Penyebab tuberkulosis

Keluarga Mycobacteriaceae dari ordo Actinomycetales hanya berisi genus Mycobacterium. Pada tahun 1975, genus ini berjumlah sekitar 30 spesies, dan pada tahun 2000 jumlah ini mendekati 100. Sebagian besar spesies mikobakteri dikelompokkan sebagai mikroorganisme saprofit yang tersebar luas di lingkungan.

Kelompok parasit obligat tidak signifikan, namun signifikansi praktisnya sangat bagus dan ditentukan oleh spesies yang menyebabkan tuberkulosis pada manusia dan hewan. Ada anggapan bahwa nenek moyang mikobakteri patogen manusia adalah mycobacteria tanah purba.

[1], [2], [3], [4],

Taksonomi mikobakteri

Semua mikobakteria terbagi menjadi patogenik bagi manusia dan patogenik kondisional.

Dalam mikrobiologi klinis, beberapa pendekatan digunakan untuk mengklasifikasikan mikobakteri:

• dengan kecepatan dan suhu pertumbuhan optimal, kemampuan membentuk pigmen;
• pada kompleks klinis yang signifikan.

Spesies mycobacteria penyebab Tuberkulosis digabungkan menjadi kompleks M. Tuberculosis, termasuk M. Tuberculosis, M. Bovis. M. Bovis BCG, M. Africanum, M. Microti, M. Canettii. Baru-baru ini, M. Pinnipedii, M. Sargae, secara filogenetik berhubungan dengan M. Microti dan M. Bovis telah ditugaskan kepadanya.

Sisa mikobakteri yang menyebabkan berbagai mikobakteriosis diklasifikasikan sebagai mikobakteri non-tuberkulosis. Dari kelompok ini kompleks berikut dibedakan: M. Avium, terdiri dari M. Avium, M. Intracellulare, M. Scrofulaceum; M.fortuitum termasuk subspesies M.fortuitum dan M. Chelonae, dan M. Terrae, termasuk M. Terrae, M. Triviale dan M. Nonchromogenicum. Kelompok yang paling penting adalah agen penyebab penyakit kusta M. Leprae, serta agen penyebab lesi ulseratif Buruli M. Ulcerans.

Klasifikasi ini menggabungkan jenis mikobakteri dengan signifikansi klinis yang sama, bila diferensiasinya lebih rendah tidak signifikan. Metode biologis, biokimia dan molekuler digunakan untuk mengidentifikasi spesies dalam kelompok dan kompleks.

Klasifikasi mikobakteri nontuberculous berdasarkan perbedaan budaya dikembangkan oleh Runion pada tahun 1959. Menurutnya. 4 kelompok mikobakteri diisolasi.

Kelompok I - photochromogenic mycobacteria

Kelompok ini termasuk mycobacteria yang tidak berpigmen saat tumbuh di kegelapan, namun memperoleh pigmentasi kuning atau kuning oranye terang setelah terpapar cahaya. Strain yang berpotensi patogen termasuk kelompok ini. - M. Asiaticum, M. Kansasii, M. Marinum, M. Simiae. Diantara mikobakteri kelompok ini ada pertumbuhan yang cepat (M. Marinum) dan pertumbuhannya lambat (M. Asiaticum, M. Kansasii). Suhu pertumbuhan optimum berkisar antara 25 ^sampai C untuk M. Simiae, 32-33 ^tentang C untuk M. Marinum 37 untuk ^sekitar C untuk M. Asiaticum.

Signifikansi klinis terbesar di negara kita adalah bentuk M. Kansasii, ditemukan di badan air. Strain M. Kansasii (M. Luciflavum) menyebabkan penyakit pada manusia. Media telur tumbuh koloni sebagai halus atau kasar 37 optimum suhu ^dari bakteri S. Secara morfologi panjang moderat. Sampai saat ini, dua varian M. Kansasii telah dijelaskan: oranye dan putih. Dengan diperkenalkannya kelinci percobaan M. Kansasii menyebabkan infiltrat dan densifikasi kelenjar getah bening regional.

Kelompok II - mikobakteri scotochromogenic (dari kata Yunani scotos - darkness)

Untuk kelompok ini termasuk mycobacteria, membentuk pigmen dalam kegelapan. Tingkat pertumbuhannya 30-60 hari. Kelompok ini meliputi M. Aquae (M. Gordonae) dan M. Scrofulaceum.

M. Scrofulaceum mengacu pada spesies yang berpotensi patogen. Pada media telur, bakteri spesies ini tumbuh dalam bentuk koloni oranye halus atau kasar. Secara morfologis, mikobakteri berbentuk batang, pendek atau panjang. Mereka tumbuh pada suhu 25-37 ^o C. Anak-anak terkena kelenjar getah bening dan paru-paru.

M. Aquae (M. Gordonae) disebut sebagai mikobakteri sotoofrenia saprophytic. Pada media telur tumbuh sebagai koloni jeruk pada suhu 25-37 ° C. Secara morfologis mikobakteri berbentuk batang dan dengan panjang sedang (> 5 μm). Ditemukan di waduk.

Kelompok III - mikobakteri nonphotochromogenic

Kelompok ini termasuk mycobacteria yang tidak membentuk pigmen atau memiliki warna kuning pucat, yang tidak diperkuat oleh cahaya. Mereka tumbuh selama 2-3 atau 5-6 minggu. Untuk mereka membawa M. Avium, M. Intracellulare, M. Xenopi, M. Terrae, M. Gastri, M. Hattey, M. Bruiiense.

M. Avium (Mycobacterium jenis burung) tumbuh pada media Lowenstein-Jensen sebagai koloni berpigmen atau slabopigmentirovannyh pada 37 ^untuk C 45 dan ^dari S. Secara morfologi - batang memiliki panjang rata-rata. Mereka dapat patogen terhadap manusia dan sejumlah hewan laboratorium, serta hewan peliharaan (misalnya babi). Ditemukan di air dan tanah.

M. Xenopi dipisahkan dari kodok. Kultur muda tumbuh dalam bentuk koloni yang tidak terpakai. Kemudian, pigmen kuning muncul. Secara morfologis, batang benang panjang. Tumbuh pada suhu 40-45 ^o C. Kondisional patogen terhadap manusia.

M. Terrae pertama kali diisolasi dari lobak. Mereka tumbuh di media Levenstein-Jensen dan bentuk koloni pigmen. Pertumbuhan optimumnya adalah 37 ^o C. Secara morfologis mereka diwakili oleh batang panjang, saprophytes.

