang menyebabkan perkembangan sindrom intoksikasi.

Mekanisme perlindungan untuk infeksi meningokokus dikaitkan dengan fungsi penghalang epitel nasofaring, tindakan IgA sekretoris, sistem komplemen, aktivitas fagositik neutrofil polimorfonuklear, antibodi bakterisida spesifik.

Ketika parasitisasi bakteriosararis terhadap meningococcus pada selaput lendir nasofaring tidak disertai dengan masalah kesehatan subjektif, namun pada pemeriksaan pada kebanyakan kasus, gambaran faringitis folikular akut (reaksi inflamasi lokal) terungkap .

Bila nasofaringitis, perubahan lokal yang serupa disertai dengan fenomena katarak, dalam beberapa kasus - reaksi demam, yang disebabkan oleh toksemia. Mekanisme generalisasi infeksi tidak sepenuhnya dipahami, namun sejumlah faktor yang berkontribusi terhadap generalisasi diketahui: aktivitas IgA-protease yang tinggi pada strain epidemi, dosis infeksi yang tinggi dengan kontak dekat. Penting adalah kondisi selaput lendir nasofaring. Sebelum infeksi pernafasan, terutama influenza, mendorong generalisasi infeksi meningokokus. Reaktivitas organisme yang terkait dengan usia sangat penting. Dengan kekurangan bawaan dari komponen terminal sistem pelengkap (C7-C9), kejadian bentuk umum penyakit meningkat 100 kali lipat.

Link yang paling penting dalam patogenesis bentuk umum infeksi meningokokus adalah bakteremia. Dalam kasus ini, proses menular bergantung pada rasio sifat patogen patogen dan mekanisme protektif. Dalam kasus yang optimal (bentuk meningokokus ringan), kematian meningococcus disertai dengan pelepasan sejumlah kecil LPS, yang memiliki efek pengaktifan kuat pada semua sistem pertahanan tubuh, sehingga tubuh dengan cepat dilepaskan dari patogen. Namun, lebih sering, karena bakteremia intensif, neutrofil menghasilkan sumber myeloperoxidase, dan fagositosis menjadi tidak lengkap. Neutrofil yang mengandung meningokokus yang layak mengatasi hambatan histoematologis dan mengenalkan agen penyebab ke dalam ruang subarachnoid dan rongga sendi dimana peradangan purulen berkembang.

Pada tingkat yang lebih tinggi dari bakteriemia dan toksemia, konsumsi komplemen meningkat, fagositosis ditekan, aktivitas bakterisida menurun, patogen mengalikan dan menumpuk dosis tinggi LPS yang menekan fagositosis dan fungsi trombosit. Proses reduksi oksidasi pada membran sel terganggu. Pelepasan zat aktif biologis yang tidak diatur (kinins, katekolamin, IL, protein fase awal), memulai reaksi inflamasi umum, secara klinis dinyatakan dalam gambar ITH. Kejutan berkembang pada konsentrasi LPS dalam darah lebih dari 800-1000 ng dalam 1 μl, dan pada konsentrasi di atas 8.000 ng dalam 1 μl, sebagai suatu peraturan, menjadi ireversibel. Dari mekanisme patogenetik pengembangan ITS yang terkait dengan efek LPS, yang paling signifikan adalah:

• gangguan proses energi pada selaput sel, terutama pada sel darah dan endotelium vaskular;
• gangguan mikrosirkulasi, koagulasi intravaskular darah, yang sudah pada tahap awal perkembangan ITS menyebabkan perkembangan kelainan poliorganisme.

Sirkulasi tengah terganggu nanti. Semua ini menjelaskan tingginya angka kematian pada meningokokus fulminan.

Penetrasi patogen ke dalam ruang subarachnoid mengarah pada pengembangan meningitis purulen. Pertama-tama fitur terdeteksi gematolikvornogo peningkatan permeabilitas penghalang dan produksi CSF, disertai dengan peningkatan LD dan peningkatan glukosa dalam cairan serebrospinal 3-4 mol / l dan banyak lagi. Kemudian gambaran meningitis purulen difus berkembang dengan sangat cepat (dalam beberapa jam). Tingkat keparahan dan hasil pada tahap awal meningitis ditentukan tingkat keparahan dari edema serebral akut, pembengkakan, dan dalam periode-periode berikutnya tanpa adanya terapi yang memadai - perkembangan proses inflamasi supuratif yang terlibat di dalamnya dan substansi liquorodynamics pelanggaran ventrikel otak dan perkembangan edema otak.

Dalam patogenesis edema akut pembengkakan otak, dua komponen berperan penting - beracun dan inflamasi. Kerusakan racun pada pembuluh otak, gangguan mikrosirkulasi, proses inflamasi menyebabkan hipoksia otak, meningkatkan permeabilitas BBB. Peningkatan volume otak dikaitkan dengan penetrasi cairan ke dalam ruang ekstraselular dan peningkatan volume neurosit dan elemen glial akibat kegagalan pompa ion dan masuknya sodium dan air ke dalam sel. Peningkatan volume otak di ruang tertutup menyebabkan dislokasi medula oblongata dengan turunnya tonsil serebelum ke foramen oksipital besar, yang menyebabkan kompresi, iskemia, dan kemudian keelinisasi dan kematian sel induk otak dan disertai dengan gangguan fungsi vital. Secara umum, lebih dari 90% kematian yang terkait dengan infeksi meningokokus disebabkan oleh ITH, pembengkakan otak akibat edema akut atau kombinasi keduanya. Sekitar 10% kematian dikaitkan dengan meningoencephalitis progresif.

