Penyebab, patogenesis dan epidemiologi difteri

Difteri disebabkan oleh Corynebacterium diphtheiiae (genus Corynebacterium, keluarga Corynebacteriaceae) - batang gram positif berbentuk spora berbentuk klavat.

Corynebacterium diphtheriae tumbuh hanya pada media nutrisi khusus adalah media tellurik yang paling umum). Menurut sifat biologisnya, difteria corynebacteria dibagi menjadi tiga biovar: mittis (40 serovar), gr avis (14 serovar) dan intermedius yang dekat dengannya (4 serovar). Faktor utama patogenisitas patogen adalah pembentukan toksin. Jenis penyakit nontoksigenik tidak menyebabkannya. Toksin difteri memiliki semua sifat eksotoxin: labilitas termal, toksisitas tinggi (kedua setelah toksin botulinum dan toksin tetanus), imunogenisitas, netralisasi dengan serum antitoksik. 

Basil difteri stabil di lingkungan: pada film difteri, pada barang rumah tangga, dalam mayat, sekitar 2 minggu dipertahankan; dalam air, susu - sampai 3 minggu. Di bawah pengaruh disinfektan dalam konsentrasi normal, membunuh selama 1-2 menit, sementara mendidih - seketika.

[1], [2], [3], [4], [5]

Patogenesis difteri

Secara umum diketahui bahwa difteri eksotoksin adalah pembunuh utama difteri. Bentuk difteri berat pada individu hanya terjadi jika tidak ada atau titer antibodi antitoksik rendah. Toksin yang masuk ke dalam darah berinteraksi dengan sel dengan mengikat reseptor sitoplasma.

Toksin difteri dapat merusak sel apapun, terutama pada konsentrasi tinggi, namun paling sering mempengaruhi sel target: kardiomiosit, oligodendrogliosit, leukosit.

Dalam percobaan itu ditunjukkan bahwa exotoxin menghalangi mekanisme carnitine-shuttle, yang memiliki arti universal dalam sistem metabolisme. Konsep ini dikonfirmasi dalam praktek klinis. Ada data tentang tingginya efektivitas penggunaan karnitin untuk pengobatan dan pencegahan miokarditis pada difteri. Karena blokade mekanisme antar-jemput carnitine oleh toksin, jalur utama pertukaran protein (asam amino), lemak dan karbohidrat dilanggar karena asetil-CoA tidak dapat melewati membran sitoplasma mitokondria dan memasuki siklus Krebs. Sel mulai mengalami "kelaparan" energi, akibatnya jalur metabolisme dasar berubah. Akibatnya, dengan kerusakan sel yang parah pada sitosol, peningkatan konsentrasi bentuk nikotinamida adenin dinukleotida adenin yang berkurang, ion laktat dan hidrogen berkembang, glikolisis dihambat, yang dapat menyebabkan asidosis intraselular dekompensasi dan kematian sel. Asidosis intraselular dan kandungan asam lemak yang tinggi menyebabkan aktivasi peroksidasi lipid. Dengan diintensifkan intensifikasi peroksidasi lipid, perubahan destruktif pada struktur membran menyebabkan perubahan ireversibel pada homeostasis. Ini adalah salah satu mekanisme universal dari disorganisasi dan kematian sel. Karena kekalahan sel target pada difteri parah, perubahan patofisiologis berikut terjadi.

• Pada hari-hari pertama penyakit ini, perkembangan hipovolemia dan sindrom DIC paling penting.
• Kekalahan eksotoksin kardiomiosit (pada pasien dengan difteri parah sejak hari pertama penyakit).
• Kekalahan neuron terjadi dengan semua bentuk difteri, namun dengan difteri yang parah, sifat perubahan ini selalu masif dan diucapkan. Selain saraf kranial dan somatik, jika terjadi difteri berat, pembagian parasimpatis dari sistem saraf otonom juga terpengaruh.

Multifaktorialitas kekalahan berbagai organ dan sistem (tindakan toksin, cytokine cascade, peroksidasi lipid, pengembangan berbagai jenis hipoksia, proses autoimun, dll.) Dalam praktik klinis dimanifestasikan dengan pengembangan sejumlah sindrom.

Terkemuka penyebab kematian di difteri - gagal jantung, kelumpuhan otot-otot pernapasan, asfiksia saluran pernapasan difteri, DIC dengan perkembangan gagal ginjal akut dan / atau sindrom gangguan pernapasan, dewasa dan infeksi bakteri sekunder, pneumonia, sepsis).

Epidemiologi difteri

Sumber agen - orang sakit dari bentuk klinis difteri,  dan  juga bacillicarriers strain toksigenik. Cara utama penularan patogen adalah udara, adalah mungkin untuk kontak - setiap hari (misalnya dengan difteri pada kulit), dalam kasus yang jarang terjadi, pencernaan (susu). Kerentanan terhadap difteri bersifat universal, namun pada beberapa orang proses infeksi berlangsung dalam bentuk kereta asimtomatik.

Imunitas difteri bersifat antitoksik, bukan antibakteri. Kemungkinan penyakit dan penyakit berulang dalam divaksinasi, terjadi lebih sering  dalam  bentuk yang mudah.

Sumber infeksi yang paling aktif adalah orang sakit. Waktu menular adalah individu, ditentukan oleh hasil studi bakteriologis. Operator berbahaya dalam kaitannya dengan jumlah yang lebih besar dibandingkan dengan jumlah sakit, tidak adanya gejala klinis, cara hidup yang aktif. Terutama berbahaya adalah pembawa yang menderita infeksi pernafasan, di mana mekanisme penularan patogen diaktifkan. Durasi rata-rata pengangkutan adalah sekitar 50 hari (kadang-kadang lebih). Jumlah pembawa Corynebacteria toksigenik ratusan kali lebih tinggi dari jumlah pasien dengan difteri. Dalam fokus difteri, pembawa bisa sampai 10% atau lebih individu yang tampaknya sehat. Difteri disebut sebagai infeksi terkontrol, yaitu. Kejadiannya tinggi jika vaksinasi massal penduduk belum dilakukan. Di masa lalu dan selama epidemi terakhir, musim gugur-musim dingin ditunjukkan. Sebelum vaksinasi yang dijadwalkan, difteri ditandai dengan periodisitas: kejadian morbiditas muncul setiap 5-8 tahun dan berlangsung 2-4 tahun. 90% pasien adalah anak-anak, selama epidemi terakhir di antara orang dewasa didominasi.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12],