Kelompok IV - mycobacteria yang tumbuh cepat

Mycobacteria milik kelompok ini ditandai dengan pertumbuhan yang cepat (sampai 7-10 hari). Tumbuh dalam bentuk pigmen atau pigmen koloni, sering berbentuk R-form. Pertumbuhan yang baik memungkinkan untuk 2-5 hari pada 25 ^pada C. Kelompok ini mencakup mycobacteria berpotensi patogen M.fortuitum, dan mikobakteri saprofit seperti M. Phlei, M. Smegmatis, dan lain-lain. M. Fortuitum memberikan pertumbuhan yang terlihat pada media telur pada hari ke-4 ke-4 dalam bentuk "roset." Secara morfologis, mikobakteri diwakili oleh batang pendek. Pada medium Lowenstein-Jensen, mereka dapat menyerap sayuran malachite dan berwarna hijau. Luas di alam.

Klasifikasi Runyon terbukti sangat mudah untuk mengidentifikasi spesies mycobacteria yang paling umum. Namun, identifikasi spesies baru dan munculnya sejumlah mikotoksin intermediate menyebabkan kesulitan dalam pendaftaran mereka di kelompok Runyon tertentu.

M. Tuberculosis adalah formasi evolusioner muda. Baru-baru ini, ada kecenderungan untuk membagi M. Tuberkulosis menjadi kelompok atau keluarga. Yang paling penting adalah strain milik keluarga Beijing, yang ditandai dengan perilaku klonal dan kemampuan untuk menyebabkan mikrotubes tuberkulosis.

Morfologi mikobakteri

Mycobacteria - sel berbentuk batang tipis dengan sifat khas ketahanan asam dan alkohol (pada salah satu tahap pertumbuhan), aerobik. Pewarnaan Gram kurang gram positif. Mycobacteria tidak bergerak, mereka tidak membentuk spora. Konidia atau kapsul tidak ada. Tumbuh pada media nutrisi padat perlahan atau sangat lambat: pada suhu optimal, koloni yang terlihat muncul setelah 2-60 hari. Koloni merah muda, oranye atau kuning, terutama dengan pertumbuhan cahaya. Pigmen tidak berdifusi. Permukaan koloni biasanya matte (tipe-S) atau kasar (tipe-r). Seringkali mikobakteri tumbuh dalam bentuk koloni mucous atau keriput. Pada media cair, mikobakteri tumbuh di permukaan. Film kering yang lembut mengental dari waktu ke waktu, menjadi bergelombang kusut dan menghasilkan rona kekuning-kuningan. Kaldu tetap transparan dan memungkinkan untuk mencapai pertumbuhan yang menyebar dengan adanya deterjen. Dalam microcolonies M. Tuberculosis (yaitu pada tahap awal), struktur menyerupai kumpulan dibentuk - tanda yang terkait dengan faktor cord.

Ketika pewarnaan dengan fuchsin karbol, mycobacterium tuberculosis terungkap sebagai batang tipis merah yang sedikit melengkung berwarna merah tua, mengandung sejumlah butiran yang berbeda.

Panjang mikobakteri sekitar 1-10 μm. Dan lebarnya adalah 0,2-0,7 μm. Terkadang ada kemungkinan untuk menemukan varian yang melengkung atau berbelit-belit. Mikroorganisme yang terletak secara tunggal, berpasangan atau berkelompok, menonjol dengan baik terhadap latar belakang biru dari komponen lain dari persiapan. Seringkali, sel bakteri bisa diatur dalam bentuk angka Romawi "V".

Dalam persiapannya, juga memungkinkan untuk mendeteksi bentuk agen agen penyebab kokas yang berubah, struktur bola bulat atau miselium. Dalam hal ini, jawaban positif harus dikonfirmasi dengan metode tambahan.

Struktur dinding sel mikobakteri

Dinding sel mycobacteria adalah yang paling kompleks dibandingkan dengan sisa prokariota.

Sementara bakteri gram negatif memiliki dua membran, dinding sel mikobakteri terdiri dari beberapa lapisan, beberapa di antaranya mengandung gula dan ditandai dengan komposisi yang relatif konstan. Lapisan luar memiliki komposisi kimia yang bervariasi dan terutama ditunjukkan oleh lipid, yang sebagian besar adalah asam mycolic dan turunannya. Sebagai aturan, lapisan ini tidak terlihat dalam mikroskop elektron. Kerangka utama dinding sel adalah peptidoglikan cross-linked - lapisan padat elektron. Lapisan arabinogalaktan mengulangi lapisan peptidoglikan, membentuk stroma polisakarida pada dinding sel. Ini memiliki kaitan dengan lapisan peptidoglikan dan struktur untuk memperbaiki asam mycolic dan turunannya.

Asam-asam mycolic hadir dalam bentuk sulfolipid bebas dan faktor tali pusat, kehadiran yang pada permukaan sel dikaitkan dengan pembentukan karakteristik koloni M. TBC dalam bentuk harness. Keunikan dan peran kunci asam mycolic dalam organisasi struktural dan fisiologi mycobacteria membuat mereka menjadi target terapi etiotropik yang sangat baik.

Lapisan glikolipid disebut "mycosides" dan kadang-kadang dibandingkan dengan mikrokapsul. Mycosides secara struktural dan fungsional menyerupai lipopolisakarida membran luar bakteri gram negatif, namun tidak memiliki agresivitasnya, namun bersifat toksik dan (seperti faktor pusat dan sulfolipid) menyebabkan pembentukan granul.

Lapisan selaput sel dan dinding sel diserap dengan saluran atau pori-pori, di antaranya pori-pori pasif dengan masa pakai yang pendek menyediakan difusi zat dan saluran yang dikendalikan dengan masa pakai yang lebih lama sehingga pengangkutan zat yang bergantung pada energi dapat dibedakan.

Komponen lain dari dinding sel mycobacteria adalah lipoarabinomannan. Ini berlabuh pada membran plasma, menembus dinding sel dan muncul di permukaannya. Dalam hal ini, ini serupa dengan asam lipoteikokals bakteri gram positif atau lipopolisakarida O-antigen bakteri gram negatif. Fragmen terminal lipoarabinomannan, terutama radikal mannose-nya, secara nonspesifik menekan aktivasi limfosit-T dan leukosit darah perifer. Hal ini menyebabkan pelanggaran terhadap respon imun terhadap mikobakteri.

Variabilitas dan bentuk mikobakteri

Kegigihan bakteri memiliki signifikansi patogenetik tertentu. Eksperimen laboratorium yang dilakukan secara in vitro dan in vivo menunjukkan bahwa sediaan bakteri isoniazid dan pirazinamida hanya membunuh mikobakteri selama tahap reproduksi. Jika mikobakteri berada dalam fase aktivitas metabolik rendah (yaitu, pertumbuhan bakteri hampir sepenuhnya tersuspensi dan bakteri dapat disebut "tidak aktif"), persiapan bakterisida tidak bekerja pada mereka. Keadaan ini biasanya disebut dorman, dan mikroorganisme disebut persatuan. Persi tidak peka terhadap kemoterapi, mis. Berperilaku sebagai mikroorganisme resisten. Padahal, mereka tetap bisa peka terhadap narkoba.

