Penyebab lupus eritematosus sistemik

Penyebab lupus eritematosus sistemik masih belum jelas, yang menyebabkan kesulitan dalam diagnosis dan pengobatan. Dipercaya bahwa berbagai faktor endo- dan eksogen mempengaruhi perkembangan penyakit.

[1], [2], [3], [4], [5]

Predisposisi genetik dan lupus eritematosus sistemik

Peran faktor keturunan dibuktikan dengan:

• Insidensi lupus eritematosus sistemik yang tinggi pada keluarga pasien (7-12% kasus kerabat tingkat kekerabatan 1 dan 2);
• Kesesuaian yang lebih tinggi (kejadian kedua pasangan kembar) di antara kembar monozigot (69%) dibandingkan dengan kembar dysygotic (2%);
• deteksi pada keluarga asimtomatik klinis pasien dengan antibodi antinuklear, hipergamaglobulinemia, reaksi positif palsu Wasserman dkk.

Kecenderungan genetik untuk pengembangan lupus eritematosus sistemik, mungkin karena pewarisan gen predisposisi, masing-masing yang menentukan aspek dari respon kekebalan tubuh, pembersihan kompleks imun, apoptosis, regulasi peradangan, dan lain-lain. Kombinasi yang berbeda dari gen yang cacat memisahkan secara mandiri menyebabkan berbagai gangguan respon imun, yang mengarah ke proses patologis dan munculnya gejala klinis tertentu dari penyakit ini.

Pasien dengan lupus eritematosus sistemik memiliki frekuensi penanda genetik yang tinggi. Melaksanakan HLA-DR2 atau HLA-DR3 secara mandiri meningkatkan risiko pengembangan lupus eritematosus sistemik 2-3 kali, dan adanya haplotipe Al, B8, DR3 menentukan peningkatan risiko 10 kali lipat pada perwakilan ras Kaukasoid. Pada pasien dengan lupus eritematosus sistemik, asosiasi beberapa alel gen DQ-lokus dengan adanya antibodi spesifik, khususnya antibodi terhadap DNA, antigen AT sampai Sm, antibodi terhadap Ro- dan La-antigen, dan lain-lain, telah ditemukan.

Hubungan perkembangan lupus eritematosus sistemik terhadap defisiensi genetika dari berbagai komponen komplemen (Clq, C2, C4), yang dikaitkan dengan pelanggaran terhadap kompleks imun kompleks. Kehadiran "alel null C4A" dalam banyak kasus dikaitkan dengan penghapusan segmen kelas III kelas HLA, yang mencakup gen C4A dan CUR21A. Tidak adanya C4 (hasil homozigositas pada kedua lokus) menentukan peningkatan 17 kali lipat pada risiko pengembangan lupus eritematosus sistemik.

Asosiasi lupus eritematosus sistemik dengan polimorfisme gen sitokin, khususnya TNF-a, gen IL-lRa (antagonis reseptor IL-1), gen promoter IL-10, dan lain-lain, telah dicatat.

Telah ditunjukkan bahwa alel-alel tertentu dari gen reseptor FcyRIIa dan FcyIIIA yang mengikat subkelas IgG dikaitkan dengan gangguan clearance dan pengembangan manifestasi sistem kekebalan yang dimediasi oleh sistem dari lupus eritematosus sistemik, khususnya lupus nephritis.

Mutasi titik ditemukan pada struktur gen, yang mempengaruhi konsentrasi serum serum yang diperlukan untuk aktivasi pelengkap yang efektif.

Mungkin, keistimewaan metabolik memiliki arti tertentu, khususnya, asosiasi lupus eritematosus sistemik dengan "alel nol" gen enzim glutathione-S-transferase terungkap.

Faktor hormonal perkembangan lupus eritematosus sistemik

Peran hormon seks dalam etiologi lupus eritematosus sistemik karena dampaknya terhadap respon imun: estrogen mempromosikan hyperresponsiveness imunologi karena aktivasi poliklonal dari B-sel dan meningkatkan sintesis AT, dan androgen, sebaliknya, memiliki efek imunosupresif, mengurangi pembentukan antibodi dan menekan respon sel. Hal ini disebabkan oleh dominasi wanita di antara pasien dengan lupus eritematosus sistemik, hubungan onset penyakit dengan onset menarche pada remaja putri, peningkatan aktivitas penyakit selama kehamilan dan setelah melahirkan.

Pada wanita usia subur dengan lupus eritematosus sistemik, kadar testosteron, progesteron dan estrogen rendah yang rendah diamati, pada kedua jenis kelamin - tingkat prolaktin meningkat dan tingkat dehidroepiandrosterone rendah.

Faktor lingkungan

Yang paling penting adalah insolation, efeknya sering memicu awitan dan eksaserbasi sistemik lupus eritematosus berikutnya. UVA menyebabkan degradasi DNA pada sel kulit, yang mulai menunjukkan determinisme antigenik, menstimulasi apoptosis keratinosit disertai dengan ekspresi ribonukleoprotein di permukaannya, mengganggu metabolisme fosfolipid selaput sel, menstimulasi sel B dan menginduksi reaksi autoimun pada individu yang memiliki predator. UFO meningkatkan pelepasan IL-1, IL-3, IL-6 dan TNF-alpha, yang mendorong pengembangan peradangan lokal, dan juga meningkatkan tingkat respons imun keseluruhan.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15],

Infeksi 

Pasien sering mengatakan titer tinggi antibodi terhadap virus Epstein-Barr, retrovirus dan lain-lain, termasuk AT ke bagian protein homolog dengan manusia HLA-antigen dengan tidak adanya infeksi yang jelas, menunjukkan peran mereka mungkin sebagai pemicu lupus eritematosus sistemik. Hal ini lebih mungkin bahwa peningkatan titer antibodi terhadap virus adalah hasil aktivasi poliklonal sel B, dan bukan bukti peran spesifik mereka dalam asal penyakit.

Sebagai bukti tidak langsung tentang peran infeksi bakteri, kemampuan DNA bakteri tertentu untuk merangsang sintesis autoantibodi antinuclear, perkembangan eksaserbasi lupus eritematosus sistemik yang sering terjadi setelah infeksi bakteri, dan lain-lain, dipertimbangkan.