Epidemiologi infeksi meningokokus

Waduk dan sumber patogen adalah orang sakit atau pembawa. Ada tiga kelompok sumber infeksi, yang berbeda pentingnya: pembawa meningokokus, pasien nasofaringitis meningokokus dan pasien dengan bentuk umum infeksi meningokokus.

Pembawa meningokokus tersebar luas, seringkali akut dan berlangsung tidak lebih dari sebulan. Operator memimpin gaya hidup aktif, namun karena tidak adanya manifestasi catarrhal, signifikansi mereka sebagai sumber infeksi rendah.

Pasien dengan nasofaringitis meningokokus adalah sumber terpenting agen penyebab infeksi meningokokus dan proses epidemik, karena jalannya penyakit dan gaya hidup yang mudah memungkinkan mereka memiliki banyak kontak. Adanya gejala catarrhal mengaktifkan mekanisme penularan patogen.

Pasien dengan bentuk umum infeksi meningokokus adalah sumber paling intensif dari strain meningococcus yang sangat mematikan, namun tidak bergerak, mereka tidak banyak mendapat kontak, dan jumlah mereka puluhan dan ratusan kali lebih sedikit dibandingkan dengan pasien nasofaringitis.

Mekanisme transmisi patogen adalah aerosol, jalur transmisi diudara. Namun, dibandingkan dengan infeksi di udara lainnya, mekanisme ini "lamban", karena meningococcus dilokalisasi terutama pada selaput lendir nasofaring, yaitu. Di jalan nafas yang terhirup, tidak dihembuskan. Itulah sebabnya durasi, kedekatan (70% infeksi terjadi pada kontak pada jarak kurang dari 0,5 m), serta kondisi kontak, sangat penting untuk transmisi patogen. Terutama yang berbahaya adalah kontak dekat di ruangan hangat tertutup dengan kelembaban tinggi.

Wabah infeksi meningokokus yang intensif terjadi, ditemukan di antara awak kapal selam, bahkan menyebabkan hilangnya kemampuan tempur secara keseluruhan.

Kerentanan terhadap meningokokus bersifat universal. Dipercaya bahwa selama wabah di kolektif semua anggotanya terinfeksi, namun pada sebagian besar kasus, proses infeksi terjadi dalam bentuk pembawa atau nasofaringitis. Pendatang baru ke tim, sebagai aturan, menjadi terinfeksi dan sering jatuh sakit dengan bentuk umum. Ini dilacak dengan baik di unit militer: setiap pengisian selama panggilan, terutama di musim gugur, disertai dengan kasus bentuk umum infeksi meningokokus di kalangan rekrutan.

Kerentanan seseorang tergantung pada adanya imunitas spesifik sebelumnya, yang diakuisisi oleh "pro-epidemi", yaitu. Kontak berulang dengan pembawa meningokokus atau pasien dengan nasofaringitis. Struktur usia morbiditas tergantung pada faktor demografi. Kondisi sosial dan kehidupan. Di negara maju dengan tingkat kelahiran rendah dan kejadian hingga 40% kasus adalah orang dewasa. Sebaliknya, di negara-negara dengan tingkat kelahiran tinggi, populasi berkerumun, orang dewasa menghasilkan tidak lebih dari 10% pasien.

Penyebaran infeksi ada dimana-mana. Catat sporadis. Morbiditas kelompok dan epidemi, terutama disebabkan oleh serasah meningokokus A, B dan C.

Tingkat kejadian di wilayah tertentu di dunia bervariasi. Di kebanyakan negara Eropa yang berada di garis lintang sedang, tingkat kejadian berkisar antara 0,01-0,02 sampai 3-5 per 100.000 penduduk, dan tingkat ini dianggap tinggi. Pada saat yang sama, di negara-negara Afrika (Benin, Burkina Faso, Kamerun Utara, Chad, Ethiopia, Gambia, Ghana, Mali, Niger, Nigeria Utara, Senegal dan Sudan), memasuki zona sabuk meningitis "yang meluas untuk 4200 km selatan Sahara dan utara khatulistiwa (memiliki lebar 600 km), kejadian rentang endemik 20-25 kasus per 100 ribu. Penduduk, dan selama periode epidemi up dapat mencapai 200-800 kasus per 100 ribu penduduk.

Analisis peningkatan morbiditas periodik pada infeksi meningokokus di berbagai negara di dunia telah memungkinkan untuk membedakan tiga jenis utama:

• gangguan morbiditas yang sering dan tidak biasa, karakteristik negara-negara Afrika;
• up dengan amplitudo kecil, namun dengan kecenderungan yang jelas untuk meningkatkan morbiditas;
• kenaikan periodik (dalam 8-30 tahun) - di negara maju.

Pada saat yang sama, periodisitas 30 tahun dengan morbiditas yang diucapkan dikaitkan dengan penyebaran serotipe meningokokus A. Dan kejadian morbiditas dengan periodisitas sekitar 8 tahun - dengan meningokokus serogroup B dan C.

Di negara-negara dengan iklim sedang, kejadian meningkat di musim gugur dan puncaknya pada bulan Februari-Maret, dan selama epidemi pada bulan April-Mei, yaitu pada periode Februari sampai Maret. Dibandingkan dengan infeksi udara lainnya. Di kota-kota besar, kemajuan musim gugur dicatat, terkait dengan penguatan kontak antara anak-anak di institusi pra-sekolah, sekolah, sekolah asrama, dan lain-lain. Di unit militer, wabah yang terkait dengan perekrutan wajib militer dimungkinkan dilakukan.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13]