Stimulan yang kuat untuk transisi sel mikobakteri ke keadaan tidak aktif adalah agen kemoterapi, serta faktor sistem kekebalan tubuh inang. Persister dapat bertahan dalam lesi selama berbulan-bulan atau bahkan bertahun-tahun. Selama persistensi, mikobakteri dapat diubah menjadi bentuk L. Dalam bentuk ini, mikobakteri menunjukkan aktivitas metabolik yang sangat rendah, terutama ditujukan untuk meningkatkan ketebalan dinding sel dan matriks ekstraselular, yang mencegah difusi zat secara sederhana. Selain itu, akumulasi bahan genetik dalam mikobakteri memungkinkan untuk meningkatkan kemungkinan merekonstruksi sel yang berfungsi normal di bawah kondisi yang menguntungkan. Deteksi bentuk L dengan metode mikrobiologi standar sulit dilakukan.

Jika mikobakteri yang tidak aktif lagi mendapatkan aktivitas metabolik dan mulai berkembang biak selama kemoterapi, mereka segera mati. Jika kemoterapi selesai, mikrofon "hidup kembali" terus bertambah banyak dan menyebabkan kambuh penyakit. Ini menjelaskan keabsahan kursus kemoterapi yang panjang dan penerapan profilaksis pendek berikutnya. Sebagai aturan musiman, kursus kemoprofilaksis.

Fisiologi mikobakteri

Di ranah prokariota, mycobacteria adalah pemimpin yang tidak diragukan lagi dalam sintesis senyawa organik yang paling kompleks. Mungkin, mereka memiliki metabolisme yang paling fleksibel, memberikan variabilitas yang diperlukan untuk bertahan hidup baik di lingkungan eksternal maupun dalam makroorganisme. Sampai saat ini, lebih dari 100 reaksi enzimatik telah dijelaskan, menunjukkan karakter bercabang dan kompleks dari metabolisme mikobakteri. Untuk sintesis senyawa terminal atau pemberian fungsi fisiologis yang diperlukan pada mikobakteri, jalur metabolisme paralel dapat dilakukan tergantung pada ketersediaan substrat, lingkungan kimia, dan ketersediaan komponen yang diperlukan (ion logam, tekanan parsial oksigen, karbon dioksida, dll.) Pada siklus pernafasan.

Sifat biokimia dari mikobakteri

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Metabolisme lipid

Lipid dari dinding sel, yang menghasilkan sampai 60% berat kering sel, tentukan sifat non-standar sifat tinkeral, fisiologis dan ekologi dari mikobakteri.

Lipid spesifik mikobakteri yang digambarkan sejauh ini secara struktural dibagi menjadi 7 kelompok utama:

1. turunan asam lemak karbohidrat (terutama faktor trehalose - cord):
2. mannosida dari fosfatidilmiosin:
3. turunan asam lemak peptida;
4. glikosida dari N-asilpeptida - mikosida C;
5. ester asam lemak fluorothyroles;
6. mycosides A, B. G;
7. Mycols gliserin.

Lipid pada kelompok 4-6 hanya ditemukan pada mikobakteri.

Di antara yang unik, perlu dicatat tuberculostearic dan tuberculopalmitic acid, yang merupakan prekursor asam mycolic.

Asam mikolovye - sekelompok asam lemak molekul tinggi dengan panjang rantai hingga 84 atom karbon, struktur rantai utama ditentukan oleh posisi sistematis mikroorganisme dan kondisi pertumbuhannya. Reaktivitas rendahnya memberikan stabilitas kimia yang tinggi pada dinding sel mycobacterium. Mikolata menekan pembelahan enzimatik dinding sel dan reaksi radikal bebas.

Faktor tali dikaitkan dengan kelompok lipid 1. Hal ini terkait dengan toksisitas mycobacteria dan virulensi yang tinggi.

Lipid permukaan-aktif, atau sulfolipid, berperan penting dalam adaptasi mikobakteri intraselular. Bersama dengan faktor tali pusat, mereka membentuk membran sitotoksik-kompleksropropik.

Lipoarabinomannan adalah campuran heterogen lipopolisakarida dengan berat molekul tinggi: bercabang arabinosa dan polimer mannose dengan turunan diasilgliserol asam palmitat dan tuberkulosis.

Mycosides C adalah peptidoglikolipid. Membentuk kulit luar mikobakteri, yang dapat diamati dengan mikroskop elektron dalam bentuk zona transparan di pinggiran sel. Mycosides adalah senyawa spesifik spesies. Sifat antigenik mikobakteri bergantung pada jenisnya.

Komposisi kuantitatif dan kualitatif senyawa lipid mikobakteri dinamis dan bergantung pada umur sel, komposisi media nutrisi, dan karakteristik fisiko-kimia lingkungan. Sel-sel muda mikobakteri mulai membentuk dinding sel dari sintesis lipopolisakarida dengan rantai alifatik yang relatif pendek. Pada tahap ini, mereka cukup rentan dan mudah dijangkau sistem kekebalan tubuh. Dengan pertumbuhan dinding sel dan pembentukan lipida molekul tinggi, mikobakteri memperoleh stabilitas dan ketidakpedulian dalam hubungannya dengan sistem kekebalan tubuh.

Metabolisme karbohidrat

Sumber karbon yang paling disukai untuk mikobakteri adalah gliserol.

Karbohidrat yang paling penting adalah arabinosa. Mannose dan maltose - mencakup lebih dari separuh dari semua sakarida. Selain itu, dalam kehidupan sel memainkan peran trehalosa, glukosa, fruktosa, galaktosa, rhamnosa dan beberapa sakarida lainnya. Pada saat yang sama, sintesis berjalan di sepanjang jalur hidrolase dan aldolase. Jalur piruvat digunakan untuk sintesis glikogen. Arabinosis dan mannose terlibat dalam pembentukan senyawa struktural penting. Untuk mendapatkan energi, jalur pentosa fosfat oksidasi glukosa digunakan. Hal ini disediakan oleh malate, isocitrate dan suksinat dehidrogenase, yang memberikan keleluasaan pada sistem pernafasan.

Jalur glyoxylate unik, dimana mikobakteri digunakan untuk melibatkan asam lemak bebas ke dalam siklus asam tricarboxylic, yang menumpuk selama pertumbuhan mikobakteri. Siklus ini menarik perhatian peneliti sebagai mekanisme yang mungkin untuk kemotaksis mikobakteri selama persistensi.

Metabolisme nitrogen dan asam amino

Tingkat pemanfaatan mycobacteria nitrat, nitrit, hydroxylamines dapat berfungsi untuk mengidentifikasi spesies. Sebagai sumber nitrogen, mycobacteria lebih memilih asparagin. Sintesis asam amino adalah proses yang mudah menguap dan disediakan oleh sekelompok enzim yang memungkinkan penggunaan senyawa asam amino lainnya, misalnya glutamat.

Aktivitas nitrat dan nitrat reduktase

Mycobacterium tuberculosis dapat membentuk adenosin trifosfat (ATP) dalam transfer elektron rantai transfer mengakhiri NO ₃ -, tetapi tidak O ₂ Dalam reaksi ini terjadi pemulihan NO ₃ ke NH ₃ dalam jumlah yang diperlukan untuk sintesis asam amino, purin dan basa pirimidin. Hal ini dilakukan dengan aksi berurutan reduktase nitrat dan nitrit.

Aktivitas katalase dan peroksidase

Katalase mencegah akumulasi hidrogen peroksida, yang terbentuk selama oksidasi aerobik dari flavoprotein yang dilarutkan. Aktivitas enzim tergantung pada pH medium dan suhu. Pada suhu 56 ° C, katalase tidak aktif. Ada tes untuk masuk ke kompleks patogen mikobakteri, berdasarkan stabilitas termal katalase.

Diketahui bahwa 70% strain mycobacterium tuberculosis, resisten terhadap isoniazid, kehilangan aktivitas katalase dan peroksidase.

Peroksidase dan aktivitas katalase dilakukan oleh kompleks enzim yang sama.

[11], [12], [13], [14], [15]

Vitamin dan koenzim

Komposisi M. Tuberculosis meliputi vitamin kelompok B (riboflavin, piridoksin, sianokobalamin, tiamin), vitamin C dan K. Asam paraaminobenzoat, asam pantotenat dan nikotinat, biotin dan asam folat.

Metabolisme, nutrisi dan respirasi mikobakteri

Dalam kondisi yang biasa dan menguntungkan, mycobacterium tuberculosis - aerob dan aerobes ketat, mis. Mereka tumbuh di hadapan oksigen dan dalam kisaran suhu 30-42 ^di C, sebaiknya pada 37 ^untuk S. Dalam kondisi lingkungan yang kurang menguntungkan, dan (atau) oksigen tuberkulosis defisiensi Mycobacterium menampakkan diri sebagai mikroaerofil dan bahkan anaerob. Pada saat yang sama, metabolisme mereka mengalami perubahan yang signifikan.

Pada konsumsi oksigen dan pengembangan sistem oksidase, mikobakteri mirip dengan jamur sejati. Sebagai penghubung antara NADH dehidrogenase dan sitokrom b dalam sistem transfer gen Mycobacterium adalah vitamin K ₉. Sistem sitokrom ini menyerupai sistem mitokondria. Hal ini sensitif terhadap dinitrophenol, dan juga pada organisme yang lebih tinggi.

Jenis respirasi yang diuraikan bukan satu-satunya sumber pembentukan ATP. Selain O ₂ -terminal. Mycobacteria dapat menggunakan rantai pernafasan yang membawa elektron dan berhenti dalam nitrat (NO ₃ ^- ). Cadangan sistem pernapasan mycobacteria adalah siklus glyoxylate.

Pernapasan anoksik (endogen), diwujudkan dalam atmosfir dengan konsentrasi oksigen kurang dari 1%, menstimulasi senyawa azida yang mengurangi oksidasi piruvat atau trehalosa.

Pertumbuhan dan reproduksi mikobakteri

Mycobacterium tuberculosis berkembang sangat lambat: periode penggandaan adalah 18-24 jam (bakteri umum membelah setiap 15 menit). Oleh karena itu, untuk mendapatkan pertumbuhan koloni khas yang terlihat, dibutuhkan setidaknya 4-6 minggu. Salah satu alasan untuk memperlambat reproduksi mikobakteri adalah hidrofobisitas yang diucapkan, yang membuat difusi nutrisi menjadi lebih sulit. Hal ini lebih mungkin bahwa ini ditentukan secara genetis dan dikaitkan dengan perangkat mycobacteria yang lebih kompleks. Diketahui, misalnya, bahwa kebanyakan bakteri memiliki banyak salinan operon ribonukleat ribonukleat (rRNA). Secara perlahan tumbuh mycobacteria (M. Tuberculosis, M. Leprae) memiliki satu salinan operon, dan tumbuh dengan cepat (M. Smegmatis) hanya memiliki dua eksemplar.

Saat diolah pada media cair, mikobakteri tumbuh di permukaan. Film kering yang lembut akhirnya mengental, menjadi bergelombang kusut dan memperoleh semburat kekuningan, seringkali dibandingkan dengan warna gading. Kaldu tetap transparan, dan memungkinkan untuk mencapai pertumbuhan yang berdifusi hanya dengan adanya deterjen, misalnya Tween-80. Dalam microcolonies (yaitu pada tahap awal), struktur menyerupai bundel terbentuk, sebuah tanda yang terkait dengan faktor cord dari M. Tuberculosis.

Genetika mikobakteri

Genus mikobakteri sangat beragam dari sudut pandang genetik. Tidak seperti banyak mikrofil saprofitik dan nontuberculous, mycobacterium tuberculosis tidak mengandung inklusi extrachromosomal (misalnya plasmid). Seluruh variasi sifat mycobacterium tuberculosis ditentukan oleh kromosomnya.

Genom kompleks M. Tuberkulosis sangat konservatif. Perwakilannya memiliki homologi DNA 85-100%. Sedangkan DNA spesies mikobakteri lainnya homolog dengan M. Tuberculosis hanya 4-26%.

Perwakilan dari genus Mycobacterium memiliki genom besar dibandingkan dengan prokariota lainnya - 3.1-4.5x10 ⁹ Da. Namun, genom spesies patogen kurang dari pada mikobakteri lainnya (pada M. Tuberculosis - 2.5x10 ⁹ Da). Agen penyebab tuberkulosis tuberkulosis klasik, M. Tuberculosis, memiliki lebih banyak gen daripada M. Africanum dan M. Bovis, yang telah kehilangan beberapa materi genetik selama evolusi.

Pada tahun 1998, urutan nukleotida kromosom strain H37Rv M. Tuberculosis diterbitkan. Panjangnya adalah 4 411529 pasang basa. Kromosom Mycobacterium tuberculosis adalah struktur cincin. Ini berisi sekitar 4000 gen pengkodean protein, serta 60. Mengkodekan komponen fungsional RNA: operon RNA ribosom unik, RNA 10Sa. Terlibat dalam degradasi protein dengan RNA matriks atipikal. 45 transport RNA (tRNA), lebih dari 90 lipoprotein.

Lebih dari 20% dari genom ditempati gen metabolisme asam lemak dinding sel, termasuk asam mycolic kaya glisin polipeptida asam (keluarga PE dan PPE) dikodekan polimorfik PGRS bagian genom (Polymorphic kaya GC urutan berulang-ulang) dan MPTR (Major polimorfik tandem repeat) , masing-masing (cincin kelima dan keempat dari peta kromosom genom). Variabilitas dari bagian genom ini memberikan perbedaan antigen dan kemampuan untuk menghambat respon imun. Gen yang mengendalikan faktor virulensi banyak terwakili dalam genom mycobacterium tuberculosis.

Mycobacterium tuberculosis mensintesis semua komponen yang diperlukan untuk metabolisme: asam amino esensial, vitamin, enzim dan kofaktor. Dibandingkan dengan spesies bakteri lainnya, aktivitas enzim lipogenesis pada M. Tuberculosis telah meningkat. Dua gen mengkodekan protein mirip hemoglobin, yang memainkan peran pelindung antioksidan atau perangkap kelebihan oksigen seluler. Fitur-fitur ini berkontribusi terhadap adaptasi cepat mycobacteria tuberculosis terhadap perubahan kondisi lingkungan secara mendadak.

Gambaran genom kompleks M. Tuberkulosis adalah sejumlah besar urutan DNA yang berulang. Jadi Pada kromosom M. Tuberculosis H37Rv, ada lebih dari 56 salinan elemen IS (urutan penyisipan) yang menyediakan polimorfisme DNA pada mycobacterium tuberculosis. Kebanyakan dari mereka. Kecuali elemen IS6110. Tidak berubah Sebagai aturan, dari 5 sampai 20 eksemplar IS6110 hadir dalam kromosom strain TB mycobacterium yang berbeda, namun strain yang tidak memiliki unsur ini ditemukan. Seiring dengan unsur IS, genom tersebut mengandung beberapa jenis pengulangan pendek nukleotida (PGRS dan MPTR), serta pengulangan langsung DR (Direct Repeat), yang berada di daerah DR dan dipisahkan oleh urutan variabel - spacer (cincin keenam pada peta kromosom). Perbedaan jumlah salinan dan lokalisasi pada kromosom elemen genetik ini digunakan untuk membedakan strain mycobacterium tuberculosis dalam epidemiologi molekular. Skema genotip yang paling maju untuk mikobakteri didasarkan pada deteksi polimorfisme genomik yang disebabkan oleh unsur IS6110, serta DR dan spacer mereka. Ini adalah karakteristik bahwa divergensi M. Tuberculosis terjadi, sebagai suatu peraturan, karena rekombinasi antara salinan elemen IS6110. Yang mengapit gen yang berbeda.

Dalam genome H37Rv, dua nubuat ditemukan - phiRv1 dan phiRv2. Seperti situs Dral polimorfik mereka. Mungkin berhubungan dengan faktor patogenisitas, sebagai bagian-bagian dari genom yang berbeda dari situs analog strain avirulen M. Tuberculosis H37Ra dan M. Lahir BCG, didefinisikan bagian dari genom (Mutt, OGT-gen), bertanggung jawab untuk meningkatkan frekuensi mutasi dan adaptasi dari Mycobacterium tuberculosis di pressovyh kondisi. Deteksi gen pemicu untuk dermatologi mycobacterium tuberculosis mengubah gagasan infeksi TB laten.

Studi tentang polimorfisme gen yang mengkodekan katalase, peroksidase dan subunit A DNA-gyrase. Di kompleks M. Tuberkulosis, tiga kelompok genotipik diisolasi. Yang paling kuno (dari sudut pandang evolusi) kelompok I: M. Africanum, M. Bovis. M. Tuberculosis dan M. Microti. Kelompok II dan III mencakup berbagai strain M. Tuberkulosis yang telah menyebar di beberapa wilayah geografis. Perilaku klonal adalah karakteristik kelompok I dan II, dan strain kelompok III sangat jarang menyebabkan penyakit massa. Di berbagai wilayah di dunia, keluarga genetik M. Tuberculosis, yang telah menerima nama Haarlem, adalah hal yang biasa. Afrika, Filipina

Sebuah tempat khusus milik keluarga Beijing, pertama kali diidentifikasi dalam persiapan histologis jaringan paru-paru pada tahun 1956-1990. Dari sakit di pinggiran kota Beijing. Untuk hari ini, strain keluarga ini ditemukan di negara bagian Asia. Afrika Selatan, Karibia, Amerika Serikat. Distribusi genotip ini di berbagai wilayah ditentukan oleh karakteristik etnis penduduk asli dan pendatang. Data tentang distribusi strain genotipe SI / Beijing di bagian barat laut Eropa, Rusia (St. Petersburg) dan di wilayah Siberia baru-baru ini diperoleh.

Stabilitas mycobacteria

Selama evolusi mycobacterium tuberculosis, berbagai mekanisme dikembangkan untuk mengatasi atau menonaktifkan faktor lingkungan yang merugikan. Di tempat pertama ini adalah dinding sel yang kuat. Kedua, ada banyak peluang metabolik. Mereka mampu melumpuhkan banyak racun dan zat seluler (berbagai peroksida, aldehid dan lainnya) yang menghancurkan selaput sel. Ketiga, plastisitas morfologi, yang terdiri dari transformasi mikobakteri (pembentukan bentuk-L oleh sel-sel yang tidak aktif). Dengan stabilitas mereka, setelah bakteri pembentuk spora, mereka menempati tempat terdepan di ranah prokariota.

Agen penyebabnya mempertahankan viabilitasnya dalam kondisi kering hingga 3 tahun. Bila Mycobacterium tuberculosis dipanaskan, ia dapat menahan suhu di atas 80C. Sampai saat ini, diyakini bahwa mycobacterium tuberculosis, yang dalam dahak, tetap bertahan saat yang terakhir direbus dalam waktu 5 menit.

Mycobacterium tuberculosis resisten terhadap asam organik dan anorganik, alkali, banyak oksidan, dan juga sejumlah zat antiseptik dan dehidrasi, yang memiliki efek berbahaya pada mikroorganisme patogen lainnya. Mycobacteria resisten terhadap alkohol dan aseton.

Perlu dicatat bahwa agen berbasis ammonium kuartener tidak menunjukkan aktivitas anti-tuberkulosis. Dalam kondisi tertentu, konsentrasi klorin dan radikal oksigen sampai 0,5% juga tidak memiliki efek berbahaya pada mycobacterium tuberculosis. Ini menyiratkan ketidakmungkinan menggunakan sarana untuk mensterilkan sputum dan bahan biologis lainnya yang terinfeksi.

Mycobacterium tuberculosis tidak sensitif terhadap sinar matahari yang menyebar dan bisa ada lebih dari satu tahun di lingkungan luar tanpa kehilangan viabilitas. Studi ultraviolet gelombang pendek memiliki efek bakterisidal universal terhadap semua mikroorganisme. Namun, dalam kondisi nyata, ketika mycobacterium tuberculosis tersuspensi dalam bentuk aglomerat seluler dengan partikel debu, ketahanan terhadap radiasi ultraviolet meningkat.

Tingkat kelangsungan hidup yang tinggi dari mycobacterium tuberculosis berkontribusi terhadap penyebaran infeksi ini yang sangat luas di antara populasi terlepas dari kondisi iklim. Namun, ini tidak hanya berkontribusi terhadap globalisasi masalah - mycobacterium tuberculosis dapat bertahan dalam waktu lama di tubuh manusia dan dapat diaktifkan kembali pada interval yang tidak terbatas.

Lokalisasi tuberkulosis mycobacterium dalam makrofag memberikan stabilitas substrat yang cukup, mengingat "umur panjang" fagosit mononuklear dan durasi replikasi mikobakteri, serta isolasi dari efektor imunitas humoral. Pada saat yang sama, patogen memilih biotope, yang karena bahaya potensial tidak dapat diterima untuk kebanyakan mikroorganisme. Simbiosis ini diberikan oleh sejumlah mekanisme adaptif mikobakteri.

Proses kerusakan makrofag dan parasitisme di dalamnya terlihat seperti ini: penetrasi mikobakteri menjadi makrofag tanpa aktivasi; penindasan formasi phagolysosome atau transformasi menjadi zona yang nyaman bagi bakteri; terobosan dari fagosom ke dalam sitoplasma dengan inaktivasi faktor antimikroba; gangguan dalam kehidupan sel; melemahkan sensitivitas makrofag pada sinyal pengaktif limfosit T; penurunan fungsi penyajian antigen dari makrofag dan pelemahan terkait reaksi limfosit T sitotoksik, disesuaikan dengan penghancuran sel yang terinfeksi.

Tidak diragukan lagi, dalam penyediaan peran penting ini memainkan fitur dinding sel. Serta kemampuan metabolik dan fungsional. Ketika pertama kali dihubungi dengan mikroorganisme sistem kekebalan tubuh Mycobacterium tidak dapat terhubung kekebalan humoral cepat menetralisir dan menghilangkan sel dari tubuh, karena rantai alifatik bergerak dari dinding mikobakteri tidak memungkinkan untuk mengevaluasi struktur permukaan patogen dan mengirimkan informasi yang relevan yang diperlukan untuk sintesis satu set antibodi.

Hidrofobisitas mikobakteri tinggi memberikan nonspesifik, mis. Bebas dari reseptor, kontak dengan makrofag. Membentuk sekitar sel mycobacterium phagosome, makrofag menempatkannya di dalam dirinya sendiri. Permukaan kompleks mycosidic dan lipoarabinomannan dapat dikenali oleh reseptor, namun sinyal yang dipicu melalui mereka tidak mengaktifkan atau mengaktifkan makrofag dengan lemah. Sebagai konsekuensinya, fagositosis tidak disertai pelepasan bentuk radikal bebas oksigen dan nitrogen. Hal ini diyakini bahwa ini lebih khas untuk strain mematikan M. Tuberculosis, yang, karena ciri-ciri struktural lipoarabinomannan, memulai fagositosis "tidak agresif". Dalam pengakuan M. Tuberculosis, reseptor makrofag lainnya, khususnya CD 14 dan reseptor komplemen komponen C3 (CR1-CR3), juga berpartisipasi.

Menembus makrofag, mikobakteri mencakup sejumlah mekanisme yang mencegah pembentukan fagolysosom: produksi amonium, yang menasehati lingkungan di dalam fagosom, sintesis sulfolipid, yang menyebabkan pembentukan muatan negatif pada permukaan fagosom. Yang mencegah perpaduan antara fagosom dan lisosom.

Jika terbentuk fagolysosom, mikobakteri, berkat membran lilin yang kuat, dapat memadamkan reaksi radikal bebas yang disebabkan oleh zat bakteri dari fagosit. Ammonium alkalizes medium, menghalangi aktivitas enzim lisosom, dan sulfolipid menetralkan protein membran-kationik. Selanjutnya, Mycobacterium tuberculosis menghasilkan enzim yang sangat aktif dengan katalase dan aktivitas peroksidase, yang bersaing dengan sistem peroksidase makrofag dan sekaligus menonaktifkan hidroperoksida lisosom Semua ini meningkatkan ketahanan mikobakteri oksidatif stres.

Adaptasi lebih lanjut dari mikobakteri terdiri dari penggunaan makrofag yang mengandung besi untuk sistem enzim mereka dan menghalangi fungsi imunospesifik makrofag. Makrofag adalah salah satu reservoir utama zat besi, kelebihan yang terakumulasi dalam bentuk feritin. Kandungan besi dalam makrofag alveolar 100 kali lebih tinggi daripada monosit darah, yang tentunya berkontribusi terhadap kolonisasi oleh mycobacteria tuberculosis.

Efek toksik pada makrofag mycobacterium dilakukan dengan cara endotoksin dan faktor nonspesifik. Keduanya dan yang lainnya terutama mempengaruhi sistem pernafasan makrofag - mitokondria. Endotoksin termasuk mycolic arabinolipids, yang menghambat respirasi mitokondria. Untuk toksin non-spesifik termasuk produk sintesis bagian lipid dari sel mycobacterium - phthienic dan phytic acids, yang menyebabkan disosiasi fosforilasi oksidatif. Intensifikasi proses metabolisme dalam kondisi ini tidak disertai dengan sintesis ATP yang tepat. Sel inang mulai mengalami kelaparan energi, yang menyebabkan penghambatan aktivitas vital mereka, dan di masa depan untuk sitolisis dan apoptosis.

Ada kemungkinan beberapa faktor patogenisitas terbentuk hanya di dalam sel yang terinfeksi, seperti yang terjadi pada bakteri lain yang menyukai gaya hidup intraselular. Misalnya, salmonella, parasitisasi di dalam makrofag, tambahan mengekspresikan lebih dari 30 gen. Terlepas dari deskripsi lengkap tentang genom mycobacterium tuberculosis. 30% kodon berhubungan dengan protein dengan sifat yang tidak diketahui.

Resistensi obat mikobakteri

Dari sudut pandang klinis, sensitivitas obat mikroorganisme menentukan kemungkinan menggunakan kemoterapi standar dengan obat yang ditunjukkan untuk mengobati penyakit yang disebabkan oleh strain terisolasi. Stabilitas "memprediksi kegagalan pengobatan dengan obat kemoterapi yang diuji." Dengan kata lain, penggunaan kemoterapi standar yang menghasilkan konsentrasi obat sistemik, biasanya efektif dalam kondisi normal, tidak menekan reproduksi "mikroorganisme tahan".

Dalam mikrobiologi, pendekatan populasi didasarkan pada definisi kerentanan obat atau resistansi obat, yang menyiratkan tingkat stabilitas kolam yang berbeda (populasi heterogen) sel mikroba. Resistansi obat dinilai pada karakteristik kuantitatif, seperti "konsentrasi hambat minimal" (MIC). Misalnya, dengan MIK-90, 90% mikroorganisme mati (konsentrasi bakteriostatik). Dengan demikian, resistensi harus dipahami sebagai derajatnya pada bagian populasi mikroba, yang menentukan kegagalan pengobatan pada kebanyakan kasus. Secara umum diterima bahwa 10% strain resisten di antara keseluruhan populasi mikroba pasien dapat memiliki efek patogenik. Dalam phthisiobacteriology untuk obat antituberkulosis lini pertama, adalah 1%. Atau 20 unit pembentuk koloni - CFU). Ini bagian dari populasi mikroba dalam sebulan mampu menggantikan yang asli dan membentuk fokus lesi. Untuk obat anti-TB pada seri kedua, kriteria stabilitas adalah peningkatan 10% pada populasi mikroba.

Perkembangan resistansi obat dari mikroorganisme dikaitkan dengan seleksi (seleksi) dengan adanya antibiotik dan dengan kelangsungan hidup predominan sebagian populasi mikroba yang memiliki mekanisme perlindungan terhadap agen antibakteri. Setiap penduduk adalah sejumlah kecil sel mutan (biasanya 10 ⁶ -10 ⁹ ), tahan terhadap obat tertentu. Selama kemoterapi, sel mikroba sensitif mati, dan yang resisten berkembang biak. Akibatnya, sel sensorik digantikan oleh sel yang stabil.

Mycobacteria awalnya memiliki daya tahan alami yang tinggi terhadap banyak obat antibakteri dengan spektrum aksi yang luas, namun spesies yang berbeda memiliki spektrum dan tingkat sensitivitas yang berbeda.

Resistensi alami yang sejati dipahami sebagai spesies permanen karakteristik mikroorganisme yang terkait dengan kurangnya target untuk tindakan antibiotik atau tidak dapat diaksesnya target karena permeabilitas dinding sel yang awalnya rendah, inaktivasi enzimatik dari substansi atau mekanisme lainnya.

Resistensi yang didapat adalah sifat strain individu agar tetap bertahan pada konsentrasi antibiotik yang menghambat pertumbuhan bagian utama populasi mikroba. Akuisisi resistensi dalam semua kasus disebabkan secara genetis: munculnya informasi genetik baru atau perubahan tingkat ekspresi gen mereka sendiri.

Pada saat ini, berbagai mekanisme molekuler resistensi mikobakteri tuberkulosis telah ditemukan:

• inaktivasi antibiotik (inaktivasi fermentasi), misalnya β-laktamazams;
• modifikasi target aksi (perubahan konfigurasi spasial protein karena mutasi daerah genom yang sesuai):
• hiperproduksi target, yang menyebabkan perubahan rasio agen target terhadap pelepasan sebagian protein pendukung kehidupan bakteri;
• Penghapusan obat secara aktif dari sel mikroba (eflux) karena dimasukkannya mekanisme pelindung stres:
• mengubah parameter permeabilitas struktur sel mikroba eksternal yang menghalangi kemampuan antibiotik untuk menembus bagian dalam sel;
• Pencantuman "shunt metabolik" (bypass exchange path).

Selain efek langsung pada metabolisme sel mikroba, banyak obat antibakteri (benzylpenicillin streptomycin, rifampisin) dan faktor merugikan lainnya (biocides dari sistem kekebalan tubuh) menyebabkan munculnya bentuk mikobakteri yang berubah (protoplas, bentuk L). Serta mentransfer sel ke dalam keadaan tidak aktif: intensitas pertukaran sel menurun dan bakteri menjadi kebal terhadap tindakan antibiotik.

Semua mekanisme membentuk tingkat resistensi yang berbeda, memberikan ketahanan terhadap konsentrasi obat kemoterapi yang berbeda, sehingga munculnya resistensi pada bakteri tidak selalu disertai dengan penurunan efektivitas klinis antibiotik. Untuk menilai efektivitas dan prognosis pengobatan, penting untuk mengetahui tingkat resistensi.

Saat ini, setidaknya satu gen ditentukan untuk setiap obat antituberkulosis dari seri pertama dan sebagian besar persiapan cadangan. Mutasi spesifik yang menyebabkan perkembangan varian bakteri mycobacteria yang resisten. Dalam penyebaran resistensi obat yang luas pada mikobakteri, tingginya mutasi in vivo lebih penting daripada in vitro.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25],

Jenis resistensi obat mycobacteria

Bedakan antara resistansi obat primer dan yang didapat. Mikroorganisme dengan resistansi utama termasuk strain yang diisolasi dari pasien yang tidak menerima terapi spesifik atau yang menerima obat selama sebulan atau kurang. Jika tidak mungkin untuk mengklarifikasi fakta penggunaan obat anti-tuberkulosis, istilah "resistensi awal" digunakan.

Resistansi obat utama sangat penting untuk klinis dan epidemiologis, oleh karena itu, untuk mengevaluasi secara tepat, perlu dilakukan kemoterapi untuk pertama kalinya yang terdeteksi oleh pasien tuberkulosis sebelum pemeriksaan mikrobiologis terhadap bahan diagnostik. Frekuensi resistensi obat primer dihitung sebagai rasio jumlah pasien TB yang baru didiagnosis dengan resistensi utama untuk sejumlah dari semua pasien yang baru didiagnosis yang menerima studi kerentanan obat untuk tujuan Jika strain resisten diisolasi dari pasien di latar belakang terapi anti-TB, dilakukan selama satu bulan atau lebih, stabilitas menganggap sebagai diakuisisi Frekuensi resistansi obat primer mencirikan keadaan epidemiologis populasi patogen TB.

Resistansi obat yang didapat di antara pasien yang baru didiagnosis adalah hasil dari pengobatan yang tidak berhasil (pemilihan obat yang salah, kegagalan untuk mematuhi rejimen, rendahnya dosis obat-obatan terlarang, persediaan yang tidak stabil dan kualitas obat yang buruk). Faktor-faktor ini menyebabkan penurunan konsentrasi obat sistemik dalam darah dan efektivitasnya, sementara secara bersamaan "memicu" sel-sel pelindung pada sel mikobakteri.

Untuk tujuan epidemiologis, frekuensi kasus yang diobati sebelumnya dihitung. Untuk tujuan ini, pasien yang direkrut untuk perawatan berulang setelah menjalani kemoterapi atau kambuh yang tidak berhasil diperhitungkan. Rasio jumlah kultur resisten mycobacterium tuberculosis dihitung dengan jumlah semua strain yang diperiksa untuk mengetahui adanya resistansi obat sepanjang tahun di antara pasien kelompok ini pada saat pendaftaran mereka.

Dalam struktur resistansi obat, mycobacteria tuberculosis dibedakan:

Monoresistensi - resistensi terhadap salah satu obat antituberkulosis, kepekaan terhadap obat lain dipelihara. Bila menggunakan terapi kompleks, mono-resistance jarang terdeteksi dan. Sebagai aturan, untuk streptomisin (dalam 10-15% kasus di antara pasien yang baru didiagnosis).

Resistansi multidrug - resistensi terhadap dua atau lebih obat.

Beberapa resistansi obat - resistensi terhadap isoniazid dan rifampisin secara simultan (terlepas dari tersedianya ketahanan terhadap obat lain). Hal ini disertai, sebagai suatu peraturan, dengan resistensi terhadap streptomisin, dan lain-lain. Saat ini, MDR patogen tuberkulosis telah menjadi fenomena epidemiologis yang berbahaya. Perhitungan menunjukkan bahwa deteksi patogen dengan MDR di lebih dari 6,6% kasus (di antara pasien yang baru didiagnosis) memerlukan perubahan dalam strategi Program Tuberkulosis Nasional. Menurut pemantauan resistansi obat, frekuensi MDR di antara pasien yang baru didiagnosis adalah 4 sampai 15%, di antara relaps - 45-55%, dan di antara kasus-kasus perlakuan yang tidak berhasil - sampai 80%.

Superstabilitas - beberapa resistansi obat dikombinasikan dengan ketahanan terhadap fluoroquinolones dan salah satu obat suntik (kanamisin, amikasin, capreomisin). Tuberkulosis, yang disebabkan oleh strain dengan superstabilitas, menimbulkan ancaman langsung terhadap kehidupan pasien, karena obat anti-tuberkulosis lainnya pada baris kedua tidak memiliki efek antibakteri yang jelas. Sejak tahun 2006, di beberapa negara, distribusi strain mycobacteria dengan superstability telah dipantau. Di luar negeri adalah adat untuk menunjuk versi MDR ini sebagai XDR.

Cross-resistance - saat munculnya resistensi terhadap satu obat memerlukan ketahanan terhadap obat lain. Pada M. Tuberkulosis, secara umum, mutasi yang terkait dengan resistensi tidak saling terkait. Perkembangan resistensi silang disebabkan oleh kesamaan struktur kimia beberapa obat anti-tuberkulosis. Khususnya resistensi silang sering terdeteksi dalam satu kelompok obat-obatan, misalnya aminoglikosida. Untuk prediksi resistensi silang, studi tentang kultur mikobakteri pada tingkat genetik dikombinasikan dengan penelitian mikrobiologi tentang resistensi diperlukan.

Tentang Kami |

Mikobakteri nontuberculous ditularkan dari orang ke orang sangat jarang. Frekuensi alokasi beberapa spesies mereka dari bahan dari pasien sebanding dengan frekuensi spesies ini dari objek lingkungan luar. Sumber infeksi bisa berupa hewan ternak dan burung, makanan olahan. Mycobacteria ditemukan pada bahan post-mortem dan susu sapi.

Menurut laboratorium bakteriologis, prevalensi mikobakteri non-tuberkulosis pada tahun 2004-2005 0,5-6,2% di antara semua mikobakteri pada pasien yang baru didiagnosis. Mungkin, frekuensinya bisa agak tinggi, karena metode yang digunakan untuk mengolah bahan diagnostik tidak optimal untuk mikobakteri non tuberkulosis. Mikrofil somatofagus dapat hadir dalam bahan diagnostik jika peraturan koleksi tidak diikuti, atau karena spesifitas material (misalnya, M. Smegmatis dapat dikeluarkan dari urin pasien laki-laki).

Dalam hal ini, penting untuk berulang kali mengkonfirmasi spesies mikobakteri yang terdeteksi dari bahan dari pasien.

Mycobacteria mempengaruhi kulit, jaringan lunak, dan juga dapat menyebabkan mikobakteriosis paru-paru, yang terutama terjadi pada kondisi imunodefisien. Dengan lokalisasi pulmonal lebih sering terdeteksi pada pria usia lanjut, yang riwayatnya meliputi penyakit paru-paru kronis, termasuk yang memiliki lesi jamur.

Dari semua mikobakteri, kompleks M. Avium-intracellularae adalah agen penyebab mycobacteriosis paru yang paling umum pada manusia. Ini menyebabkan penyakit paru-paru, kelenjar getah bening perifer dan proses disebarluaskan. Di bagian utara wilayah Eropa, sekitar 60% mikobakteriosis paru-paru. Proses berserat dan infiltrasi mendominasi secara kronis karena resistansi tinggi terhadap obat anti-tuberkulosis.

M. Kansasii adalah agen penyebab penyakit paru kronis, menyerupai tuberkulosis. Kemoterapi lebih efektif, karena sensitivitas M. Kansasii lebih tinggi terhadap obat antibakteri. M. Xenopi dan M. Malmoense menyebabkan, terutama, penyakit paru-paru kronis. Mereka bisa mencemari sistem air air panas dan dingin. Habitat M. Malmoens belum sepenuhnya terbentuk. M. Xenopi menunjukkan sensitivitas yang cukup baik terhadap terapi anti tuberkulosis. M. Malmoense menunjukkan sensitivitas yang cukup tinggi terhadap antibiotik secara in vitro, namun perawatan konservatif seringkali tidak efektif sampai kematian. M. Fortuitum dan M. Chelonae diakui sebagai agen penyebab penyakit tulang dan jaringan lunak akibat infeksi langsung luka dengan trauma, intervensi bedah dan luka tembus. Mereka menyebabkan hingga 10% mikobakteriosis paru-paru. Ini mengalir seperti kekalahan bilateral yang destruktif dan bilateral, yang seringkali mematikan. Obat antituberkulosis dan antibiotik spektrum luas tidak aktif atau tidak terlalu aktif terhadap jenis mikobakteri ini.

Di daerah selatan, mikobakteriosis kulit dan jaringan lunak disebabkan oleh M. Leprae, M. Ulceranse. Deteksi mikobakteri nontuberculous dilakukan di laboratorium institusi anti-tuberkulosis terkemuka di negara ini. Hal ini membutuhkan kualifikasi dan peralatan laboratorium yang tinggi.